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技术转让-工艺技术-商品筛选

产品序列/结构:Ac-DNal-DCpa-DPal-Ser-NαMeTyr-DAsp-Leu-Ilys-Pro-DAl-NH2 英文名称: Abarelix 中文名称: 阿巴瑞克 MF: C72H95ClN14O14 MW: 1416.08 CAS: 183552-38-7 包装规格:100mg/瓶,500mg/瓶,1g/瓶,10g/瓶,100g/瓶,根据客户要求包装 品牌:ZPC-杭州湃肽生化 产地:杭州 保存条件:短期2°-8°,长期-20° 纯度规格:98%,99%,根据客户要求定制纯度 现货库存,月产10KG多肽冻干粉,提供阿巴瑞克中间体,杂质,技术转让,技术服务,联合申报,CRO服务

发布时间: 2017/07/05 查看详情

奥贝胆酸项目介绍 一、产品介绍:1.基本情况【药物名称】奥贝胆酸片【成份】主要为奥贝胆酸【适应证】本品适用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)。【规格】5mg;10mg【原研企业】Intercept2、产品特点:奥贝胆酸是一种半合成的鹅去氧胆酸,也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂,动物试验已证明其改善胰岛素抵抗和减轻肝脏脂肪含量的作用。根据最新的III期研究,奥贝胆酸可能会成为未来超过20年治疗原发性胆汁性肝硬化的首选新方法。熊去氧胆酸(UDCA)是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂,作用机制与UDCA不一样。给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后,能够产生临床和统计学意义的生化改善,这表明它与临床获益有很强的相关性。3. 药理毒理1、药理作用奥贝胆酸是一种半合成的鹅去氧胆酸,也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂,动物试验已证明其改善IR和减轻肝脏脂肪含量的作用。临床试验证明了奥贝胆酸除增加胰岛素敏感性外,尚可改善肝脏炎症和纤维化水平,并有一定的减轻体质量作用阻司。 2、临床研究本研究招募了216例对UDCA不耐受或无充分反应的原发性胆汁性肝硬化患者。所有患者的碱性磷酸酶(ALP)水平至少是正常上限(ULN)的1.67倍和/或总胆红素水平介于ULN和2倍ULN之间。主要终点是经过12个月治疗后达到ALP水平低于1.67倍ULN、ALP水平比基线水平降低至少15%,同时总胆红素水平正常的患者比率。基线信息方面,患者的平均年龄是56岁,确诊原发性胆汁性肝硬化时的平均年龄是47岁。在研究队列中,91%为女性,93%接受UDCA治疗。在216例受试者人群中,198例患者完成了试验。患者被随机分为了接受每日奥贝胆酸5mg治疗组、每日奥贝胆酸10mg治疗组和安慰剂治疗组,治疗12个月。6个月后,大约一半奥贝胆酸5mg治疗组的患者能够耐受药物,但ALP水平仍然至少是ULN的1.67倍或者总胆红素水平低于ULN,这些患者滴定到10mg剂量。滴定治疗组、口服5mg治疗组和口服10mg治疗组达到主要终点的患者比率没有统计学差异。通过受试者分析,口服10mg治疗组比安慰剂治疗组有更多的患者达到主要终点(分别为47% 和 10%; P < 0.0001),滴定10mg治疗组比安慰剂治疗组有更多的患者达到主要终点(分别为46% 和 10%; P < 0.0001)。口服10mg治疗组比安慰剂治疗组ALP水平降低更大(分别为39% 和 5%; P<0.0001),滴定10mg治疗组比安慰剂治疗组ALP水平降低更大(分别为33% 和 5%; P<0.0001)。口服10mg治疗组和滴定10mg治疗组总胆红素水平均显著降低(P<0.05),安慰剂组则出现总胆红素水平增加的趋势。此外,其他肝脏功能指标,包括γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸转氨酶和谷草转氨酶则显著降低(P均<0.001)。 二、技术背景:1、胆汁性肝硬化治疗药物熊去氧胆酸:熊去氧胆酸可使胆汁淤积症的血清标记物得到改善,3个月内可使血清胆红素明显下降,血清碱性磷酸酶、转氨酶、胆固醇及IgM均明显下降。D-青霉胺:能降低肝内铜水平,抑制炎性反应,减轻纤维化,延长患者生存期。严重不良反应有皮疹、蛋白尿、血小板或粒细胞减少,应每周查尿蛋白,4周后每月查1次,观察白细胞计数变化,必要时需中止治疗。免疫抑制药:①环孢素A,作用明显,但因有肝肾毒性不宜久用,治疗8周后血清碱性磷酸酶明显下降。②氨甲蝶呤,早期小剂量应用可改善组织学变化。③硫唑嘌呤,可改善胆管的排泄,似对皮肤瘙痒有效,但副作用较大,且不能阻止肝细胞功能衰竭。 2、奥贝胆酸优势特点奥贝胆酸是一种半合成的鹅去氧胆酸,也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂,动物试验已证明其改善胰岛素抵抗和减轻肝脏脂肪含量的作用。根据最新的III期研究,奥贝胆酸可能会成为未来超过20年治疗原发性胆汁性肝硬化的首选新方法。熊去氧胆酸(UDCA)是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂,作用机制与UDCA不一样。给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后,能够产生临床和统计学意义的生化改善,这表明它与临床获益有很强的相关性。 三、市场情况:熊去氧胆酸(UDCA)是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂,作用机制与UDCA不一样。给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后,能够产生临床和统计学意义的生化改善,这表明它与临床获益有很强的相关性。根据Intercept公司公布的数据,OCA能够降低患者体内的碱性磷酸酶水平约50%,而对照组仅为10%。同时数据还显示患者服用这种药物的两周后病情就有所改善,持续服用6个月后药效最为显著。另一方面,在这次临床三期研究中,研究人员并未发现OCA有非常明显的副作用。而目前市面上治疗PBC的药物主要是熊去氧胆酸,这种药物对一些患者疗效并不明显。因此,Imtercept公司将OCA看作是占领PBC药物市场的重点产品。具有巨大的市场潜力。 四、可行性分析:1、研究现状:奥贝胆酸是英特塞普特医药品公司开发研究的一种半合成的鹅去氧胆酸,也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂,动物试验已证明其改善胰岛素抵抗和减轻肝脏脂肪含量的作用。预计明年上市。我国尚未有本品上市。专利情况: 专利号及申请日期专利名称申请人状态200680017025.6;2006.05.19制备3Α(Β)-7Α(Β)-二羟基-6Α(Β)-烷基-5Β-胆烷酸的方法 伊莱吉尔瑞公司授权200880006937.2;2008.01.1823取代的胆汁酸作为TGR5调节剂及其使用方法英特塞普特医药品公司授权200980154713.0;2009.11.19G蛋白偶联受体5(TGR5)调节剂及其使用方法英特塞普特医药品公司实质审查生效  五、我们的情况介绍:化学反应式:              如果是申报需要,则可以选择我们公司的KK-1-6开始,后面还有3步化学反应(氢化、构型转换和羟基还原) <img width="\"\\"\\\\"\\\\\\\\"554\\\\\\\\"\\\\"\\"\"" height="\"\\"\\\\"\\\\\\\\"130\\\\\\\\"\\\\"\\"\"" src="\"\\"\\\\"\\\\\\\\"/public/ueditor/themes/default/images/spacer.gif\\\\\\\\"\\\\"\\"\"" word_img="\"\\"\\\\"\\\\\\\\"file:///C:\\\\\\\\\\\\\\\\Users\\\\\\\\\\\\\\\\taojiang\\\\\\\\\\\\\\\\AppData\\\\\\\\\\\\\\\\Local\\\\\\\\\\\\\\\\Temp\\\\\\\\\\\\\\\\ksohtml\\\\\\\\\\\\\\\\wps4679.tmp.png\\\\\\\\"\\\\"\\"\"" style="\"\\"\\\\"\\\\\\\\"background:url(/public/ueditor/lang/zh-cn/images/

发布时间: 2017/06/14 查看详情

一、概述替格瑞洛(Ticagrelor)是一种新型的口服的抗血小板药物,它能够可逆转性阻断血小板P2Y12受体。与氯吡格雷比较,替格瑞洛起效更迅速,维持剂量治疗期间血小板抑制作用显著,最后一次用药后药物疗效衰减明显。替格瑞洛是第一个证实可以显著降低急性冠状动脉综合征(ACS)患者心血管死亡和总病死率的口服抗血小板药物,同时显著降低心血管事件风险,而不增加严重出血。因此,美国心脏病学院基金会和美国心脏协会已经将替格瑞洛作为PCI的重要抗血小板药物推荐应用。二、资料格式和内容(一)品种基本情况药品名称:替格瑞洛,替格瑞洛片英文名:Ticagrelor,Ticagrelor Tablets制剂的剂型:片剂规格:90mg适应症:本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比,本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率,两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死,而在卒中方面无差异。在ACS患者中,对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现,阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。用法用量:口服。本品可在饭前或饭后服用。本品起始剂量为单次负荷量180 mg(90 mg×2片),此后每次1片(90 mg),每日两次。注册分类:化药申请3+4类。(二)立题背景急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死以及ST 段抬高型心肌梗死。抗血小板治疗是ACS治疗的主要策略。P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷联合阿司匹林的抗血小板治疗是目前临床指南所推荐的标准疗法,但存在一定局限性。替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类的非噻吩并吡啶类腺苷二磷酸(ADP)受体拮抗剂类药物,化学结构与腺苷类似。二磷酸腺苷(ADP)在血小板聚集诱发止血和动脉血栓形成起到重要作用,ADP结合到P2Y12受体上,导致结构变化和G蛋白激活,参与血小板分泌、诱导血小板聚集、血栓素A2的生成。替格瑞洛通过变构调节部位发挥效应,可逆地结合到不同于ADP结合点的P2Y12受体上,抑制ADP信号传递和受体结构变化。它通过把受体锁定在非活化状态,从而抑制受体结构变化。受体在替格瑞洛分子离开后依然具有功能。ADP仍然能结合到它原来的结合点上,受体受抑制的程度和ADP诱导的信号传递抑制取决于替格瑞洛的浓度。而氯吡格雷活性代谢物不可逆地结合到P2Y12受体上,导致受体对血小板生命的无功能化。因此,替格瑞洛较氯吡格雷的优势:一是直接发挥作用,不需要经代谢活化,对P2Y12受体快速产生抑制效应,与氯吡格雷比较,更强效抑制血小板聚集;二是可逆性结合,抑制程度反映血浆浓度,较氯吡格雷更快失去效应,在停药后循环中所有血小板均可恢复功能。(三)品种的特点替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶(CPTP)类化合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用,阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。 在一项6周研究中,比较替格瑞洛和氯吡格雷抑制血小板聚集(IPA)的作用,对以20 μM ADP 作为血小板聚集激动剂的急性和慢性血小板抑制效应进行了研究。负荷剂量替格瑞洛180 mg或氯吡格雷600 mg给药后,在研究第1天对IPA起始作用进行了评价。如图4所示,替格瑞洛所有时间点的IPA均较高。约在2小时时,达到了替格瑞洛最大IPA作用,并持续了至少8小时。药物相互作用:替格瑞洛主要经CYP3A4代谢,少部分由CYP3A5代谢。药物过量:1.目前还没有逆转替格瑞洛作用的解毒药,预计替格瑞洛不可通过透析清除(见【注意事项】)。应根据当地标准医疗实践处置用药过量。出血为可以预期的药物过量药理效应,如发生出血,应采取适当的支持性治疗措施。 2.替格瑞洛片单剂量给药高达900 mg可很好耐受。单剂量递增研究结果显示,本品的剂量限制反应为胃肠道毒性,包括恶心、呕吐、腹泻等。药物过量可能引起的具有临床意义的其它不良反应包括呼吸困难和室性停搏,应进行心电图监测。药理毒理:替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶(CPTP)类化合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用,阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。 在一项6周研究中,比较替格瑞洛和氯吡格雷抑制血小板聚集(IPA)的作用,对以20μM ADP 作为血小板聚集激动剂的急性和慢性血小板抑制效应进行了研究。负荷剂量替格瑞洛180 mg或氯吡格雷600 mg给药后,在研究第1天对IPA起始作用进行了评价。如图4所示,替格瑞洛所有时间点的IPA均较高。约在2小时时,达到了替格瑞洛最大IPA作用,并持续了至少8小时。药代动力学:1.一般特征: 替格瑞洛的药代动力学呈线性,替格瑞洛及其活性代谢产物(AR-C124910XX)的暴露量与用药剂量大致成比例。 2.吸收: 替格瑞洛吸收迅速,中位Tmax约为1.5小时。替格瑞洛可快速生成其主要循环代谢产物AR-C124910XX(也是活性物质),中位Tmax约为2.5小时(1.5~5.0)。在所研究的剂量范围(30~1260mg)内,替格瑞洛与其活性代谢产物的Cmax和AUC与用药剂量大致成比例增加。 替格瑞洛的平均绝对生物利用度约为36%(范围为25.4%至64.0%)。摄食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代谢物的Cmax下降22%,但对替格瑞洛的Cmax或活性代谢物的AUC无影响。一般认为这些微小变化的临床意义不大,因此替格瑞洛可在饭前或饭后服用。 3.分布: 替格瑞洛的稳态分布容积为87.5L。替格瑞洛及其代谢产物与人血浆蛋白广泛结合(>99%)。4.代谢: 替格瑞洛主要经CYP3A4代谢,少部分由CYP3A5代谢。替格瑞洛的主要代谢产物为AR-C124910XX,经体外试验评估显示其亦具有活性,可与血小板P2Y12ADP-受体结合。活性代谢产物的全身暴露约为替格瑞洛的30~40%。 5.排泄: 替格瑞洛主要通过肝脏代谢消除。通过使用替格瑞洛放射示踪测得放射物的平均回收率约为84%(粪便中含57.8%,尿液中含26.5%)。替格瑞洛及其活性代谢产物在尿液中的回收率均小于给药剂量的1%。活性代谢产物的主要消除途径为经胆汁分泌。替格瑞洛的平均t1/2约为7小时,活性代谢产物为9小时。 6.特殊人群: 老年人: 群体药代动力学分析显示,与年轻受试者相比,替格瑞洛在老年ACS患者(>75岁)中的暴露量增加(Cmax和AUC均约为25%),活性代谢产物的暴露量也增加。这些差异无临床意义。 儿童患者: 尚未在儿童人群中对替格瑞洛进行评估。 7.性别: 与男性患者相比,女性患者对替格瑞洛(Cmax和AUC分别为52%和37%)及其活性代谢产物(Cmax和AUC均约为50%)的暴露较高。这些差异无临床意义。 8.肾损害: 与肾功能正常的受试者相比,替格瑞洛及其活性代谢产物在严重肾损害(肌酐清除率<30ml/分钟)患者中的暴露量低20%。 9.肝损害: 与健康受试者相比,替格瑞洛在轻度肝损害患者中的Cmax和AUC分别高12%和23%。目前尚未在中度或重度肝损害的患者中对替格瑞洛进行研究。 10.种族: 亚裔患者的平均生物利用度比高加索裔患者高39%。自我确认为黑人患者的替格瑞洛生物利用度比高加索裔患者低18%。在临床药理学研究中,替格瑞洛在日本人受试者中的暴露量(Cmax和AUC)约比高加索人高40%(校正体重后约为20%),替格瑞洛在健康中国受试者中暴露量比高加索人高40%。儿童用药:本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。老年患者用药:无需调整剂量。 在PLATO研究中,43%的患者≥65岁,15%的患者≥75岁。各治疗组和年龄组的相对出血风险是相似的。老年患者与年轻患者的安全性或有效性总体无差异。然而,根据临床经验并不能确定老年与年轻患者之间的药效差异是一致的,某些老年患者对药物更为敏感的情况不能排除。孕妇及哺乳期妇女用药: 1.妊娠 尚无有关怀孕妇女使用替格瑞洛治疗的对照研究。动物研究显示,母体接受约5~7倍人体最大推荐用药剂量(MRHD,根据体表面积)时,替格瑞洛会引发胎儿畸形。只有潜在获益大于对胎儿的风险时,才能在怀孕期间使用替格瑞洛。 2.哺乳 替格瑞洛或其活性代谢产物是否会分泌到人乳中仍是未知。替格瑞洛可通过大鼠乳汁分泌。由于许多药物可分泌至人乳中,且替格瑞洛对哺乳婴儿有潜在严重不良反应可能,因此,应在考虑替格瑞洛对母亲的重要性后,在决定是停止哺乳还是中止药物。(四)国内外有关该品种的知识产权等情况无专利问题。(五)综合分析替格瑞洛作为一种新型的抗血小板聚集药物,具有良好的耐受性以及合理的安全性,并且有很大的应用优势。在临床工作中,需根据个体差异来选择应用氯吡格雷或替格瑞洛,来使患者最大获益。 

发布时间: 2017/09/20 查看详情

药品名称:磷酸特地唑胺英文名称:Sivextro剂型及规格:片剂,200mg,冻干粉针,200mg。适应症:革兰氏阳性菌引起的皮肤和皮肤组织感染。申报类别:化药原料3.1类,制剂3.1类。申报情况:目前国内有一家进口,已批准临床;3家国内企业申报临床。产品特点:2014年6月20日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准卡比斯特制药公司的Sivextro(tedizolid phosphate,磷酸特地唑胺)用于治疗成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSIs)。医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)(临床II期)。磷酸特地唑胺具体的目标是由革兰氏阳性细菌,包括:金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株),酿脓链球菌,无乳链球菌,咽峡炎链球菌群(包括咽峡炎链球菌,中间型链球菌和星群链球菌)以及粪肠球菌引起的感染。特地唑胺也是是继2000年辉瑞的Zyvox(linezolid,利奈唑胺)之后上市恶唑烷酮类抗生素的新成员,但其药效和副作用明显有所改善。磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药,口服或静脉给药后,通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是恶唑烷酮类抗生素,通过与细菌核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成,发挥抗菌作用,与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。本品与首个恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺相比,在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少,耐药性的发生率也更低。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂,方便临床切换,用法为每天一次共六天,比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。市场情况:原研厂家为卡毕斯特制药有限公司,具有较好的市场前景。知识产权状况:化合物专利ZL200480037612.2,保护期2024.12.17届满。研发进度:已开发完毕,待申报临床。

发布时间: 2017/09/19 查看详情

LCZ696(entresto)原料及片剂剂型:片剂。用法:口服。规格:50、100、200mg拟上市适应症:心力衰竭;原发性高血压。项目简介:    LCZ-696是由诺华开发的一种脑啡肽酶和血管紧张素受体双重抑制剂,为欧盟药品监管史上首个获得加速评估资格的心血管药物。目前作为慢性心力衰竭和高血压药物的用途已完成III期临床。从化学的角度来讲,本品为血管紧张素受体阻滞剂(ARB)缬沙坦+脑啡肽酶抑制剂sacubitril的复合体。    本品为双作用机制,不仅是一种血管紧张素抑制剂,而且也能加强内源性利钠肽的血管舒张作用,同时作用于肾素-血管紧张素系统和加快B型利钠肽(BNP)循环。    根据III期临床试验结果,本品与缬沙坦相比,可进一步降低血压。与 ACEI 类药物相比,LCZ696 可降低 20% 的终点事件风险率。同时 LCZ696 使全因死亡率降低了 16%。 LCZ696表现出了令人信服的优于高剂量依那普利的治疗效果。   作为首个脑啡肽酶和血管紧张素受体双重抑制剂,根据已公开的临床数据,LCZ696有很大可能替代依那普利成为慢性心衰标准治疗方案,成为第一个颠覆了十几年来一成不变的心力衰竭治疗法则的新药。业内指出,LCZ696可能代表着诺华在心血管领域的又一个重磅药物。   随着老龄化的进展,高血压患者的人群仍在进一步的增加,LCZ-696在高血压相关的临床试验中显示的优势效果,将更大的拓展其市场潜力。据预测该药的年销售峰额有达到60-80亿美元的潜力。 进度:目前原料工艺达到公斤级,可以交接工艺;近二十余个杂质已经获得,正进行质量研究和稳定考察。

发布时间: 2017/09/12 查看详情

(一)盐酸西那卡塞片:由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发,2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市,商品名为Sensipar;2007年10月,麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市,商品名为REGPARA,规格为25mg、75mg(以西那卡塞计)。国内只有麒麟制药一家于2014年进口。适应症:用于治疗肾透析病患者的继发性甲状旁腺机能亢进,或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。注册类别:4类。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(二)硝苯地平控释片:控释片原研为拜耳,进口拜耳一家,国内现代制药一家,国内其他都是缓释片,为保证通过一致性评价,国内缓释片均需改变工艺。适应症:1.高血压。2.冠心病:慢性稳定性心绞痛。规格:30mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,工艺复杂,双层片,控释型,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(三)酒石酸美托洛尔片:原研为阿斯利康,适应症:用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。规格:25/50/100mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。

发布时间: 2017/09/11 查看详情

济南永康医药科技有限公司医药技术项目转让表 公司简介:济南永康医药科技有限公司是一家高科技型药物研发公司,注册资金100万元,公司本着“以客户为上帝,以市场为依托”的经营宗旨,以“开发创新药为主,开发仿制药及药品一致性评价为辅”作为公司经营理念,以“永恒创新,康达天下”为己任,公司实验室位于山东省济南市留学人员创业园新药研发基地(青年创业孵化基地),公司拥有高效液相色谱仪(岛津LC-20AT,梯度洗脱,自动进样器,按照当前国家局技术要求,其中一台配置DAD检测器,审计追踪)、气相色谱仪(福立气相二代,审计追踪)、紫外分光光度计(北京普析)、溶出度测定仪(天大天发)、pH计、十万分之一电子天平(岛津)、旋转压片机(泰州天泰)、包衣机、硬度计、脆碎度测定仪、冷却反应器、旋转蒸发仪等医药研发设备。公司下设注册部、质量部、制剂部及合成部,公司重视技术人才的引进,公司合成部由山东大学博士(在医药研发企业10年工作经验,博士专业为医药化学)领衔,可成功开展创新药合成路线确定,优化降低生产成本,公司质量部经理及制剂部经理均在医药研发行业具有10多年从业经验,具有药厂研发工作背景,熟悉药厂在新药研发领域的技术要求,公司主要负责人均经历过众多药品的研发注册,经验丰富,深刻把握当前国家局当前最新的注册要求及“质量源于设计(QbD)”的研发思路,保证委托研发的项目顺利获得批准,成功上市,公司人员全部为本科以上学历,研究生占80%以上,公司聘请山东省科学院、山东大学药学院、烟台大学药学院及先声药物研究院多位教授作为公司顾问,在政策导向及全球新药研发动态给予公司技术支持,同时对公司报批品种注册资料及工艺予以审核,保证品种成功申报,公司已在糖尿病、抗菌、抗病毒、高血压、消化系统、抗炎抗风湿、精神神经类及抗肿瘤类研发管线储备大量品种,恭迎各位新老客户前来洽谈合作。新药及仿制药委托研发业务:根据医药企业提出的治疗领域及剂型要求,为企业量身打造具有市场潜力的优质品种,对于品种的技术难点、市场评估、注册要求给出详细的评估报告,有利于医药企业对于项目的整体把握,项目研发严格执行国家总局相关政策,确保数据的真实性及可追溯性,研究思路参照国内外药监部门最新指导原则制定,确保研究内容可靠有效性,保证项目顺利通过审评获得批件;一致性评价及生产工艺改进质量标准提高业务:制药企业对于国家局开展的一致性评价及生产工艺核查应早做准备,我们对于众多老品种的合成工艺及制剂处方工艺进行了进一步研究,确定的原研产品,与原研品种进行质量对比,如有需要对老品种进行生产工艺改进或质量标准提高的可与我们联系,我们将全方位为企业提供优质的技术服务。临床业务业务:按照国家局要求进行临床BE实验组织,协助委托单位进行原研药备案及一次性进口申请,协助进行BE实验的备案,已与多家三甲医院建立长期临床合作协议,可有效进行BE实验组织,BE实验方案组织,伦理委员会通过,试验样品的编盲封盲,健康受试者入组及知情同意书签署,基线期临床检测指标确定,血样的转移运输及有效检测,保证数据真实有效,承诺血样及实验资料及数据保存至实验完毕后5年,实验首期及末期会议组织,BE实验报告及原始资料的整理与保存,我们将以专业化的水平进行BE实验的组织开展,保证委托单位的BE顺利通过。公司地址:济南市高新区天辰大街978号联系人:张经理    联系电话:18254155803    传真:0531-88257518   QQ:1066867490        济南永康医药科技有限公司在研产品目录  一、抗菌抗病毒药物1.        法匹拉韦   原料/片(200mg)     3+3   法匹拉韦作为新型抗流感药于2014年3月获批在日本制造销售,商品名是Avigan。法匹拉韦是一种流感治疗药物,但它具有与很多抗流感药物不同的作用机制。达菲等药物是通过阻止增殖的病毒钻到细胞外来防止感染加重,而法匹拉韦是通过阻碍细胞内的基因复制,从而遏制病毒本身的增殖。此前,富士胶片株式会社称,在对白鼠进行的药性实验中确认“法匹拉韦”对治疗埃博拉病毒有一定效果。此外,法国、德国、西班牙、挪威等国已在未获正式国内认可的情况下作为紧急措施对患者使用“法匹拉韦”,并在对4名感染埃博拉病毒的患者使用了“法匹拉韦”配合其他药物治疗后,使得其中一名法国女性和一名西班牙女性被成功治愈。截至2017.04,有4家申报。         原料中试工艺2.        卢立康唑   原料/乳膏  3+4   卢立康唑(luliconazole)是一种临床广泛使用的唑类抗真菌药物,通过抑制lanosterol demethylase而干扰ergosterol的合成,目前已在多个国家上市(国内商品名为路利特),此次被FDA批准用于红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等真菌感染引起的趾间型足癣、股癣、体癣。截至2017.04,仅由原研日本农药株式会社申请原料进口及其国内授权制剂生产商海南海灵化学制药有限公司生产乳膏,仅1家生产,未见其他单位申请。 原料中试工艺,制剂小试工艺二、抗高血压药1.        丁酸氯维地平    原料/微乳注射液        3+3   丁酸氯维地平注射液最早由阿斯利康(AstraZeneca)研究开发;2002年,Medicines公司(The Medicines Company)从阿斯利康取得丁酸氯维地平注射液的开发和销售权,并于2008年首先在美国上市,商品名Cleviprex。目前,该产品已在澳大利亚,奥地利,比利时,加拿大,法国,德国,卢森堡,新西兰,荷兰,西班牙,瑞典,瑞士和英国获准上市。Cleviprex的上市剂型为注射剂,规格为50ml:25mg和100ml:50mg。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。截至2017.04,国内有18家申报。        原料中试工艺,可提供相应杂质对照品三、抗糖尿病药1.        达格列净   原料/片5mg、10mg   3+3   达格列净由百时美施贵宝(BMS)公司开发,是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,抑制在肾脏的SGLT2通道减少肾小管血糖重吸收,使葡萄糖经尿液排出,达到降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的目的。截至2017.04,国内有18家申报。  原料中试工艺,可提供中间体 2.  依帕列净     原料/片10mg、25mg 3+3   依帕列净为勃林格殷格翰公司和礼来公司共同研发,2014年3月21日,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会建议批准钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂依帕列净(empagliflozin)用来治疗成年II型糖尿病患者。2014年8月1日获得FDA批准。无化合物专利限制。截至2017.04,国内有15家申报。    原料中试工艺,可提供中间体四、抗炎抗风湿药物1.        地塞米松棕榈酸酯     原料/微乳注射液        4+4类       地塞米松棕榈酸酯注射液是合成皮质激素类药物,适应症为类风湿性关节炎,具有出色的抗炎作用。地塞米松棕榈酸酯注射液于1988年在日本上市,2012年11月在中国上市,商品名多力生,规格:1ml:4mg(相当于地塞米松2.5mg),目前,除原研三菱制药外,国内药厂北京托毕西药业有限公司也于2010年9月获得生产批件,截至2017.04,国内有2家申报审评中。       原料中试工艺,可提供杂质对照品及中间体2.        布洛肾素那敏片         片     3       布洛肾素那敏片是由布洛芬(200mg/片)、盐酸去氧肾上腺素(10mg/片)、马来酸氯苯那敏(4mg)组成,该品种原研单位为辉瑞医疗公司,并与2011年12月21日获得FDA批准,商品名为ADVIL® ALLERGY AND CONGESTION RELIEF,申请类型为新组合药物,适应症为:缓解因花粉热或其他上呼吸道感染和普通感冒引起的症状,如流涕、眼部发痒、流泪、鼻喉发痒、打喷嚏、鼻充血、鼻塞、头痛、身体局部疼痛、发烧。因本品在国内未上市,按照注册分类,本品应按照新药3.2类进行申报,因原研药在FDA已申请OTC药物,因此我们可一并申请OTC药物,国内有合法原料来源。生产成本低,利润空间大,截至2017.04,国内有7家申报中。    制剂小试放大工艺3.        布洛肾素片        片     3       布洛肾素片是由布洛芬(200mg/片)、盐酸去氧肾上腺素(10mg/片)组成,该品种原研单位为辉瑞医疗公司,并与2010年5月27日获得FDA批准,商品名为ADVIL® CONGESTION RELIEF,申请类型为新组合药物,适应症为:缓解因花粉热或其他上呼吸道感染和普通感冒引起的症状,如鼻充血、鼻塞、头痛、身体局部疼痛、发烧。生产成本低,利润空间大,截至2017.04,国内有7家申报中。        制剂小试放大工艺 4.  巴瑞克替尼 原料及片2mg  4mg  3+3   巴瑞克替尼片用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎(RA),患者对于一个或多个抗风湿药物不耐受可采用本品治疗,本品可单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。baricitinib治疗银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等疾病的疗效,目前均处于II期临床阶段。Baricitinib 在美国、欧洲及日本的上市申请在 2016 年提交,并且欧洲已在 2017 年 2 月批准了该药物用于类风湿性关节炎治疗。2017 年 4 月,美国 FDA 就该药的 NDA 申请给予了完全回复函,推迟了 baricitinib 的审评日期。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批准了 baricitinib 的上市。    原料及制剂工艺小试工艺五、麻醉药物1.        丙泊酚       原料/微乳注射液        4+4   丙泊酚(Propofol)原名双异丙酚,化学名称为2, 6-二异丙酚,是一种烷基酚类静脉用全麻药。该药具有脂溶性高,易于透过血脑屏障,起效迅速的特点,临床上用于全身麻醉的诱导和维持、加强监护病人接受机械通气时的镇静等。丙泊酚于20世纪80年代后在欧洲40多个国家上市,1996年英国ZENECA公司生产的丙泊酚注射液进口我国,商品名“得普利麻”。目前还有芬兰、德国和美国生产的丙泊酚注射液进口。丙泊酚原料药现已收载入欧洲药典和英国药典。截至2017.04,国内有9家拥有生产批件,正常生产的为7家。        原料中试工艺,起始原料无毒性,工艺不采用高压重排,生成杂质少,国内领先。六、精神神经类1.        左旋米那普仑    原料/缓释胶囊20mg、40mg、80mg、120mg        3+3   2013年7月26日,美国食品及药物管理局(FDA)批准森林实验室的新型SNRI类药物Fetzima(levomilnacipran,左旋米那普仑)用于治疗成人重型抑郁障碍,这也是经FDA批准在美国上市的第四种5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。该药最早由法国Pierre Fabre实验室研发,目前已被开发为缓释剂型,每天服用一次即可。截至2017.04,国内有6家申报中         原料及制剂工艺小试工艺七、抗肿瘤药物1.        盐酸伊达比星    原料及注射液    4+3   1997年2月,法玛西亚公司(现已被辉瑞收购)研发的伊达比星注射液获得FDA批准,规格:5ml:5mg、10ml:10mg、20ml:20mg,用于难治性急性髓系白血病的allo-HSCT治疗,已获得较为理想的临床效果,目前,除原研法玛西亚外,国外多家企业获得FDA批准,国内无企业申报该产品。目前,国内伊达比星上市剂型仅有冻干粉针,2004年5月,辉瑞制药的伊达比星冻干粉针获得SFDA的批准,商品名为善唯达。截至2017.04,国内有3家申报原料,注射液无单位申报。   原料及制剂小试工艺,国内领先2.        瑞卡帕布   原料及片   3+3   瑞卡帕布是一种多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,用于单药治疗具有BRCA基因突变且接受过两种及以上化疗方案治疗的晚期卵巢癌患者。患者应事前进行RUBRACA基因诊断。(正在开展临床的适应症:实体瘤、转移性乳腺癌、胰腺癌)。2016年12月19日,Rucaparib获美国FDA加速批准上市,适应症为治疗已经经过两种或多种化学疗法治疗,并且其肿瘤具有特异性基因突变的晚期卵巢癌患者。截至2017.04,国内无单位申报,原研商未进口。 原料开发阶段 3. 甲磺酸艾日布林    原料/注射液       3+3   本品用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者,且化疗方案中应包括蒽环霉素或紫杉烷。甲磺酸艾日布林注射液由日本卫材(Eisa)开发,是第1个用于转移性乳腺癌患者获得总生存期改善的单药化疗药,本品被美国FDA批准用于治疗至少接受过2种化疗方案(含蒽环类和紫杉类化疗药物)的转移性乳腺癌患者。目前关于甲磺酸艾日布林单独化疗或与其他化疗药物联用治疗各种癌症,包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等的临床研究正在进行中,后续的治疗转移性乳腺癌的国际多中心III期临床研究也在进行中。甲磺酸艾日布林用于治疗转移性乳腺癌作用非常显著,后期开发的适应症非常广泛,是一个极具应用价值的药物。截至2017.04,国内仅有原研(日本卫材)申请进口,国内企业未见申请。  原料开发阶段 4. 维利帕尼       原料及胶囊        暂定3+4   艾伯维研发的抗癌药物维利帕尼 (Veliparib, ABT-888)是一种新型的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。美国正在进行临床,艾伯维已于2016年10月向中国递交了注册申请。截至2017.04,国内无单位申报,原研商未进口。     原料开发阶段 5. 尼拉帕尼       原料及胶囊  100mg  3+3   2017年3月卵巢癌靶向药尼拉帕尼(niraparib)获FDA快速通道认证,获得FDA批准,该药物用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。这些患者先前接受过铂类化疗,并出现完全响应或部分响应。值得关注的是,该药物是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测,就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。Zejula也成为首个也是唯一一个获批的用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP 抑制剂。据Zejula的制造商Tesaro预计,该药将于2017年4月在美国正式上市,销售额峰值有望超20亿美元。截至2017.04,国内无单位申报,原研商未进口。 原料小试工艺,国内领先八、代谢药1.        去铁酮       原料/片(500mg)/口服液(1ml:100mg,250ml,500ml)    3+4+4        适应症: 用于治疗耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。β-地中海贫血是一种常见的遗传性疾病,在我国的发病率为 0. 67%,以广东、广西、云南、贵州、四川等省为高。长期反复的输血可以纠正地中海贫血患者的贫血状态,降低病死率。但是由此继发的铁超载引起心脏、肝脏、内分泌器官等脏器的功能障碍,也是 5 岁以上地中海贫血患儿的常见死亡原因。原研开发商加拿大奥贝泰克制药公司已经在国内销售片剂及口服液,目前,国内仅Apotex Inc销售,国内无单位申请。   原料及制剂小试工艺 2. 新利司他       原料/片  120mg 3+3   新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用,失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收,从而减少热量摄入,控制体重。该药最大优点是不作用于神经系统,不影响胃肠道的其他酶活性,不被吸收即不进入血液,不抑制食欲,无需限制饮食。用药后24h即可出现排便带油的现象(水面漂浮多量油滴),即排除未被消化的脂肪。于2013年9月获得日本批准。截至2017.04,国内3家申报。     原料及制剂小试工艺 3.  富马酸二甲酯      原料/缓释片120mg、240mg        3+3   2013年3月28日,Biogen公司开发的治疗多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)新药Tecfidera终获FDA批准上市。为MS治疗重磅药物。根据Biogen公司公布的晚期研究数据显示,Tecfidera能够将MS患者复发的几率降低月50%同时将换多发性硬化症致残率降低了38%。至2017.04,原料及片国内有5家申请;优比时贸易(上海)有限公司申请进口。      原料及制剂小试工艺 4.  地拉罗司 原料/分散片       3+4   适应症:用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载。地拉罗司是一种新型的口服铁鳌合剂,它于2005年被美国FDA批准为治疗成人及儿童p地中海贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载的一线药物。截至2017.04,除原研商诺华外,国内仅1家申报。     原料及制剂小试工艺 5.  盐酸芬特明托吡酯缓释胶囊 原料(盐酸芬特明)/缓释胶囊   3+3   盐酸芬特明托吡酯缓释胶囊是美国生物技术Vivus制药公司开发的复方减肥药产品。其为不同化合物(芬特明和托吡酯)的固定组合物,这些化合物在单独治疗肥胖症时疗效有限,但一起使用时会产生协同作用。该产品于2012年7月17日获得FDA批准上市,商品名为:Qsymia(之前叫Qnexa)。截至2017.04,,国内仅有3家企业进行盐酸芬特明和盐酸芬特明托吡酯缓释胶囊的新药(均化药3类)临床申请。   原料及制剂小试工艺九、皮肤科药物1.        三乙醇胺 原料及乳膏        3+4   适应症:治疗放射治疗引发的继发性红斑。I度、 II度烧伤和尚未感染的皮肤创伤。三乙醇胺原料合成成本为10元/kg,每支原料用量为0.31g,原料成本为0.031元/支,加辅料、人工及车间成本约为0.13元/支,三乙醇胺乳膏原研药比亚芬市售价格为230元/支,效益十分可观。截至2017.04,国内仅1家销售, 1家申报。 原料及制剂小试工艺十、呼吸科药物1.奥达特罗 原料/吸入喷雾剂        3+3   适应症:STRIVERDI RESPIMAT雾化吸入是一种长效β2-肾上腺能激动剂适用为:在有慢性阻塞性肺病(COPD)患者中长期,每天1次维持支气管扩张剂治疗气流阻塞,包括慢性支气管炎和/或肺气肿。每日一次使用较小剂量的奥达特罗即可产生 24 h 的支气管扩张作用,方便了患者的使用。而且,在临床研究中奥达特罗并没有引起相比于其他 β 肾上腺素受体激动剂更多的不良反应,显示出了良好的安全性。目前,奥达特罗针对哮喘的治疗研究也处于Ⅱ期临床阶段。截至2017.04,国内仅原研勃林格殷格翰申报。      原料小试工艺 2.雷马曲班         原料+片    3+3   适应症:过敏性鼻炎 产品特点:本品为高效的选择性TxA2/PGH2受体拮抗剂,可与平滑肌和血小板的TxA2受体特异性结合,本品的抗过敏反应基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反应发生。(德)Bayer公司研制,2001年5月首次在日本上市。国内申报情况:截至2017.04,国内仅2家申报新药,其中一家未获得审批。     原料小试工艺十一、五官科药物(1) 立他司特   原料及滴眼液    3+3   英国Shire制药公司近日宣布,在美国市场推出眼科药物Xiidra(lifitegrast滴眼液),该药于2016年7月11日获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于干眼病(DED)症状和体征的治疗,这是FDA批准的首个治疗干眼病的淋巴细胞功能相关抗原 1(LFA-1) 拮抗剂类新药,同时也是美国市场中唯一一种处方滴眼液,每日使用2次,每次相隔大约12小时。截至2017.04,国内无单位申报,原研商未进口。         原料开发阶段十二、泌尿生殖药物1.        氟班色林   原料及片   3+3 2015年8月18日FDA批准了来自Sprout制药公司的一款备受争议的药物——“女性伟哥”Addyi(flibanserin,氟立班丝氨),该药是FDA 批准的全球首款旨在提高女性性欲的药物。截至2017.04,国内无单位申报,原研商未进口。    原料中试工艺2.        柠檬酸葡萄糖内酯碱式碳酸镁冲洗液 冲洗液       3+3+3        柠檬酸葡萄糖内酯碱式碳酸镁冲洗液中的镁离子可通过与结石中钙离子发生离子交换,新形成的镁盐可溶解于冲洗液中,从而对于磷灰石结石产生溶解作用,结石的主要成分为磷酸铵镁,是否能溶解取决于冲洗液的酸值,本品对于草酸钙结石、尿酸结石及半胱氨酸结石无效。本品1990年1月获得FDA批准,在临床应用时间较长,安全性较高,为未来结石治疗的新方向的具有较大潜力的药物。   原料及制剂小试工艺十三、一致性评价项目螺内酯片、氯氮平片、茶碱缓释胶囊、吲达帕胺片、盐酸小檗碱片、盐酸普罗帕酮片、盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸氟桂利嗪胶囊、盐酸氨溴索片、头孢克肟胶囊、头孢地尼胶囊、替硝唑片、双氯芬酸钠肠溶片、氯雷他定片、利培酮口崩片、利福平胶囊、卡托普利片、卡马西平片、枸橼酸喷托维林片、富马酸喹硫平缓释片、复方磺胺甲恶唑片、醋酸泼尼松片、布洛芬片、丙戊酸钠片、奥美拉唑肠溶胶囊、阿莫西林胶囊。十四、工艺核查项目地塞米松棕榈酸酯原料、丙泊酚原料、丁酸氯维地平原料、地拉罗司原料  联系人:张经理      联系电话:18254155803    0531-88257518(传真)      电子邮件:1066867490@qq.com

发布时间: 2017/08/30 查看详情

替诺福韦艾拉酚胺(TAF)作为吉利德的最新乙肝药物于2016年11月获得美国FDA批准上市,是替诺福韦二吡呋酯(TDF)的下一代药物,副作用和毒性大幅减小,用量只有TDF的十分之一,是潜在的未来重磅药物无疑。值得加紧布局申报或生产上量。本工艺经过一年多的优化已经解决了很多技术难点,收率和质量都做到了同品种研发的前列。杂质研究与合成工作已经完成。终产物API的晶型、盐型等已经研究,单杂小于0.1%,不劣于原研。起始物料、中间体等都建立质量标准,可转让用于申报注册加快进度或者生产该API。

发布时间: 2017/08/06 查看详情

序号项目名称注册分类功能主治项目进展1硝石肝胆胶囊中药6.1类清热利湿,消炎止痛,利胆排石。主要用于慢性胆囊炎属肝胆湿热证、胆管炎。完成中试工艺验证,开展稳定性研究,2017年底可申报CFDA。2HYA原料及其粉针中药1+1类抗氧化、抗血小板的药物,用于肾脏损伤。已完成原料提取纯化中试验证和药效学研究。3CRN原料与粉针中药1+1类化痰通络,活血止痛。用于心血瘀阻引起不稳定型心绞痛、心肌梗塞。已完成提取纯化工艺研究和药效学研究。4活络通脑片中药6.1类化痰通络,行气止痛。用于脉络瘀阻所致头痛,眩晕眼花,心烦易怒,失眠多梦,慢性脑供血不足、脑动脉硬化及缺血性脑中风。2013年12月取得临床批件,已开展临床。5郁舒颗粒中药6.1类舒肝解郁、宁心安神、燥湿活血的功效,主治肝气郁结、痰火扰神所致的轻、中度失眠症、神经衰弱及抑郁症。差长毒未完成, 计划2017年底申报。6糖耐胶囊中药6.1类清热利湿、化浊通脉,用于糖耐量异常湿热内蕴证,症见体质偏胖、身体困倦、大便不畅、口气偏重、舌红、苔黄腻等。已完成工艺研究。序号项目名称注册分类药理作用 与 适应症项目进展1HCFD及其片剂、口服液(儿童)化药1+1类止咳、化痰药。用于气管炎、支气管炎,感冒引起的咳嗽、痰多。活性同可待因相近,但无成瘾性。完成合成工艺小试研究和药效学、初步毒理研究。2FK滴耳剂(5ml :15mg)化药2类抗真菌药,主要用于真菌性耳科感染性疾病,如急性化脓性中耳炎,慢性化脓性中耳炎,外耳道炎,鼓膜炎等。完成处方工艺验证和药理活性研究。3SHO软膏化药2类抗过敏药,有消炎止痒作用。用于各种湿疹,皮炎,蚊臭虫叮咬红肿等各种瘙痒症状的皮肤疾病。完成处方工艺验证和药理活性研究。4盐酸伐地那非+口崩片(10mg)化药3+3类治疗ED药物,起效时间20-30分钟。根据新要求在补充试验2017年中旬可申报CFDA。5鞣酸小檗碱及其颗粒化药3+2类本品为抗菌药,用于敏感病原菌所致的胃肠道感染。制剂已完成稳定性考察,原料再研究。6西格列汀二甲双胍片化药3类本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。7利拉鲁肽注射液化药3+4类适用于成人2型糖尿病患者控制血糖;适用于单用二甲双胍或磺脲类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。8孟鲁司特钠颗粒化药4类适用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;适用于2岁至5岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。9头孢地尼颗粒化药4类对头孢地尼敏感的葡萄球菌属﹑链球菌属﹑肺炎球菌﹑伯雷汉氏菌﹑大肠杆菌﹑克雷白氏菌﹑奇异变形杆菌﹑流感杆菌等菌株所引起的感染完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。10吸入用盐酸氨溴索溶液化药4类可用于伴有粘性痰的急性和慢性支气管或肺疾病的祛痰治疗。完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。

发布时间: 2017/07/28 查看详情

英文名: Luliconazole  cas号:187164-19-81、适应症:用于下列真菌感染:癣病-脚癣、体癣、股癣;念珠菌感染—指尖糜烂症、擦烂;癫风2、类别:3类3、可开发剂型:原料+制剂4、规格:50mg;100mg    5、研发进度:现已完成全部资料的整理、待报生产;中试合成工艺优化完成

发布时间: 2017/07/25 查看详情

依鲁替尼原料制剂已研究充分,并拿到临床批件,研究资料充分,现转让依鲁替尼工艺技术,有感兴趣的欢迎来咨询。QQ2073394254

发布时间: 2017/07/24 查看详情

中文名:氢溴酸依来曲普坦  英文名:Eletriptan Hydrobromide商品名:Relpax    原  研:PfizerCAS NO:177834-92-3(Eletriptan HBr),143322-58-1(Eletriptan)适应症:成人有或无先兆的偏头痛剂型规格:片剂,20mg、40mg(Free base)用量:推荐剂量20mg或40mg每次,如需第二次服药,于2.0h后服用,最大剂量40mg/次,80mg/日专利保护:化合物专利CN91109924.7于2011年10月14日到期,氢溴酸盐及其晶型专利CN95194697.8于2015年5月17日到期注册类别:化药3类(新分类),国内无进口,仅一家申报国外上市情况:2001年01月被欧盟批准上市,2002年12月被美国FDA批准上市,2002年4月被日本批准上市。药理作用:本品属第二代选择性5-HT1B/1D受体激动剂类,与5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体有高度亲和力。在所有曲坦药物中,本品的亲脂性最强(舒马曲坦120倍),具有对5-HT1B/1D受体的高选择性、50%的高口服生物利用度、快速吸收(Tmax=1-2h)及适度延长的半衰期(4h)等优势,且对心血管系统副作用较小。市场前景:在7项成人患者的临床研究中,服用RELPAX(40mg) 2小时后,偏头痛的缓解率(61.6%,n=430)明显高于安慰剂组(19.0%, n=232),RELPAX总体耐受性良好。全球约有10-15%偏头痛患者,中国发病率为4.2-14.6%,影响18%的妇女和6%的男士。治疗药物中,非类脂醇消炎药只对轻微偏头痛可能有效,麦角胺对头部血管选择性差,且副作用大,曲坦类药物目前占据抗偏头痛药的最大市场份额(约75%)。在所有曲坦类药物中,依来曲普坦的亲脂性最强,具有对5-HT1B/1D受体的高亲和力、高口服生物利用度、快速吸收及适度延长的半衰期等优势,而且临床疗效最佳,有效率高,复发率低。偏头痛新药的全球市场份额约为40-80亿美元,2012年依来曲普坦的全球销售额3.68亿美元, 2013年销售额3.59亿美元,2014年增长至3.82亿美元。随着国内经济发展和居民健康意识增强,偏头痛病的诊断率会提高,疗效显著的曲坦药物销量会增加。该药在众多抗偏头痛药中前景良好。技术:已完成部分临床前药学研究工作,包括原料药小试工艺和质量研究。通过优化及稳定工艺,原料药HPLC含量>99.6%,单杂<0.1%,完成系列有关物质的合成、结构确证及分析方法,申请工艺专利2项。真诚欢迎广大医药企业同行沟通洽谈合作!详情面谈!

发布时间: 2017/07/19 查看详情

药品名称:盐酸达泊西汀,Dapoxetine Hydrochloride化  学  名:(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)--1-苯基丙-1-胺盐酸盐结  构  式: C   A   S:129938-20-1分  子  式:C21H23NO.HCl分  子  量:341.88原       研:Janssen强生   Priligy必利劲剂       型:片剂规       格:30mg、60mg作用机制:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)适  应  症:18-64岁男性早泄给药方式:口服目前阶段:国外上市:2009年2月芬兰、瑞典上市;  2011年在欧洲获得上市批准;  美国正在 III 期临床国内上市:2013年获得我国进口注册,必利劲,30mg×3片,248元                 有3家申报原料+片剂,厦门福满同时申报胶囊注册分类:化药3+6 

发布时间: 2017/06/28 查看详情

艾曲波帕(eltrombopag) 【化 学 名】3'-[2-[(2Z)-1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-羧酸 【剂型规格】片剂:25mg、50mg、75mg; 【注册分类】3.1类; 【用法用量】起始剂量50 mg/天/次;东方患者或中度或严重肝功能不全患者,起始剂量为25 mg/天/次;空胃给药(餐前1h或2h);和其它药物、食物或多价阳离子(如,铁、钙、铝、镁、硒,和锌)添加剂间隔4h;为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 × 109/l;每天剂量不要超过75 mg;如最大剂量后4周血小板计数不增加中断;肝功能检验异常或血小板计数反应过量也中断。 【用 途】治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫(ITP)患者的血小板减少。 【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。 【制备成本】约2万/kg; 【研发公司】葛兰素史克;目前已在美国、英国、德国、澳大利亚上市; 【知识产权】CN101343251B 有效期至2021.5.24; CN100542530C ,有效期至2023.5.21。 【研究进度】a、合成:实验室20L规模; b、制剂:工艺主要参数已经确定。

发布时间: 2017/06/27 查看详情

富马酸喹硫平缓释片 (一)品种基本情况1.药品名称通用名:富马酸喹硫平缓释片英文名:Quetiapine Famarate Sustained-release Tablets喹硫平是第二代抗精神病药物中的代表,2007 版中国精神分裂症防治指南将其作为一线药物进行推荐。喹硫平片和喹硫平缓释片也已被国际卫生技术评估机构和国际学会多种权威指南推荐作为精神分裂症的一线治疗推荐。2.剂型:缓释片。3.规格:50mg、200mg。4.注册分类、依据及研究进展阿斯利康于 2013 年 10 月 24 日获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的进口药品注册证(IDL),按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定,本品为化学药品注册6类。研究进展:研究进展:药学研究已经完成,3批中试生产已经完成,并进行了工艺验证,中试样品已经进行了的18个月的稳定性试验。和原研厂药品进行了体外的一致性评价试验。由于药品注册政策变化,等待具体细则出台后就可以申报或备案。可按药品上市许可持有人(MAH)制度申报。 5.适应症:用于治疗精神分裂症、双相情感障碍相关躁狂发作、双相情感障碍相关抑郁发作和广泛性焦虑症,以及维持治疗双相情感障碍以及在接受抗抑郁药物治疗,是目前惟一获准的用于治疗情感相关性双相情感障碍的非典型抗精神病药物,也是目前欧盟惟一许可用于治疗双相情感障碍的药物。6.用法用量:每天一次,最好晚上服用,推荐的起始剂量为300mg,有效的剂量范围为400-800mg,根据患者临床表现,可以进行适当调整。(二)品种的特点一项关于本品的随机双盲的临床研究结果表明,服用富马酸喹硫平缓释片后的第一周患者的躁狂和抑郁的症状就大大的减少(其中服药4天后,躁狂的症状就大大减少)。而且症状的改善一致维持到研究的持续期。富马酸喹硫平缓释片双相抑郁症的获准是基于一项为期8周的安慰剂对照研究。研究采用MADRs对1—8周的情况进行评分,发现本品与安慰剂相比,患者的症状得到了明显改善。关于富马酸喹硫平片针对双相抑郁症的有效性研究共纳入2500例患者,4项结果表明本品明显改善了患者的症状。富马酸喹硫平缓释片关于双项躁狂症的获准是基于一项为期3周的临床研究,结果采用YMRs评分。结果显示,在服药后4天本品与安慰剂组对比患者的症状就得到明显改善。在所有关于富马酸喹硫平缓释片与富马酸喹硫平片的研究报道中,其良好的安全性和耐受性是普遍公认的事实。富马酸喹硫平缓释片较安慰剂组有明显的临床改善,能更快达到治疗剂量范围,其安全性、耐受性良好,能够快速、全面控制精神分裂症患者疾病症状。在精神分裂症急性期的临床研究中表明, 富马酸喹硫平缓释片于富马酸喹硫平片对比,每日只需一次给药,简化了治疗方案,提高了患者使用的方便性和依从性;睡前3-4小时服用可减少日间的镇静相关不良反应;2天即可达到有效剂量范围,疗效优势更为显著,为医生以及患者带来更多的选择。富马酸喹硫平缓释片可明显减少 10.73% 住院时间,缩短了医院人员监护时长,也就意味着减轻了患者及家庭的精神负荷和经济负担,减少了卫生资源的占用,具有良好的药物经济学优势。与喹硫平片相比,富马酸喹硫平缓释片明显减少病人自杀概率。富马酸喹硫平缓释片最常见的不良反应为口干、嗜睡和镇静。富马酸喹硫平片最常见的不良反应为口干、嗜睡、头昏及便秘。7.市场前景富马酸喹硫平片于 2000 年 6 月 15 日被批准治疗精神分裂症,并于2004 年进入全国医保目录。截至2013年10月24日,富马酸喹硫平缓释片已87个国家或地区被批准治疗精神分裂症,在国际上获得广泛认可。并在香港、台湾、澳大利亚、韩国、德国、美国、加拿大、法国等国家或地区已经获得报销资格。联系人:顾经理 18622069188 

发布时间: 2017/06/26 查看详情

一、品种基本信息1、药品名称  通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯片  英文名:TenofovirDisoproxil Fumarate、Tenofovir Disoproxil Fumarate Capsules  汉语拼音:Fumasuan Tinuofuwei’erbifuzhi、Fumasuan Tinuofuwei’erbifuzhi pian  主成份化学名:9-[(R)-2-[[二[(异丙氧基酰氧基)甲氧基] 膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐  主成份英文化学名:9-[(R)-2-[[Bis[[(isopropoxycarbonyl)oxy]methoxy]phosphinyl]methoxy]propyl] adenine fumarate 2、分子式:C19H30N5O10P•C4H4O4 3、分子量:635.514、CAS NO:202138-50-95、药理类型及作用机制   富马酸替诺福韦二吡呋酯是核苷类口服抗病毒药,富马酸替诺福韦二吡呋酯在体内代谢成泰诺福韦,泰诺福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即泰诺福韦二磷酸盐。泰诺福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HIV 和HBV DNA多聚酶(逆转录酶):一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。泰诺福韦二磷酸盐对HBV DNA聚合酶的抑制常数(Ki)是0.18µM,但对哺乳动物DNA聚合酶a、b和线粒体DNA聚合酶g的抑制作用较弱,体外试验中其浓度达到300μM时,对线粒体DNA的合成无影响。6、适应症  用于治疗HIV、HBV感染。本品和逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。7、制剂的剂型及规格  本品制剂剂型为片剂,规格为300mg/片。二、注册申报类别•        富马酸替诺福韦二吡呋酯:化药6类 •        富马酸替诺福韦二吡呋酯片(HIV):化药6类 •        富马酸替诺福韦二吡呋酯片(HBV):化药3.4类 三、品种特点目前,国内艾滋病感染者正逐年增加,我国属于HBV感染高流行区,用药需求十分巨大。国内目前上市的抗HIV或抗HBV药物,多有疗效差,副作用大、易形成耐药等缺点,因此临床需要更有效、安全、不易形成耐药且对现有耐药毒株仍有强抗病毒活性的药物。富马酸替诺福韦二吡呋酯片具备了以下特点:(1)有效性高。TDF系指南推荐的抗HIV、抗HBV以及抗HIV/HBV合并感染的一线药物。替诺福韦酯与恩曲他滨(或拉米夫定)合用,对病毒的抑制优于现有药齐多夫定/拉米夫定;对于HBV,替诺福韦酯病毒学应答显著优于阿德福韦。(2)安全性高。临床试验结果显示:艾滋病患者服用替诺福韦酯,其不良反应发生率低,与安慰剂接近。用于慢性乙型肝炎,不良反应发生率或程度与阿德福韦相近。(3)不易形成耐药。对于HIV,替诺福韦脂联合恩曲他滨(或拉米夫定),与齐多夫定/拉米夫定比较,M184V突变发生率低;对于HBV,临床试验或体外试验中,迄今尚未见替诺福韦脂耐药突变株的形成。(4)依从性高。四、知识产权   富马酸替诺福韦二吡呋酯的化合物专利2017年到期,但原研厂家的四个核心专利在美国受到了严重挑战,到目前仍存在争议。目前在美国该产品已有多家获得暂时批准,目前该品种在国内已有多家申报,按照目前的审评周期,可以忽略专利问题。五、本品国内上市及在研情况   富马酸替诺福韦二吡呋酯片于2001年10月和2002年2月分别在美国和欧盟上市。初始批准适应症为富马酸替诺福韦二吡呋酯片与其他抗病毒药联用,用于18岁以上人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染成年人的抗病毒治疗。2008年美国和欧盟又批准富马酸替诺福韦二吡呋酯用于乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒治疗。2010年3月,富马酸替诺福韦二吡呋酯在美国批准用于12到18岁青少年的抗HIV-1病毒治疗。1.进口批准   我国于2008年6月18日批准Gilead Sciences Inc进口富马酸替诺福韦二吡呋酯片用于治疗HIV-1感染,后又于2012年11月22日批准了其原料药的进口。该公司目前正在申请进口富马酸替诺福韦二吡呋酯片用于治疗慢性乙型肝炎的适应症,2011年1月国家局批准了其临床批件,目前正在进行临床试验,估计将会于近期获得批准。2.国内批准及注册申请情况  原料药:国内尚未批准。目前8家国内申请,1家进口(利和上海)申请尚在审评中。其中安徽贝克联合已经进入审批阶段。  片剂: 安徽贝克生物已经获得批件。目前有7家国内申请,2家进口申请。六、市场分析   富马酸替诺福韦二吡呋酯,由于治疗效果确切,适用性好,剂量合适,目前已成为多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物,替诺福韦酯及其复方制剂也成为目前销售额最大的抗艾滋病药物。替诺福韦二吡呋酯(TDF)在国外零售价格为800美元/盒。目前国内进口产品为2180元/盒。估计专利到期后,国内应定价不低于200元人民币/盒。吉利德公司2010年年报显示,替诺福韦酯及其复方制剂2010年的销售额已经超过60亿美金。   现使用贺普丁的患者仅占携带慢乙肝病毒患者的千分之一左右,占慢乙肝阳性患者的百分之一左右,远远没有普及使用。贺普丁毒性较大,国内报道有一例不良反应致死的报道,它将逐渐退出市场。因此,开发TDF这个疗效比拉米呋啶更好,毒性更低的新药,将在国内有着数十亿的市场潜力,能创造很好的社会效益和经济效益。七、研发进度   目前我公司已经完成原料药、制剂中试工艺研究及质量稳定性研究,待转让。

发布时间: 2017/06/26 查看详情

    我公司现有几个较成熟技术的的儿童用药品种,欢迎有兴趣的公司或药厂请来电或实地考察。儿童药品推荐 :小儿电解质注射液II 法罗培南钠糖浆剂左乙拉西坦口服溶液孟鲁司特钠颗粒。。。。。想了解更多信息,请关注微信公众号”逸诚医药“或登录官网:www.yc_pharm.com电话:010-67068098  87910183   传真:010-87910183手机:13718727833   联系人:丁女士邮箱:yc_pharma@126.com 

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氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液 一、项目基本情况1、药品名称通用名称:氟比洛芬酯;氟比洛芬酯注射液汉语拼音:Fubiluofenzhi;Fubiluofenzhi Zhusheye英文名称:Flurbiprofen Axetil ; Flurbiprofen Axetil for injection2、化学结构、理化性质方面的特点成份:本品主要成份为氟比洛芬酯。化学名称:(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯。分子式: C19H19FO4分子量: 330.1性状:本品制剂为白色乳液,略带粘性,有特异性气味。3、药理作用氟比洛芬酯是一种含有两个苯基结构的丙酸系非甾体抗炎药,是氟比洛芬的前体,氟比洛芬酯具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。静脉给药后,脂微球释放氟比洛芬酯,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,氟比洛芬到达炎症部位后,被前列腺素(PG)合成细胞,如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取,抑制PG的生物合成,从而达到镇痛作用。动物实验表明,氟比洛芬酯(iv)具有显著的镇痛、解热和抗炎作用,强于酮洛芬(im)和阿司匹林D,L-赖氨酸(iv)。与喷他佐辛(镇痛新)(im)相比,氟比洛芬酯(iv)的镇痛作用相似或更强,作用持续时间更长;与口服氟比洛芬相比,镇痛效果相似或更强,起效时间更短。此外,大鼠单次和连续7d给药结果显示:氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/50%有效剂量)为口服制剂的3~20 倍。4、拟申报的剂型与规格剂型:注射液规格:5ml:50mg。5、拟申报临床的适应症与用法用量术后及癌症的镇痛用法用量成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg,尽可能缓慢给药(1分钟以上),根据需要使用镇痛泵,必要时可重复应用.并根据年龄,症状适当增减用量.一般情况下,本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。6、注册分类化药4类。二.立题背景1、国内外研究和开发情况氟比洛芬酯为日本科研制药公司(Kaken)、田边三菱制药公司(Mitsubishi Tanabe Pharma)和Fogangren Bio-Pharma共同研制开发,其注射剂“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制药公司(Kaken)上市销售,规格:5ml:50mg,用于术后及癌症疼痛的治疗。我国于2004年由“北京泰德制药有限公司”以商品名“凯芬”上市销售。目前国内仅北京泰德制药有限公司一家生产销售,亦没有国外企业进口市场缺口较大,若开发生产该品种,应有较大的市场潜力。2015年北京泰德制药有限公司的氟比洛芬酯注射液年销售额近5亿元。2、立题依据手术后疼痛是机体受到手术刺激(组织损伤)后的一种反应,包括生理、心里和行为上的一系列反应。有效的手术后疼痛治疗,不但减轻患者的痛苦,也有利于疾病的康复,有巨大的社会和经济效益。疼痛是癌症患者最常见的症状之一,严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%;晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%-80%,其中1/3的患者为重度疼痛。癌症疼痛(以下简称癌痛)如果得不到缓解,患者将感到极度不适,可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状,严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药,具有抗炎、止痛及解热作用,临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。目前市场制剂多为口服制剂,但易引起胃肠道功能紊乱等不良反应,而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时,许多患者无法口服药物。与口服制剂相比,氟比洛芬酯注射液可避免局部胃黏膜刺激等不良反应,而且起效更快。同时,氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:1)靶向性,使包裹的药物在病灶部位聚集增强药效;2)控制包裹药物的释放,使药效持续时间延长;3)易于跨膜转运,促进药物的吸收,进一步缩短起效时间;4)可静脉注射,避免了口服对消化道黏膜的损伤。作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性,从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成,起到止痛作用。静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬,其镇痛疗效强于阿司匹林,甚至超过了镇痛新;药物半衰期为5~8h,48h内排泄85%,主要以羟化合物和结合物的形式经肾脏排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可单独应用外,还可与阿片类药物合用,在不加重阿片类药物不良反应的情况下,能增强镇痛效果且无中枢抑制作用。综上所述,氟比洛芬酯注射液弥补了目前市场非甾体抗炎药注射剂的市场不足,具有较大临床应用价值和市场前景。三、工艺来源、工艺成熟度、技术水平分析本项目原料药及制剂产品的生产工艺为自行研发。原料采用氟比洛芬为主要起始原料,经成酯化、精制过程得到氟比洛芬酯成品,产品工艺路线简便稳定,生产工艺条件温和,反应收率较高,成品纯度高,成本低,污染少。制剂采用目前先进的脂肪乳剂型,一方面解决了活性成分的难溶的问题,另一方面发挥了载药脂肪乳的优势:本品能靶向作用于手术切口、肿瘤部位、和血管损伤部位,从而使药效更强,起效更迅速,持续时间更长,其用于术后镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用。脂肪乳制备工艺较为复杂,我公司在该产品的研制中多了深入的研究,对每一步工艺、每一个参数都进行了优化,得到了稳定成熟的制剂工艺。本项目技术水平:原料方面:通过对该项目现有生产技术文献的对比分析,我们对文献报道的生产技术进行的改进,并结合国内生产设备的现状。最后确定了该项目的最终工艺。目前该生产工艺在国内同行业处于先进水平。在生产成本上低于其他生产厂家,并产生的工业废物少,符合国家对化工企业污染减排的要求。同时,产品质量优于国内其他的研发企业。制剂方面:目前国内脂肪乳生产技术并不普遍,许多工艺问题有待于研究和解决,我公司对该产品进行了深入系统的研究,解决了生产工艺中众多技术难题,最终产品各项指标都符合质量标准的要求,制剂稳定性好,在有效期内,在乳剂粒径、含量和杂质等各方面性能都与国外的原研产品相当。四、项目进度已完成申报前研究工作。 

发布时间: 2017/06/26 查看详情

 我公司研制开发了他氟前列素单剂量和多剂量无菌滴眼液,有成熟的前列素类滴眼液研发和生产经验,欢迎国内有此项目有兴趣的厂家和我们联系,共同开发,适合单剂量和多剂量厂家。   我公司为专业的滴眼液研发技术提供商,2010年6月至今,研发多个滴眼液产品,包括一次性无菌滴眼液和多剂量滴眼液,我们在眼科产品的研发上具有丰富的经验。多剂量规格:2.5mL:37.5μg 中国;0.3mL(0.0015%)美国欧洲。

发布时间: 2017/06/26 查看详情

侧金盏总黄酮及侧金盏总黄酮口腔双层贴片项目简介 侧金盏总黄酮提取物原料及口腔双层贴片是我院研制的中药5类(原中药2类)新药,是从中药侧金盏中采用先进的提取、分离、纯化技术,得到有效部位总黄酮,采用现代化缓控释制剂技术,研制而成的双层口腔贴片,具有清利湿热,消炎解毒之功效,用于复发性阿弗他溃疡,中医辨证为心脾积热证,症见口腔粘膜溃疡,局部灼热疼痛,周围可红肿高起,中央凹陷,伴见口渴欲饮,面红,口鼻灼干而热,心烦,大便干,小便黄赤,舌质舌尖偏红而干,苔黄或腻,脉弦细数。一、立项依据口腔溃疡是临床常见病、多发病,发病率达20%以上,属于最常见的口腔粘膜疾病,发病时常伴随明显疼痛,可引起说话、进食、吞咽困难,影响患者生活质量。目前对该病的药物治疗主要包括局部用药和全身用药两方面,其中局部治疗药物目前最成功的应用于临床的为“意可贴片”(地塞米松贴片),该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的现代制剂技术,解决了口腔溃疡用药喷剂、口含片、散剂等剂型存在的不同程度地在口腔内易被唾液稀释、附着性差、药物在溃疡面停留时间短等缺点,具有抗炎效果明显、使用方便、可在口腔溃疡面持续发挥药效作用的优势,受到了广大医生和患者的推崇;但意可贴片仍存在不足之处,其主要药物地塞米松为甾体激素类药,其副作用为延缓溃疡面的愈合,经常使用容易产生依赖性,并且复发率较高。与西医药相比,中医药具有辩证论治,整体观念,以多途径、多层次抗炎、镇痛、调节机体免疫功能以及毒副作用小、安全性高的优势;许多中药具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等)、喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。综上所述,如何发挥中医药治疗口腔溃疡的优势,寻找到一种治疗口腔溃疡的有效中药,并与现代生物黏附贴片制剂技术相结合,将其制成患者容易接受,且能有效控制药物释放,保持高效、长效的治疗口腔溃疡贴片制剂,是一项非常具有现实意义的工作,也是推动我国中药现代化、产业化和国际化的重要措施。侧金盏为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花,在民间有较多的应用,现收载于《中国药典》2010年版一部。黄蜀葵花在民间有较多的应用,我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮、脓水久不痤者,作末敷之即愈,为疮家要药。”《本草纲目》:“消痈肿,浸油,涂汤火伤。”我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载,《肘后方》:“小儿口疮,烧末敷之”。现代药理学证明,黄蜀葵花具有良好的清热利湿解毒功效,进一步实验显示该药具有明显的抗炎,抑菌,镇痛等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果;黄蜀葵花中含有大量的黄酮类化合物,该类化合物具有清除自由基,抗氧化等作用,而自由基与炎症密切相关, 因此具有抑制炎症发生的作用。研究证明黄蜀葵花总黄酮提取物中的主要成分金丝桃苷可以有效的对抗0.05%酒石酸锑钾诱导的小鼠扭体反应,在回尾实验中,金丝桃苷能显著提高小鼠的痛阈,另外也可以抑制缓激肽动脉注射所引起的痛反应。研究证明其不同于阿片类药物抑制福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应,非甾类抗炎药只能抑制Ⅱ相痛反应,金丝桃苷对福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应均有良好的镇痛作用,且局部用药有效。基于上述有关黄蜀葵花的古代医家论述及现代药理药效学研究的试验结果,本项目按照国家药品注册管理办法中药5类新药的技术要求,将中药侧金盏进行提取分离纯化,得到有效成分含量高、体积小的总黄酮提取物,采用缓控释技术和生物黏附技术,将总黄酮有效部位制成含药层,外面为疏水层的双层贴片——侧金盏总黄酮口腔贴片。该贴片制剂具有以下特点:①生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;②贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;③贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。二、项目研发及进展情况目前,本项目已获得临床批件(批件号:2008L09111),完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验已结束,正在进行临床总结。(一)药学研究按照国家5类中药新药的要求,建立了适合大生产的制备工艺及完善的质量标准。按《新药审批办法》的有关规定,对本品进行了6个月加速及24个月的室温考察,结果表明,产品稳定,有效期在 2 年以上。(二)药理毒理研究1、药效学试验结果表明,本品具有以下药理活性:(1)抗溃疡:本品对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染三种兔口腔粘膜溃疡模型均有明显的治疗作用(P<0.05),药效持续,有利于溃疡的修复。(2)抑菌:对实验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛。(3)镇痛:灌胃给药可明显提高热板法小鼠疼痛阈值;明显减少冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数(P<0.05),说明有一定的镇痛作用。(4)抗炎:对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抑制作用。250-500mg/kg和阿司匹林阳性对照组有较好的抑制作用(P<0.05)。2、安全性评价试验结果表明:本品80.0mg/kg、40.0mg/kg及20.0mg/kg三个剂量对麻醉犬血压、呼吸及心电图各项指标与空白对照组及自身前、后比较均无明显影响。灌胃给药500mg/kg、250mg/kg及125mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。本品口腔粘膜刺激试验显示:单次和连续1周多次给药,兔口腔黏膜无充血、水肿、溃破和异常分泌物等变化,与赋形剂和阴性对照组相比无明显差异。结果提示本品对口腔黏膜无明显刺激作用。小鼠急性毒性试验表明,本品灌胃给药的LD50>5g/kg,安全无毒。(三)临床试验研究1、Ⅰ期临床试验:中国中医科学院广安门医院于2009年10月~2010年1月,对本品进行了Ⅰ期人体耐受性临床试验。共观察健康受试者42例,其中单次给药耐受性试验30例、连续给药耐受性试验12例。单次给药共分为7个剂量组,起始剂量为1片(规格75mg/片、提取物20mg),最大剂量为6片(规格130mg/片,提取物240mg);连续给药分为2个剂量组,分别为5片(规格130mg/片,提取物200mg)、6片(规格130mg/片,提取物240mg),连续给药5天。试验结果表明,本品用于42例健康受试者的正常口腔黏膜,未发现给药部位粘膜颜色出现异常变化、出血及粘膜刺激症状等,单次给药药物溶解时间平均为4.08±1.19小时。受试者生命体征用药前后均无异常。各剂量组给药后血常规、尿常规等未见有临床意义的改变。表明本品使用安全可靠,最大耐受量为240mg(提取物),相当于口腔贴片6片。2、Ⅱ期临床试验:采用随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验,初步评价侧金盏口腔溃疡贴片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性及安全性,同时进行剂量探索、中医证候探索,为Ⅲ期临床试验提供依据。试验负责单位为中国中医科学院广安门医院,试验参加单位包括温州医学院附属第一医院等4家医院。疗程5天,样本量共240例,其中大剂量组(130mg/片)80例,小剂量组(75mg/片)80例,零剂量(安慰剂)组80例;每个剂量组中均包括胃火上炎证组40例、心脾积热证组40例。(1)对胃火上炎证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组6天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组65.00%,小剂量组73.92%,安慰剂组35.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.96±2.56,小剂量组-4.68±1.80,安慰剂组-2.73±2.74;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.59±2.65,小剂量组-4.26±1.75,安慰剂组-2.38±2.76;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-5.70±7.25,小剂量组-8.22±6.91,安慰剂组-4.03±7.85;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组65.00%,小剂量组76.92%,安慰剂组35.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组85.00%,小剂量组97.44%,安慰剂组62.50%。(2)对心脾积热证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组7天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.93±2.40,小剂量组-4.59±2.14,安慰剂组-3.73±2.43;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.53±2.79,小剂量组-4.15±2.40,安慰剂组-3.45±2.29;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-4.45±4.82 ,小剂量组-6.99±7.33,安慰剂组-4.61±6.51 ;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组92.50%,小剂量组92.50%,安慰剂组77.50%。结果表明:本品小剂量组和大剂量组的疗效都显著优于安慰剂组,其中小剂量组略优于大剂量组。3、Ⅲ期临床已于2014年10月结束,目前正在进行临床总结。三、产品创新点1、填补了中药口腔缓控释贴片的空白本品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物贴片剂型——氨来占喏口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药缓控释口腔双层贴片。既具有化药意可贴片起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及强度等方面的不足;单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。本项目已获得3项国家发明专利授权:(1)专利号ZL200410035741.X,专利名称:治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法。(2)专利号ZL200610008296.7,专利名称:一种药物组合物及其用途。(3)专利号ZL200710113698.8,专利名称:侧金盏总黄酮口腔贴片。此外,本项目被列入2006年国家十一五支撑计划和2009年国家重大新药创制山东孵化基地项目,均已顺利验收,在课题组排名位居前列。2、生产工艺先进①提取分离纯化技术先进:与化药单一成分相比,中药提取物出膏率高,成分多达上百种,混合物的理化性质比较复杂,是采用先进制剂技术的最大技术难关,也是缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺的技术关键。本研究利用目前中药领域比较前沿和成熟的大孔吸附树脂分离技术,将中药侧金盏的有效部位进行分离纯化,得到总黄酮含量在50%以上的提取物,每次有效用量仅为几十mg,有效克服了中药制剂现代化的瓶颈问题。②制剂工艺技术先进:由于目前国内外尚未有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药提取物具有成分复杂、理化性质及多成分间互相影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物膜粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂,为中药制剂现代化起到了良好的示范作用。③本品种口腔贴片的双层压片工艺,在压片设备方面,目前国内制药机械市场有合适的双层压片机的设备销售,无需特殊设备。3、产品质量可控①建立了两个国家标准——侧金盏总黄酮提取物质量标准和侧金盏总黄酮口腔贴片制剂质量标准:采用高效液相色谱法,以有效成分金丝桃苷和总黄酮含量为指标,对贴片的含量控制以及释放度进行严格规定,有效保证了贴片在口腔内正常释放药物,保证了临床疗效。②结合中国药典一部和二部对于贴片及缓释制剂的有关规定,将中药与化药对于缓控释贴片的质量要求结合起来,制定了中药口腔贴片制剂的各项常规评价标准。四、本产品与市场上治疗口腔溃疡药物其他品种的优势分析1、口腔双层贴片剂型是近年来发展的新剂型,该剂型具有以下优点: ⑴生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;⑵贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;⑶贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。目前,国际上仅有美国及欧洲上市的氨来占诺贴片和我国上市的意可贴贴片。2、来自米内网的监测数据显示:北京、石家庄、广州三城市2013年口腔溃疡零售市场用药格局中,中成药遥遥领先化学药,以77.11%的份额占据主导位置,化学药仅占21.64%。中成药中桂林西瓜霜喷剂独占鳌头,使用量最大,2010年全国销售额2亿元,2014年全国销售额5-6亿元。许多中成药治疗口腔溃疡具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等),喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物附着性差,易被唾液稀释,在溃疡面滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。目前市场上还有一些治疗口腔溃疡膜剂,如蜂胶口腔膜、清口溃康速溶贴膜等医疗器械批准文号产品。相对于上述口腔溃疡贴膜剂,双层贴片剂型具有载药量大,药物作用时间长(可黏附在溃疡面上3.5-4小时),局部药物浓度高,并可持续发挥药效以及给药及终止用药方便的特点。此外,目前国际上临床用于治疗口腔溃疡的贴片剂主要有2个品种,一个是美国ACCESS公司研制的氨来占诺贴片(商品名为Oradisc),在欧美等60多个国家已批准上市,国内市场还处于空白阶段;国内化药品种“意可贴片”(醋酸地塞米松口腔粘附片),具有抗炎镇痛效果明显、使用方便的优势,受到广大医生和患者的推崇,但意可贴片主要成分激素(醋酸地塞米松)药物副作用大,不利于溃疡面愈合,经常使用容易产生依赖性,有一定副作用,并且发病率较高。3、由于目前国内外尚没有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药具有成分复杂、理化性质及多成分间相互影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂。本产品药理药效试验结果及Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究结果表明,本品具有明显的镇痛、抗炎、促进愈合作用,治疗口腔溃疡临床疗效总有效率实验组在70%以上(Ⅲ期临床试验结果正在统计中),改善口腔溃疡的各种中医临床症候实验组总有效率达95%以上(Ⅲ期临床总结正在统计中)。4、本产品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物口腔贴片剂型——氨来呫诺口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔双层贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药口腔溃疡双层贴片。即具有化药意可贴起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及作用强度等方面的不足;Ⅰ期临床试验单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。5、根据文献查阅,虽然口腔溃疡用药只是一个小品类,但是由于易患人群较多,据报道目前口腔溃疡药物市场份额高达百亿元。且专业生产口腔溃疡治疗药物的厂家较少,竞争不算激烈,因此口腔溃疡用药利润贡献率较高。本品为中药5类新药,将取得侧金盏总黄酮及侧金盏口腔溃疡贴片两个生产批件,2015年上半年完成临床总结后,与企业共同申报新药证书及生产批件,获批后,从本产品整体技术水平、独家知识产权、临床疗效以及安全性等来看,本产品在临床上及其他流通渠道上有其他产品不可比拟的销售优势。本产品上市后填补了国际国内中药口腔贴片市场空白,并可逐步打入国际市场,实现出口创汇,具有很好的社会效益和经济效益。   

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