CD24人源化小鼠

1978年，科学家首次发现CD24，即分化簇24（Cluster of differentiation 24），也称为热稳定抗原（heat-stable antigen，HSA)，一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白。CD24没有胞内信号结构域，然而，几种信号转导蛋白与CD24活性相关，其中研究最充分的是Src家族激酶。CD24信号可影响细胞的增殖和生长，也可通过影响细胞间黏附作用进而促进肿瘤的侵袭和转移。

CD47作为第一个被发现的肿瘤吞噬相关检查点，在多种人类血液肿瘤中存在高表达。目前，CD47的一个主要难点是其在红细胞和血小板有表达，导致血液毒性。然而，研究表明，CD24不在人红细胞表达，不会产生贫血的副作用^[2]。

CD24可作为“别吃我”信号分子，与巨噬细胞上的分子Siglec-10相互作用，传递抑制性信号，抑制破坏性炎症反应，减少巨噬细胞吞噬作用，传递“别吃我”信号。CD24可以与现有疗法互补，是未来免疫治疗的潜在靶点。

CD24-Siglec-10抑制吞噬作用的示意图^[3]

通过查询统计，目前针对CD24靶点进行开发的在研公司或机构有很多，适应症涉及自身免疫疾病、炎症、病毒感染和肿瘤等多个领域。

随着针对CD24靶点作用机制的发现，需要更多的临床研究来检验靶点对不同类型的肿瘤的影响。百奥动物自研产品B-hCD24 mice plus，是靶向CD24抗体开发相关药物进行药效评价的优质模型。相信随着对CD24的开发，多个领域的药物研发势必会进入一个加速的时代。

流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的红细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠中可检测到小鼠CD24，但在B-hCD24小鼠中未检测到。在纯合B-hCD24小鼠中未检测到人CD24。

流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中均可检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中可检测到人CD24。

流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液中仅可检测到少量小鼠CD24(A)，而在野生型小鼠脾脏中无法检测到小鼠CD24(B)。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B)中均未检测到人CD24。

流式细胞术分析纯合B-hCD24小鼠中的种属特异性CD24的表达。采集野生型小鼠和纯合B-hCD24小鼠的血细胞和脾细胞，结合种特异性抗CD24抗体通过流式细胞术进行分析。在野生型小鼠血液(A)和脾脏(B)中未检测到小鼠CD24。在纯合B-hCD24小鼠血液(A)和脾脏(B) 中未检测到人CD24。

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野生型小鼠与人的CD24表达谱不同，主要差别在于人红细胞不表达CD24但小鼠的红细胞表达。或可导致药物在野生型小鼠体内筛选时，可能会遇到在人中不会出现的血液毒性，干扰药物安全性、有效性的临床前评估。B-hCD24 mice plus人源化小鼠CD24表达谱与人一致，可有效避免相应风险。

1.Song Y, et al. Targeting macrophages in hematological malignancies: recent advances and future directions. J Hematol Oncol. 2022 Aug 17;15(1):110. doi: 10.1186/s13045-022-01328-x. 

2.British Journal of Cancer (2013) 108, 1449–1459 | doi: 10.1038/bjc.2013.102

3.Amira A Barkal, Irving L Weissman. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019 Aug;572(7769):392-396.