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中国包装科研测试中心（CPRTC），经国务院批准于1988年正式对外服务，专业从事包装科技研发与检验检测。 中心以院士领衔实验室和博士后科研工作站为基础，汇集大批高水平科研工作者，积极推动包装领域科学研究及国家、行业标准制订工作。同时充分发挥技术服务与国际合作行业职能，为中国包装质量和技术水平提升做出重要贡献。 中心具有国际互认的第三方检验检测资质，为客户提供公正、科学、权威的检验检测报告，证明其所测产品是否符合国际、国内、行业或者企业的标准和技术规范。中心业务领域覆盖食品包装、医药包装、工业品包装等物理、化学、微生物性能检测以及运输包装安全性测试，众多世界500强企业均是中心稳定客户。 严格的管理、科学的运作、雄厚的实力、丰富的经验确立了中心在同行中的地位。中心会以优秀的人才、先进的设备、公正的行为以及科学的方法为广大客户提供优质、满意的服务。
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非无菌的原料药及制剂产品均需要进行微生物限度研究，但其研究及检测周期较长且费用昂贵，给企业带来了较大的负担。是否有符合法规要求、快捷而又便宜的替代方法呢？美国药典（USP）<1112> 水活度测定在非无菌制剂中的应用及2023年2月CDE发布的《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》明确指出，在科学合理的微生物风险评估基础上，可根据水活度测定结果，减少或取消微生物限度的检测。本期，我们将重点剖析如何用水活度控制替代微生物检测。01概念及测定方法水分活度（water activity，aw）指相同温度下产品水蒸气压（P）与纯水蒸气压（Po）的比值。反应产品平衡状态下自由水的量，是产品中微生物可利用水的量度，是影响微生物生长的关键因素之一。具体测定方法如下：02水活度对产品的影响及控制策略微生物生长有最低水活度要求，不同的微生物所需的水活度不同，详见表1，低于需求水活度限度的微生物将不能生长。因此，通过设计和控制药品水活度可准确的评估药品的安全性和稳定性。表1 微生物生长所需的水活度如果产品水活度较低（aw<0.60），其微生物增长属于超低风险，可基于风险评估降低或者豁免微生物限度测试。常规剂型的微生物限度控制策略见表2。表2 基于水活度的代表性药品和OTC微生我们基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验。结语明捷医药基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验，为客户提供一体化的产品上市研究策略,支持客户产品全生命周期的研发、申报、上市后变更及质量维护，加速全球市场开拓。
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1、公司简介：坐标山东，国内先进的原料药及制剂CDMO服务平台，拥有化药制剂3个生产地址，6个生产车间，配备了先进的生产设备，可进行片剂 、胶囊剂、颗粒剂 及干混悬剂的生产；包括干法制粒、湿法制粒、粉末直压等工艺；设计产能100亿片片剂、10亿粒胶囊剂、10亿袋颗粒剂、1000吨原料药和化工品，接受普通口服制剂及头孢制剂的CDMO服务。2、业务类型：（1）CMO/CDMO业务（接受委托研发及代工服务）（2）BD项目引进（根据公司战略引进战略合作项目）（3）CRO服务（通过一致性评价及在研产品的技术转让）（4）批文受让/转让等3、联系方式：对外合作部王女士13663219795（微信同号）
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大动物实验对动物的基本要求和管理措施。大动物实验是科学研究中常用的一种方法，这些大动物通常包括猴子、狗、猪等。大动物实验在科学研究中起着重要的作用，可以帮助科研人员更好地理解人类的生理机制。它可以帮助科研人员更好地了解人类疾病的发生机制，开发新的药物和治疗方法；还可以用于评估新的医疗器械的安全性和有效性。在进行大动物实验时，有一些基本的要求和管理措施需要注意。首先，大动物实验需要选择合适的动物种类。常见的大动物包括猪、狗、猴子等。选择合适的动物种类是为了确保实验结果的可靠性和适用性。其次，大动物实验需要提供适宜的生活环境。这包括提供良好的饲养条件，如干净的饮水、适宜的饲料、舒适的住所等。同时，实验动物的健康状况也需要得到密切关注，定期进行体检和疾病预防。另外，大动物实验要求实验过程中对动物的照顾和保护。这包括合理控制实验操作的时间和频率，尽量减少对动物的创伤和痛苦。同时，在实验结束后，需要给予动物适当的康复和护理。此外，大动物实验还需要遵守伦理和法律的规定。在进行实验前，需要经过伦理委员会的审查和批准，并确保实验符合相关法律法规的要求。同时，在实验过程中，需要严格遵守动物保护法律，保障动物的权益和福利。大动物实验对动物的基本要求和管理措施。大动物实验对大动物的要求包括选择合适的动物种类、提供适宜的生活环境、照顾和保护动物，以及遵守伦理和法律的规定。这些要求的目的是为了实验结果的科学性和可靠性，同时也关注和尊重动物的权益和福利。
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哪些医疗器械需要做临床前大动物实验？临床前大动物实验是一种重要的医学研究方法，用于评估新药物、治疗方法或治疗设备在动物模型中的安全性和有效性。这些动物模型通常包括猪、狗、猴、羊、兔等。在医疗器械研发的过程中，临床前大动物实验是必不可少的一环。临床前大动物实验主要用于评估新型医疗器械的安全性和有效性，为其进入临床试验阶段提供科学依据。以下是一些常见的需要进行临床前大动物实验的医疗器械类型：1.人工心脏瓣膜：用于替代或修复心脏瓣膜的人工器械，需要进行临床前大动物实验来评估其在心脏功能恢复方面的效果和安全性。2.骨科植入物：例如人工关节、螺钉和板材等骨科植入物，需要进行临床前大动物实验来评估其与骨骼组织的相容性、稳定性和生物力学性能等。3.心脏起搏器：用于治疗心脏节律异常的起搏器，需要进行临床前大动物实验来评估其在心脏起搏和电信号传输方面的效果和安全性。4.医用激光设备：用于手术切割、焊接和光疗等治疗的医用激光设备，需要进行临床前大动物实验来评估其对组织的损伤程度、治疗效果和安全性。5.医用影像设备：例如核磁共振、CT和超声设备等医用影像设备，需要进行临床前大动物实验来评估其成像质量、辐射剂量和安全性。需要注意的是，以上列举的医疗器械只是一部分，具体是否需要进行临床前大动物实验，还需要根据相关法规和标准来确定。在实验过程中，应严格遵守伦理规范和动物保护法律，让动物的福利和权益得到保障。
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大动物实验检测机构该如何选择？大动物实验检测机构是专门负责进行大型动物实验和检测的机构。它们通常致力于研究人类和动物健康、药物疗效以及疾病治疗等方面的问题，在科学研究和医学发展中扮演着重要的角色。大动物实验检测机构通常会使用大型动物（如猴子、狗、猪等）来进行实验，这些动物被选中是因为它们在解剖结构、生理功能和免疫系统等方面与人类相似，因此可以更好地模拟人类体内的反应和疾病发展。选择大动物实验检测机构时，可以考虑以下几个方面：1.专业资质：确保机构具有相关的资质和认证，例如国家认可的实验室资质、动物实验道德委员会批准等。这些证明机构具备一定的专业能力和合规要求。2.设施条件：检查机构的设施条件是否符合要求，如动物房的大小、通风、温湿度等是否适宜动物的生存和实验的进行。同时，还需关注机构是否有清洁、消毒等措施，以确保实验环境的卫生。3.经验与技术：了解机构的专业领域和经验，尤其是与所需实验相关的技术能力。可以查阅机构的研究论文、项目经验等资料，评估其在相关领域的实力和信誉。4.合法合规：确保机构在动物实验方面遵守法律法规和伦理要求，尊重动物权益，并遵循实验伦理审查程序。可以咨询相关的监管部门或专家，了解机构的合法合规情况。5.服务质量：了解机构是否能够提供全面、专业的服务，包括实验计划制定、实验数据分析、报告撰写等。可以与机构进行沟通，了解其对客户需求的响应和满足程度。6.参考评价：了解其他客户或合作伙伴对机构的评价和推荐，可以通过查询机构的客户评价、合作案例等信息，获取第三方的参考意见。美凤力是由以魏旭峰博士为代表的国内知名医生团队于2018年在江苏泰州中国医药城创办，是一家专业从事医疗器械临床前实验研究的综合性大动物实验中心，可完成全部分类的医疗器械临床前大动物实验。大动物实验检测机构该如何选择？选择合适的大动物实验检测机构可以帮助研究单位可以更好地开展科研工作，提高研究效率、节约资源，通过考虑专业资质、设施条件等方面选择，美凤力就是很多科研院所和药械企业做大动物实验检测的选择。
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项目一某大输液产品现已完成注册批生产，正在进行稳定性试验。预计于2023年11月份按3类申报，2025年上半年获批。现拟提前招销售总代，只需付少量费用即可锁定优先销售权。项目二某改良型新药正在进行Ⅰ期临床试验，预计于2026年上半年获批。现拟提前招销售总代，或区域代理，只需付少量费用即可锁定优先销售权。项目三 某外用喷雾剂 注册分类：3类 合作方式：诚招CSO企业合作，合作研发+合作持有批文。项目四 某冲洗剂 注册分类：2类 合作方式：诚招CSO企业合作，合作研发+合作持有批文。联系方式：马先生15612129518/王女士18831561878
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CDQO模式下一大容量项目诚招药品销售公司投资合作项目代号：XL-070注册分类：化药3类上市国家：美国剂 型：注射液规 格：100ml：10mg、50ml：10mg、100ml：20mg、50ml：20mg、100ml：40mg适 应 症：略医 保：甲类本品为不含氯化钠或葡萄糖的大容量注射剂，直接用于静脉滴注。国内市场以小容量注射剂为主，需要稀释后滴注。另有含氯化钠和葡萄糖的大容量注射剂，但因不在医保销量较少。根据IMS数据，国内注射剂22年销售额3600万美元。现在合作开发，可首家过评，抢占先机。合作方式：现寻CSO投资合作，共享批文权益，并获得全国代理招商权。联系方式：马先生 1561219518 / 王女士18831561878
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注册分类：化药3类上市国家：美国剂 型：注射液规 格：10ml：1g适应症：略本品为急救用药，直接用于静脉注射。国内有3个规格，均不同于美国及欧洲上市规格。根据IMS数据，国内22年销售额1140万美元，美国2450万美元。现在合作开发，可首家过评，抢占先机。 合作方式：邀请销售公司投资，合作研发+合作持有批文。 联系方式：马先生 15612129518/ 王女士18831561878
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个人简历 成长经历阮贞，女，硕士研究生 专业背景l 香港中文大学教育心理学硕士研究生l 中小学兼职心理教师、心理咨询师主要工作经历1、2021年12月—至今：愈见心理倾听平台入驻心理咨询师/倾听师；2、2018年—至今：在重庆市树人小学负责学校心理健康工作的统筹规划和开展，兼职心理咨询师、心理健康教育课/心理团辅教师；3、2019年—2021年：重庆市沙坪坝区未成年人心理健康服务中心志愿者；4、2011年—2018年：重庆市第六十八中学兼职心理教师，承担心理辅导、心理健康课、师生心理讲座等工作；5、个案咨询时长超1000小时。主要受训经历一，时间：2010.9-2011.6 项目：香港中文大学教育心理学专业全日制学习，获得“教育心理学硕士学位”；二，时间：2010.12.6-2010.12.15 项目：香港中文大学精神急救健康培训，获得“香港&澳大利亚精神健康急救资格证”；三，时间：2018.7-2019.2项目：中大众联教育荣格&萨提亚班心理培训，获得“ACI注册国际心理咨询师资格证”；四，时间：2018.7-2018.8项目：徐华山导师催眠课程培训，获得“催眠师（高级）资格证”；五，时间：2019.5.12-2019.5.15 项目：中国心理学会“中小学心理健康管理工作能力”培训，获得培训证书；六，时间：2019.5.23-2019.5.25项目：重庆市沙坪坝区学生健康促进中心“5·25危机干预实务专题培训班”七，时间：2019.12.6-2019.12.7项目：杨发辉博士“聚焦创伤认知行为治疗培训”八，时间：2021.5.11-2021.12.14 项目：倾听疗愈师培训，获得中国心理卫生协会“倾听技能专项”培训证书及“倾听疗愈师”资格证；九，时间：2021.7.12-2021.9.30项目：国家教育行政学院“全国中小学心理健康教育教师培训示范班”培训，获得培训证书；十，时间；2021.12.7-2022.1.15项目：国家人事人才培训网“家庭教育指导师”实操就业培训班，获得“家庭教育指导师（高级）”证书；十一，时间：2022.7.14-2022.10.15 项目：“系统掌握婚姻情感咨询6大模块”培训十二，时间：2022.10.11- 2023.2.22 项目：重庆市沙坪坝区小学“班级团体辅导设计和实施培训班”十三，时间：2023.2.14-2023.6.26 项目：安肯心理“认知行为（CBT）技术临床实操应用”培训十四，时间：2023.3.22-2023.6.12项目：重庆市沙坪坝区小学“积极心理品质主题大单元教学设计与实施专题培训班”十五，时间：2023.5.23-2023.5.25项目：北京大学第六医院林红医生“系统式访谈基本方法和技术”培训十六，时间：2020年至今+2021年至今项目：咨询师之家督导+愈见倾听平台演练室，被督导时长累计200+小时咨询领域儿童青少年成长咨询、生涯规划，婚姻情感咨询，自我认知咨询，职场困惑咨询咨询方式催眠、认知行为流派、正念、绘画治疗。咨询师寄语 让我们一起为生命赋能，做自己更喜欢的自己。联系方式电话13883545152 邮箱 sayifaith@qq.com
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个人简历 成长经历l 汤传敏，女，社会工作本科 专业背景l 国家三级心理咨询师l 源点社会工作服务中心专职心理咨询师、社会工作师主要工作经历l 1、2018年从事社区工作，担任过世界技能大赛冠军——梁攀的赛前助理心理教练；l 2、2019年参与组织共青团系统重庆地区的大中小学心理健康辅导员培训考核；l 3、2020-2021年中国心理卫生协会重庆地区心理咨询师专业技能培训考核；l 4、2022年参加了西南大学承办的重庆铜梁区和四川仁寿县中小学生心理健康重点筛查项目。l 个案咨询时长超1000+小时。主要受训经历一，时间：2017、2018、2019年分别参加由重庆市民政局主办的婚姻家庭社会工作、社会工作实务、社区社会工作高级培训班，同时接受刘伟教授全息绘画心理投射、团体心理辅导和于晶教授的结构式团体沙盘培训。二、时间：2020年6月参加沙坪坝区社会心理服务体系培训;三、时间：2021年3月在北京参加了岳晓东、张久祥等老师的社区心理指导师师资培训；四、时间：2021年6月-2023年3月 重庆市第十一人民医院青少年儿童心理中心临床研修心理咨询师；五、 时间：2022年 参加了中国家庭教育学会的家庭教育心理顾问培训；六、时间：2023年2月中国心理学会注册心理咨询师伦理培训；七、2023年4月 参加重庆医科大学胡华教授团体督导。八、被督导时长200+小时咨询领域青少年成长、焦虑、抑郁；婚姻与家庭咨询；家庭教育心理顾问。咨询方式绘画、认知行为流派、短程焦点治疗。咨询师寄语 做心灵的引路人，助力万家心理成长！联系方式电话：15086754019 邮箱：506712476@qq.com
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个人简历 成长经历彭文庆，男，硕士研究生 专业背景l 国家二级心理咨询师l 国家二级职业指导师l 大学兼职心理咨询师主要工作经历1、2008年刑事侦查学院二级心理工作站心理咨询师、职业生涯规划师2、2015年开始在西南政法大学学生心理健康中心担任兼职心理咨询师3、2018年开始在重庆芯之聆心理咨询中心担任特邀心理咨询师4、重庆红十字会心理服务志愿者5、担任西南政法大学本、硕学生生涯规划与就业指导课程专任教师个案咨询时长超1000小时。主要受训经历一，时间：2008.5-2008.12 项目：西南政法大学学生工作部心理咨询师职业资格考试培训，并获得国家三级心理咨询师证书时间：2014.9-2015.5 项目：重庆远景心理咨询师37期培训，并获得国家二级心理咨询师资格证书三，时间：2015.8-2015.12项目：项目：《曾奇峰精神分析50课》四, 时间：2015.5-2015.6 中国心理卫生协会 “网络成瘾的心理成因分析与心理咨询策略”培训时间：2015.1.13-2015.1.15 项目：《施琪嘉母婴关系及母婴创伤疗愈培训》时间：2018.10.12-2018.10.14项目：《马建青教授焦点技术与危机干预实务专题研讨班》时间：2019.6-2019.12 项目：杨发辉博士《认知行为疗法培训》八，时间：2021.3.28-2023.3.28项目：沈健应用心理研究院《临床催眠与自我催眠》全部三期课程九，时间：2021.7-2021.9.项目：重庆医科大学附属三院心理科进修心理咨询专项十、时间：2021年5月至今项目：重庆精神卫生系统心理咨询督导点第一期精神分析系统培训十一、被督导时长200小时咨询领域青少年成长咨询，职业生涯规划，咨询方式 催眠、认知行为流派、短程焦点治疗。咨询师寄语 请让我为你拓展更广阔的生命视野服务时间及收费周一至周五19：00-21：00，收费:每50分钟500元联系方式电话18983046401 邮箱 707722366@qq.com
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本公司从事药品，化学品检验近20年，尤其在药品/制剂分析方法开发，分析方法验证及仿制药新药的逆反工程有丰富的经验。并拥有自己的检测设备（HPLC,红外，熔点，干燥失重，水分仪，溶出仪等）保证结果的准确度及可靠性。如有需求请联系:QQ:46046483, 电话：025-58619030
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1.美沙拉嗪栓剂已在美国上市，寻求中国合作厂家，合作方式可根据双方意向面谈，欢迎致电：025-586190302.硫糖铝混悬剂已完成小试、中式、放大，寻求中国合作厂家，欢迎致电：025-586190303.美沙拉嗪肠溶缓释片已完成小试、中式、放大，寻求中国合作厂家，欢迎致电：025-58619030
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明仁药业是一家致力于国际先进药物在国内的研发与推广的企业，总部位于中国河南省郑州市。业务主要涉及原料药、中间体的研发、生产及国内外销售，制剂的研发、注册、生产、销售，先后通过了中国GMP、欧盟CEP认证。历经多年的技术积累和行业沉淀，形成了小分子原料药及中间体开发平台、多肽药物研究技术平台、工具化合物开发孵化平台在内的多个核心技术平台，旨在为各大药企、研发机构提供研发+生产方面的CDMO一站式服务和解决方案。服务特色国家级资质认证（CNAS认证） 、GMP认证、CEP认证、质量管理体系拥有多台专业仪器：LC-MS、HPLC、GC、红外光谱仪、中压制备液相色谱仪、稳定性考察箱等 成熟的研发流程、严谨的质量控制体系、严格遵守GMP管理体系Mg~MT，从小试、中试到工业化规模，可全方位满足客户定制合成、合同外包各种生产的需求 ü所有车间均通过GMP认证，特色车间：多肽车间、无菌原料车间特色反应类型：高温反应（250℃）、超低温反应（-78℃）、硝化反应、加氢反应、催化反应，无菌工艺技术一体化平台、项目制研发管理体系，定期（单周/双周）沟通项目进度报告公司目前实行“CDMO和原料制剂一体化双轮驱动”的发展战略，产业完整，能做从药学发现到商业化生产的药学全周期项目合作合作类型：新药药学发现阶段的研究、临床II期后各阶段原料药工艺研发和生产、注册、到商业化生产的全业务链或其中的一个模块。联系人：徐经理 联系方式：18037175781（微信同号）部分项目展示：
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明仁药业是一家致力于国际先进药物在国内的研发与推广的企业，总部位于中国河南省郑州市。业务主要涉及原料药、中间体的研发、生产及国内外销售，制剂的研发、注册、生产、销售，先后通过了中国GMP、欧盟CEP认证。历经多年的技术积累和行业沉淀，形成了小分子原料药及中间体开发平台、多肽药物研究技术平台、工具化合物开发孵化平台在内的多个核心技术平台，旨在为各大药企、研发机构提供研发+生产方面的CDMO一站式服务和解决方案。服务特色国家级资质认证（CNAS认证） 拥有多台专业仪器：LC-MS、HPLC、GC、红外光谱仪、中压制备液相色谱仪、稳定性考察箱等 成熟的研发流程、严谨的质量控制体系、严格遵守GMP管理体系Mg~MT，从小试、中试到工业化规模，可全方位满足客户定制合成、合同外包各种生产的需求 ü所有车间均通过GMP认证，特色车间：多肽车间、无菌原料车间特色反应类型：高温反应（250℃）、超低温反应（-78℃）、硝化反应、加氢反应、催化反应技术一体化平台、项目制研发管理体系，定期（单周/双周）沟通项目进度报告公司目前实行“CDMO和原料制剂一体化双轮驱动”的发展战略，产业完整，能做从药学发现到商业化生产的药学全周期项目合作合作类型：新药药学发现阶段的研究、临床II期后各阶段原料药工艺研发和生产、注册、到商业化生产的全业务链或其中的一个模块。联系人：徐经理 联系方式：18037175781（微信同号）部分项目展示：
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用途:实验用途,科学研发,申报专用,可定制服务提供:COA报告,HPLC,MS,HNMR.储存条件 -20°C低温保存化药杂质对照品专业研发生产,自有研发实验室现货直发,欢迎咨询,销售部QQ-851262010庄
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用途:实验用途,科学研发,申报专用,可定制服务提供:COA报告,HPLC,MS,HNMR.储存条件 -20°C低温保存化药杂质对照品专业研发生产,自有研发实验室现货直发,欢迎咨询,销售部QQ-851262010庄
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用途：实验用途，科学研发，申报专用，可定制服务提供：COA报告,HPLC,MS,HNMR.储存条件 -20°C低温保存化药杂质对照品专业研发生产,自有研发实验室现货直发，欢迎咨询，销售部QQ-851262010庄
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驼源抗体文库制备服务优势 ： --同时提供免疫库制备服务和天然骆驼/羊驼抗体文库筛选服务--周期短，约16-20周即可获得高质量的文库和单抗细胞株--高库容量：有效库容 108 – 109/免疫库；109 – 1011/天然库--高亲和力抗体制备--个性化的淘筛策略--完整的文件追溯体系和QC质控文件
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我们的噬菌体抗体展示文库平台优势： --可溶抗原的快速制备能力：结合公司现有的重组蛋白表达体系，我们能够在短时间内制备出高纯度、高生物学活性的可溶抗原蛋白，用以支持噬菌体抗体的免疫及筛选工作；--成熟稳定的免疫文库构建技术：目前我们获得的噬菌体一级免疫文库的库容可高达108-109，序列丰度超过99%，获得的抗体亲和力达到nM或pM级别；--快速可靠的候选抗体筛选及初步鉴定技术：根据不同的抗体药物功能需求，开发了多种筛选体系，包括直接筛选法、竞争法、负筛选发、细胞筛选法等。
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服务优势： --精确、快速的实验过程，为客户节省时间--拥有专业的技术专家对筛选的过程精准把控--可筛选大量不同的克隆，无免疫原性问题--筛选出的多肽或抗体特异性高，灵敏度高
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产品名称：D-木糖化学名称：木质醛糖,五碳醛糖英文名称：D(+)-XyloseCAS号:58-86-6分子式:C5H10O5分子量:150.13EINECS号:200-400-7外观：白色结晶粉末含量：98%包装：25KG/桶化学性质：木糖无色至白色结晶或白色结晶性粉末，略有特殊气味和爽口甜味。用途：主要用于制取木糖醇，在食品加工也有广泛应用。关键字： D-木糖;58-86-6;五碳醛糖
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产品名称：硝磺草酮95%原药含量：95%CAS：104206-82-8包装规格：25kg纸板桶原药性状：原药是浅黄色晶状粉末。注意避光防潮密封存放。主要剂型：TC产品应用：适用于玉米地杂草的清除，本品的特点是对环境无影响，降雨不影响其药效，对玉米无不良影响。作用对象：适用于旱地作物除草，如玉米，大豆，红薯，高粱。【售后服务】请您在收到货物后及时称重，称重请不要拆开包装，先带包装称毛重再去掉包装称皮重，用毛重减去皮重得到净重，注意称重过程要拍照。如果对数量有异议请在3个工作日内提出，如果对质量有异议请在收到货后15日内提出。原料100克,1千克,10千克,15千克,25KG,原料国内生产厂家,原料,价格,作用,添加量,现货,质检报告.【售前详情】售前服务：如您对产品特性及技术指标有特殊要求，可以提供质检单和相关产品的资料与我方协商，确定好产品的规格。由于市场因素，购买前请联系确认。
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承接医药中间体及原料药的CMO，设备齐全，价格便宜，质量体系完善，可短期可长期，可租赁车间或指定设备使用17606225562
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体外药理学分析的主要优势1，可以在早期阶段识别出脱靶作用，并可以在结构-活性关系（SAR）研究中优化2，可以预测在体内安全药理学研究，毒理学研究或临床试验中可能遗漏的临床副作 用：例如，与5-羟色胺（5-羟色胺）受体2B（5-HT2B）激动剂引起的瓣膜病3，可以对包括代谢产物在内的大量化合物进行临床药物不良反应（ADR）相关靶标 的低成本体外测试4，可以在药物发现的早期阶段对代表性的化学系列进行测试，以寻找最佳先导化合 物和候选药物5，与体内毒理学研究相比，可以在更短的时间内获得脱靶效应的结果和潜在解释6，以最少或没有脱靶活性进入研发阶段的化合物，需要进行的体内安全性研究较少， 因此可减少研发延误，减少使用的动物模型并降低成本功能测定的优势：与功能相关，数据准确性高 • 不论化合物与靶标的任何位置结合，都能够确定最终效应 • 能够区分不同的作用方式（MOA，激动效应，拮抗效应） • 更适合对具有多个结合位点的复杂靶标（例如离子通道） • 能够直接测量激动剂EC50 结合测定 ：无法区分功能，阳性结果需要功能验证 • 仅测定在靶标上结合的单个确定的位点 • 无法区分作用方式（即激动剂与拮抗剂或阻断剂） • 对具有多个结合位点（例如离子通道）的复杂靶标需要进行多种测定 • 可能会错过高效，低亲和力的激动剂
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在药物研发过程中，降低高损耗率是制药公司的首要目标。建立药物安全性评价筛选模型，有助于了解候选药物的安全性，减少高损耗率，同时实现药物疗效与潜在不良反应之间的平衡。据估计，大约75%的药物不良反应（ADRs）是剂量依赖性的（A型），可以根据候选化合物的药理学特征（A ADRs）进行预测。A ADRs可分为主要效应与次要效应，主要效应与化合物对其预期靶标的作用有关，而次要效应是由于与主要靶标以外的靶标的相互作用（即脱靶效应）。而脱靶效应往往会导致ADRs，因此，在药物研发早期阶段，对候选药物进行体外药理安全性分析，有利于降低临床研究中的ADRs。同时，在药物研发早期阶段识别脱靶倾向，也有助于制定策略来改进候选药物。脱靶效应可能会导致不良反应或药物研发中断，而体外药理学安全性分析可以检测药物不良反应、预测药物潜在风险和评估药物安全范围。我们根据AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点，另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点，发展成目前90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyMax90为临床前候选化合物（PCC）优化提供数据，识别脱靶效应，有利于筛选药物，对候选药物ADRs进行评估与改进。我们通过功能活性筛选的方法评价化合物对靶点的激动或抑制作用，从而评估化合物的安全性，为化合物的后期研究提供参考依据，使客户能够快速、准确地评估、预测和缓解药物ADRs的潜在风险，尽早识别不安全的化合物，并设计、筛选出更好的候选药物，增加上市药物的可能性。图2 爱思益普mini-safety panel安全靶点和验证（部分）北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务
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一．模型背景肺纤维化疾病病变主要侵犯肺间质和肺泡腔，包括肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、基底膜以及血管、淋巴管周围的组织，最终引起肺间质的纤维化，导致肺泡及毛细血管功能的丧失。间质性肺炎和肺纤维化是对同一类疾病的不同描述方式，间质性肺炎是病理学上的一个分类名称，而肺纤维化是在影像学和临床使用的疾病名称。目前特发性肺纤维化（IPF）的发病机制仍不明确，目前公认的发病机制理论假说是上皮细胞假说。上皮细胞损伤导致炎症介质的分泌，并触发血小板活化，从而增强血管通透性，以募集白细胞。这些炎症细胞释放促纤维化细胞因子，如TGF-β1，介导成纤维细胞的活化和募集，以及它们分化成肌成纤维细胞，并随后释放细胞外基质（ECM）成分以促进伤口愈合。生理条件下，纤维生成是对组织损伤的反应，并形成伤口修复过程的一部分，参与恢复稳态。伤口修复通常由上皮损伤引起，导致凝血和炎症级联反应的激活。这反过来导致成纤维细胞的激活、募集和增殖，这些细胞负责ECM成分的释放。在最后的重塑阶段，伤口区域得到了修复，恢复了正常的组织结构和结构完整性。在与IPF相关的纤维化过程中，伤口修复过程的任何阶段都可能发生失调，导致瘢痕组织的不可逆积累。一．造模方法本研究选用SD大鼠或者C57小鼠，通过博来霉素(5mg/kg)或者脂多糖(5mg/kg)气管内给药，建立特发性肺纤维化模型；检测阳性药吡非尼酮及化合物对特发性肺纤维化大鼠的影响。造模方法：1.麻醉动物，仰卧固定于实验台上；2.颈部去毛后碘伏消毒，切开皮肤，逐层暴露气管；3.将微量注射器经两气管软骨环间隙朝向心端刺入气管，回抽无阻力后，注入LPS溶液或者BLM溶液；4.手术完毕后迅速将动物直立、旋转，使药液在肺内分布均匀；5.动物清醒后常规饲养，注意术后护理；6.给予阳性药吡非尼酮。检测结果：一．结果分析检测指标：检测动物血清中NO含量、检测动物血清中IL-1β含量、肺组织病理学HE染色、肺组织病理学Masson染色、肺系数、肺组织湿/干重1.肺组织病理学HE染色：在Day21和Day28时，与Sham组相比，LPS组小鼠肺泡间隙增宽，病理学评分为4，肺泡腔内纤维化渗出严重，病理学评分为4，血管周围炎性细胞浸润严重，病理学评分为4，肺泡结构严重破坏；与Sham组相比，PFD组肺泡间隙增宽，病理学评分为2，肺泡腔内出现纤维化渗出，病理学评分为2，血管周围出现炎性细胞浸润，病理学评分为2，肺泡结构部分被破坏。肺组织病理学Masson染色显现出：在Day21和Day28时，与Sham组相比，LPS组小鼠肺组织出现大量胶原沉积，肺泡结构破坏严重，肺纤维化程度极其严重；与Sham组相比，PFD组出现少数胶原沉积，肺泡部分结构被破坏，肺部出现轻微肺纤维化现象。1.小鼠血清中IL-1β的含量：与LPS组相比，Sham组与PFD组血清中IL-1β的含量明显降低，差异极其显著。2.肺系数对比结果：，与LPS组相比，Sham组明显降低，有差异；PFD组有降低。3.右肺组织湿干重比（W/D）结果：与LPS组相比，Sham组和PFD组明显降低，有差异。北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务
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PDC药物是一种新型的偶联药物，其结构主要包含3个元素：靶向多肽、Linker及细胞毒等。PDC结合多肽具有小分子的优势，在人体内生物降解时不会引起细胞免疫原性反应。利用修饰肽链优化共轭疏水性及电离性质，有效提高了活性成分在体内的代谢率。＞安全性：PDC药物通过可分解的Linker将特定多肽序列与细胞毒等共价结合，提高局部浓度精准靶向传递至患病组织，减轻正常组织毒性，降低毒副作用，安全性更高，PDC药物渗透性强，有效减少肝肾毒害性。；＞有效性：PDC药物发挥多肽精准靶向优势，在特定条件下分解释放活性成分，可以有效发挥最大功效。
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健元医药客户肽/定制肽服务的竞争优势＞ 快速交货，最快可达三天；＞ 重复性和准确性高，批间重复性好，保证结构一致；＞自动合成，确保一致性；＞严格的质量管理，保证重复性；＞肽品质可信赖
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在无菌药品生产过程中，人员的影响是最大和最不可控的，根据相关数据显示，人员引起的污染占洁净室污染的80%，生产设备和工具占15%，洁净室本身和过滤器缺陷占5%。洁净服作为洁净室人员污染控制的主要装备，确保洁净室的工作人员能够正常开展工作，同时相关的工艺生产能够符合相关洁净室的管理要求，目前大部分企业使用的洁净服为可重复使用产品，对使用过的洁净服进行清洗消毒灭菌后重复使用。由于洁净服的使用管理历来是GMP现场检查的必检项目，事情很小但是很重要，大多数企业在历次的检查中都曾经被查出来各种问题，毕竟各个企业都有自己的核心工作，投入到这个领域的精力人力有限，如果能够选择一个专业的外包供应商会是一个不错的选择上海誉心洗涤科技有限公司按照ISO 9001: 2000标准，《药品生产质量管理规范》(2010年修订)、《医疗器械生产企业质量管理规范》、《无菌医疗器具生产管理规范》相关要求为洁净室用户提供洁净服的清洗消毒服务。作为洁净室人员污染控制解决方案，我们的客户服务管理体系确保每一位在洁净室活动的人员获得符合洁净室管理要求，适合个人穿戴，工作需求的人员污染控制装备作为基础，洁净服清洗消毒工厂的整个生产工艺流程必须处于完整的监控状态，并且证明整个流程环节都是按照要求稳定运行，良好的合作基于双方的紧密配合合作，共同努力。
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美沙拉嗪缓释胶囊 美沙拉秦肠溶片 美沙拉秦肠溶缓释颗粒 缓释胶囊 栓剂 灌肠液 技术转让药品通用名 美沙拉嗪肠溶缓释片英文名称 Mesalamine Delayed-release Tablets商品名 Lialda规格 1.2g药品通用名 美沙拉秦肠溶片英文名称 Mesalazine Enteric-coated Tablets商品名 Salofalk规格 0.25g剂型 片剂（肠溶片）药品通用名 美沙拉秦灌肠液英文名称 Mesalazine Enemas商品名 Salofalk（莎尔福）规格 60g:4g药品通用名 美沙拉秦栓英文名称 Mesalazine Suppositories商品名 Pentasa（颇得斯安）规格 1 g剂型 栓剂通用名称: 美沙拉秦肠溶片英文名称: Mesalazine Enteric-coated Tablets【成分】主要成分：美沙拉秦化学名称：5-氨基水杨酸化学结构式：分子式：C7H7NO3分子量：153.14【性状】 本品为土黄色椭圆形肠溶衣片，除去包衣后显浅棕色。【适应症】1.用于溃疡性结肠炎的治疗：包括急性发作期的治疗和防止复发的维持治疗；2.用于克罗恩病急性发作期的治疗。
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欧卡斯视觉质量分析系统基于双通道技术全面掌握受测者客观视觉质量该产品通过测量mtf评估白内障和屈光手术的客观视觉质量，运用osi对白内障进行分级分期；通过测量人工晶状体调节幅度客观测量晶状体及人工晶状体的调节和伪调节。·客观评估眼屈光系统的视觉质量，指导个性化屈光手术 ·白内障的客观分级，指导手术时机和人工晶体的选择 ·常规检查，患者的筛选和分诊，提高诊疗效率，节省诊疗时间 ·老视的进展和阅读功能评估 ·干眼的早期发现、疗效评估及随访 ·客观验光等 工作原理 oqastmⅱ视觉质量分析系统基于双通道技术（double—passsystem）：oqastm ⅱ采集和分析投影到视网膜上的图像，对图像的所有光学质量信息进行分析处理，从而全面掌握受测者客观视觉质量。 临床应用 一、白内障 1.oqastmⅱ检测的osi值辅助对白内障分级，确定手术时机，并客观记录病人手术前后视觉质量，评价手术效果。 2.oqastmⅱ客观检测眼内散射情况，从而对白内障发展阶段及囊内浑浊程度进行分类。 3.客观测量晶状体及人工晶体伪调节幅度。 二、屈光手术 1.oqastmⅱ获得单眼视觉质量参数的时间是1—2分钟，直接获得mtf和strehlration的数值，完成屈光检查中的视觉质量检测项目。综合了高阶像差、散射和衍射等信息，全面分析人眼视觉质量。 2.屈光手术，术前术后视觉质量对比，确定手成功与否及成功的程度，为后继治疗提供客观数据。 3.与波前像差相比，它更稳定、重复性好、干扰少，能更全面客观反映实际的眼的光学系统的成像质量。 三、干眼 1.oqas设备通过对早期干眼症病人osi值的测量，及时得到病人视觉质量改变的客观数据。 2.干眼症的诊断和治疗干预时机的选择。 四、其他 协助指导临床验配工作，使患者获得佳的矫正状态。 产品特性——客观、准确 1.图像采集、分析快速，测量和分析结果同时显示，直观便捷。 2.视网膜影像的动态记录标识，机器自动选择佳分析图像。 3.综合像差、散射和衍射等信息，全面客观反映眼的视觉功能。克服了单纯采用主观视力描述视觉质量的局限性。 4.能够量化评估眼内散射情况，通过统计在双通道图像外面的光线数量
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无菌头孢类原料药、无菌头孢类粉针、非头原料药CMO、CDMO定制加工
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1978年，科学家首次发现CD24，即分化簇24（Cluster of differentiation 24），也称为热稳定抗原（heat-stable antigen，HSA)，一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白。CD24没有胞内信号结构域，然而，几种信号转导蛋白与CD24活性相关，其中研究最充分的是Src家族激酶。CD24信号可影响细胞的增殖和生长，也可通过影响细胞间黏附作用进而促进肿瘤的侵袭和转移。纵观吞噬相关检查点抑制剂的发现历史：在过去的20年里，自第一个肿瘤吞噬相关检查点CD47-SIRPα通路被发现以来，其他肿瘤吞噬相关检查点PD1-PD-L1通路、MHC-I-LILRB1通路以及CD24-Siglec-10通路等被逐步发现，在识别吞噬相关检查点方面取得了很大的进展[1]。CD47作为第一个被发现的肿瘤吞噬相关检查点，在多种人类血液肿瘤中存在高表达。目前，CD47的一个主要难点是其在红细胞和血小板有表达，导致血液毒性。然而，研究表明，CD24不在人红细胞表达，不会产生贫血的副作用[2]。作用机制CD24可作为“别吃我”信号分子，与巨噬细胞上的分子Siglec-10相互作用，传递抑制性信号，抑制破坏性炎症反应，减少巨噬细胞吞噬作用，传递“别吃我”信号。CD24可以与现有疗法互补，是未来免疫治疗的潜在靶点。CD24-Siglec-10抑制吞噬作用的示意图[3]研究进展通过查询统计，目前针对CD24靶点进行开发的在研公司或机构有很多，适应症涉及自身免疫疾病、炎症、病毒感染和肿瘤等多个领域。随着针对CD24靶点作用机制的发现，需要更多的临床研究来检验靶点对不同类型的肿瘤的影响。百奥动物自研产品B-hCD24 mice plus，是靶向CD24抗体开发相关药物进行药效评价的优质模型。相信随着对CD24的开发，多个领域的药物研发势必会进入一个加速的时代。数据展示01基本信息02血红细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的红细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠中可检测到小鼠CD24，但在B-hCD24小鼠中未检测到。在纯合B-hCD24小鼠中未检测到人CD24。03B细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中均可检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到人CD24。04T细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液中仅可检测到少量小鼠CD24(A)，而在野生型小鼠脾脏中无法检测到小鼠CD24(B)。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中均未检测到人CD24。05NK细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中未检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B) 中未检测到人CD24。06粒细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合子B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏 (B)中可检测到人CD24。07巨噬细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到人CD24。08树突状细胞蛋白表达分析流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到人CD24。09CD24表达总结野生型小鼠与人的CD24表达谱不同，主要差别在于人红细胞不表达CD24但小鼠的红细胞表达。或可导致药物在野生型小鼠体内筛选时，可能会遇到在人中不会出现的血液毒性，干扰药物安全性、有效性的临床前评估。B-hCD24 mice plus人源化小鼠CD24表达谱与人一致，可有效避免相应风险。髓系细胞检查点相关产品列表参考资料1.Song Y, et al. Targeting macrophages in hematological malignancies: recent advances and future directions. J Hematol Oncol. 2022 Aug 17;15(1):110. doi: 10.1186/s13045-022-01328-x. 2.British Journal of Cancer (2013) 108, 1449–1459 | doi: 10.1038/bjc.2013.1023.Amira A Barkal, Irving L Weissman. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019 Aug;572(7769):392-396.
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全球双抗市场规模目前快速上升，有多款双抗进入临床中后期。根据目前管线中项目数和适应症情况，Frost &Sullivan预测：“2030年全球双抗市场规模将达到800亿美元，2030年我国双抗市场规模将超过100亿美元。”我国双抗药物开发起步相对较晚，但随着未来双抗技术平台日益成熟，获批药物种类增多，预计我国双抗市场规模也将高速扩张，2030年我国双抗市场规模预计将达108亿美元，2022至2030年复合增长率高达81.7%。 CD3 双抗介绍由于CD3与T细胞的激活密切相关，因此利用人CD3和肿瘤相关抗原（TAA）的双特异性抗体进行抗肿瘤治疗的手段被广泛研究。CD3×TAA 双抗又称为 T 细胞连接器（Bispecific T-cell engager, BiTE）。CD3双特异性抗体作用机制如下图所示，CD3×TAA双抗两个臂分别靶向T细胞表面抗原CD3和肿瘤细胞表面相关抗原TAA，从而拉近了肿瘤细胞与效应T细胞的距离，绕过了T细胞必须经过MHC-抗原肽与TCR形成复合物，以及共刺激分子的结合才能被激活的经典激活之路。激活的T细胞释放颗粒酶，穿孔素，从而有效杀伤肿瘤细胞。CD3×TAA双抗的作用机制[1]CD3双抗最新研究进展据统计，目前正在开发中的双特异性抗体有 50% 为 CD3 双抗。国内方面对于CD3靶点也热度不减。目前企业自主研发的CD3双抗约30多个，如针对市场表现良好的CD3×CD19靶点（Blincyto），绿竹生物、健能隆、爱思迈等制药企业在此靶点均有布局，以及CD3×CD20为目前竞争最为激烈的双抗靶点组合之一，在国内，目前已经有5款申报临床包括再鼎医药（再生元），嘉和生物，爱思迈生物，康诺亚/诺诚健华和Genmab和艾伯维。数据来源于科睿唯安及公开信息整理BioMice百奥动物自主研发了多个CD3×TAA小鼠模型，为双抗或三抗或多抗药物体内药效和安全性评价提供了有力工具。部分数据展示如下。B-hCD3E mice基本信息功能分析：体外刺激T细胞分泌细胞因子及双抗体外杀伤人源化小鼠的T细胞，在体外经CD3+ CD28刺激后，IL-2分泌增加，表明人源化改造后Th1细胞功能正常。人源化小鼠脾细胞+过表达MC38 细胞系+双抗孵育48h后，检测细胞裂解产生的LDH，结果显示CD8+ T细胞功能正常。双抗药效验证B-hCD3E mice+MC38-hCD19接种MC38-hEpCAM至B-hCD3E纯合小鼠皮下，肿瘤组织接近150±50mm3时分组进行体内药效评价实验（n=6）。 结果显示高剂量hCD3E抗体(Blinatumomab)可显著抑制肿瘤生长，证明B-hCD3E小鼠模型是体内评价抗hCD3E双特异性抗体疗效的有力工具。单抗药效验证人源化小鼠中mPD-1抗体显著抑制肿瘤生长（A），这表明CD3E人源化没有影响T细胞功能。抗hCD3抗体处理后肿瘤生长较快（A），B细胞占比没有明显差异（B），T细胞占比明显下降(C)，这表明hCD3抗体处理的肿瘤快速生长是由于T细胞过度激活耗竭(AICD)导致的。肿瘤标记物Ab(X)药效验证人源化小鼠中高剂量CD3双抗X抑制了肿瘤生长（A），治疗期间小鼠体重没有变化（B），B-hCD3E小鼠血液中B细胞（C）和T细胞（D）的比例没有明显变化。CD3双抗X在保持抑瘤效果的同时，没有产生过度激活T细胞的毒性，表明，B-hCD3E小鼠可作为CD3双抗临床前药效和毒性评价有力的研究模型。 三特异性抗体介绍三特异性抗体拥有三种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞、功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。与单克隆抗体相比，三抗增加了两个特异性抗原结合位点，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性。三特异性抗体作用机制[2]三特异性抗体最新研究进展全球已有多家生物医药企业布局三特异性抗体，赛诺菲作为三抗研发赛道的“领跑者”，目前已有3个三特异性抗体产品进入临床试验I期阶段，其中SAR442257是一款靶向CD3×CD28×CD38的三特异性抗体，它在体外试验中表现出比CD38单克隆抗体高1000~10000倍的骨髓瘤细胞杀伤活性。拟开发的适应症包括多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。除赛诺菲外还有诺华、罗氏是这一赛道的先行者。国内基石药业、嘉和生物等也都在布局三抗管线。数据来源于科睿唯安及公开信息整理B-hCD3E/hCD28 mice基本信息蛋白表达分析取野生型小鼠和纯合B-hCD3E/hCD28小鼠脾细胞，用种属特异性抗CD3E抗体进行流式细胞术分析。如图所示，小鼠CD3E在野生型小鼠中检测到。人CD3E仅在纯合B-hCD3E/hCD28小鼠中检测到，而在野生型小鼠中检测不到（A）。小鼠CD28在野生型小鼠中检测到。人CD28仅在纯合B-hCD3E/hCD28小鼠中检测到，而在野生型小鼠中检测不到（B）。B-hCD3E/h4-1BB mice基本信息蛋白表达分析取野生型小鼠和纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠脾细胞，用种属特异性抗CD3E抗体进行流式细胞术分析。小鼠CD3E在野生型小鼠中检测到。人CD3E仅在纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠中检测到，而在野生型小鼠中检测不到（A）。用种属特异性抗4-1BB抗体进行流式细胞术分析。小鼠4-1BB在野生型小鼠中检测到。人4-1BB仅在纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠中检测到，而在野生型小鼠中检测不到（B）。参考文献1. Singh A, Dees S, Grewal IS. Overcoming the challenges associated with CD3+ T-cell redirection in cancer. Br J Cancer. 2021 Mar;124(6):1037-1048. doi: 10.1038/s41416-020-01225-5. Epub 2021 Jan 19. PMID: 33469153; PMCID: PMC7960983；2. R&D Investor Event，Adapted from Garfall et al, Trispecific antibodies offer a third way forward for anticancer immunotherapy, Nature 575, 2019 ©2019, Springer Nature (under permission requested). Article screenshot from Wu et al, Trispecific antibodies enhance the therapeutic efficacy of tumor-directed T cells through T cell receptor co-stimulation, Nat Cancer 2020 ©2020, Springer Nature (under permission requested).
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GARP（LRRC32）是I型跨膜蛋白，其中胞外区有两组10 LRRs (leucine-rich repeats) 区，通过富含脯氨酸的结构域（proline domain）连接。非活性状态（Latent）TGF-β 通过其LAP上的半胱氨酸与GARP形成二硫键的连接（图1A）。图1. GARP的结构（A）和功能（B）[1]GARP对TGF-β的成熟和活化起作用（图1B）。TGF-β最开始以同源二聚体的方式合成，被蛋白酶切割后形成非活性状态的TGF-β。GARP可以增强酶切及latent TGF-β的形成。在细胞膜表面，GARP/latent TGF-β复合物与整合素互作，进而释放成熟的TGF-β。成熟的TGF-β可与细胞表面的TGF-β受体互作引发下游信号通路。 GARP在活化的Treg细胞上选择性表达，调控TGF-β的分泌。TGF-β具有广泛的细胞活性。在肿瘤内部，TGF-βs，尤其是TGF-β1，会刺激基质细胞增生、新血管形成、癌细胞转移及抑制免疫细胞浸润。新研究发现，TGF-β是免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中耐药的主要原因。基于此，GARP/TGF-β是Treg细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。抑制Treg细胞表面的GARP功能，或靶向清除GARP+ Treg细胞，是此靶点的主要的成药机制。目前，针对GARP没有上市药物。处于临床阶段的GARP药物有以下三款。药物成药形式靶点研发公司开发阶段1DS-1055a单抗GARP第一三共Phase I2ABBV-151单抗GARP/TGF-β1AbbviePhase I3HLX-60单抗GARP复宏汉霖Phase IDS-1055a是一款去岩藻糖的IgG1抗体，具有增强的ADCC效应，主要通过去除GARP+调节性T细胞（Treg）来发挥抗肿瘤作用[2]。目前正在实体瘤患者中开展I期临床试验（NCT04419532）。 ABBV-151是一款GARP/TGF-β1 IgG4抗体抑制剂，阻止TGF-β1的释放，从而减小TGF-β1的免疫抑制作用[3]。2018年，argenx将ARGX-115独家授权给AbbVie（ABBV-151）。目前ABBV-151正在进行单药及与PD-1单抗（ABBV-181）联用于实体瘤患者的I期临床试验(NCT03821935)。 HLX-60是一款GARP单抗，可阻断TGF-β1的释放，从而减小TGF-β1的免疫抑制作用；同时，还可以引发ADCC效应，清除GARP+ Treg。2022年8月26日，HLX-60与PD-1单抗联用于实体瘤患者的I期临床试验于澳大利亚获批[4]。百奥赛图自主研发了GARP人源化小鼠B-hGARP，用于靶向GARP的药物药效研究，助力新药研发。B-hGARP mice人GARP的种属特异性表达图2. RT-PCR分析纯合B-hGARP小鼠的种属特异性GARP mRNA的表达。鼠GARP mRNA只在野生型小鼠中检测到，人GARP mRNA只在纯合B-hGARP小鼠中检测到。图3. 利用流式细胞仪分析纯合B-hGARP小鼠的种属特异性GARP蛋白的表达。取野生C57BL/6小鼠(+/+)和纯合B-hGARP小鼠(H/H)的脾组织，用种属特异的抗GARP抗体进行流式分析。鼠GARP只在野生型小鼠中检测到，人GARP只在纯合B-hGARP小鼠中检测到。GARP人源化不影响白细胞各亚群比例图4. 脾脏白细胞亚群的流式分析。分离野生C57BL/6小鼠(+/+)和纯合B-hGARP小鼠(H/H) （n=3, 6周龄）的脾细胞并进行白细胞亚群流式分析。（A）代表性单活CD45+细胞的流式分析；（B）图A的统计分析。B-hGARP小鼠的T, B, NK, DC和单核/巨噬细胞的比例与野生型小鼠相似，证明人源化GARP不影响脾脏中这些细胞集群总体的发育、分化和分布。数值：平均值 ± SEM。图5. 脾脏T细胞亚群的流式分析。分离野生C57BL/6小鼠(+/+)和纯合B-hGARP小鼠(H/H)（n=3, 6周龄）的脾细胞并进行T细胞亚群流式分析。（A）代表性CD3+ T细胞的流式图分析；（B）图A的统计分析。B-hGARP小鼠的CD4+, CD8+ 和Treg细胞的比例与野生型小鼠相似，证明人源化GARP不影响脾脏中这些T细胞集群总体的发育、分化和分布。数值：平均值 ± SEM。人源化GARP同样也不影响血液中白细胞亚群和T细胞亚群总体的发育、分化和分布。（数据未展示）GARP人源化不影响小鼠血常规图6. B-hGARP小鼠血常规检测。采集野生C57BL/6小鼠(+/+)和纯合B-hGARP小鼠(H/H)（n=6, 6周龄）的血液进行血常规分析（CBC, complete blood cell count），所有检测项目均没有发现区别，说明GARP人源化并没有改变血细胞组成。数值：平均值 ± SEM。GARP人源化不影响小鼠血生化图7. B-hGARP小鼠血生化检测。采集野生C57BL/6小鼠(+/+)和纯合B-hGARP小鼠(H/H)（n=6，6周龄）的血清进行血生化分析，所有检测项目均没有发现区别。说明GARP人源化并没有改变血生化。数值：平均值 ± SEM。B-hGARP小鼠模型用于药效分析图8. mPD-1单抗和hGARP/latent-TGFβ1单抗联用在B-hGARP鼠中的抗肿瘤活性。（A）mPD-1单抗和自制hGARP/latent-TGFβ1单抗（ABBV-151）联用可抑制B-hGARP鼠中MC38肿瘤的生长。鼠结肠癌细胞系MC38（5E5）皮下植入纯合B-hGARP鼠（n=6，7周龄）中。当肿瘤长到50~70 mm3的时候对鼠进行分组，同时用mPD-1单抗和hGARP/latent-TGFβ1单抗联用治疗，治疗的剂量和时间如图所示。（B）治疗期间的体重变化。数值：平均值 ± SEM。图8A显示，mPD-1单抗和hGARP/latent-TGF-β1单抗联用可有效控制B-hGARP中肿瘤的生长，证明B-hGARP是一个强大的临床前模型，可用于抗人GARP抗体的体内药效评估。除B-hGARP小鼠外，在研品系还有B-hGARP/hTGF-β1双靶点人源化小鼠，敬请期待。参考资料[1] Metelli, Alessandra et al. “Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer.” Journal of hematology & oncology vol. 11,1 24. 20 Feb. 2018, doi:10.1186/s13045-018-0570-z[2] Satoh, Kazuki et al. “Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells.” International immunology vol. 33,8 (2021): 435-446. doi:10.1093/intimm/dxab027[3] Cuende, Julia, et al. "Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo." Science translational medicine 7.284 (2015): 284ra56-284ra56.[4] 复宏汉霖官网：https://www.henlius.com/en/NewsDetails-3737-26.html
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[溴夫定片一致性评价服务]溴夫定用于免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。目前我司溴夫定原料药和制剂的项目进展如下：已完成立项调研已完成原料药登记，原料药登记号Y20210001219已完成制剂小试开发已完成制剂生产验证已完整制剂预BE
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