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百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司

百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司,致力于成为全球新药发源地,以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMab®、RenLite®、RenNano®小鼠,将单细胞抗体发现技术平台、高效的基因编辑模型开发平台、规模化动物模型供应平台、快速的动物体内外药效评价平台、强大的临床开发能力有机整合在一起,形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发体系。公司成功战略升级为Biotech,未来将更聚焦于创新抗体药物研发。随着规模化抗体药物研发-“千鼠万抗TM”计划的实施,百奥赛图将携手全球合作伙伴,共同加速新药研发。百奥赛图总部位于北京,在江苏海门、美国波士顿、上海等地设有分支机构,全资子公司祐和医药专注于临床开发。

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今年Claudin 18.2靶点临床进展消息不断,相关创新疗法相继发布,其中包括单抗、双抗、CAR-T、ADC等疗法。Claudin18.2成为各大药企争相研究的热门靶点。据不完全统计,全球在研的靶向Claudin18.2药物共有30余款,还未有靶向Claudin18.2的药物上市,但全球研发已相继展开,其可能成为继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。Claudin 18.2在研项目信息不完全统计信息来源于Clinicaltrial,CDE等其他公开信息;项目进展仅展示最快阶段Claudin18.2发展潜力Claudin蛋白是人体正常组织中紧密连接最重要的一种蛋白质,具有4个跨膜结构域,是细胞紧密连接的重要分子[1]。其家族至少有27个成员组成,其中Claudin18有Claudin18.1和Claudin18.2两种异构体。不同的Claudins在不同的组织上表达,它们的功能改变与各自组织的癌症形成有关[2.3]。Claudin蛋白结构示意图[4]Claudin-18.2在原发性胃癌、转移性胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤中高表达。这种在正常细胞无/低表达、在癌细胞高表达的特性使Claudin 18.2近年来成为实体瘤免疫疗法的理想靶点,受到研究人员的高度关注。NDG girl女团出击百奥动物超人气女团NDG girl,携全新单曲《Claudin18.2》重磅归来,沸腾生物医药界。你,准备好了吗?B-NDG小鼠体内双抗药效研究新用PBMCs重建的B-NDG小鼠进行CD3×Claudin18.2双特异性抗体药效研究将人PBMCs (5E6)静脉植入B-NDG小鼠(雌性,7周龄,n=6)后,皮下植入NUGC4细胞(5E6)。当肿瘤大小约为50-80 mm3,人血hCD45%的百分比高于10%时,动物被分为对照组和治疗组,用CD3×Claudin18.2双特异性抗体药治疗。结果显示,CD3×Claudin18.2双特异性抗体具有明显的肿瘤抑制作用。用PBMC重建的B-NDG小鼠中建立CDX肿瘤模型为体内抗体药效评价提供了一个强有力的临床前模型。数据表示为平均值±SEM。基于B-NDG hIL15小鼠的NK细胞重建新     B-NDG hIL15小鼠NK细胞重建后CD56+细胞的分析。利用分选试剂盒从人PBMC中纯化NK细胞,将分选后的NK细胞(2E6)静脉注射到纯合子B-NDG hIL15(雌性,6周龄,n=8)和B-NDG小鼠(雌性,6周龄,n=8)中。流式细胞术分析移植人NK细胞后的小鼠外周NK细胞的数量和比例。与B-NDG相比,B-NDG hIL15显示更高的人NK细胞百分比,并且在注射后6周仍然维持高水平重建。结果表明,人NK细胞在重建后的B-NDG hIL15小鼠中重建成功。B-NDG hIL15小鼠NK细胞重建后的NK细胞功能检测新 人NK细胞重建后的B-NDG hIL15小鼠中,功能性NK细胞标记物如Granzyme B、NKG2A、NKG2D、NKp46等数量显著增加,NK细胞具有杀伤功能,其他功能性NK标记物如perforin、CD107、NKp30、CD57等也有类似趋势(数据未在此显示)。基于NK细胞重建的B-NDG hIL15小鼠体内药效验证新抗人Claudin18.2抗体对B-NDG hIL15小鼠的抗肿瘤活性。从PBMC中纯化的人NK细胞(2E6)静脉注入纯合子B-NDG hIL15小鼠。A549-hClaudin18.2(1E7)植入B-NDG hIL15小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-150mm3时,小鼠被分组(n=6),用抗人Claudin18.2抗体治疗。结果表明:Claudin18.2抗体(IMAB362,内部合成)对人NK免疫系统重建模型B-NDG hIL15小鼠有抑制肿瘤生长的作用。更多NDG girl女团成员,整装待发,踏浪而来,敬请期待。点击“阅读原文”获取更多NDG girl团员内部信息。NDG girl团员简介参考信息[1] Furuse M, Fujita K, Hiiragi T, Fujimoto K, Tsukita S. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin. Journal of Cell Biology. 1998;141(7):1539–1550.[2] Swisshelm K, Macek R, Kubbies M. Role of claudins in tumorigenesis. Advanced Drug Delivery Reviews. 2005;57(6):919–928.[3] Morin PJ. Claudin proteins in human cancer: promising new targets for diagnosis and therapy. Cancer Research. 2005;65(21):9603–9606.[4] 余燕婷, 俞雨生. Claudin介导溶质转运与腹膜转运功能[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2009, 18(002):177-180.

伴随着日益升高的温度,整座城市都沉浸在粉红色的泡泡里,空气中弥漫着恋爱的气息,大家最近的巧克力还吃的完吗?吃不完小编可以帮忙呦。言归正传,在这甜蜜的五月下旬,我们的产品速递又来啦。众所周知,免疫细胞的活化和抑制需要不同的细胞外信号共同刺激,根据协同刺激分子的功能可将其分为共刺激分子和共抑制分子两类。前者产生正性信号,促进淋巴细胞增殖、分化以及细胞因子的分泌;后者产生负性信号,削弱、限制或终止淋巴细胞免疫应答。因此,正负信号的强弱变化可以调控免疫的强度和方向,如在抗病毒和肿瘤中提高免疫应答,而在免疫排斥和自身免疫性疾病中降低免疫应答[1]。图1、T细胞表面主要刺激性及抑制性受体[2]BTLA(B and T lymphocyte associated)是B细胞和T细胞衰减蛋白,是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA-4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。BTLA与其配体HVEM结合(HVEM是肿瘤坏死因子受体超家族成员)结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关。BTLA抑制剂可以增强TCR信号通路,并恢复T细胞功能,成为肿瘤生物治疗潜在的新靶点。百奥赛图的B-hBTLA 小鼠可以检测BTLA相关的人源化抗体药效,助力药物的临床前研究。B-hBTLA蛋白表达分析图2、B-hBTLA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mBTLA+细胞。在B-hBTLA纯合鼠的B细胞中,可检测到hBTLA+细胞。抗人BTLA抗体药效验证图3、利用B-hBTLA小鼠进行抗人BTLA抗体药效验证实验将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化HVEM并去除小鼠HVEM)移植到B-hBTLA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。结果显示:相同剂量下,不同抗人BTLA抗体展现对肿瘤的抑制效果不同;同一抗人BTLA抗体,不同剂量下也展现出不同抑瘤效果。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。 结果证明: B-hBTLA小鼠是评估人BTLA抗体体内药效的有力工具。今年3月君实生物开发出全球首个(First in human, FIH)特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化IgG4κ单克隆抗体(TAB004,或JS004)。其新药临床试验申请(IND)已于3月22日获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理,拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤(包括淋巴瘤)的治疗。体外和体内研究表明,JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能,在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。据悉,君实生物计划在PD-1抗体耐药的实体瘤病人里展开JS004的1期爬坡试验,并在1期扩展组进行与特瑞普利单抗的联合治疗的尝试。这款新药给肿瘤患者带来了新的治疗选择,BTLA在肿瘤免疫研究中十分具有潜力,希望BTLA未来可以在肿瘤治疗中发挥更大的作用。综上所述,B-hBTLA是一种理想的评估人BTLA抗体体内药效的人源化小鼠模型。百奥赛图拥有多种人源化小鼠模型,并提供模型构建和药效服务。想了解更多小鼠模型及相关服务,请联系我们哦~参考文献[1]刘艳平,BTLA信号在T细胞活化启动和早期阶段的调节作用[J].江苏:苏州大学,2012[2]http://pic.sogou.com/d?query=T%CF%B8%B0%FB% BB%EE%BB%AF%D3%EB%D2%D6%D6%C6&mode=1&did=155#did154

GITR抗体药效验证GITR(TNFRSF18)基因功能简介GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上升,是T细胞的共刺激信号,在T细胞增殖和抗肿瘤方面具有起作用。该蛋白被认为在CD25+/CD4+调节性T细胞介导的免疫耐受中起主要作用,GITR的激活抗体可以逆转调节性T细胞所致的免疫耐受,在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。 B-hGITR抗体药效验证图1. 利用B-hGITR小鼠进行抗人GITR抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hGITR杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6) 。结果显示:相同剂量下,不同抗人GITR抗体对肿瘤生长有不同程度的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hGITR小鼠是评估人GITR抗体体内药效的有力工具。抗人BTLA抗体药效验证BTLA基因功能简介BTLA(B and T lymphocyte associated)是B细胞和T细胞衰减蛋白,是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA-4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。BTLA与其配体HVEM结合(HVEM是肿瘤坏死因子受体超家族成员)结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关。 BTLA抑制剂可以增强TCR信号通路,并恢复T细胞功能,成为肿瘤生物治疗潜在的新靶点。抗人BTLA抗体药效验证图1. 利用B-hBTLA小鼠进行抗人BTLA抗体药效验证实验将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化HVEM并去除小鼠HVEM)移植到B-hBTLA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。结果显示:相同剂量下,不同抗人BTLA抗体展现对肿瘤的抑制效果不同;同一抗人BTLA抗体,不同剂量下也展现出不同抑瘤效果。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。 结果证明: B-hBTLA小鼠是评估人BTLA抗体体内药效的有力工具。抗人LAG3抗体药效验证模型LAG3基因功能简介LAG3(Lymphocyte activation gene 3,CD223)为淋巴细胞激活基因,Ig家族成员,主要表达于激活型T细胞、NK细胞、B细胞以及浆细胞样DC细胞,是免疫负调节因子。主要和MHC-Ⅱ类分子结合,以调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的免疫负调节功能相关,抑制LAG3分子功能可以增强特异性CD8+T细胞的抗肿瘤作用,该分子是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点。LAG3抗体药效验证图1. 利用B-hLAG3小鼠进行抗人LAG3抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hLAG3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人LAG3抗体Ab2对肿瘤生长有抑制作用,人LAG3抗体Ab1对肿瘤生长无抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明: B-hLAG3小鼠是评估人LAG3抗体体内药效的有力工具。抗人TIGIT抗体药效验证模型TIGIT基因功能简介TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), 属于 PVR (poliovirus receptor)免疫球蛋白家族成员,含Ig及ITIM结构域的T细胞免疫受体,是Ⅰ型跨膜蛋白,包括IgV胞外段以及免疫球蛋白酪氨酸尾巴样磷酸化片段。 TIGIT主要表达于记忆T细胞表面、 Tregs和NK细胞。与PD-1、TIM3及LAG3相似,TIGIT在肿瘤组织中高表达,其与NK细胞表面的TIGIT受体和DNAM-1蛋白竞争结合。DNAM-1蛋白能够刺激NK细胞功能,从而增加其清除肿瘤细胞的能力,如果TIGIT受体与肿瘤细胞发生结合就会降低NK细胞的杀伤效率。因此抗TIGIT抗体能够增强DNAM-1蛋白的功能,进一步增强NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力,成为新一代肿瘤症免疫治疗靶点。抗人TIGIT抗体药效验证图1. 利用B-hTIGIT小鼠进行抗人TIGIT抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIGIT纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人TIGIT抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明: B-hTIGIT小鼠是评估人TIGIT抗体体内药效的有力工具。

抗人CTLA4抗体药效验证模型 CTLA4基因功能CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又称CD152), 在T细胞的激活中起重要调节作用。是表达在T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白,当其和抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28的结合,进而抑制T细胞的激活过程。因此通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制,进而达到增强T细胞活性的目的。CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。CTLA4(Yervoy)抗体在MC38结肠癌模型上药效验证图1.利用B-hCTLA4小鼠进行抗人CTLA4抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCTLA4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人CTLA4抗体Yervoy低剂量对肿瘤生长无抑制作用,中高剂量对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hCTLA4小鼠是评估人CTLA4抗体体内药效的有力工具。OX40抗体药效验证模型OX40基因功能 OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面,和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应,T细胞的功能,包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂(Agonist)可降低肿瘤内Tregs,提高抗肿瘤活性。OX40抗体药效验证:杂合鼠图1. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:3个剂量组的TGI均在50%左右,0.1mg/kg组在实验终点的药效有所下降,1mg/kg和10mg/kg两组与对照相比,均有统计学差异(p<0.05)。给药对肿瘤生长有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。OX40抗体药效验证:纯合鼠图2. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人OX40抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明: B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。抗人CD27抗体药效验证模型 CD27基因功能简介CD27( CD27 molecule )是TNF受体超家族成员 ,表达于T细胞、B细胞表面,对产生和维持长期的T细胞免疫至关重要,CD27与配体CD70结合为T、B细胞的活化、增殖和B细胞产生免疫球蛋白提供共刺激信号。已有实验证实CD27激活型抗体能够有效激活小鼠肿瘤免疫应答。利用CD27激活型抗体处理小鼠能够有效增强对淋巴癌和B16黑色素瘤的抗肿瘤免疫效应,为肿瘤免疫治疗提供了潜在新靶点。CD27抗体药效验证图1. 利用CD27小鼠进行抗人CD27抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCD27杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人CD27抗体对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hCD27小鼠是评估人CD27抗体体内药效的有力工具。抗人TIM3抗体药效验证TIM3基因功能简介TIM3(T-cell immunoglobulin and mucin domains-containing protein 3)为T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族成员,是一类特异性表达于Th1细胞表面的受体。其配体为galectin-9, galectin-9在肿瘤微环境中大量表达,TIM3可以通过与galectin-9的结合来抑制Th1细胞的活性。因此抗TIM3抗体通过抑制TIM3与其配体的结合,可以解除对Th1细胞活性的抑制,阻止其对免疫系统的负向调节,达到治疗肿瘤的目的。抗人TIM3抗体药效验证图1. 利用B-hTIM3小鼠进行抗人TIM3抗体药效验证实验将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。结果显示:抗人TIM3抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明: B-hTIM3小鼠是评估人TIM3抗体体内药效的有力工具。

在这个元气满满的周一,百奥赛图知识拓展课堂如期而至,大家是不是早已经压抑不住自己熊熊燃烧的学习之魂啦?今天小编给大家带来了TNFR2靶点,下边就让我们一起来了解一下这个在肿瘤免疫领域牢牢占据着一席之地的靶点吧~ TNFR2基因功能简介 TNFRSF1B(TNF receptor superfamily member 1b) 为TNF受体超家族成员, 也称为TNFR2,主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中(如卵巢癌和肠癌)。其配体TNF主要识别TNFR1进行凋亡,依赖TNFR2进行与T细胞存活相关的功能——通过NF-κB信号促进pro-survival基因的转录,从而促进细胞增殖和生存。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞,用于治疗多种肿瘤;而激活型抗体可以激活Treg细胞,进而抑制Teff细胞,从而治疗自身免疫疾病,为免疫治疗提供了新的靶点。图1 TNFR1和TNFR2介导了不同的信号和作用[1]百奥赛图自主研发了TNFR2人源化小鼠,助力抗体药物研发。 基本信息 表型分析1B-hTNFR2小鼠mRNA表达分析通过RT-PCR对WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表达进行品系特异性分析。在C57BL/6小鼠中可检测到mTNFR2 mRNA,而hTNFR2 mRNA仅在B-hTNFR2纯合鼠中检测到。2B-hTNFR2小鼠蛋白表达分析通过流式细胞术对野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠中TNFR2蛋白表达进行分析。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠B细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠B细胞表面检测到hTNFR2。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠T细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠T细胞表面检测到hTNFR2。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠Treg细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠Treg细胞表面检测到hTNFR2。今天的知识拓展课堂到这儿就结束了,还没看过瘾的小主们咱们下期不见不散呀~最后告诉大家一个小秘密,点击“原文阅读”可以了解更多免疫检查点人源化小鼠哦。参考文献[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.原文链接:https://biocytogen.com/animal-cell-models/ 扫码关注百奥赛图了解更多资讯哦

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TAA介绍肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)是指在肿瘤细胞或正常细胞上都存在的一类抗原分子,常用于临床肿瘤的诊断。它并非肿瘤细胞所特有,正常细胞可微量合成,并且在肿瘤细胞增殖时高度表达。目前,靶向TAA靶点的肿瘤免疫治疗进入了比较热门的阶段,在实体瘤治疗中,TAA靶点更是位于研究靶点的首位。针对TAA的抗体不仅可以通过ADCC效应直接杀死肿瘤细胞,也可以作为诊断标记物或者创新性的增加传统癌症疗法的靶向性。做为老玩家的TAA靶点在热门赛道又能玩出怎样的花样呢?ADC近十年,大分子生物药的批准速度大大加快,刺激了对抗体成药形式的研究。新一代治疗性抗体代表ADC(antibody drug conjugates,抗体偶联药物)作为肿瘤治疗的重要手段之一,已成为国内外抗体药物研发企业的重点布局方向。到目前为止已经有针对11个TAA靶点的14款ADC药物获批上市。表1.全球已上市ADC药物(数据来源:求实药社)图1. ADC药物作用机制[1]双特异性抗体双特异性抗体(双抗)可以同时识别一个靶点的两个表位或是两个不同的靶点,进而通过多种不同的分子机制产生更好的疗效。近些年针对TAA靶点的双特异抗体也取得了很大的进展,目前市面上共有3款获批双抗药物,还有超过100个产品处于临床开发阶段。靶向TAA靶点的双抗也有很多种,例如:TAA-CD3ε图2.TAA-CD3ε双特异性抗体作用机制[2]两个抗原结合位点可以分别结合肿瘤细胞和免疫细胞,重新定向免疫细胞,将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围,增强对肿瘤的杀伤力。TAA-Checkpoint 图3.依赖于CLDN18.2的4-1BB激活[3]TJ-CD4B是天境生物开发的一款可同时靶向Claudin 18.2和4-1BB的双特异性抗体,在靶向肿瘤细胞同时,通过激活T细胞进一步杀伤肿瘤,目前处于临床I期。TAA-免疫微环境调节性靶点图4.靶向PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白作用机制[4]M7824 是默克开发的靶向PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白,能够同时阻断PD-L1和TGF-β这两条信号通路,解除免疫系统的抑制状态,提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用。TAA-TAA图5.人源化EGFR/MET双特异性抗体作用机制[5]Rybrevant是Janssen开发的人源化EGFR/MET双特异性抗体,于2021年5月FDA获批上市。主要是通过阻断EGFR和MET介导的信号传导和ADCC效应杀伤肿瘤。TAA靶点在热门赛道的潜力还在持续被挖掘,百奥赛图凭借自主研发的新一代全人双抗开发平台已展开多达两百多个TAA靶点的药物探索,对于这些药物的评估,优质的细胞系模型必不可少。CLDN18.2CLDN18.2作为经典的TAA靶点,目前已经开发了单抗,双抗,ADC以及CAR-T等多种治疗药物。B-hCLDN18.2 MC3801基本信息02蛋白表达分析用特异性抗CLDN18.2抗体对野生型 MC38 和 B-hCLDN18.2 MC38的单细胞悬液进行染色。B-hCLDN18.2 MC38细胞表面可以检测到人CLDN18.2蛋白的表达,野生型MC38细胞表面未检测到人CLDN18.2蛋白的表达。03肿瘤生长曲线与体重变化将B-hCLDN18.2 MC38细胞(5 × 105)和野生型MC38细胞(5 × 105)皮下植入C57BL/6小鼠(雌性,n=5)。每周测量两次肿瘤体积和体重。(A)平均肿瘤体积±SEM。(B)体重(Mean±SEM)。如图A所示,B-hCLDN18.2 MC38细胞能够在体内形成肿瘤,可用于药效研究。HER2HER2 已成功成为乳腺癌和胃 / 食管癌的治疗靶点。在卵巢癌组织中,HER2 作为一个潜在的治疗靶点而得到研究。B-hHER2 MC3801基本信息02蛋白表达分析将野生型MC38和B-hHER2 MC38培养的单细胞悬液用特异性抗HER2抗体进行染色。小鼠HER2在野生型MC38细胞中检测到。B-hHER2 MC38细胞表面检测到人HER2蛋白的表达,而野生型MC38细胞表面未检测到人HER2蛋白的表达。03肿瘤生长曲线与体重变化B-hHER2 MC38细胞(5 × 105)和野生型MC38细胞(5 × 105)皮下植入C57BL/6小鼠(雌性,7周龄,n=5)。每周测量两次肿瘤体积和体重。(A)平均肿瘤体积±SEM。(B)体重(Mean±SEM)。如图A所示,B-hHER2 MC38细胞能够在体内形成肿瘤,可用于药效研究。TAA靶点人源化细胞系参考文献1. The Journal of Clinical Pharmacology 2017, 57(S10) S11–S25.2. Singh, A., Dees, S. & Grewal, I.S. Overcoming the challenges associated with CD3+ T-cell redirection in cancer. Br J Cancer 124, 1037–1048 (2021).3.Poster #702.TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor- dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies.4.Poster #ASCO17. M7824 is a bifunctional molecule that blocks PD-L1 and sequesters TGF-beta.5.Yun J, Lee SH, Kim SY, Jeong SY, Kim JH, Pyo KH, Park CW, Heo SG, Yun MR, Lim S, Lim SM, Hong MH, Kim HR, Thayu M, Curtin JC, Knoblauch RE, Lorenzi MV, Roshak A, Cho BC. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion-Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020 Aug;10(8):1194-1209. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0116. Epub 2020 May 15. PMID: 32414908.百奥动物立足全球生物医药行业,从技术创新出发,百奥赛图建立“BioMice百奥动物”子品牌。百奥动物集创新动物模型研发制备、生产供应和实验服务为一体,拥有2500余个独特基因编辑动物/细胞系模型,覆盖肿瘤,自免,代谢等多个疾病领域,包括重度免疫缺陷B-NDG及系列小鼠、靶点人源化小鼠和全人抗体RenMice三大系列产品,结合优质的药理药效评价服务,以高标准的3大动物中心为支撑,极大的满足了全球科学研究和药物开发需求。创新的动物模型、高标准的质量管理、多元化的服务平台,助推生物医药创新产业的快速发展。

泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种慢性、全身炎症性疾病。脓疱型银屑病患者发病常累及多个器官且会导致致命后果,临床表现为红斑基础上急性发作的多发无菌性脓疱,同时伴有发热、肌痛、白细胞增多等中毒症状,病情反复呈周期性发作。目前GPP的诊断和治疗仍面临着巨大挑战,有关GPP的研究也在不断涌现,IL-36为皮炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病治疗提供了新思路与新方向。基因功能简介1999年IL-36被发现,细胞因子的IL-36亚家族属于IL-1超家族,IL-36α(IL-1F6),IL-36β(IL-1F8),IL-36γ(IL-1F9)为IL-36受体激动剂,结合IL-36受体,促进炎症;IL-36Rα(IL-1F5)不能结合IL-36受体,没有信号传导,是受体拮抗剂,拮抗炎症。IL-36作用靶细胞及功能[1]IL-36受体由IL-36特异性亚基IL-36R和共受体IL-1R辅助蛋白(IL-1RAcP)组成。1)IL-36R广泛表达于多种细胞类型上,包括CD4+ T细胞以及皮肤、肠道和肺等组织的上皮细胞,促进炎症细胞因子产生;2)激活成纤维细胞,分泌GM-CSF,IL-6,产生胶原蛋白;3)IL-36细胞因子的表达已被证明发生在不同部位,包括肺和皮肤,并且可以来源于不同的细胞类型,包括角质形成细胞、支气管上皮以及巨噬细胞,分泌炎症因子IL-6等。IL-36信号通路[2]IL-36受体激动剂与其特异性受体IL-36R结合,并启动IL-1RAcP的募集,形成功能性IL-36R复合物,随后激活NFkB和MAPK,并促使免疫应答,包括细胞因子/趋化因子产生、树突状细胞(DC)成熟和T细胞分化。用IL-36R天然拮抗剂、IL-36Ra和IL-38或单克隆抗体阻断IL-36R复合物后,通过IL-36R的信号转导受阻,阻断促炎性细胞因子的诱导和细胞增殖。IL-36R是治疗许多上皮介导的炎症性疾病的一个有吸引力的靶点,包括银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘和慢性阻塞性肺疾病。IL-36药物研究进展   根据中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的IL-36R单抗BI 655130(spesolimab)注射液被纳入拟突破性治疗品种的适应症为泛发性脓疱型银屑病(GPP)。公开资料显示,BI655130是一款“first-in-class”在研新药,可阻断白细胞介素-36受体(IL-36R)的作用,具有治疗皮肤病、掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病的潜力,全球范围内已进入3期临床试验阶段。针对目前IL36R类靶点临床在研药物最新进展如下表所示:整理自科睿唯安数据库百奥动物自主开发的B-hIL36R小鼠,能够为银屑病相关研究提供有效的药物评价模型。基本信息IL36R表达的IHC分析纯合子小鼠和野生鼠进行银屑病造模后,IHC检测皮肤和小肠组织。(A)小肠IL36R表达;(B)皮肤中IL36R表达。通过IHC和抗IL36R抗体分析组织,在WT小鼠中可检测到小鼠IL36R。由于抗体的交叉反应性,在纯合子B-hIL36R小鼠中可检测到人IL36R。箭头表示IL36R染色阳性的组织细胞(棕色)。免疫细胞亚群分析脾脏白细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离脾细胞。对脾细胞进行流式细胞术分析,以评估白细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠中T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在脾脏中的发育、分化或分布。脾脏T细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离脾细胞。对脾细胞进行流式细胞术分析,以评估T细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠小鼠中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和Tregs的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在脾脏中的发育、分化或分布。淋巴结中白细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离淋巴结。对白细胞进行流式细胞术分析,以评估白细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠中T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在淋巴结中的发育、分化或分布。淋巴结中T细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离白细胞。对T细胞进行流式细胞仪分析,以评估T细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和Tregs的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在淋巴结中的发育、分化或分布。血液白细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离血细胞。对血细胞进行流式细胞术分析,以评估白细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠中T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在血液中的发育、分化或分布。血液中T细胞亚群分析从雌性C57BL/6和B-hIL36R小鼠(n=3,7周龄)中分离血细胞。对血细胞进行流式细胞术分析,以评估T细胞亚群。纯合B-hIL36R小鼠中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和Tregs的百分比与C57BL/6小鼠相似,证明IL36R人源化不会改变这些细胞类型在血液中的发育、分化或分布。参考文献[1]Markus F Neurath ,IL-36 in chronic inflammation and cancer,Cytokine Growth Factor Rev . 2020 Oct;55:70-79.[2]Ngo V L, Kuczma M, Maxim E, et al. IL‐36 cytokines and gut immunity[J]. Immunology, 2021.银屑病药物评估相关模型列表

在这个元气满满的周一,百奥赛图知识拓展课堂如期而至,大家是不是早已经压抑不住自己熊熊燃烧的学习之魂啦?今天小编给大家带来了TNFR2靶点,下边就让我们一起来了解一下这个在肿瘤免疫领域牢牢占据着一席之地的靶点吧~ TNFR2基因功能简介 TNFRSF1B(TNF receptor superfamily member 1b) 为TNF受体超家族成员, 也称为TNFR2,主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中(如卵巢癌和肠癌)。其配体TNF主要识别TNFR1进行凋亡,依赖TNFR2进行与T细胞存活相关的功能——通过NF-κB信号促进pro-survival基因的转录,从而促进细胞增殖和生存。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞,用于治疗多种肿瘤;而激活型抗体可以激活Treg细胞,进而抑制Teff细胞,从而治疗自身免疫疾病,为免疫治疗提供了新的靶点。图1 TNFR1和TNFR2介导了不同的信号和作用[1]百奥赛图自主研发了TNFR2人源化小鼠,助力抗体药物研发。 基本信息 表型分析1B-hTNFR2小鼠mRNA表达分析通过RT-PCR对WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表达进行品系特异性分析。在C57BL/6小鼠中可检测到mTNFR2 mRNA,而hTNFR2 mRNA仅在B-hTNFR2纯合鼠中检测到。2B-hTNFR2小鼠蛋白表达分析通过流式细胞术对野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠中TNFR2蛋白表达进行分析。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠B细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠B细胞表面检测到hTNFR2。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠T细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠T细胞表面检测到hTNFR2。用抗小鼠CD3ε抗体体内刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2纯合鼠,收集脾细胞,并用种属特异性抗TNFR2抗体进行流式细胞术分析。结果显示:在C57BL/6小鼠Treg细胞表面检测到mTNFR2,在B-hTNFR2纯合鼠Treg细胞表面检测到hTNFR2。今天的知识拓展课堂到这儿就结束了,还没看过瘾的小主们咱们下期不见不散呀~最后告诉大家一个小秘密,点击“原文阅读”可以了解更多免疫检查点人源化小鼠哦。参考文献[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.原文链接:https://biocytogen.com/animal-cell-models/ 扫码关注百奥赛图了解更多资讯哦

伴随着日益升高的温度,整座城市都沉浸在粉红色的泡泡里,空气中弥漫着恋爱的气息,大家最近的巧克力还吃的完吗?吃不完小编可以帮忙呦。言归正传,在这甜蜜的五月下旬,我们的产品速递又来啦。众所周知,免疫细胞的活化和抑制需要不同的细胞外信号共同刺激,根据协同刺激分子的功能可将其分为共刺激分子和共抑制分子两类。前者产生正性信号,促进淋巴细胞增殖、分化以及细胞因子的分泌;后者产生负性信号,削弱、限制或终止淋巴细胞免疫应答。因此,正负信号的强弱变化可以调控免疫的强度和方向,如在抗病毒和肿瘤中提高免疫应答,而在免疫排斥和自身免疫性疾病中降低免疫应答[1]。图1、T细胞表面主要刺激性及抑制性受体[2]BTLA(B and T lymphocyte associated)是B细胞和T细胞衰减蛋白,是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA-4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。BTLA与其配体HVEM结合(HVEM是肿瘤坏死因子受体超家族成员)结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关。BTLA抑制剂可以增强TCR信号通路,并恢复T细胞功能,成为肿瘤生物治疗潜在的新靶点。百奥赛图的B-hBTLA 小鼠可以检测BTLA相关的人源化抗体药效,助力药物的临床前研究。B-hBTLA蛋白表达分析图2、B-hBTLA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mBTLA+细胞。在B-hBTLA纯合鼠的B细胞中,可检测到hBTLA+细胞。抗人BTLA抗体药效验证图3、利用B-hBTLA小鼠进行抗人BTLA抗体药效验证实验将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化HVEM并去除小鼠HVEM)移植到B-hBTLA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。结果显示:相同剂量下,不同抗人BTLA抗体展现对肿瘤的抑制效果不同;同一抗人BTLA抗体,不同剂量下也展现出不同抑瘤效果。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。 结果证明: B-hBTLA小鼠是评估人BTLA抗体体内药效的有力工具。今年3月君实生物开发出全球首个(First in human, FIH)特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化IgG4κ单克隆抗体(TAB004,或JS004)。其新药临床试验申请(IND)已于3月22日获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理,拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤(包括淋巴瘤)的治疗。体外和体内研究表明,JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能,在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。据悉,君实生物计划在PD-1抗体耐药的实体瘤病人里展开JS004的1期爬坡试验,并在1期扩展组进行与特瑞普利单抗的联合治疗的尝试。这款新药给肿瘤患者带来了新的治疗选择,BTLA在肿瘤免疫研究中十分具有潜力,希望BTLA未来可以在肿瘤治疗中发挥更大的作用。综上所述,B-hBTLA是一种理想的评估人BTLA抗体体内药效的人源化小鼠模型。百奥赛图拥有多种人源化小鼠模型,并提供模型构建和药效服务。想了解更多小鼠模型及相关服务,请联系我们哦~参考文献[1]刘艳平,BTLA信号在T细胞活化启动和早期阶段的调节作用[J].江苏:苏州大学,2012[2]http://pic.sogou.com/d?query=T%CF%B8%B0%FB% BB%EE%BB%AF%D3%EB%D2%D6%D6%C6&mode=1&did=155#did154

免疫检查点抑制剂(CPI)彻底改变了晚期实体瘤的治疗模式,加强了众多癌症患者的预后,但仍有部分患者表现出对以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的的CPI耐受[1],解决CPI耐受患者的免疫治疗已成为众多药企的攻关方向。近期,BioNTech与Genmab联合研发的PD-L1×4-BB双抗药物GEN1046的临床Ⅰ/Ⅱa期结果以《Preclinical Characterization and Phase I Trial Results of a Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and 4-1BB (GEN1046) in Patients with Advanced Refractory Solid Tumors》为题发表在IF=39.397的著名学术期刊《CANCER DISCOVERY》上。文章中使用的PD-L1/4-1BB双靶点人源化鼠由百奥动物提供。文中研究结果表明:GEN1046对于CPI耐药的实体瘤治疗效果良好,安全性高,为免疫联合治疗提供了新的方案GEN1046是一种全长IgG1亚型的PD-L1×4-1BB 双抗,基于Genmab专利的DuoBody技术平台,通过单克隆全人PD-L1和4-1BB抗体的Fab臂交换产生,保留了天然IgG的结构和药代动力学。抗体包含CH3结构域的对应突变F405L/K409R(促使Fab臂的异源二聚化,生成双特异性分子)和Fc沉默突变 L234F/L235E/D265A(阻止结合FcγR和C1q,去除ADCC、ADCP和CDC效应)。GEN1046结合PD-L1靶点的亲和力常数KD值为:0.16 nM,结合4-1BB靶点的亲和力常数KD值为:0.15 nM。GEN1046在较宽的浓度范围内(0.01-1 μg/mL)能够同时结合PD-L1和4-1BB表达的细胞。 GEN1046促进树突状细胞和T细胞间的相互作用,增强T细胞活化文中研究结果表明GEN1046增加了每个树突状细胞接触的T细胞数量,同时显著延长树突状细胞和T细胞接触的持续时间。在测定4-1BB活化的细胞实验中看到,当与PD-L1表达的细胞共培养时,GEN1046激活了4-1BB信号;而在无PD-L1表达的细胞中并未观察到4-1BB信号。这提示GEN1046的4-1BB激动活性是严格受条件控制的,即依赖于交联至PD-L1+细胞。GEN1046的最大抑制活性与二价单克隆PD-L1阻断抗体相当,但达到活性水平的浓度略高于对照PD-(L)1阻断抗体。GEN1046在无4-1BB结合时也能阻断PD-1/PD-L1通路,这表明GEN1046 PD-L1特异性的Fab臂也能作为经典免疫检查点抑制剂发挥作用。GEN1046在多克隆和抗原特异性的条件下明显增强了活化CD8+T细胞的增殖。抗原特异性体外实验表明,GEN1046显著、且呈剂量依赖增强了促炎细胞因子的分泌,主要包括IFNγ。GEN1046诱导T细胞增殖和细胞因子分泌增加优于PD-L1单独阻断以及靶向 PD-L1和4-1BB抗体的联合使用,这表明GEN1046诱导T细胞完全活化是有条件的,即依赖于同时结合PD-L1和4-1BB。GEN1046在体内表现出抗肿瘤特性在体内研究中,研究人员使用PD-L1/4-1BB双靶点人源化C57BL/6小鼠(hPD-L1/h4-1BB mice)接种转染了人源化PD-L1的MC38肿瘤细胞,建立体内肿瘤模型。对小鼠给予GEN1046治疗3周(5mg/kg,每周2次),以在体内评估GEN1046的抗肿瘤活性。治疗后,所有荷瘤小鼠均对治疗有反应,且相较于对照组,给药组小鼠无进展生存期(PFS)显著延长。在6只疗效达到完全缓解的小鼠中,再次接种MC38-hPD-L1肿瘤细胞不能使这些小鼠产生肿瘤,这表明经GEN1046治疗的小鼠可产生免疫记忆。GEN1046增强肿瘤反应性、肿瘤浸润性淋巴细胞体外扩增GEN1046可显著增加非小细胞肺癌患者肿瘤样本中的免疫浸润水平。肿瘤反应性CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)能够特异性的识别并杀伤肿瘤细胞,GEN1046联合低剂量白细胞介素-2(IL-2)相对于对照组和Atezolizumab给药组可以显著增加样本中肿瘤特异性的TILs水平。GEN1046在临床中展现出了良好的抑癌效果和可控的药物毒性GEN1046的临床Ⅰ/Ⅱa期研究纳入了61名晚期实体瘤患者,包括结直肠癌(19.7%),卵巢癌(14.8%),胰腺癌(9.8%),肺癌(NSCLC,9.8%),患者既往接受过抗癌治疗的中位数为3次,其中23人(37.7%)接受过PD-L1疗法。GEN1046的给药剂量范围为:25mg-1200mg,每3周给药一次。该试验的主要终点是表征药物的安全性和有效性,并确定耐受剂量(MTD)。研究结果表明:在安全性方面,共有6名患者出现剂量限制性毒性(DLT),43名患者(70.5%)发生质量相关不良反应(MTD);在药代动力学方面,当给药剂量低于200mg每3周给药一次的条件下没有出现显著的药物累计,不同计量的半衰期为2.3-10.3天;在有效性方面,截止至2021年2月12日,疾病控制率(DCR)为65.6%。 部分合作伙伴发表文章百奥动物希望用自身创新的动物模型、高标准的质量管理、多元化的服务平台,助推生物医药创新产业的快速发展。扫描下方二维码,获取更多小鼠模型信息。参考资料[1] Sharma P, Siddiqui B A, Anandhan S, et al.The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy[J].Cancer Discov,2021, 11 (4): 838-857. 百奥动物立足全球生物医药行业,从技术创新出发,百奥赛图建立“BioMice百奥动物”子品牌。百奥动物集创新动物模型研发制备、生产供应和实验服务为一体,拥有2500余个独特基因编辑动物/细胞系模型,覆盖肿瘤,自免,代谢等多个疾病领域,包括重度免疫缺陷B-NDG及系列小鼠、靶点人源化小鼠和全人抗体RenMice三大系列产品,结合优质的药理药效评价服务,以高标准的3大动物中心为支撑,极大的满足了全球科学研究和药物开发需求。创新的动物模型、高标准的质量管理、多元化的服务平台,助推生物医药创新产业的快速发展。