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依照《化学仿制药晶型研究技术指导原则》,通过粉末X射线衍射法(PXRD)、红 外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)、拉曼光谱法(Raman)、 固体核磁共振波谱法(ssNMR)等手段对对晶型进行定 性或定量分析,确保原料药或制剂中有效晶型的含量。 查看详情
模型制作方法: SD大鼠,体重165g-250g,雌雄兼用。(1)分组 根据皮层体感诱发电位(CSEP)P1-N1波幅变化随机分组。A组:空白对照;B组:脊柱撑开致CSEP的P1-N1波幅下降术前波幅30%(结果表明脊髓损伤不明显);C组:脊柱撑开致CSEP的P1-N1波幅下降术前波幅50%;D组:脊柱撑开致CSEP的P1-N1波幅下降术前波幅70%.(2)动物模型制作 以5%水合氯醛(6ml/kg)腹腔内注射麻醉大鼠,动物置于25-30℃温度下,腰背部脱毛,俯卧位固定,在放大镜下以T13-L3棘突及椎板,用血管钳咬除T13-L2棘突、椎板、黄韧带等。暴露T13-L2相应部位脊髓并保持脊髓完整,将脊髓撑开器固定在T12-L2椎体横突上,纵向牵张,每10s内撑开1mm,间歇5min至实验室要求的波幅后持续10min。即B、C、D三个模型组脊柱撑开致CSEP的P1-N1波幅分别下降术前波幅的30%、50%、70%。 观测指标与分析:(1)皮层体感诱发电位监测;(2)神经功能检测;(3)脊髓病理学检查。实验热线:19931682702 查看详情
类风湿性关节炎(RA)的病因与病理一直是医药工作者研究的热点,建立起理想的动物模型是十分必要的。近年来报道较多的是Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)混合注射所致的关节炎模型(CIA)及弗氏完全佐剂诱导的佐剂动物关节炎模型。胶原关节炎模型比佐剂关节炎模型更接近人类RA的病理特征。本实验根据文献[1]的研究结果,为了更有效地观察到关节骨破坏模型,对传统的方法进行改良后得到大鼠类风湿颞下颌关节炎动物模型。  1 材料与方法  1.1 实验动物:Wistar大鼠48只,雌性,5周龄,体重约(120±15)g,随机分成两组,正常对照组、实验组各24只。  1.2 主要试剂:牛源性Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ),弗氏不完全佐剂(Incomplete Freund’s Adjuvant,IFA),美国Sigma公司产品。  1.3 方法  1.3.1 诱导产生大鼠类风湿颞下颌关节炎模型:剃除大鼠背部周围毛,取配置好的乳剂100μl,自鼠尾部开始,在脊柱两旁皮下多点注射,每只鼠注射1.0ml,1周后加强免疫1次,注射0.5ml/只。建立胶原诱导的大鼠实验性关节炎动物模型。对照组用生理盐水同期注射。实验热线:19931682702 查看详情
简介:梅尼埃病(Ménières disease)是一种特发性内耳疾病,该病主要的病理改变为膜迷路积水,临床表现为反复发作的旋转性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和耳闷胀感。已知的病因包括以下因素:各种感染因素(细菌、病毒等)、损伤(包括机械性损伤或声损伤)、耳硬化症、梅毒、遗传因素、过敏、肿瘤、白血病及自身免疫病等。豚鼠自身免疫免疫性梅尼埃病模型采用同种内耳抗原免疫豚鼠,部分动物能够对同种内耳抗原产生免疫应答,导致了单侧或双侧听力受损,并出现眼震等梅尼埃病症状。 模型制作方法:豚鼠,体重350g-400g,雌雄兼用。抗原制备 同种内耳抗原(GPCAG)取自豚鼠新鲜期骨。处死豚鼠后立即在解剖显微镜下取出迷路组织,置放与4℃0.01mol/l PH7.2的PBS中捣碎,匀浆,2500r/min离心10min,取上清液在751紫外分光光度计测定蛋白的含量,将蛋白浓度调到1200ug/ml。制成后立即免疫动物或加1/10000NaN3低温保存。豚鼠免疫方法 以同种内抗原400ug/0.05ml+CFA0.5ML,于豚鼠后足及背部皮下注射,第14天重复注射1次;第28天GPCAG 400ug/0.5ml+CFA0.5ml,于豚鼠背部多点皮下注射,第42天重复第28天注射1次。免疫后第9周检测动物模型是否成功。观测指标与分析: (1)、白细胞移动抑制试验;(2)、血清抗特异性内耳抗体;(3)循环免疫复合物;(4)、耳蜗电图测试耳蜗微音电位和AP;(5)内耳石蜡切片;(6)、内耳酶免疫组化学。如实验动物出现符合四个条件,即判断为动物模型成功。实验热线:19931682702 查看详情
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合理药物设计(Rational Drug Design),是基于结构的药物设计,通过对药物结构和体内靶点相互作用的研究,使药物达到需要的目的,如抑制酶的活性、促进某种物质的释放、阻碍通道等。这过程很大程度上依赖于对靶点和药物三维结构的理解,因此,结构生物学对药物研究产生了深远的影响。对于小分子药物的设计,靶标蛋白-小分子配体的共晶结构(以下简称为“共晶结构”)是药物设计过程中最关键的信息。共晶结构信息不仅能揭示两者的结合模式和生物活性构象、发现新的结合口袋或变构结合位点,而且丰富了合理药物设计途径,如基于结构的药物设计(SBDD)、基于片段的药物设计(FBDD)、计算机药物辅助设计(CADD)、AI药物发现等。结构生物学服务包含靶标蛋白的表达纯化、共晶筛选、共晶培养、结构解析等全套服务。青云瑞晶:全球领先的MicroED技术服务提供商MicroED技术对于生命科学和药物发现领域所主要关注的蛋白-小分子配体复合物共晶结构的解析具有独特的优势。基于自主研发的MicroED相关的技术、软件和算法,青云瑞晶提供国际顶尖的商业化MicroED结构生物学服务。同时,青云瑞晶也提供基于同步辐射XRD和CryoEM-SPA冷冻电镜单颗粒的结构生物学服务。蛋白小分子共晶结构解析目标有三种方法一 CryoEM-SPA冷冻电镜单颗粒  优点:样品无需结晶,消耗样品量少,适用可溶性蛋白、膜蛋白、大型蛋白复合物  缺点:相对低的分辨率,只适用于大分子量的蛋白(>200KD),设备成本昂贵二 SCXRD 单晶X射线衍射  优点:蛋白分子量范围广,分辨率高,适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物  缺点:蛋白必须结晶,尺寸>50um三 MicroED微晶电子衍射    优点:蛋白分子量范围广,分辨率高,结晶要求低,大小一般>200nm,适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物    缺点:需要>200nm的纳米晶体有这方面需要的朋友可以联系我 丁立13632537956 查看详情
结构确证是药物CMC申报中非常重要的一个环节,化合物的结构确证黄金法则是单晶培养,单晶衍射或者同步辐射收集衍射数据,解析立体构型。单晶培养一直是行业内的一个不可,单晶长不大、不析晶、单晶尺寸不完整、周期长、、、,这些都是做单晶培养过程中遇到的一些困扰。青云瑞晶自建转移的MicroED测试平台以及拥有多年行业经验的固态经验的研发团队。针对结构确证的服务,青云瑞晶可以提供全面的解决方案,最大限度保障项目成功。一, 微晶样品,直接用MicroED解析,无需单晶培养(项目周期短,适合发补类需求)二, 微晶样品,单晶培养-结构解析1) 直接培养单晶2) 可以做共晶,解析共晶的结构(青云瑞晶有快速制备共晶的方法)3) 可以做晶体海绵,解析客体分子结构4) 可以做溶剂合物,解析溶剂合物的结构   咨询电话13632537956 丁老师  查看详情
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