一、 概述 通用名：丁酸氯维地平 英文名：Cleviprex butyrate产品名称：4-（2，3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基（1-丁酰氧基）甲脂 分子式：C21H23CI2NO6 分子量：456.32 CAS登录号：167221-71-8注册分类：3.1剂型：注射乳剂 给药途径：静脉注射 规格：25MG/50ML(0.5MG/ML)\50MG/100ML(0.5MG/ML) 二：研发背景 近年来，随着生活水平的不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病。目前尚无有效的手段可以根治高血压，一旦患上将伴随终身并引起很多其他相关疾病、据国家卫生部统计，2003年中国居民高血压患病率为26.2‰，其中城市居民高达54.7‰,患病率之高居各种慢性病之首。高血压患病率近年来在中国呈上升趋势，从1998年至2003年，几乎翻了一倍，农村居民患病率增长一倍有余。高血压正严重危害人类生活水平及健康。同时“一次得病，终身用药”的特点和庞大的患者群将为降压药物提供巨大的市场潜力。 根据流行病学资料，我国现有高血压患者2亿人，每年新发脑卒中200万人，新发心肌梗死50万人，死于心脑血管病300万人，每年主要心血管的直接医疗费达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元。 在过去30年中，科研人员开发了几类新药：60年代的利尿剂，70年代的B-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。但在临床应用过程中，这些药物的局限性也日渐明显。 在各类抗高血压药物中，钙拮抗剂占有40%以上的市场，居高榜首。血管紧张素转换酶抑制剂的市场份额逐年缓慢萎缩，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场份额则从2004年的11.5%快速攀升到2007年的24.65%。 从各种的份额上看，2005年排名前5位的品种的份额为47.5%，2007年排名前5位品种的市场为44.33%，可见该市场的集中度较高。在2007年前20位品种中，钙拮抗剂有6个，占40.21%的市场份额；血管紧张素转换酶抑制剂有5个，占22.76%；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有3个，占10.71%；β -受体阻滞剂也有3个，占8.48%。在整个抗高血压药物医院市场中钙拮抗剂占据40%以上的市场份额，排在各类药物首位。 钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其适用于高血压或并发稳定性心绞痛的老年患者。但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类拮抗剂。临床治疗高血压应优选钙拮抗剂的长效制剂。资料显示，第一代CCB为原始型药物，包括硝苯地平，维拉帕米和硫氮唑酮，因其作用时间短，又称短效CCB。第二代CCB药物动力学特征有所改善或血管选择性有所提高。本类药物存在的问题是，生物利用率仍较低，谷峰血浆浓度波动大，作用的突然消失而导致可能的疗效快速消失，临床效应仍不一定。第三代CCB为特殊的长效制剂，其分子结构本身作用时间长，疗效不受胃肠功能和食物的影响，也可以喝绝大多数药物一起服用。 三：研究进展 丁酸氯维地平是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或者口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高。 近10年中，尚无静脉注射的抗高血压新药上市。本品是第一个静脉注射用二氢吡啶类钙通道阻滞药。在美国获准上市是基于对1406例治疗和手术患者6项Ⅲ期临床研究的结果。所有Ⅲ期临床研究均其主要终点指标。本品起效快，作用消除也快，可递增剂量准确的控制血压。与目前许多静脉注射经肾和（或）肝代谢的抗高血压药不同，其在血液和组织中代谢，因而不在体内蓄积。 该品作为一种新型静脉注射用抗高血压，代表了当前高血压治疗中的一大进步，其可以在危重病护理中快速、精确地控制高血压。来自急诊室、手术室和重症监护室的综合资料显示，丁酸氯维地平的上市，将为医生控制患者血压时提供新的、重要的临床手段。 本品国内尚无制剂进口。因专利限制，本品国内尚无申报，不过已经有单位进行合成研究，并无原料成品对外销售。 本品25毫克/50毫升/支 10支/盒，美国售价为3000美金，约合人民币2万。 四、临床试验1、心脏手术中氯维地平与安慰剂对照，考察降血压临床效果152名计划进行心脏手术的患者，当前或者近期患有高血压。分别进行氯维地平和安慰剂治疗。研究结果表明：患者给以氯维地平，治疗成功率9205%，治疗失效率明显降低，约为7.5%，而安慰剂对照组治疗失败率为8207%。氯维地平在中间值60min既实现目标血压，氯维地平给药期间心率稍有升高。每一组的不良反应类似。表明氯维地平可以有效的降低血压，达到目标血压水平，同时耐受性良好。2、比较在治疗心脏手术患者急性高血压中氯维地平、硝酸甘油、硝普钠、尼卡地平的疗效 心脏手术期间急性高血压难以处理，并可能影响患者。在评估氯维地平在高血压患者手术期间处理安全性的试验中，对比氯维地平、硝酸甘油、硝普钠、尼卡地平的安全性与有效性。 三组预期、随机、公开平行对比研究中，分别分析在61个临床中心进行的心脏手术患者应用氯维地平、硝酸甘油、硝普钠、尼卡地平的数据。共计招募1964名患者，其中1512名符合试验标准。患者被随机分为三组平行对比处理试验组。主要的试验终点是30天内死亡发生率、心肌梗死、中风或者肾功能紊乱。 研究结果显示：对比其他处理方式对比其他处理方式，氯维地平治疗组心肌梗死、中风或肾功能紊乱的发生率与其他治疗组没有差异。氯维地平治疗组死亡率与硝酸甘油或尼卡地平组无差异，硝普钠治疗组患者的死亡率较氯维地平治疗组的死亡率明显较高（P=0.004）。 在将血压维持在预期的血压范围内，氯维地平较硝酸甘油或硝普钠更为有效，与尼卡地平相当。但是当血压范围狭窄时，与尼卡地平相比较，氯维地平较少发生偏出血压范围的情况。 试验结论：对于治疗心脏手术期间患者的急性高血压，氯维地平是一种安全安全有效的降血压药物。3、治疗难治性高血压 据中国医药报讯 最近完成的一项名为VELOCITY的研究显示，对于合并肾功能不全或急性心力衰竭的严重高血压患者，氯维地平可能是一种有前景的药物。VELOCITY是一项多中心，开放标签临床研究，入选126名严重的高血压患者（持续收缩压＞180毫米汞柱）。患者接受氯维地平静注2毫克/小时，≥3分钟，然后根据需要每3分钟倍增剂量，达到最大32毫克/小时，持续18-96小时。每例患者预先设定最初的收缩压靶标范围，要求30分钟内达到靶标。 研究入选了24名肾功能不全患者。多数患者在30分钟内达到最初靶标范围，并可有效持续18小时。另外，研究中心没有患者发生低血压。 研究还入选了19例急性心力衰竭患者。这些患者平均至ITR的时间为11.3分钟，开始治疗3分钟内低于ITR的患者为0.在剂量滴定期间，3分钟时平均收缩压下降7%，30分钟时下降24%。18小时的时候，氯维地平平均输注率为8毫克/小时，有16例患者的收缩压由基线下降50毫米汞柱。 五、相关的钙拮抗剂 现介绍位于前三的钙拮抗剂抗高血压药物1、 氨氯地平 属于第三代钙拮抗剂。辉瑞公司的产品称“活络喜”，于1992年7月31日获FDA批准上市。该药于1993年投放中国市场，于1993年12月1日在中国获得的药品行政保护，于2001年6月1日期限届满。2004年该药居全球畅销药排名的第四位，世界性销售额44.63亿美元，增长3%。2007年销售30.01亿美元，同比下降了38%。该药半衰期长达35-50小时，口服一次可缓和平稳降压。该药在降压的同时可控制心肌缺血，改善心绞痛发生，并对心肌无负性肌力作用，所以对房室传导阻滞伴有高血压的病人，使用此药无顾虑。故心力衰竭病人合并患有高血压和心绞痛时，该药为首选。2007年在中国整个抗高血压药物市场中氨氯地平占据14.53%，排在钙拮抗剂类药物第一位。在中国氨氯地平市场中，美国辉瑞有限公司的产品（商品名：络活喜）占据了62.25%的份额，其他国产品牌只能争夺余下三成多的市场。这其中以北京赛科制药有限公司最为突出，该公司产品（商品名：压氏达）占有16.92%的市场份额，其他品牌如：安内真（苏州东瑞），麦利平（陕西超群）兰迪（扬子江药业）等。2、 硝苯地平 拜耳公司产品的商务名为Adalat，于1995年11月27日获FDA批准上市，多年来文具全球畅销药行列，2000年为第41位，1999年为第38位。2005年世界性销售额为6.59亿欧元。辉瑞公司的商品名为Procardix，于1969年9月6日获准上市。全球畅销药排名由1999年的第86位下落到2000年的161位，2000年世界性销售额为3.12亿美元。2007年在中国整个抗高血压药物医院市场中硝苯地平新韩剧10.62%，排在钙拮抗剂类药物第二位，属于比较成熟的品种，生产企业众多。在中国硝苯地平市场中，德国拜耳公司生产的原研药市场份额达到79.40%，高居榜首，其商品名为“拜新同”。排名2-4位的是国内药企的品牌，依次是“欣然”（上海现代制药）、“伲福达”（青岛黄海制药）和扬子江药业的缓释片，“欣然”在国产品中稍占优势。3、 非洛地平 该药由阿斯利康公司研发，商品名叫“波依定”。于1991年获FDA批准，在2000年全球畅销药排名中位居102位，2007世界性销售额为2.71亿美元，比2006年略微下降1%。该药日服一次可控制24小时血压，适用于糖尿病、肾功能不全和哮喘的高血压患者。该药于1995年进入中国市场。目前其临床用药占抗高血压的份额由2004年的5.89%下滑至2007年的5.70%，变化不大，排在钙拮抗剂类药物第三位。国内主要生产厂家：江苏无锡阿斯利康、江苏联环药业、北京协和药业和山西康宝生物等。在中国非洛地平市场中，阿斯利康公司的品牌“波依定”一枝独秀《占有8成以上的市场份额。山西康宝生物制品股份有限公司的非洛地平缓释片也占有6.76% 的份额排在第三位。其他品牌市场份额都很小。 其中硝苯地平为第一个上市的此类药，此外尚有尼莫地平，尼索地平、尼卡地平、左旋氨氯地平等。 六、项目特色1、第一静脉注射用二氢吡啶类钙通道阻滞药；2、地平类降血压药物目前临床上广泛应用，临床认可度高；3、降血压，尤其是手术期间血压的急性升高效果明显；4、与同类药物尼卡地平相比，疗效具有一定的优势；5、工艺具有一定的难度，步骤较长；6、本品尚处于专利保护期，至2014年，国内尚无申报；7、本品制剂价格贵 七、小结 丁酸氯维地平作为第一个静脉注射用二氢吡啶钙通道阻滞剂，应用于降血压尤其是心脏手术期间的血压急性升高，疗效显著，已获得FDA的批准。地平类降压药是降血压药物中市场占有量最高，应用最为广泛的药物，销售额一直占据优势地位。可以预期，本品具有较高的开发价值。尽管本品受专利限制，但是国内已经开展前期研究工作，并已经得到较成熟的生产工艺。相信随着专利期截止，国内将有诸多厂家申请本品上市。
查看详情
【英文名】Azlocillin Sodium【别名】阿乐欣、苯咪唑青霉素、康恩贝、叠氮西林。 【化学名】(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基)羰基]氨基]苯基乙酰基]氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸钠盐 【性状】本品为白色至微灰黄色粉末，极易溶于水。水溶液透明，无色至灰黄色，pH6．0-8．0。 阿洛西林钠是第三代广谱半合成青霉素，由德国拜耳制药研发，1977年最先在德国上市。 本品对G+菌、G-菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌。适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染。 【结构式】 分子式：C20H22N5NaO6S分子量：483.47 CAS：37091-65-9 经查询国家食品药品监督管理局审评中心受理记录，从2006年至无审评中心无本品种新的申报受理记录。
查看详情
TONCEGEL™ 微晶纤维素TG系列 TG系列产品为东辰自主研发的微晶纤维素水分散系，具有优异的乳化、增稠和助悬功能，用于半固体、膏体制剂；还具有高孔隙率，能携带纳米银颗粒，用于抑菌、创伤辅料等；也可作为植物奶油、膳食补充剂等用于食品领域；另可作为保湿剂、防晒剂等加入日化领域。登记号：F20180000805 已激活；DMF号：032755型号D50（μm）pHTG-225.0-7.5TG-555.0-7.5TG-10105.0-7.5TG-S50255.0-7.5东辰制药是高端微晶纤维素生产商，一直致力于为客户提供个性化定制，满足差异化需求。目前可提供不同粒径、pH等不同指标的个性化定制，更多产品详情可留言或联系我司，添加“东辰制药”公众号可免费申请样品
查看详情
TONCELLUS® 大孔径微晶纤维素TLA系列TLA系列产品是东辰研发成果，为大孔径微晶纤维素，成形性高、脆碎度低，具有超大的载药量，高流动性与高可压性兼具，用作固体制剂稀释剂、崩解剂、粘合剂，是极高、极低剂量及可压性较差API的理想选择。F20180000805已激活，DMF号：032755型号D50（μm）堆密度（g/cm3）内控-干燥失重（%）TLA 515600.13≤5.0TLA 525600.22≤5.0TLA 535600.29≤5.0TLA 545600.42≤5.0TLA 9151100.13≤5.0TLA 9251100.21≤5.0TLA 9351100.29≤5.0东辰制药是高端微晶纤维素生产商，一直致力于为客户提供个性化定制，满足差异化需求。目前可提供不同粒径、密度、水分等指标的个性化定制，详情可留言或联系我司或扫描二维码获取，添加“东辰制药”公众号可免费申请样品
查看详情
TOPFILLER-ODTM TMF系列甘露醇微晶交聚钙共处理物甘露醇微晶交聚钙共处理物，比TMF955少了木糖醇成分，口感微凉，丝滑无沙粒感，具备优异的崩解性、流动性、成形性，用于口崩片、舌下片。规格D50μm堆密度g/cm3pH干燥失重%登记号TMF 9651100.555.0-7.0≤6.0F20210000478已激活 更多详情可留言或致电我司，添加“东辰制药”公众号可免费申请样品
查看详情
规格登记号摩尔比*（D,L LA:GA）特性粘度范围（dl/g）**端基DLG 5002 A/EF2022000038850:500.1-0.3acid/esterDLG 5003 A/EF2022000038850:500.2-0.4acid/esterDLG 5005 A/EF2022000038850:500.4-0.6acid/esterDLG 5007 A/EF2022000038850:500.6-0.8acid/esterDLG 5009 A/EF2022000038850:500.8-1.0acid/esterDLG 5011 A/EF2022000038850:501.0-1.2acid/esterDLG 5013 A/EF2022000038850:501.2-1.4acid/esterDLG 5503 A/E/55:450.2-0.4acid/esterDLG 5505 A/E/55:450.4-0.6acid/esterDLG 6503 A/E/65:350.2-0.4acid/esterDLG 7502 A/EF2022000038975:250.1-0.3acid/esterDLG 7503 A/EF2022000038975:250.2-0.4acid/esterDLG 7505 A/EF2022000038975:250.4-0.6acid/esterDLG 7507 A/EF2022000038975:250.6-0.8acid/esterDLG 7509 A/EF2022000038975:250.8-1.0acid/esterDLG 7511 A/EF2022000038975:251.0-1.2acid/esterDLG 7513 A/EF2022000038975:251.2-1.4acid/esterDLG 8502 A/EF2022000039185:150.1-0.3acid/esterDLG 8503 A/EF2022000039185:150.2-0.4acid/esterDLG 8505 A/EF2022000039185:150.4-0.6acid/esterDLG 8507 A/EF2022000039185:150.6-0.8acid/esterDLG 8509 A/EF2022000039185:150.8-1.0acid/esterDLG 8511 A/EF2022000039185:151.0-1.2acid/esterDLG 8513 A/EF2022000039185:151.2-1.4acid/ester*：D,L-LA：D,L-丙交酯；GA：乙交酯 **：各规格的特性粘度可缩小至客户要求的范围内 其他数据来自供应商资料更多产品详情可联系我司或联系18126405453，添加“优普惠公众号”可免费申请样品
查看详情
规格摩尔比*（D,L LA:GA）特性粘度范围（dl/g）**端基DL 02 A/E100:00.1-0.3acid/esterDL 03 A/E100:00.2-0.4acid/esterDL 05 A/E100:00.4-0.6acid/esterDL 07 A/E100:00.6-0.8acid/esterDL 09 A/E100:00.8-1.0acid/esterDL 11 A/E100:01.0-1.2acid/esterDL 13 A/E100:01.2-1.4acid/ester*：D,L-LA：D,L-丙交酯；GA：乙交酯 **：各规格的特性粘度可缩小至客户要求的范围内 其他数据来自供应商资料
查看详情
硬脂酸钙十二烷基硫酸钠共处理物为可润湿的润滑剂，有助于片剂的崩解及对润滑剂敏感问题的解决。 粒度分布、堆密度、pH、干燥失重等可根据客户需求定制生产欢迎您与我司进行质量咨询、技术咨询、样品申请、采购下单和来司审计等公司业务有任何相关问题的咨询与疑问敬请联系我司：请致电:18126405453或添加微信公众号“优普惠”免费申请样品。优普惠将一如既往专业真诚地为您提供源源不绝的发展动力
查看详情
聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 Kolliphor RH40产品品牌: 巴斯夫BASF产品型号: Kolliphor RH40上海协泰化工有限公司Shanghai Concord Chemical Co., Ltd.咨询热线: 021-64517125 or 64512332 BASF公司的氢化蓖RH40可用作片剂的润滑剂，其润滑作用虽然不及硬脂酸镁，但对少数在压片过程中产生粘冲的片剂，氢化蓖麻油是最好的选择，比如硫酸氢氯吡格雷片就需要采用氢化蓖麻油作为润滑剂。实际大多数极性较强药物(亲水性较强药物)、以及压片过程中容易造成花斑的药物，都可选用氢化蓖麻油作为润滑剂，既可起到润滑作用、还可预防粘冲的作用，还可起到疏水作用不易产生花斑。氢化蓖麻油作为润滑剂一般采用外加法，用量一般为0.2%-Chemicalbook2%.PEG-60氢化蓖麻油为一种常用的高效增溶剂，能将香精,精油等油性物质,均匀地分散到水中，形成稳定、透明的溶液。PEG-40氢化蓖麻油增溶剂为粘稠状液体或膏状物；是一种优良的非离子型增溶剂及乳化剂；具有较宽的PH值稳定性，低泡沫，在高温下可与酸及醇形成澄清的混合物。可用于水或醇溶液中来增溶精油及合成香料，在使用时可将本产品与需增溶物质按1：1-3的比例混合并搅拌均匀直至透明。可作为医级增溶剂。
查看详情
聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 Kolliphor RH40产品品牌: 巴斯夫BASF产品型号: Kolliphor RH40上海协泰化工有限公司Shanghai Concord Chemical Co., Ltd.咨询热线: 021-64517125 or 64512332 BASF公司的氢化蓖RH40可用作片剂的润滑剂，其润滑作用虽然不及硬脂酸镁，但对少数在压片过程中产生粘冲的片剂，氢化蓖麻油是最好的选择，比如硫酸氢氯吡格雷片就需要采用氢化蓖麻油作为润滑剂。实际大多数极性较强药物(亲水性较强药物)、以及压片过程中容易造成花斑的药物，都可选用氢化蓖麻油作为润滑剂，既可起到润滑作用、还可预防粘冲的作用，还可起到疏水作用不易产生花斑。氢化蓖麻油作为润滑剂一般采用外加法，用量一般为0.2%-Chemicalbook2%.PEG-60氢化蓖麻油为一种常用的高效增溶剂，能将香精,精油等油性物质,均匀地分散到水中，形成稳定、透明的溶液。PEG-40氢化蓖麻油增溶剂为粘稠状液体或膏状物；是一种优良的非离子型增溶剂及乳化剂；具有较宽的PH值稳定性，低泡沫，在高温下可与酸及醇形成澄清的混合物。可用于水或醇溶液中来增溶精油及合成香料，在使用时可将本产品与需增溶物质按1：1-3的比例混合并搅拌均匀直至透明。可作为医级增溶剂。
查看详情
泊洛沙姆407 Kolliphor P407产品品牌: 巴斯夫BASF产品型号: Kolliphor P 407咨询热线: 021-64517125 or 64512332 BASF公司的（泊洛沙姆407），它无味，溶于水、乙醇和异丙醇。本品主要作增稠剂和胶体成形剂，在膏霜和乳液中用作共乳化剂和增度增进剂，其用于医药工业、日化领域；如在医药工业中，它可用作某些药物的活性成份的增溶剂，滴眼剂；作为局部的和经口的给药悬浮液的稳定剂；在日化品中用作粘度改善剂；此外本品也可用于牙膏、漱口剂和漱口液中。 在密封的原包装中，本品在室温下的储存期至少为3 年。非离子型表面活性剂，增溶乳化，凝胶。
查看详情
【产品名称】玛巴洛沙韦片【商品名/商标】速福达【规格】20mg*2片【功能主治/适应症】速福达玛巴洛沙韦片可治疗对奥司他韦耐药的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）。【生产厂家】日本Shionogi Pharma Co.,Ltd.【药品上市许可持有人】美国Genentech, Inc.【批准文号】国药准字HJ20210027【生产地址】日本2-5-1, Mishima, Settsu, Osaka 566-0022, Japan
查看详情
泰道 替莫唑胺胶囊20mg*5粒批准文号： 国药准字J20180033注册证号： H20171091有效期至： 2023-09-30规格/型号： 100mg*1粒*5袋生产厂家： 杭州默沙东制药有限公司整件数量： 80盒上市许可持有人: Merck Sharp & Dohme Limited
查看详情
北京康瑞凯医药科技有限公司目前主要经营：为国内药品生产/研发企业、科研院校等提供【参比制剂】； 具体包括：【国内进口上市参比制剂】；【地产化参比制剂】；【注射液一致性评价所需的各种包装（塑料瓶、玻璃瓶、直立软袋）葡萄糖注射液、氯化钠注射液、林格注射液等】、避光输液器、避光注射器等；中检所对照品、医药杂质对照品、医药中间体等产品。本公司在国内有近千家良好信誉的药品供应商，品种齐全，同时在香港、台湾、俄罗斯、美国及日本有稳定的一手供货渠道。目前与国内众多研发企业、药企有良好的长期合作。同时本司在老挝有优质的药品注册团队，可为国内企业在老挝注册产品提供全范围服务，并于2020.6为以岭药业拿到连花清瘟胶囊在老挝的上市许可；截止目前还有10个产品的抗肿瘤药拿到在老挝的上市许可。一般从产品立项到上市许可，周期为6-18个月。欢迎国内有识企业咨询。北京康瑞凯医药科技有限公司可以全部代理老挝药品注册服务，一站式拿批件。需要可以联系我们。QQ**1276681134****
查看详情
扫码二维码，添加我的企业微信
X
违禁品提示！
XX
根据相关法律法规、政策，该产品禁止销售。
药智官方微信
药智官方微博
