非无菌的原料药及制剂产品均需要进行微生物限度研究，但其研究及检测周期较长且费用昂贵，给企业带来了较大的负担。是否有符合法规要求、快捷而又便宜的替代方法呢？美国药典（USP）<1112> 水活度测定在非无菌制剂中的应用及2023年2月CDE发布的《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》明确指出，在科学合理的微生物风险评估基础上，可根据水活度测定结果，减少或取消微生物限度的检测。本期，我们将重点剖析如何用水活度控制替代微生物检测。01概念及测定方法水分活度（water activity，aw）指相同温度下产品水蒸气压（P）与纯水蒸气压（Po）的比值。反应产品平衡状态下自由水的量，是产品中微生物可利用水的量度，是影响微生物生长的关键因素之一。具体测定方法如下：02水活度对产品的影响及控制策略微生物生长有最低水活度要求，不同的微生物所需的水活度不同，详见表1，低于需求水活度限度的微生物将不能生长。因此，通过设计和控制药品水活度可准确的评估药品的安全性和稳定性。表1 微生物生长所需的水活度如果产品水活度较低（aw<0.60），其微生物增长属于超低风险，可基于风险评估降低或者豁免微生物限度测试。常规剂型的微生物限度控制策略见表2。表2 基于水活度的代表性药品和OTC微生我们基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验。结语明捷医药基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验，为客户提供一体化的产品上市研究策略,支持客户产品全生命周期的研发、申报、上市后变更及质量维护，加速全球市场开拓。

写在文前HVAC、水系统和工艺气体为直接接触药品或处方工艺的重要组成部分，其直接影响药品的安全性和有效性，各国药品监管机构均制定了药品生产企业公用系统的风险监管法规。01法规背景药品生产企业工厂公用系统，包括采暖通风与空气调节系统（HVAC系统）、水系统和工艺气体系统，为直接接触药品或为药品处方工艺的重要组成部分，其直接影响药品的安全性和有效性。全球主流法规市场监管机构NMPA、FDA、EMA、WHO以及行业组织ISPE等均制定了药品生产企业公用系统的风险监管法规。基于全生命周期质量风险管理逻辑，应从DQ、IQ、OQ、PQ以及持续运行阶段进行系统的风险评估并制定相应风险控制策略。其中，公用系统投入使用前全面系统的性能验证，以及运行阶段的持续性能确认是最为关键的风险管理手段，保证其能够始终如一地达到GMP规范要求，从而确保企业持续稳定地生产出符合注册要求和预期用途的药品。02验证策略各国监管机构均发布了对药品生产工厂三大公用系统验证的相关法规和指南，如GMP指南、药典、ISO、ISPE等，企业应基于URS、DQ、IQ和OQ结果，同时结合应用场景，充分风险评估后制定适宜的验证策略和风险监控指标，满足高合规、高效率和低成本的多维要求。03执行流程根据法规要求、业务特点、客户URS等输入，结合多个验证项目的执行经验，建立输出了一套完善的公用系统验证项目执行流程，确保高效合规的完成客户项目需求。并基于第一第二阶段的验证趋势分析和系统性风险评估，为客户提出第三阶段和持续运行阶段的风险监控策略，实现真正意义上的系统性一站式服务。04偏差调查流程GMP公用系统验证主要发生在企业新建厂房期间，还未获得系统长期运行的数据积累，对运行性能的了解仅基于设计、安装以及运行确认等基础信息，在实际的验证执行过程中存在潜在的偏差风险，可能会对项目周期以及后续产品的投产造成重大的延迟风险。为了应对可能潜在的风险，基于多个项目的运行经验，制定了公用系统验证专属的偏差调查流程，配合客户及时顺利的完成偏离调查。05优势结语基于法规和应用场景，对GMP公用系统验证需求进行系统的风险评估，为客户提供从验证方案设计、取样到检测全阶段高效的一站式验证服务。我们拥有TOP CDMO背景的GMP公用系统验证和维护经验，先进齐备的设施设备，满足单日超百个检测通量需求，并有通过FDA审计的质量体系为验证执行质量保驾护航。现已服务的客户涵盖大型CDMO、mRNA疫苗企业、商业化产品生产企业等，验证完成超过50000平GMP厂房的公用系统。

写在文前HVAC、水系统和工艺气体为直接接触药品或处方工艺的重要组成部分，其直接影响药品的安全性和有效性，各国药品监管机构均制定了药品生产企业公用系统的风险监管法规。01法规背景药品生产企业工厂公用系统，包括采暖通风与空气调节系统（HVAC系统）、水系统和工艺气体系统，为直接接触药品或为药品处方工艺的重要组成部分，其直接影响药品的安全性和有效性。全球主流法规市场监管机构NMPA、FDA、EMA、WHO以及行业组织ISPE等均制定了药品生产企业公用系统的风险监管法规。基于全生命周期质量风险管理逻辑，应从DQ、IQ、OQ、PQ以及持续运行阶段进行系统的风险评估并制定相应风险控制策略。其中，公用系统投入使用前全面系统的性能验证，以及运行阶段的持续性能确认是最为关键的风险管理手段，保证其能够始终如一地达到GMP规范要求，从而确保企业持续稳定地生产出符合注册要求和预期用途的药品。02验证策略各国监管机构均发布了对药品生产工厂三大公用系统验证的相关法规和指南，如GMP指南、药典、ISO、ISPE等，企业应基于URS、DQ、IQ和OQ结果，同时结合应用场景，充分风险评估后制定适宜的验证策略和风险监控指标，满足高合规、高效率和低成本的多维要求。03执行流程根据法规要求、业务特点、客户URS等输入，结合多个验证项目的执行经验，建立输出了一套完善的公用系统验证项目执行流程，确保高效合规的完成客户项目需求。并基于第一第二阶段的验证趋势分析和系统性风险评估，为客户提出第三阶段和持续运行阶段的风险监控策略，实现真正意义上的系统性一站式服务。04偏差调查流程GMP公用系统验证主要发生在企业新建厂房期间，还未获得系统长期运行的数据积累，对运行性能的了解仅基于设计、安装以及运行确认等基础信息，在实际的验证执行过程中存在潜在的偏差风险，可能会对项目周期以及后续产品的投产造成重大的延迟风险。为了应对可能潜在的风险，基于多个项目的运行经验，制定了公用系统验证专属的偏差调查流程，配合客户及时顺利的完成偏离调查。05优势结语基于法规和应用场景，对GMP公用系统验证需求进行系统的风险评估，为客户提供从验证方案设计、取样到检测全阶段高效的一站式验证服务。我们拥有TOP CDMO背景的GMP公用系统验证和维护经验，先进齐备的设施设备，满足单日超百个检测通量需求，并有通过FDA审计的质量体系为验证执行质量保驾护航。现已服务的客户涵盖大型CDMO、mRNA疫苗企业、商业化产品生产企业等，验证完成超过50000平GMP厂房的公用系统。

非无菌的原料药及制剂产品均需要进行微生物限度研究，但其研究及检测周期较长且费用昂贵，给企业带来了较大的负担。是否有符合法规要求、快捷而又便宜的替代方法呢？美国药典（USP）<1112> 水活度测定在非无菌制剂中的应用及2023年2月CDE发布的《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》明确指出，在科学合理的微生物风险评估基础上，可根据水活度测定结果，减少或取消微生物限度的检测。本期，我们将重点剖析如何用水活度控制替代微生物检测。01概念及测定方法水分活度（water activity，aw）指相同温度下产品水蒸气压（P）与纯水蒸气压（Po）的比值。反应产品平衡状态下自由水的量，是产品中微生物可利用水的量度，是影响微生物生长的关键因素之一。具体测定方法如下：02水活度对产品的影响及控制策略微生物生长有最低水活度要求，不同的微生物所需的水活度不同，详见表1，低于需求水活度限度的微生物将不能生长。因此，通过设计和控制药品水活度可准确的评估药品的安全性和稳定性。表1 微生物生长所需的水活度如果产品水活度较低（aw<0.60），其微生物增长属于超低风险，可基于风险评估降低或者豁免微生物限度测试。常规剂型的微生物限度控制策略见表2。表2 基于水活度的代表性药品和OTC微生我们基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验。结语明捷医药基于主流法规市场（中国、欧美、WHO）搭建的GxP质量管理体系，拥有完全独立的质量保证体系及高比例的QA配比，并顺利完成美国FDA审计。同时，我们已完成多个水活度控制替代微生物检测项目的开发、验证及检测，具备丰富的相关研究经验，为客户提供一体化的产品上市研究策略,支持客户产品全生命周期的研发、申报、上市后变更及质量维护，加速全球市场开拓。