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技术转让-商品筛选

(一)盐酸西那卡塞片:由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发,2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市,商品名为Sensipar;2007年10月,麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市,商品名为REGPARA,规格为25mg、75mg(以西那卡塞计)。国内只有麒麟制药一家于2014年进口。适应症:用于治疗肾透析病患者的继发性甲状旁腺机能亢进,或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。注册类别:4类。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(二)硝苯地平控释片:控释片原研为拜耳,进口拜耳一家,国内现代制药一家,国内其他都是缓释片,为保证通过一致性评价,国内缓释片均需改变工艺。适应症:1.高血压。2.冠心病:慢性稳定性心绞痛。规格:30mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,工艺复杂,双层片,控释型,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(三)酒石酸美托洛尔片:原研为阿斯利康,适应症:用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。规格:25/50/100mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。 查看详情
拟出售药业坐落在武汉国家级医药工业园内,是一家集研发、生产、销售为一体的制药企业。生产栓剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、等十几大外用药剂型及卫生用品,公司总占地面积约1.9万平方米,建筑面积达6200平方米,企业资产结构清晰,资产总值5000万元左右。在职员工 人30人,组织机构按GMP要求合理配备。销售模式分为:全国招商、中端直供和大型连锁等,在武汉、南京、广州,福州等多个省会城市都设有直属办事机构。截至目前,中国内地分销产品的终端药店已经超过1000余家,2015年预售14个品种销售额为1000万元。接受方式:公司整体出让,包括:土地、建筑、设备、品种及单独品种也可。 查看详情
一、基本信息1、通用名:左旋泮托拉唑钠肠溶片英文名:S-(-)-Pantoprazole Sodium Enteric-Coated Tablets汉语拼音名:Zuoxuanpantuolazuona Changrongpian2、分类:3类3、剂型、规格和包装:肠溶片剂,20mg。4、适应症:适用于消化性溃疡、胃食管反流症和病理性胃酸分泌过多(如卓-艾综合征)。5、用法用量:成人正常推荐剂量为20mg每日一次,最多服用8周,需整片服用,不可咀嚼或粉碎服用,进食对药效无影响。6、上市情况:印度已于2005年5月份批准其上市。二、批件情况   申报的规格,临床批件号,批准时间申报的规格临床批件号批准时间20mg2016L005442016年01月11日 查看详情
【药品名称】    通用名称:利福异烟(Ⅲ)片    商品名称:    英文名称: Rifampicin and Isoniazid(Ⅲ) Tablets    汉语拼音:Lifu Yiyan(Ⅲ) Pian【适应症】1、适合于结核病的初治和非多重性耐药结核病患者的4个月维持期治疗。2、适合于结核病治疗失败和治疗中断的持续治疗。【规格】0.225g(C43H58N4O12:0.15g,C6H7N3O:0.075g)【用法用量】饭前1小时或饭后2小时服用,每日一次,整片吞服,不能咀嚼。体重在30~37公斤的患者,一次2片,每日一次。体重在38~54公斤的患者,一次3片,每日一次。体重在55~70公斤的患者,一次4片,每日一次。体重在71公斤以上的患者,一次5片,每日一次。 查看详情
基本信息【药品名称】通用名:乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅲ)英文名:Isoniazid Pyrazinamide Ethambutol and Rifampin Tablets汉语拼音:Yi’an Biqin Lifu Yiyan Pian【成份】本品为复方制剂,其组分为:每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇275mg;其中异烟肼为肠溶片芯。【性状】本品为薄膜包衣片,除去包衣后显红色。【适应症】适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗,在此阶段必须每日服用。【规格】每片含利福平(C43H58N4O12)0.15g,异烟肼(C6H7N3O)0.075g,吡嗪酰胺(C5H5N3O)0.4g,盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O2·2HCl)0.275g。【用法用量】口服,整片吞服。体重30~37kg的患者每日2片,体重38~54kg的患者每日3片,体重55~70kg的患者每日4片,体重71kg以上的患者每日5片,饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段,即疗程的起初2个月。根据WHO建议,该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。如果使用本品初期强化治疗被中断,原因包括患者不愿服药或出现禁忌,继续治疗,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用,因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。 查看详情
一、项目简介项目名称:复方芪麻胶囊组成:黄芪、茯苓、泽泻、法半夏等7味注册分类:中药6类用法用量:口服,每次2粒,一日3次功能主治:健脾益气,化痰通络。用于治疗高血压气虚痰浊型,症见眩晕、头痛、头重、胸闷、痰多、疲倦乏力、舌淡胖或有齿痕、苔白腻、脉滑或细滑等。项目进度:2017年取得临床批件。二、项目优势1、用于治疗高血压气虚痰浊型,填补中医药在该领域的空白,特别对1级、2级高血压及肥胖患者可达到标本兼治的疗效。2、临床经验方,投入临床应用和研究历时20年,疗效显著,开展临床试验通过率高。3、原辅料易得,剂型合理,制备工艺无特殊要求,适宜于工业化生产。4、每粒成本低至0.12元,仅在一家医院内部应用年销量达60万粒以上。三、合作方式临床批件一次性转让或合作开展临床试验。若您对本项目感兴趣,欢迎与我们联系,可获取更多详细资料! 查看详情
以下为本公司“在研化药项目”,欢迎有意向客户进行咨询,  合作开发,共谋发展!项目名称:吸入用盐酸氨溴索溶液注册分类:化药4类适应症:可用于伴有粘性痰的急性和慢性支气管或肺疾病的祛痰治疗。项目进度:完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。业务联系方式吴小姐  电话:020-38489859  15920115677E-mail:bd07@gzboji.com佘小姐  电话:020-38489859  18320301858E-mail:bd23@gzboji.com(联系时请说明在药智通获得此信息,谢谢!) 查看详情
以下为本公司“在研化药项目”,欢迎有意向客户进行咨询,  合作开发,共谋发展!项目名称:头孢地尼颗粒注册分类:化药4类适应症:对头孢地尼敏感的葡萄球菌属﹑链球菌属﹑肺炎球菌﹑伯雷汉氏菌﹑大肠杆菌﹑克雷白氏菌﹑奇异变形杆菌﹑流感杆菌等菌株所引起的下列感染:毛囊炎﹑疖﹑疖肿﹑痈﹑传染性脓痂疹﹑丹毒﹑蜂窝组织炎﹑淋巴管炎﹑炭疽﹑化脓性甲沟炎﹑皮下脓肿﹑汗腺炎﹑粉瘤感染﹑慢性脓皮症咽喉头炎﹑急性支气管炎﹑扁桃腺炎﹑肺炎肾盂肾炎﹑膀胱炎猩红热中耳炎﹑副鼻窦炎。项目进度:完成中试工艺验证,开展稳定性研究,即将申报临床。业务联系方式吴小姐  电话:020-38489859  15920115677E-mail:bd07@gzboji.com佘小姐  电话:020-38489859  18320301858E-mail:bd23@gzboji.com(联系时请说明在药智通获得此信息,谢谢!) 查看详情
一、 转让的公司概况 1、名称:浙江颐春堂药业有限公司 2、公司注册地址:浙江省江山市淤头镇淤头岗91号 3、法人代表:王利通 4、公司类型:有限责任公司(法人独资) 5、注册资本:1358万元 6、经营范围:茶剂的生产、销售(药品生产许可证有效期至2019年12月);零售处方药与非处方药、中药材、中药饮片、中成药、生物制品、灵芝润肤霜化妆品生产、销售及保健食品、食用农产品销售等(详见营业执照复印件)。 7、灵芝袋泡茶批准文号(于2015年4月获证):国药准字B20050022;GMP证书编号(于2016年12月获证):ZJ20160102;生产许可证编号(于2016年12月获证):浙20060445。 8、生产条件:厂区占地12012㎡、总建筑面积:4839.87㎡; 包含D级净化车间生产线两条(包括茶剂、乳膏剂生产线各一条,总面积:2116.37㎡)、30万级净化车间生产线一条(面积437.2㎡)、配套1281.02㎡的独立仓库1个,及配套的标准药品检验室1个,办公室12个及小型会议室1个。 9、配套可转让的资源:公司现有相邻的 40455.06㎡(60.7亩)的国有土地及整栋的办公楼可一同对外转让,其中办公楼建筑面积为 2178.2㎡ ,一楼是食堂,二楼是含报告厅和包厢,三楼、四楼为办公室,五楼有一个可容纳300人开会的会议室。 二、品牌及服务优势: 1、是目前国内唯一获得“国药准字‘茶剂类(灵芝)’产品三证齐全”的企业。 2、招商合作方式灵活多样,可整体转让,也可股份合资或租赁承包经营。 3、可依托天蓬品牌、文化及管理优势。 4、可直接从事灵芝茶剂药品生产,也可稍加改造增加“片剂药品”生产线。 三、转让总报价:4100万元 1、“三证”转让金:500万元。 2、房产转让金:1430万元。 3、土地转让金:1970万元。 4、设施设备转让金:200万元。 四、联系方式: 1、王利通(总经理):18367079999 2、王小丽:18367070670 查看详情
中文名:氢溴酸依来曲普坦  英文名:Eletriptan Hydrobromide商品名:Relpax    原  研:PfizerCAS NO:177834-92-3(Eletriptan HBr),143322-58-1(Eletriptan)适应症:成人有或无先兆的偏头痛剂型规格:片剂,20mg、40mg(Free base)用量:推荐剂量20mg或40mg每次,如需第二次服药,于2.0h后服用,最大剂量40mg/次,80mg/日专利保护:化合物专利CN91109924.7于2011年10月14日到期,氢溴酸盐及其晶型专利CN95194697.8于2015年5月17日到期注册类别:化药3类(新分类),国内无进口,仅一家申报国外上市情况:2001年01月被欧盟批准上市,2002年12月被美国FDA批准上市,2002年4月被日本批准上市。药理作用:本品属第二代选择性5-HT1B/1D受体激动剂类,与5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体有高度亲和力。在所有曲坦药物中,本品的亲脂性最强(舒马曲坦120倍),具有对5-HT1B/1D受体的高选择性、50%的高口服生物利用度、快速吸收(Tmax=1-2h)及适度延长的半衰期(4h)等优势,且对心血管系统副作用较小。市场前景:在7项成人患者的临床研究中,服用RELPAX(40mg) 2小时后,偏头痛的缓解率(61.6%,n=430)明显高于安慰剂组(19.0%, n=232),RELPAX总体耐受性良好。全球约有10-15%偏头痛患者,中国发病率为4.2-14.6%,影响18%的妇女和6%的男士。治疗药物中,非类脂醇消炎药只对轻微偏头痛可能有效,麦角胺对头部血管选择性差,且副作用大,曲坦类药物目前占据抗偏头痛药的最大市场份额(约75%)。在所有曲坦类药物中,依来曲普坦的亲脂性最强,具有对5-HT1B/1D受体的高亲和力、高口服生物利用度、快速吸收及适度延长的半衰期等优势,而且临床疗效最佳,有效率高,复发率低。偏头痛新药的全球市场份额约为40-80亿美元,2012年依来曲普坦的全球销售额3.68亿美元, 2013年销售额3.59亿美元,2014年增长至3.82亿美元。随着国内经济发展和居民健康意识增强,偏头痛病的诊断率会提高,疗效显著的曲坦药物销量会增加。该药在众多抗偏头痛药中前景良好。技术:已完成部分临床前药学研究工作,包括原料药小试工艺和质量研究。通过优化及稳定工艺,原料药HPLC含量>99.6%,单杂<0.1%,完成系列有关物质的合成、结构确证及分析方法,申请工艺专利2项。真诚欢迎广大医药企业同行沟通洽谈合作!详情面谈! 查看详情
中文名称:依鲁替尼英文名:Ibrutinib商品名:IMBRUVICA化学名:1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮原研: Pharmacyclics、Janssen。适应证:1. 复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL);2. 慢性淋巴细胞白血病(CLL);3. 原发性巨球蛋白血症(WM);4.弥漫性巨型B细胞淋巴瘤(DLBCL)(三期临床)。剂型规格:胶囊,140 mg用量:对MCL的推荐剂量是每天1次口服560 mg (4粒),对CLL及WM的推荐剂量是每天1次口服420mg (3粒)。BCS分类:II类市场前景:Imbruvica是首个每日一次、单一制剂、口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,临床试验表明Ibrutinib的口服治疗有较高的总缓解率和缓解持续时间,IMBRUVICA与Ofatumumab对CLL疗效的对比研究表明:Ibrutinib组的总缓解率(42.6%)远大于Ofatumumab(4.1%),Ibrutinib组患者的死亡或病情恶化风险显著降低了78%,其死亡风险对比Ofatumumab组患者降低了57%。汤森路透预测,该药到2018年的全球销售额将达36.8亿美元。技术:已完成原料药小试工艺研究,掌握原料药的质量分析方法,通过优化及稳定工艺,所得API的HPLC含量>99.5%,单杂含量<0.1%。完成Ibrutinib工艺有关物质的合成及结构确证。合成工艺申请1项专利。 查看详情
陕西xxx制药公司:主要经营原料药和各种剂型(包括片剂、胶囊剂、气雾剂、免疫制剂、颗粒剂、软膏剂、丸剂、口服液、吸入剂、注射剂、)的医药产品(包括但不限于化学原料药、化学药制剂、中药材、中成药、中药饮片的研发、制造和销售,拥有98个医药批文,60亩厂区,四条GMP认证生产线,150名员工,企业正常生产,股权清晰,没有债务等纠纷,老板其他产业资金链紧张,现欲1.8亿整体转让,有意者请联系13917764548 查看详情
药品名称:盐酸达泊西汀,Dapoxetine Hydrochloride化  学  名:(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)--1-苯基丙-1-胺盐酸盐结  构  式: C   A   S:129938-20-1分  子  式:C21H23NO.HCl分  子  量:341.88原       研:Janssen强生   Priligy必利劲剂       型:片剂规       格:30mg、60mg作用机制:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)适  应  症:18-64岁男性早泄给药方式:口服目前阶段:国外上市:2009年2月芬兰、瑞典上市;  2011年在欧洲获得上市批准;  美国正在 III 期临床国内上市:2013年获得我国进口注册,必利劲,30mg×3片,248元                 有3家申报原料+片剂,厦门福满同时申报胶囊注册分类:化药3+6  查看详情
【中文品名】头孢拉宗钠【药效类别】抗生素>头孢菌素类【通用药名】CEFBUPERAZONE SODIUM【别  名】克波阿宗, Keiperazone,Tomiporan,CBPZ,BMY-25182,T-1982, K-1982【CA 名 称】5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2R,3S)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutyl]amino-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, monosodium salt, (6R,7S)-【CA登记号】[76648-01-6]【结 构 式】【分 子 式】C22H28N9NaO9S2【分 子 量】649.25【收录药典】【开发单位】富山制药株式会社 (日本)【首次上市】1985年,日本【性  状】白色或淡黄白色粉末,无臭,微苦。极易溶于水,易溶于甲醇,难溶于乙醇,极难溶于丙酮,几乎不溶于乙酸乙酯,乙醚、正己烷。【用  途】  头孢菌素类广谱抗生素。用于对本品敏感的肺炎球菌、大肠杆菌、柠檬酸的细菌属、克雷伯细菌属、肠杆菌属、沙雷伯菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、 雷氏变形杆菌、流感杆菌、拟杆菌属引起的下列感染:败血症、心内膜炎、慢性支气管炎、支气管扩张症感染、肺炎、肺化脓性疾病、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、骨盆死腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎。【合成路线】  一、二苯重氮甲烷(2)的制备  在干燥反应瓶中,加入二苯酮40g(0.220mol)、乙醇50ml,搅拌溶解,加入85%水合肼50ml,加热回流24h。反应毕,冷却,析出结晶,过滤,干燥,得(2)42g(97.5%),mp96~97℃。  二、D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酸(3)的制备  在干燥反应瓶中,加入二氯甲烷50ml、D-苏氨酸2.0g(16.8mmol),搅拌成混悬液,再加入三甲基氯硅烷6.58ml(0.052mol),于0~5℃滴加三乙胺7.01ml,缓慢升温至20℃,搅拌1.5h,冷却至5~10℃,加入4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰氯和三乙胺盐酸盐的混合物5.9g。前者含量58.55%(16.9mmol),于20℃继续搅拌1h。反应毕,减压回收溶液。加入水30ml,用饱和碳酸氢钠溶液调至pH7.5,水层用乙酸乙酯50ml提取,弃去。向水层中加入乙腈50ml,用盐酸(2mol/ml)调至pH1.5。加入氯化钠至饱和,分出有机层,水层再用乙腈50ml提取,合并有机层,用饱和氯化钠溶液洗涤。无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,冷却,析出固体,得粗品(3)。用正丁醇重结晶,得精品(3)3.6g(75%),mp164~166℃。  三、7β-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)硫甲基]Δ3-头孢烯-4-羧酸(4)的制备  在反应瓶中,加入7-ACA 27.2g(0.l0mol)、水200ml和丙酮100ml,于搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液至反应液pH7.9,升温至45℃,加入l-甲基-1,2,3,4-四唑-5-硫醇19.6g(1.15mol)的丙酮溶液200ml,于80℃搅拌3h。反应毕,冷却至10℃,用 6mol/L盐酸调至pH3.9,冷却至室温,继续搅拌15min,过滤,用丙酮洗涤,于燥,得(4)25g(70%)。  四、7β-氨基-3-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基-5-硫甲基)-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(5)的制备  在干燥反应瓶中,加入(4)32.8g(0.11mol)、二甲基亚砜500ml,于搅拌下加入(2) 31.2g(0.20mol)和无水四氢呋喃150ml的溶液,于室温搅拌15h。反应毕,将其倒入适量冰水中,用三氯甲烷提取数次,合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,得到的油状剩余物中,加入少量乙酸乙酯,析出结晶,过滤,干燥,得(5) 25.7g(52%)。1H-NMR(CD3SOCD3): δ7.30(m, 10H),6.84(s,1H,CH),4.96(d,1H,C7-H),4.80(d,1H,C6-H),4.16(q,2H,C3-CH2),3.80(s,3H,CH3N),3.65(brs,4H,C2CH2)。  五、7β-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-l-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酰胺基]-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)-硫甲基]-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(6)的制备  在干燥反应瓶中,加入二氯甲烷15ml和(3)1.0g (3.48mmol)。搅拌成混悬液,再加入N-甲基吗啉0.38ml,搅拌成溶液,冷却至-20~-15℃,加入氯甲酸乙酯0.35ml (3.68mmol)(保持内温不超过-l5℃)。保温继续搅拌1.5h,加入(5)1.67g(3.4mmol),于-15~20℃搅拌1h,-l0~0℃搅拌1.5h。反应毕,减压回收溶剂,剩余物中加入水-乙酸乙酯(1:1)60ml,搅拌至析出白色结晶,过滤,干燥,得(6)2.5g(96.9%),mp121~125℃(dec)。  六、7β-[D-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酰胺基]-7α-甲氧基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)硫甲基]-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7)的制备  在干燥反应瓶中,加入(6)1.0g(1.31mnol)、无水二氯甲烷30ml和无水四氢呋喃2ml的溶液,搅拌溶解,冷却至-70℃,加入I.66mol/ml甲醇锂的甲醇溶液3.55ml(6.0mmol),搅拌3min,再加入次氯酸丁酯0.18ml,于-70℃搅拌15min。再加入乙酸0.39ml,升温至室温。减压回收溶剂,剩余物中加入乙酸乙酯-水(1:1)40ml,搅拌溶解,用饱和碳酸氢钠溶液调至pH6.5。分出有机层,水洗,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,剩余物经硅胶柱[洗脱剂: 苯-乙酸乙酯(1:2)]纯化,收集所需洗脱液,减压浓缩,析出固体,干燥,得(7) 0.6g(57.7%)。  七、头孢拉宗钠(1)的合成  在反应物中,加入(7)0.5g(0.63mmol)和苯甲醚5ml,搅拌溶解,于冰浴冷却下,加入三氟乙酸5m1,搅拌0.5h。减压回收溶剂,剩余物中加入乙酸乙酯-水(1:1)20ml,搅拌下用饱和碳酸氢钠溶液调至pH6.5,搅拌溶解,分出水层。加入乙酸乙酯10ml,用2mol/L盐酸调至pH2,分出有机层,水层再用乙酸乙酯5ml×2 提取,合并有机层,用饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,剩余物中加入乙醚,研碎,过滤,干燥得头孢拉宗0.25g(63.3%),mp118~120℃ (dec)。  在另一反应瓶中,加入碳酸氢钠1.04g(0.012mol)的溶液30ml,于35~40℃下,缓慢加入头孢拉宗8.0g(0.012mol),于50~53℃搅拌0.5h,过滤,除去不溶物,向滤液中,加入活性炭0.3g,于50℃搅拌0.5h,过滤,冷冻干燥,得(l)7.48g (90%)。 【参考文献】  〔1〕沈征武等.药学学报, 1988, 23:662  〔2〕US 1976, 3989696(CA, l977, 86:72685a)  〔3〕US 1977, 4098354(CA, 1977, 87:117885e)  〔4〕Ochiai M et al. J Antibiotics, 1981, 34:186  〔5〕DE 1970, 2018600(CA, 1971, 74:13171j)  〔6〕高野俊太郎, 他.药学杂志(日本), 1982, l02:629  〔7〕才川勇, 他.药学杂志(日本), 1983, 103:414  〔8〕DE I979, 2831568(CA, 1979, 90:186980f)  〔9〕BE 1980, 879217(CA, 1981, 94:103394b)  〔10〕DE 2939747(1979)  〔11〕FR 2455051(1979)  〔12〕GB 2048241(1979)  〔13〕US 4263292(1981) 查看详情
米诺膦酸(Minodronate) 【化 学 名】1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物 【剂型规格】片剂:1mg/片 ; 【用法用量】成年人口服每次1mg/片 每日一次,口服30分钟后才能服用食物,且忌禁与其他药物同时服用。 【注册分类】3.1类 【上市情况】米诺膦酸由日本山之内制药公司研制,2002年将日本开发上市,并将市场开发授权予日本小野制药公司。2009年1月Astellas和小野公司原研的米诺膦酸片剂(商品名Bonoteo/Recalbon),首次在日本获批准,是用于治疗骨质疏松的第3代氮杂芳基双膦酸盐衍生物。米诺膦酸可强烈抑制破骨细胞及破骨细胞吸收功能,减少骨细胞的转换,且本品制剂稳定性较好。与其他双膦酸盐类抗骨质疏松症药物相比,米诺膦酸片有以下几点竞争优势:1、抗骨质疏松效果显著,其活性和生物利用度均优于其它二磷酸盐。2、能拮抗骨髓瘤和肿瘤引起的骨质溶解。 【知识产权】化合物专利已过期,我公司申报所用合成路线不同于CN101531681中路线,不侵权。晶型专利:上市晶型,不侵权。 【转让标的】原料药工艺、临床批件。 【用 途】骨质疏松症 【研究进度】 a、合成:百克级/批,单一杂质小于0.1。 b、进行了质量研究工作,基本完成。 c、制剂:工艺中试规模。 查看详情
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2010年10月,美国FDA批准了日本武田制药研制的新型头孢类注射用抗生素-头孢洛林酯注射剂(Teflaro)上市,用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI),包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。头孢洛林酯注射剂是一种头孢类抗菌剂,通过干扰细菌细胞壁发挥作用。4项临床试验对Teflaro的安全性和有效性进行了评估(CABP和ABSSSI各2项)。受试者年龄在18岁以上。肺炎试验中,1231例成年患者接受Teflaro或头孢曲松治疗。治疗开始后第4天体征和肺炎症状改善的临床反应,作为主要分析终点。研究结果证明,本品与头孢曲松的疗效相当。在皮肤感染试验中,1396例成年患者接受Teflaro或万古霉素加氨曲南治疗。临床反应,包括病灶停止扩大及第3日退烧,作为主要分析终点。研究结果显示,本品疗效与对照药品相当。Teflaro最常报道的副作用包括腹泻、恶心和皮疹。Teflaro不应用于对头孢类抗生素敏感的患者。CABP是一种肺部发生的细菌感染,感染人群暴露于正常环境而非医院的细菌中。ABSSSI是一种皮肤和皮肤结构的细菌感染,需要抗生素治疗,并可能需要手术治疗。 查看详情
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富马酸喹硫平缓释片 (一)品种基本情况1.药品名称通用名:富马酸喹硫平缓释片英文名:Quetiapine Famarate Sustained-release Tablets喹硫平是第二代抗精神病药物中的代表,2007 版中国精神分裂症防治指南将其作为一线药物进行推荐。喹硫平片和喹硫平缓释片也已被国际卫生技术评估机构和国际学会多种权威指南推荐作为精神分裂症的一线治疗推荐。2.剂型:缓释片。3.规格:50mg、200mg。4.注册分类、依据及研究进展阿斯利康于 2013 年 10 月 24 日获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的进口药品注册证(IDL),按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定,本品为化学药品注册6类。研究进展:研究进展:药学研究已经完成,3批中试生产已经完成,并进行了工艺验证,中试样品已经进行了的18个月的稳定性试验。和原研厂药品进行了体外的一致性评价试验。由于药品注册政策变化,等待具体细则出台后就可以申报或备案。可按药品上市许可持有人(MAH)制度申报。 5.适应症:用于治疗精神分裂症、双相情感障碍相关躁狂发作、双相情感障碍相关抑郁发作和广泛性焦虑症,以及维持治疗双相情感障碍以及在接受抗抑郁药物治疗,是目前惟一获准的用于治疗情感相关性双相情感障碍的非典型抗精神病药物,也是目前欧盟惟一许可用于治疗双相情感障碍的药物。6.用法用量:每天一次,最好晚上服用,推荐的起始剂量为300mg,有效的剂量范围为400-800mg,根据患者临床表现,可以进行适当调整。(二)品种的特点一项关于本品的随机双盲的临床研究结果表明,服用富马酸喹硫平缓释片后的第一周患者的躁狂和抑郁的症状就大大的减少(其中服药4天后,躁狂的症状就大大减少)。而且症状的改善一致维持到研究的持续期。富马酸喹硫平缓释片双相抑郁症的获准是基于一项为期8周的安慰剂对照研究。研究采用MADRs对1—8周的情况进行评分,发现本品与安慰剂相比,患者的症状得到了明显改善。关于富马酸喹硫平片针对双相抑郁症的有效性研究共纳入2500例患者,4项结果表明本品明显改善了患者的症状。富马酸喹硫平缓释片关于双项躁狂症的获准是基于一项为期3周的临床研究,结果采用YMRs评分。结果显示,在服药后4天本品与安慰剂组对比患者的症状就得到明显改善。在所有关于富马酸喹硫平缓释片与富马酸喹硫平片的研究报道中,其良好的安全性和耐受性是普遍公认的事实。富马酸喹硫平缓释片较安慰剂组有明显的临床改善,能更快达到治疗剂量范围,其安全性、耐受性良好,能够快速、全面控制精神分裂症患者疾病症状。在精神分裂症急性期的临床研究中表明, 富马酸喹硫平缓释片于富马酸喹硫平片对比,每日只需一次给药,简化了治疗方案,提高了患者使用的方便性和依从性;睡前3-4小时服用可减少日间的镇静相关不良反应;2天即可达到有效剂量范围,疗效优势更为显著,为医生以及患者带来更多的选择。富马酸喹硫平缓释片可明显减少 10.73% 住院时间,缩短了医院人员监护时长,也就意味着减轻了患者及家庭的精神负荷和经济负担,减少了卫生资源的占用,具有良好的药物经济学优势。与喹硫平片相比,富马酸喹硫平缓释片明显减少病人自杀概率。富马酸喹硫平缓释片最常见的不良反应为口干、嗜睡和镇静。富马酸喹硫平片最常见的不良反应为口干、嗜睡、头昏及便秘。7.市场前景富马酸喹硫平片于 2000 年 6 月 15 日被批准治疗精神分裂症,并于2004 年进入全国医保目录。截至2013年10月24日,富马酸喹硫平缓释片已87个国家或地区被批准治疗精神分裂症,在国际上获得广泛认可。并在香港、台湾、澳大利亚、韩国、德国、美国、加拿大、法国等国家或地区已经获得报销资格。联系人:顾经理 18622069188  查看详情
【硼替佐米技术转让179324-69-7】详细说明:      【项目名称】硼替佐米【药品名称】通用名:硼替佐米商品名:万珂(Velcade)Cas:179324-69-7【原研公司】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS INC【剂型】粉针【规格】3.5mg【适应症】主要用于多发性骨髓瘤患者的治疗。【用法用量】成人单药治疗推荐剂量:本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。对于超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次、连续给药4周的维持方案(第1、8、15和22天),随后是13天的休息期(第23至25天)。给药方法:本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。【类别】化药3+6【药理】硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用,以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联,这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。【国外上市】2003年通过FDA批准在美国上市。【国内报批】2005年批准进口,从2012年开始,原料18家申报,制剂18家申报,均在审评。【市场前景】万珂由武田与强生联合开发,武田负责该药在美国的商业化,强生则负责药物在欧洲及世界其他地区的商业化,在日本,武田和强生联合推广该药。目前,万珂已获全球90多个国家批准,经该药治疗的全球患者总数超过55万。【知识产权】在中国的化合物专利将于2015年到期【项目特点】万珂由武田与强生联合开发,用于多发性骨髓瘤患者的治疗;目前万珂已获全球90多个国家批准;在中国的化合物专利2015年到期;我公司开发硼替佐米小试、中试工艺成熟,诚挚寻求合作伙伴共同开发。 查看详情
【富马酸氯马斯汀技术转让14976-57-9】详细说明:  【项目名称】富马酸氯马斯汀【药品名称】通用名:富马酸氯马斯汀商品名:富马酸氯马斯汀片(斯诺平)Cas:14976-57-9【原研公司】瑞士山道士(Sandoz)公司【剂型】片剂【规格】1.34mg【适应症】主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹及其他过敏性皮肤病。【用法用量】口服 一次1片,一日2次。【类别】化药6+6【药理】本品为H1受体拮抗剂,能抑制毛细血管的渗透性,可迅速止痒。本品尚具抗胆碱和镇静作用。【国外上市】1982年之前批准上市。【国内报批】富马酸氯马斯汀国内3家批产;富马酸氯马斯汀片剂国内4家批产;注射液、口服溶液、胶囊、干混悬剂分别有1家批产。【市场前景】富马酸氯马斯汀为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。富马酸氯马斯汀(Clemastine Fumarate)是瑞士山道士(Sandoz)公司二十世纪六十年代开发成功的抗组胺药。其后,在美国、日本、德国等陆续投放市场。本品是一个典型的,有代表性的第二代H1受体拮抗剂,临床上用于治疗由组胺引起的各种过敏性疾病,是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一。【知识产权】无【项目特点】斯诺平由瑞士山道士(Sandoz)公司开发,是典型的、有代表性的第二代H1受体拮抗剂,适用人群广泛,临床上用于治疗由组胺引起的各种过敏性疾病,是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一;目前国内片剂4家批产,注射液、口服溶液、胶囊、干混悬剂分别有1家批产,无知识产权障碍;我公司开发富马酸氯马斯汀片小试、中试工艺成熟,诚挚寻求合作伙伴共同开发。  查看详情
【奥贝胆酸技术转让459789-99-2】详细说明:      【项目名称】奥贝胆酸【药品名称】通用名:奥贝胆酸片Cas:459789-99-2【原研公司】Intercept制药【剂型】片剂【规格】推测为5 mg,10 mg【适应症】原发性胆汁性肝硬化(PBC);非酒精性脂肪性肝炎(NASH)【类别】化药3+3(暂定)【药理】奥贝胆酸是法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。【国外上市】来自汤姆森数据:目前III期临床试验提前结束,预计2016年获FDA批准。【国内报批】无【市场前景】熊去氧胆酸(UDCA)是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种半合成的鹅去氧胆酸,也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂,根据III期临床试验研究,奥贝胆酸可能会成为未来超过20年治疗原发性胆汁性肝硬化的首选新方法,其得到美国国家卫生研究院资助,作为一种先导药物,被列为“全世界即将破茧而出的15个重磅炸弹”之一。这种胆汁类似物模拟人类胆汁酸,开发用于原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎等肝脏和肠道疾病等疾病,迄今为止,这种病还没有有效的治疗药物,即临床上是无解的。根据Intercept公司公布的数据,OCA能够降低患者体内的碱性磷酸酶水平约50%,而对照组仅为10%。同时数据还显示患者服用这种药物的两周后病情就有所改善,持续服用6个月后药效最为显著。另一方面,在这次临床三期研究中,研究人员并未发现OCA有非常明显的副作用。因此,Imtercept公司将OCA看作是占领PBC药物市场的重点产品。具有巨大的市场潜力。汤姆森路透认为,奥贝胆酸在2020年的年销售额将达到约30亿美元。【知识产权】奥贝胆酸化合物专利于2001年在美国申请US7138390,在中国未申请化合物专利。在我国与奥贝胆酸有关的专利仅三篇,如下:200680017025.6制备3A(B)-7A(B)-二羟基- 6A(B)-烷基-5B-胆烷酸的方法伊莱吉尔瑞公司2006-5-19——有权,权利转移200810204661.0一种3A,7A-二羟基-5B-胆烷酸的制备方法同济大学2008-12-16——有权201310080006.X公开3-α,7-ß-二羟基胆烷酸的制备辽宁利锋科技开发有限公司2013-3-14——实质审查上述专利均为制备方法专利,对于开发奥贝胆酸并无实际意义。【项目特点】奥贝胆酸片用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH),由Intercept制药开发;目前III期临床试验提前结束,预计2016年获FDA批准;原研化合物专利在中国未申请,目前国内尚无申报;我公司已完成合成工艺研究,药学研究进行中,诚挚寻求合作伙伴共同开发。 查看详情
别名:OPC-34712CAS:913611-97-9适应症:精神分裂症、抑郁症目前阶段:预计2015年7月上市。路线打通,杂质合成完毕,质量研究进行,正在进行稳定考察。1000g规模,99.5%,单杂0.1%,三步反应,无特殊条件的反应,不用到钯催化和binap试剂。合作方式:临床批件转让,原料制剂工艺转让。 查看详情
利格列汀原料供应及工艺转让 适应症:2型糖尿病。 研发进度:中试完成。 查看详情
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项目名称类别规格审报情况适应症1.沃诺拉唑及片3.110mg,20mg无审报厂家糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除。国外刚上市。酸中稳定,有望成为一种新重磅炸弹级的治疗药物。2.LCZ-696及片剂3.150mg.100mg.200mg无审报厂家国外没有上市,慢性心力衰竭(上市申请中),高血压(III期试验中)3.Palbociclib及胶囊3.175mg、100mg、125mg无审报厂家乳腺癌,其他的适应症正在进行临床试验(非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)4.奥贝胆酸及片剂3.1国外没有上市,还没有定即将上市,无审报厂家保肝药物,酒精肝、脂肪肝5奥拉帕尼及片3.150mg无审报厂家抗肿瘤6新(赛)利司他及片剂  3.160mg无审报厂家最新的胃肠道脂肪酶抑制剂,减肥及糖尿病辅助治疗7.法匹拉韦及片3.1200mg无审报厂家抗病毒剂,A型流感(包括禽流感和甲型H1N1流感感染)的治疗 (。8.去氧肾上腺素/酮咯酸注射液(制剂产品)3.20.1%去氧肾上腺素,0.3%酮洛酸,4ml/支无审报厂家用于白内障手术和人工晶体置换的手术中,通过防止术中瞳孔缩小保持瞳孔大小,并减少术后疼痛。手术过程中使用。9新药阿莫西林缓释片. (制剂产品)5类775mg无审报厂家用于治疗成人和12岁及以上儿童患者因化脓性链球菌继发的扁桃体炎或咽炎。10.盐酸美金刚缓释胶囊(制剂产品)5类7mg,14mg,21mg和28mg,报4家老年性痴呆。11.阿司匹林兰索拉唑肠溶胶囊(制剂产品)3.2类阿司匹林兰索拉唑片:100mg/15mg 无审报厂家心绞痛(慢性稳定心绞痛,不稳定心绞痛),心肌梗塞,缺血性脑血管病[短暂性脑缺血发作(TIA),脑梗塞]冠状动脉搭桥术(CABG)或经皮冠状动脉成形术(PTCA)12索非布韦及片剂    3.1400mg审报3家丙型肝炎,新一代核酸类似物抑制剂13钆塞酸二钠及冻干3+6181.43mg/10ml只有进口新型肝脏特异性MR造影剂14尼达尼布及软胶囊3.1100mg、150mg无申报企业特发性肺纤维化(美国FDA2014年上市)15泊沙康唑及注射液、口服混悬液、缓释片3.1注射液18mg/mL,口服混悬液40mg/ml;缓释片100mg3家用于预防十三岁及以上患者侵入式曲霉菌和念珠菌感染,治疗口咽部念珠菌感染和对氟康唑和伊曲康唑耐药的口咽部念珠菌感染。 16去格列汀及片剂3.125mg/50mg/100mg无长效降糖药,每周一次。 查看详情
侧金盏总黄酮及侧金盏总黄酮口腔双层贴片项目简介 侧金盏总黄酮提取物原料及口腔双层贴片是我院研制的中药5类(原中药2类)新药,是从中药侧金盏中采用先进的提取、分离、纯化技术,得到有效部位总黄酮,采用现代化缓控释制剂技术,研制而成的双层口腔贴片,具有清利湿热,消炎解毒之功效,用于复发性阿弗他溃疡,中医辨证为心脾积热证,症见口腔粘膜溃疡,局部灼热疼痛,周围可红肿高起,中央凹陷,伴见口渴欲饮,面红,口鼻灼干而热,心烦,大便干,小便黄赤,舌质舌尖偏红而干,苔黄或腻,脉弦细数。一、立项依据口腔溃疡是临床常见病、多发病,发病率达20%以上,属于最常见的口腔粘膜疾病,发病时常伴随明显疼痛,可引起说话、进食、吞咽困难,影响患者生活质量。目前对该病的药物治疗主要包括局部用药和全身用药两方面,其中局部治疗药物目前最成功的应用于临床的为“意可贴片”(地塞米松贴片),该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的现代制剂技术,解决了口腔溃疡用药喷剂、口含片、散剂等剂型存在的不同程度地在口腔内易被唾液稀释、附着性差、药物在溃疡面停留时间短等缺点,具有抗炎效果明显、使用方便、可在口腔溃疡面持续发挥药效作用的优势,受到了广大医生和患者的推崇;但意可贴片仍存在不足之处,其主要药物地塞米松为甾体激素类药,其副作用为延缓溃疡面的愈合,经常使用容易产生依赖性,并且复发率较高。与西医药相比,中医药具有辩证论治,整体观念,以多途径、多层次抗炎、镇痛、调节机体免疫功能以及毒副作用小、安全性高的优势;许多中药具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等)、喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。综上所述,如何发挥中医药治疗口腔溃疡的优势,寻找到一种治疗口腔溃疡的有效中药,并与现代生物黏附贴片制剂技术相结合,将其制成患者容易接受,且能有效控制药物释放,保持高效、长效的治疗口腔溃疡贴片制剂,是一项非常具有现实意义的工作,也是推动我国中药现代化、产业化和国际化的重要措施。侧金盏为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花,在民间有较多的应用,现收载于《中国药典》2010年版一部。黄蜀葵花在民间有较多的应用,我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮、脓水久不痤者,作末敷之即愈,为疮家要药。”《本草纲目》:“消痈肿,浸油,涂汤火伤。”我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载,《肘后方》:“小儿口疮,烧末敷之”。现代药理学证明,黄蜀葵花具有良好的清热利湿解毒功效,进一步实验显示该药具有明显的抗炎,抑菌,镇痛等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果;黄蜀葵花中含有大量的黄酮类化合物,该类化合物具有清除自由基,抗氧化等作用,而自由基与炎症密切相关, 因此具有抑制炎症发生的作用。研究证明黄蜀葵花总黄酮提取物中的主要成分金丝桃苷可以有效的对抗0.05%酒石酸锑钾诱导的小鼠扭体反应,在回尾实验中,金丝桃苷能显著提高小鼠的痛阈,另外也可以抑制缓激肽动脉注射所引起的痛反应。研究证明其不同于阿片类药物抑制福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应,非甾类抗炎药只能抑制Ⅱ相痛反应,金丝桃苷对福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应均有良好的镇痛作用,且局部用药有效。基于上述有关黄蜀葵花的古代医家论述及现代药理药效学研究的试验结果,本项目按照国家药品注册管理办法中药5类新药的技术要求,将中药侧金盏进行提取分离纯化,得到有效成分含量高、体积小的总黄酮提取物,采用缓控释技术和生物黏附技术,将总黄酮有效部位制成含药层,外面为疏水层的双层贴片——侧金盏总黄酮口腔贴片。该贴片制剂具有以下特点:①生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;②贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;③贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。二、项目研发及进展情况目前,本项目已获得临床批件(批件号:2008L09111),完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验已结束,正在进行临床总结。(一)药学研究按照国家5类中药新药的要求,建立了适合大生产的制备工艺及完善的质量标准。按《新药审批办法》的有关规定,对本品进行了6个月加速及24个月的室温考察,结果表明,产品稳定,有效期在 2 年以上。(二)药理毒理研究1、药效学试验结果表明,本品具有以下药理活性:(1)抗溃疡:本品对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染三种兔口腔粘膜溃疡模型均有明显的治疗作用(P<0.05),药效持续,有利于溃疡的修复。(2)抑菌:对实验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛。(3)镇痛:灌胃给药可明显提高热板法小鼠疼痛阈值;明显减少冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数(P<0.05),说明有一定的镇痛作用。(4)抗炎:对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抑制作用。250-500mg/kg和阿司匹林阳性对照组有较好的抑制作用(P<0.05)。2、安全性评价试验结果表明:本品80.0mg/kg、40.0mg/kg及20.0mg/kg三个剂量对麻醉犬血压、呼吸及心电图各项指标与空白对照组及自身前、后比较均无明显影响。灌胃给药500mg/kg、250mg/kg及125mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。本品口腔粘膜刺激试验显示:单次和连续1周多次给药,兔口腔黏膜无充血、水肿、溃破和异常分泌物等变化,与赋形剂和阴性对照组相比无明显差异。结果提示本品对口腔黏膜无明显刺激作用。小鼠急性毒性试验表明,本品灌胃给药的LD50>5g/kg,安全无毒。(三)临床试验研究1、Ⅰ期临床试验:中国中医科学院广安门医院于2009年10月~2010年1月,对本品进行了Ⅰ期人体耐受性临床试验。共观察健康受试者42例,其中单次给药耐受性试验30例、连续给药耐受性试验12例。单次给药共分为7个剂量组,起始剂量为1片(规格75mg/片、提取物20mg),最大剂量为6片(规格130mg/片,提取物240mg);连续给药分为2个剂量组,分别为5片(规格130mg/片,提取物200mg)、6片(规格130mg/片,提取物240mg),连续给药5天。试验结果表明,本品用于42例健康受试者的正常口腔黏膜,未发现给药部位粘膜颜色出现异常变化、出血及粘膜刺激症状等,单次给药药物溶解时间平均为4.08±1.19小时。受试者生命体征用药前后均无异常。各剂量组给药后血常规、尿常规等未见有临床意义的改变。表明本品使用安全可靠,最大耐受量为240mg(提取物),相当于口腔贴片6片。2、Ⅱ期临床试验:采用随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验,初步评价侧金盏口腔溃疡贴片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性及安全性,同时进行剂量探索、中医证候探索,为Ⅲ期临床试验提供依据。试验负责单位为中国中医科学院广安门医院,试验参加单位包括温州医学院附属第一医院等4家医院。疗程5天,样本量共240例,其中大剂量组(130mg/片)80例,小剂量组(75mg/片)80例,零剂量(安慰剂)组80例;每个剂量组中均包括胃火上炎证组40例、心脾积热证组40例。(1)对胃火上炎证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组6天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组65.00%,小剂量组73.92%,安慰剂组35.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.96±2.56,小剂量组-4.68±1.80,安慰剂组-2.73±2.74;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.59±2.65,小剂量组-4.26±1.75,安慰剂组-2.38±2.76;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-5.70±7.25,小剂量组-8.22±6.91,安慰剂组-4.03±7.85;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组65.00%,小剂量组76.92%,安慰剂组35.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组85.00%,小剂量组97.44%,安慰剂组62.50%。(2)对心脾积热证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组7天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.93±2.40,小剂量组-4.59±2.14,安慰剂组-3.73±2.43;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.53±2.79,小剂量组-4.15±2.40,安慰剂组-3.45±2.29;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-4.45±4.82 ,小剂量组-6.99±7.33,安慰剂组-4.61±6.51 ;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组92.50%,小剂量组92.50%,安慰剂组77.50%。结果表明:本品小剂量组和大剂量组的疗效都显著优于安慰剂组,其中小剂量组略优于大剂量组。3、Ⅲ期临床已于2014年10月结束,目前正在进行临床总结。三、产品创新点1、填补了中药口腔缓控释贴片的空白本品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物贴片剂型——氨来占喏口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药缓控释口腔双层贴片。既具有化药意可贴片起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及强度等方面的不足;单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。本项目已获得3项国家发明专利授权:(1)专利号ZL200410035741.X,专利名称:治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法。(2)专利号ZL200610008296.7,专利名称:一种药物组合物及其用途。(3)专利号ZL200710113698.8,专利名称:侧金盏总黄酮口腔贴片。此外,本项目被列入2006年国家十一五支撑计划和2009年国家重大新药创制山东孵化基地项目,均已顺利验收,在课题组排名位居前列。2、生产工艺先进①提取分离纯化技术先进:与化药单一成分相比,中药提取物出膏率高,成分多达上百种,混合物的理化性质比较复杂,是采用先进制剂技术的最大技术难关,也是缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺的技术关键。本研究利用目前中药领域比较前沿和成熟的大孔吸附树脂分离技术,将中药侧金盏的有效部位进行分离纯化,得到总黄酮含量在50%以上的提取物,每次有效用量仅为几十mg,有效克服了中药制剂现代化的瓶颈问题。②制剂工艺技术先进:由于目前国内外尚未有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药提取物具有成分复杂、理化性质及多成分间互相影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物膜粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂,为中药制剂现代化起到了良好的示范作用。③本品种口腔贴片的双层压片工艺,在压片设备方面,目前国内制药机械市场有合适的双层压片机的设备销售,无需特殊设备。3、产品质量可控①建立了两个国家标准——侧金盏总黄酮提取物质量标准和侧金盏总黄酮口腔贴片制剂质量标准:采用高效液相色谱法,以有效成分金丝桃苷和总黄酮含量为指标,对贴片的含量控制以及释放度进行严格规定,有效保证了贴片在口腔内正常释放药物,保证了临床疗效。②结合中国药典一部和二部对于贴片及缓释制剂的有关规定,将中药与化药对于缓控释贴片的质量要求结合起来,制定了中药口腔贴片制剂的各项常规评价标准。四、本产品与市场上治疗口腔溃疡药物其他品种的优势分析1、口腔双层贴片剂型是近年来发展的新剂型,该剂型具有以下优点: ⑴生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;⑵贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;⑶贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。目前,国际上仅有美国及欧洲上市的氨来占诺贴片和我国上市的意可贴贴片。2、来自米内网的监测数据显示:北京、石家庄、广州三城市2013年口腔溃疡零售市场用药格局中,中成药遥遥领先化学药,以77.11%的份额占据主导位置,化学药仅占21.64%。中成药中桂林西瓜霜喷剂独占鳌头,使用量最大,2010年全国销售额2亿元,2014年全国销售额5-6亿元。许多中成药治疗口腔溃疡具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等),喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物附着性差,易被唾液稀释,在溃疡面滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。目前市场上还有一些治疗口腔溃疡膜剂,如蜂胶口腔膜、清口溃康速溶贴膜等医疗器械批准文号产品。相对于上述口腔溃疡贴膜剂,双层贴片剂型具有载药量大,药物作用时间长(可黏附在溃疡面上3.5-4小时),局部药物浓度高,并可持续发挥药效以及给药及终止用药方便的特点。此外,目前国际上临床用于治疗口腔溃疡的贴片剂主要有2个品种,一个是美国ACCESS公司研制的氨来占诺贴片(商品名为Oradisc),在欧美等60多个国家已批准上市,国内市场还处于空白阶段;国内化药品种“意可贴片”(醋酸地塞米松口腔粘附片),具有抗炎镇痛效果明显、使用方便的优势,受到广大医生和患者的推崇,但意可贴片主要成分激素(醋酸地塞米松)药物副作用大,不利于溃疡面愈合,经常使用容易产生依赖性,有一定副作用,并且发病率较高。3、由于目前国内外尚没有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药具有成分复杂、理化性质及多成分间相互影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂。本产品药理药效试验结果及Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究结果表明,本品具有明显的镇痛、抗炎、促进愈合作用,治疗口腔溃疡临床疗效总有效率实验组在70%以上(Ⅲ期临床试验结果正在统计中),改善口腔溃疡的各种中医临床症候实验组总有效率达95%以上(Ⅲ期临床总结正在统计中)。4、本产品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物口腔贴片剂型——氨来呫诺口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔双层贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药口腔溃疡双层贴片。即具有化药意可贴起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及作用强度等方面的不足;Ⅰ期临床试验单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。5、根据文献查阅,虽然口腔溃疡用药只是一个小品类,但是由于易患人群较多,据报道目前口腔溃疡药物市场份额高达百亿元。且专业生产口腔溃疡治疗药物的厂家较少,竞争不算激烈,因此口腔溃疡用药利润贡献率较高。本品为中药5类新药,将取得侧金盏总黄酮及侧金盏口腔溃疡贴片两个生产批件,2015年上半年完成临床总结后,与企业共同申报新药证书及生产批件,获批后,从本产品整体技术水平、独家知识产权、临床疗效以及安全性等来看,本产品在临床上及其他流通渠道上有其他产品不可比拟的销售优势。本产品上市后填补了国际国内中药口腔贴片市场空白,并可逐步打入国际市场,实现出口创汇,具有很好的社会效益和经济效益。    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侧金盏总黄酮及侧金盏总黄酮口腔双层贴片项目简介 侧金盏总黄酮提取物原料及口腔双层贴片是我院研制的中药5类(原中药2类)新药,是从中药侧金盏中采用先进的提取、分离、纯化技术,得到有效部位总黄酮,采用现代化缓控释制剂技术,研制而成的双层口腔贴片,具有清利湿热,消炎解毒之功效,用于复发性阿弗他溃疡,中医辨证为心脾积热证,症见口腔粘膜溃疡,局部灼热疼痛,周围可红肿高起,中央凹陷,伴见口渴欲饮,面红,口鼻灼干而热,心烦,大便干,小便黄赤,舌质舌尖偏红而干,苔黄或腻,脉弦细数。一、立项依据口腔溃疡是临床常见病、多发病,发病率达20%以上,属于最常见的口腔粘膜疾病,发病时常伴随明显疼痛,可引起说话、进食、吞咽困难,影响患者生活质量。目前对该病的药物治疗主要包括局部用药和全身用药两方面,其中局部治疗药物目前最成功的应用于临床的为“意可贴片”(地塞米松贴片),该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的现代制剂技术,解决了口腔溃疡用药喷剂、口含片、散剂等剂型存在的不同程度地在口腔内易被唾液稀释、附着性差、药物在溃疡面停留时间短等缺点,具有抗炎效果明显、使用方便、可在口腔溃疡面持续发挥药效作用的优势,受到了广大医生和患者的推崇;但意可贴片仍存在不足之处,其主要药物地塞米松为甾体激素类药,其副作用为延缓溃疡面的愈合,经常使用容易产生依赖性,并且复发率较高。与西医药相比,中医药具有辩证论治,整体观念,以多途径、多层次抗炎、镇痛、调节机体免疫功能以及毒副作用小、安全性高的优势;许多中药具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等)、喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。综上所述,如何发挥中医药治疗口腔溃疡的优势,寻找到一种治疗口腔溃疡的有效中药,并与现代生物黏附贴片制剂技术相结合,将其制成患者容易接受,且能有效控制药物释放,保持高效、长效的治疗口腔溃疡贴片制剂,是一项非常具有现实意义的工作,也是推动我国中药现代化、产业化和国际化的重要措施。侧金盏为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花,在民间有较多的应用,现收载于《中国药典》2010年版一部。黄蜀葵花在民间有较多的应用,我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮、脓水久不痤者,作末敷之即愈,为疮家要药。”《本草纲目》:“消痈肿,浸油,涂汤火伤。”我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载,《肘后方》:“小儿口疮,烧末敷之”。现代药理学证明,黄蜀葵花具有良好的清热利湿解毒功效,进一步实验显示该药具有明显的抗炎,抑菌,镇痛等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果;黄蜀葵花中含有大量的黄酮类化合物,该类化合物具有清除自由基,抗氧化等作用,而自由基与炎症密切相关, 因此具有抑制炎症发生的作用。研究证明黄蜀葵花总黄酮提取物中的主要成分金丝桃苷可以有效的对抗0.05%酒石酸锑钾诱导的小鼠扭体反应,在回尾实验中,金丝桃苷能显著提高小鼠的痛阈,另外也可以抑制缓激肽动脉注射所引起的痛反应。研究证明其不同于阿片类药物抑制福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应,非甾类抗炎药只能抑制Ⅱ相痛反应,金丝桃苷对福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应均有良好的镇痛作用,且局部用药有效。基于上述有关黄蜀葵花的古代医家论述及现代药理药效学研究的试验结果,本项目按照国家药品注册管理办法中药5类新药的技术要求,将中药侧金盏进行提取分离纯化,得到有效成分含量高、体积小的总黄酮提取物,采用缓控释技术和生物黏附技术,将总黄酮有效部位制成含药层,外面为疏水层的双层贴片——侧金盏总黄酮口腔贴片。该贴片制剂具有以下特点:①生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;②贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;③贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。二、项目研发及进展情况目前,本项目已获得临床批件(批件号:2008L09111),完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验已结束,正在进行临床总结。(一)药学研究按照国家5类中药新药的要求,建立了适合大生产的制备工艺及完善的质量标准。按《新药审批办法》的有关规定,对本品进行了6个月加速及24个月的室温考察,结果表明,产品稳定,有效期在 2 年以上。(二)药理毒理研究1、药效学试验结果表明,本品具有以下药理活性:(1)抗溃疡:本品对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染三种兔口腔粘膜溃疡模型均有明显的治疗作用(P<0.05),药效持续,有利于溃疡的修复。(2)抑菌:对实验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛。(3)镇痛:灌胃给药可明显提高热板法小鼠疼痛阈值;明显减少冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数(P<0.05),说明有一定的镇痛作用。(4)抗炎:对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抑制作用。250-500mg/kg和阿司匹林阳性对照组有较好的抑制作用(P<0.05)。2、安全性评价试验结果表明:本品80.0mg/kg、40.0mg/kg及20.0mg/kg三个剂量对麻醉犬血压、呼吸及心电图各项指标与空白对照组及自身前、后比较均无明显影响。灌胃给药500mg/kg、250mg/kg及125mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。本品口腔粘膜刺激试验显示:单次和连续1周多次给药,兔口腔黏膜无充血、水肿、溃破和异常分泌物等变化,与赋形剂和阴性对照组相比无明显差异。结果提示本品对口腔黏膜无明显刺激作用。小鼠急性毒性试验表明,本品灌胃给药的LD50>5g/kg,安全无毒。(三)临床试验研究1、Ⅰ期临床试验:中国中医科学院广安门医院于2009年10月~2010年1月,对本品进行了Ⅰ期人体耐受性临床试验。共观察健康受试者42例,其中单次给药耐受性试验30例、连续给药耐受性试验12例。单次给药共分为7个剂量组,起始剂量为1片(规格75mg/片、提取物20mg),最大剂量为6片(规格130mg/片,提取物240mg);连续给药分为2个剂量组,分别为5片(规格130mg/片,提取物200mg)、6片(规格130mg/片,提取物240mg),连续给药5天。试验结果表明,本品用于42例健康受试者的正常口腔黏膜,未发现给药部位粘膜颜色出现异常变化、出血及粘膜刺激症状等,单次给药药物溶解时间平均为4.08±1.19小时。受试者生命体征用药前后均无异常。各剂量组给药后血常规、尿常规等未见有临床意义的改变。表明本品使用安全可靠,最大耐受量为240mg(提取物),相当于口腔贴片6片。2、Ⅱ期临床试验:采用随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验,初步评价侧金盏口腔溃疡贴片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性及安全性,同时进行剂量探索、中医证候探索,为Ⅲ期临床试验提供依据。试验负责单位为中国中医科学院广安门医院,试验参加单位包括温州医学院附属第一医院等4家医院。疗程5天,样本量共240例,其中大剂量组(130mg/片)80例,小剂量组(75mg/片)80例,零剂量(安慰剂)组80例;每个剂量组中均包括胃火上炎证组40例、心脾积热证组40例。(1)对胃火上炎证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组6天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组65.00%,小剂量组73.92%,安慰剂组35.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.96±2.56,小剂量组-4.68±1.80,安慰剂组-2.73±2.74;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.59±2.65,小剂量组-4.26±1.75,安慰剂组-2.38±2.76;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-5.70±7.25,小剂量组-8.22±6.91,安慰剂组-4.03±7.85;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组65.00%,小剂量组76.92%,安慰剂组35.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组85.00%,小剂量组97.44%,安慰剂组62.50%。(2)对心脾积热证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组7天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.93±2.40,小剂量组-4.59±2.14,安慰剂组-3.73±2.43;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.53±2.79,小剂量组-4.15±2.40,安慰剂组-3.45±2.29;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-4.45±4.82 ,小剂量组-6.99±7.33,安慰剂组-4.61±6.51 ;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组92.50%,小剂量组92.50%,安慰剂组77.50%。结果表明:本品小剂量组和大剂量组的疗效都显著优于安慰剂组,其中小剂量组略优于大剂量组。3、Ⅲ期临床已于2014年10月结束,目前正在进行临床总结。三、产品创新点1、填补了中药口腔缓控释贴片的空白本品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物贴片剂型——氨来占喏口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药缓控释口腔双层贴片。既具有化药意可贴片起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及强度等方面的不足;单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。本项目已获得3项国家发明专利授权:(1)专利号ZL200410035741.X,专利名称:治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法。(2)专利号ZL200610008296.7,专利名称:一种药物组合物及其用途。(3)专利号ZL200710113698.8,专利名称:侧金盏总黄酮口腔贴片。此外,本项目被列入2006年国家十一五支撑计划和2009年国家重大新药创制山东孵化基地项目,均已顺利验收,在课题组排名位居前列。2、生产工艺先进①提取分离纯化技术先进:与化药单一成分相比,中药提取物出膏率高,成分多达上百种,混合物的理化性质比较复杂,是采用先进制剂技术的最大技术难关,也是缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺的技术关键。本研究利用目前中药领域比较前沿和成熟的大孔吸附树脂分离技术,将中药侧金盏的有效部位进行分离纯化,得到总黄酮含量在50%以上的提取物,每次有效用量仅为几十mg,有效克服了中药制剂现代化的瓶颈问题。②制剂工艺技术先进:由于目前国内外尚未有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药提取物具有成分复杂、理化性质及多成分间互相影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物膜粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂,为中药制剂现代化起到了良好的示范作用。③本品种口腔贴片的双层压片工艺,在压片设备方面,目前国内制药机械市场有合适的双层压片机的设备销售,无需特殊设备。3、产品质量可控①建立了两个国家标准——侧金盏总黄酮提取物质量标准和侧金盏总黄酮口腔贴片制剂质量标准:采用高效液相色谱法,以有效成分金丝桃苷和总黄酮含量为指标,对贴片的含量控制以及释放度进行严格规定,有效保证了贴片在口腔内正常释放药物,保证了临床疗效。②结合中国药典一部和二部对于贴片及缓释制剂的有关规定,将中药与化药对于缓控释贴片的质量要求结合起来,制定了中药口腔贴片制剂的各项常规评价标准。四、本产品与市场上治疗口腔溃疡药物其他品种的优势分析1、口腔双层贴片剂型是近年来发展的新剂型,该剂型具有以下优点: ⑴生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;⑵贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;⑶贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。目前,国际上仅有美国及欧洲上市的氨来占诺贴片和我国上市的意可贴贴片。2、来自米内网的监测数据显示:北京、石家庄、广州三城市2013年口腔溃疡零售市场用药格局中,中成药遥遥领先化学药,以77.11%的份额占据主导位置,化学药仅占21.64%。中成药中桂林西瓜霜喷剂独占鳌头,使用量最大,2010年全国销售额2亿元,2014年全国销售额5-6亿元。许多中成药治疗口腔溃疡具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等),喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物附着性差,易被唾液稀释,在溃疡面滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。目前市场上还有一些治疗口腔溃疡膜剂,如蜂胶口腔膜、清口溃康速溶贴膜等医疗器械批准文号产品。相对于上述口腔溃疡贴膜剂,双层贴片剂型具有载药量大,药物作用时间长(可黏附在溃疡面上3.5-4小时),局部药物浓度高,并可持续发挥药效以及给药及终止用药方便的特点。此外,目前国际上临床用于治疗口腔溃疡的贴片剂主要有2个品种,一个是美国ACCESS公司研制的氨来占诺贴片(商品名为Oradisc),在欧美等60多个国家已批准上市,国内市场还处于空白阶段;国内化药品种“意可贴片”(醋酸地塞米松口腔粘附片),具有抗炎镇痛效果明显、使用方便的优势,受到广大医生和患者的推崇,但意可贴片主要成分激素(醋酸地塞米松)药物副作用大,不利于溃疡面愈合,经常使用容易产生依赖性,有一定副作用,并且发病率较高。3、由于目前国内外尚没有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药具有成分复杂、理化性质及多成分间相互影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂。本产品药理药效试验结果及Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究结果表明,本品具有明显的镇痛、抗炎、促进愈合作用,治疗口腔溃疡临床疗效总有效率实验组在70%以上(Ⅲ期临床试验结果正在统计中),改善口腔溃疡的各种中医临床症候实验组总有效率达95%以上(Ⅲ期临床总结正在统计中)。4、本产品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物口腔贴片剂型——氨来呫诺口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔双层贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药口腔溃疡双层贴片。即具有化药意可贴起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及作用强度等方面的不足;Ⅰ期临床试验单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。5、根据文献查阅,虽然口腔溃疡用药只是一个小品类,但是由于易患人群较多,据报道目前口腔溃疡药物市场份额高达百亿元。且专业生产口腔溃疡治疗药物的厂家较少,竞争不算激烈,因此口腔溃疡用药利润贡献率较高。本品为中药5类新药,将取得侧金盏总黄酮及侧金盏口腔溃疡贴片两个生产批件,2015年上半年完成临床总结后,与企业共同申报新药证书及生产批件,获批后,从本产品整体技术水平、独家知识产权、临床疗效以及安全性等来看,本产品在临床上及其他流通渠道上有其他产品不可比拟的销售优势。本产品上市后填补了国际国内中药口腔贴片市场空白,并可逐步打入国际市场,实现出口创汇,具有很好的社会效益和经济效益。    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茂县神农源药材科技开发有限公司成立于2014年3月26日,四位股东两年共投入资金284.81万元。两年间,公司新修基地作业道路4.8公里;新建基地办公区300多平方米;基地道地药材川贝母(瓦布贝母)、羌活(蚕羌、竹节羌)、宽叶羌活、铁棒锤、重楼、秦艽、当归、党参、大黄等种植达60余亩,分为2600米与3000米两个海拔区域;州县科技局全力支持的全州唯一在建“西羌药谷中药材种植资源圃”已由我公司完成科研立项和一期(共三期)品种筛选及育种示范;25亩“北高丛蓝莓标准化种植示范园”建设基地于2015年4月完成了定植工作,今年六月初正式挂果,产果期两个月,八月中旬结束;林下撒播秦艽300亩;林下种植大黄800亩;各类农用机械齐备,价值18万元;四驱拖板车一辆,价值15万元。 查看详情
产品名称Rho-associated protein kinase 2 (ROCK2)抑制剂合作状态可对外转让治疗领域心血管、恶性肿瘤适应症肺动脉高压、青光眼、肝癌、肺癌开发阶段先导化合物优化分子类型小分子/新化学实体给药方式口服项目描述在心血管疾病的发病机制中,血管平滑肌细胞(VSMCs)的Rho-kinase(ROCK)信号通路起着重要的作用(包括肺动脉高血压或叫PAH)。ROCK1和ROCK2 是Rho-kinase家族仅有的两个亚型,它们在不同的细胞具有不同的功能。ROCK1主要作用于循环炎症细胞,ROCK2主要作用于脉管系统。[1] ROCK抑制剂在青光眼、类风湿性关节炎、牛皮癣、先进的恶性肿瘤,固体肿瘤方面被重点研究。虽然ROCK蛋白已经被认知很长时间,但其家族成员的细微差异最近才被发现。因此,市面上只有两个不具选择性的ROCK抑制剂(Fasudil用于脑血管障碍、盐酸Ripasudil用于青光眼和眼高血压,二者母核结构几乎相同)。ROCK2选择性抑制剂(重组蛋白质、BA-210)最近进入临床三期,用于急性脊髓损伤的治疗。显然,开发ROCK2选择性小分子抑制剂是市场的一种需求。使用我们自建的十亿规模的DNA编码的化合物库筛选,我们已经成功地确定了几个系列高活性ROCK2抑制剂(几十个纳摩尔的IC50)。我们正在优化的ROCK2抑制剂已达到与临床试验期KD-025相似的ROCK2活性,但选择性优于KD-025。[2]我们的分子模拟实验室成功揭示了化合物产生此选择性的原因,并正在使用蛋白-小分子共晶的手段证明并进一步优化化合物。我们认为产生这一选择性的主要原因来自于结构新颖的化合物母核,它将提供独立的化合物专利空间。这些化合物正处在优化阶段,已获得更高的活性、更好的选择性和物理性质。 参考文献Shimizu T, Fukumoto Y, Tanaka S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33:2780-2791.Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 2008, 19, 709–718. 查看详情
产品名称组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)抑制剂合作状态可对外转让治疗领域恶性肿瘤适应症肝癌开发阶段临床前试验阶段分子类型小分子/新化学实体给药方式口服项目描述我国是全球肝癌发病率最高和病死数最多的国家,肝癌患者占全球的55%。然而,针对于肝脏恶性肿瘤却没有有效药物。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族成员在生物体中具关键性生物学功能。越来越多的证据表明,HDAC活性的失调与多种肿瘤疾病的发生和抗药性相关。截止目前为止,已有多个HDAC小分子抑制剂(SAHA, Belinostat, Panobinostat, Chidamide)获FDA批准,用于恶性淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。然而,针对于肝癌治疗的一线药物仅有作用于激酶的索拉非尼,副作用很大。HDAC抑制剂只有Resminostat进入肝癌二期临床试验,临床需求尚未满足。我公司通过化合物设计、合成与优化,成功开发出了具有独立知识产权(中国发明专利:201410836191.5、201410836210.4、201410849094.X、201410833958.9)、结构新颖的小分子抑制剂型。该抑制剂表现出广泛的细胞抗增殖活性(如HepG2、Huh-7、 Li-7、Hep3B, PLC/PRF/5、H1299、A549、H1975、BEAS-2B、MDA-MB-231、Hela),并优于临床二期药物Resminostat。目前该系列化合物已完成化合物优化、初步药代试验、初步的移植瘤抗肿瘤试验和初步的急性毒理评价。优选的化合物HG3001具备良好的生物利用度、明确的抗肿瘤效果和低毒副作用。我们正在按照中国国家药监局的申报要求,进行生产工艺的放大、全面药效与毒理研究阶段、质量研究与制剂研究阶段。 参考文献Sharma SV, Lee DY, Li B, et al. Cell 2010, 141(1), 69-80.Hou J, Wu J, Dombkowski A, et al. Am J Transl Res 2012;4(3), 247-256.Rikimaru T, Taketomi A, Yamashita Y,et al. Oncology 2007; 72:69-74.Wu LM, Yang Z, Zhou L, et al. PLoS ONE 2010, 5(12): e14460. 查看详情
类    别: 化药技术适 应 症: 多种肿瘤进    度: 实验室知识产权: 已申请国内国际专利,申请号:201410840625.9合作方式: 技术转让、合作开发    技术背景STAT3 是信号转导和转录活化因子(STAT) 家族重要的成员,在很多恶性的组织类型肿瘤中均呈现高表达,并在肿瘤发生进程中起促进作用。STAT3 在接受非受体酪氨酸激酶、细胞因子以及生长因子等细胞外信号刺激后被磷酸化激活,形成磷酸化的STAT3(phosphorylated STAT3,P-STAT3)。P-STAT3 会迅速移至细胞核内,与靶基因的启动子相结合,激活基因的转录,进而影响细胞的生长、增殖与凋亡。STAT3 续激活可以导致细胞异常增殖与恶性转化,因而STAT3 信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,如结肠癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌等等。随着对STAT3 信号通路的深入研究,STAT3 在肿瘤发生发展过程中所起的作用越来越受到重视,以STAT3 为靶点的治疗方法,抑制STAT3 活化有望为某些恶性肿瘤的治疗开辟新的途径。STAT3 的活化通过磷酸化实现,细胞中STAT3 的持续磷酸化会引起一系列的生物学效应,比如细胞的恶性增殖、抗凋亡,因此利用药物来抑制STAT3 磷酸化是治疗癌症的重要的突破口。ERK1/2 是有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 超家族的成员之一,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应,而p-ERK1/2 是ERK1/2 的磷酸化形式,ERK1/2 磷酸化后,进入细胞核作用于c-myc、c-fos、c-jun、NF-κB 等转录因子,调节相关基因的转录,进而参与细胞生长、增殖、凋亡,该信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展密切相关。因此,靶向调控STAT3、ERK 信号通路可以作为治疗肿瘤的重要途径。 技术特点本技术发现葫芦二烯醇及其类似物具有干预STAT3 与ERK信号通路、抑制癌细胞生长、促进癌细胞凋亡的作用,为靶向抗肿瘤药物提供了新的途径和化合物来源。本技术采用超临界法能够快速、高效的提取葫芦二烯醇粗提物,规避了传统柱层析法速度慢、高毒性有机溶剂的使用。结合高效液相制备法,得到高纯度的葫芦二烯醇。本技术研究发现,葫芦二烯醇作为STAT3 和ERK 信号通路靶点药物,通过选择性抑制STAT3、ERK 信号通路,有效的诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡,实现了抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的目的,对癌症具有非常好的抑制效果。实验证明,葫芦二烯醇具有选择性抑制转录因子STAT3 激活的药理活性,抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡,抑制肿瘤生长和转移等抗肿瘤的药理活性。经蛋白免疫印迹检测,该化合物对STAT3(Tyr705) 磷酸化水平具有明显的抑制作用,并且其抑制作用呈浓度依赖性。同时发现葫芦二烯醇以STAT3 信号通路为药物靶点,抑制转录因子STAT3 的磷酸化。实验表明,葫芦二烯醇通过上调控细胞周期蛋白P21 阻滞细胞周期,并下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用。同时,葫芦二烯醇还以ERK 信号通路为药物靶点,抑制ERK 磷酸化,促进肿瘤细胞凋亡。葫芦二烯醇是p-STAT3、p-ERK1/2 的靶向干预剂,本技术分别选取了组织细胞淋巴瘤细胞U937( 淋巴癌细胞)、人黑色素瘤A875 细胞( 实体瘤癌细胞)、人白血病K562 细胞( 白血病细胞K562) 进行STAT3、ERK 信号通路干预实验。结果显示,葫芦二烯醇能够抑制STAT3、ERK 信号通路并可以应用于抑制肿瘤细胞的增殖。 创新点(1)本技术是以STAT3 和/ 或以ERK 信号通路为药物靶点,有效的诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡,实现了抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的目的,对癌症具有非常好的抑制效果;(2)本技术具有选择性抑制转录因子STAT3 激活的药理活性,调控下游周期蛋白和凋亡基因的表达,葫芦二烯醇及其类似物通过上调控细胞周期蛋白P21 阻滞细胞周期,同时下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(3) 本技术以ERK 信号通路为药物靶点,抑制ERK 磷酸化,可通过抑制ERK 磷酸化,实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(4) 本技术作为STAT3 和ERK 信号通路靶点药物可用于包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、淋巴瘤、白血病的肿瘤的治疗。(5) 本技术制备的葫芦二烯醇可制成各种剂型,并且可以制成保健品和食品,以达到治疗肿瘤的效果。 查看详情
类    别: 化药技术适 应 症: 肿瘤进    度: 实验室知识产权:  已申请国内国际专利,申请号:201410841002.3合作方式: 技术转让、合作开发 技术背景STAT3是信号转导和转录活化因子( STAT) 家族重要的成员,在很多恶性的组织类型肿瘤中均呈现高表达,并在肿瘤发生进程中起促进作用。STAT3在接受非受体酪氨酸激酶、细胞因子以及生长因子等细胞外信号刺激后被磷酸化激活,形成磷酸化的STAT3 (phosphorylated STAT3, P-STAT3)。P-STAT3会迅速移至细胞核内,与靶基因的启动子相结合,激活基因的转录,进而影响细胞的生长、增殖与凋亡。STAT3续激活可以导致细胞异常增殖与恶性转化,因而STAT3信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关。目前所研究的STAT3与多种人类肿瘤有关系,如结肠癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌等等。STAT3的活化通过磷酸化实现,细胞中STAT3的持续磷酸化会引起一系列的生物学效应,比如细胞的恶性增殖、抗凋亡,因此利用药物来抑制STAT3磷酸化是治疗癌症的重要的突破口。ERK1/2是有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族的成员之一,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应,而p-ERK1/2是ERK1/2的磷酸化形式,ERK1/2磷酸化后,进入细胞核作用于c-myc、c-fos、c-jun、NF-κB等转录因子,调节相关基因的转录,进而参与细胞生长、增殖、凋亡,该信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展密切相关。因此,靶向调控STAT3、ERK信号通路可以作为治疗肿瘤的重要途径。 技术内容本技术提供一种甜甙及其类似物的制备方法,通过预处理、树脂分离、水解、色谱纯化等步骤,制备出高纯度的目标产物,工艺具有简单、操作性强的特点,产物纯度大于96%。甜甙及其类似物包括甜甙、以甜甙为母核的盐类衍生物、罗汉果醇以及罗汉果醇C3或C24位上的糖基化衍生物或盐类。罗汉果甜甙上的糖基水解后,可得到罗汉果醇,罗汉果醇是甜甙生物合成的前体,甜甙是罗汉果醇糖基化的衍生物。罗汉果醇骨架上C3和C24位置上连接的葡萄糖基数目不同,形成不同种类甜甙化合。罗汉果甜甙ⅠE1为罗汉果醇C3位加入1个糖基后的衍生物;罗汉果甜甙ⅡA2为罗汉果醇C3位,加入2个糖基后的衍生物;罗汉果醇上加入三个或多个糖基后会依次生成甜甙Ⅲ、甜甙Ⅳ、甜甙Ⅴ、甜甙Ⅵ等。本技术研究通过对罗汉果的预处理、特定树脂的分离、浓缩、特定树脂的分离、浓缩、色谱纯化等步骤,制备出高纯度的罗汉果甜甙单体和罗汉果醇,工艺具有简单、操作性强的特点,产物纯度分别在98%和96%以上。本技术研究发现: 甜甙及其类似物作为STAT3和ERK信号通路靶点药物可通过选择性抑制STAT3、ERK信号通路,诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡以实现抑制癌细胞增殖功效。实验表明,甜甙及其类似物具有选择性抑制转录因子STAT3激活的药理活性,抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡,抑制肿瘤生长和转移等抗肿瘤的药理活性。经蛋白免疫印迹检测,该化合物对STAT3(Tyr705)磷酸化水平具有明显的抑制作用,并且其抑制作用呈浓度依赖性。同时抑制转录因子STAT3的磷酸化。实验表明,甜甙及其类似物具有选择性抑制转录因子STAT3激活的药理活性,调控下游周期蛋白和凋亡基因的表达,即甜甙及其类似物通过上调控细胞周期蛋白P21阻滞细胞周期,并下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用。同时甜甙及其类似物以ERK信号通路为药物靶点,抑制ERK磷酸化,实现促进肿瘤细胞凋亡的作用。本技术研究分别选取了组织细胞淋巴瘤细胞U937(淋巴癌细胞)、人黑色素瘤A875细胞(实体瘤癌细胞)、人白血病K562细胞(白血病细胞K562)进行STAT3、ERK信号通路干预实验。结果显示,甜甙及其类似物能够抑制STAT3、ERK信号通路并可以应用于抑制肿瘤细胞的增殖。 创新点(1)本技术以STAT3和/或 以ERK信号通路为药物靶点,有效的诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡,实现了抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的目的,对癌症具有非常好的抑制效果;(2)本技术制备的化合物甜甙及其类似物具有选择性抑制转录因子STAT3激活的药理活性,调控下游周期蛋白和凋亡基因的表达,甜甙及其类似物通过上调控细胞周期蛋白P21阻滞细胞周期,同时下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(3)本技术制备的甜甙及其类似物还以ERK信号通路为药物靶点,抑制ERK磷酸化,可通过抑制ERK磷酸化,实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(4)本技术制备的甜甙及其类似物作为STAT3、ERK信号通路靶位点药物可用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、淋巴瘤、白血病等的治疗。(5)本技术制备的甜甙及其类似物作为STAT3和ERK信号通路靶点药物可制成各种剂型,并且可以制成保健品和食品,以达到治疗肿瘤的效果。 查看详情
【药品名称】:抗抑郁纯中医五类新药【剂型】:胶囊【注册分类】:中药五类【所处阶段】:已完成Ⅲ期临床,正在报批【适应症】:用于治疗“气阴不足、心脾两虚”症型轻、中度抑郁症【组方】:太子参、葛根和淫羊藿【合作方式】:项目融资    本品是全球唯一治疗“气阴不足、心脾两虚”症型轻、中度抑郁症的纯中药五类新药。由太子参、葛根和淫羊藿制成,是纯中药产品,精取道地药材,经现代工艺加工制成,毒副作用小,没有依赖性。具有益气养阴、补益心脾的功效,适用于轻、中度抑郁症。    本品为中药复方制剂,特点为成分多、作用环节多、靶点多,可通过多环节起作用,具有协同效应,疗效全面。相比于西药的单一成分,中药的复方制剂、多重成分,采用有效组分群研究或复方研究是中药治病的特点和优势。抑郁症的发病是由多种因素导致的,单一成分、单一靶点进行治疗往往不能取得好的疗效,因此,太子神悦胶囊的多靶点治疗具有独特的作用。本品技术已申请和获得了多项专利。制造技术已经获得中国发明专利,专利名称:《一种治疗抑郁症的中药复方制剂及其制备方法》,专利号:03156365.1。申请发明专利名称《一种评价抗抑郁中药组合物在治疗轻、中度抑郁症中有效性和安全性的方法》专利申请号:201310156626.7。正在申请发明专利和海外专利《一种利用药理活性确证抗抑郁药的制备工艺》。    通过前期大量的一般药理学研究、动物急性动物试验和动物长期毒性试验,本品于2005 年获得国家食品药品监督管理局药物临床试验批件,批件号为2005L01609;2010 年完成Ⅰ期临床试验结果报告;2012 年完成Ⅱ期临床试验结果报告;2015 年已完成Ⅲ期临床试验结果报告。经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床试验证明,产品的有效性为66.01%,与曾经风靡全球20年的盐酸氟西汀胶囊(百忧解)的治疗效果相当,且均未发现明显的不良反应或副作用,安全性良好,对有肝肾毒性的抑郁患者也可以放心使用。本项目技术打破传统提取工艺,利用现代提取精确制备工艺,保证临床新药应用的有效性和安全性。    据世界卫生组织(WHO)统计数字显示,目前全球约3.5 亿人患抑郁症,全球抑郁症的发病率为3.1%,但目前仅有不足50%的患者接受治疗,抑郁症已经成为威胁人类健康的第四大疾病。预计到2020 年,抑郁症可能将成为仅次于心脏病的人类第二大疾患。世界上前10 种致人残废或丧失劳动能力的疾病中,有5 种属于精神类疾病,包括抑郁症、精神分裂症、两极精神紊乱、酗酒和强迫性神经病。世界10 大疾病中,抑郁症发病率高居第5 位。统计数据表明,抑郁症在60 岁以上人群中的发病率高达20%-50%。截至2014年,西方发达国家的抑郁症发病率约为10%,大约15%的患者最终会以自杀了结一生。由于抑郁症发病普遍,医学界也称之为“精神系统感冒”。目前,抑郁症已给人类造成沉重的医疗负担。根据IMShealth 的最新统计数据显示,全球精神疾病用药已经超过360 亿美元,占药品销售总额的5%。2013 年世界七大药品500 强市场中,抑郁症用药总金额为95 亿美元。国外分析家预测2020 年仍将达到140 亿美元。    据工信部中国医药信息中心数据显示,2013 年国内22 城市样本医院抗抑郁药物市场销售额为10.60 亿元,同比上一年增长了14%,占据精神障碍用药市场的45.88%。在抗抑郁药近20 多种,医院市场前10 位品牌合计大约占95%以上的市场份额。2013 年国内销售额排名前10 位产品是:帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、复方氟哌噻吨/美利曲辛、度洛西汀、氟西汀、米氮平、西酞普兰、氟伏沙明。其中,帕罗西汀用药金额为2.0 亿元,占19.1%;艾司西酞普兰1.3 亿元,占12.7%;舍曲林1.5 亿元,占13.8%;文拉法辛1.2 亿元,占11.2%。前4 位产品用药金额均过亿元,占整体市场57%份额。数据显示,2010年-2014 年,我国抗抑郁药市场销售额从25.1 亿元增长到47.8 亿元。截止到2015年,全国抗抑郁药市场规模为50 亿元左右。    目前,国内被用来进行治疗抑郁症的中成药,例如解郁丸、蒲郁胶囊、安乐片、舒神灵胶囊、宁心安神胶囊、脑乐静口服液、解郁安神颗粒、珍苓解郁胶囊等,多为具有舒肝解郁功能而非专属治疗抑郁症的药物。与这些品种不同,本品功能主治明确,是治疗抑郁症的专属药品。其主要由太子参、葛根、淫羊藿三味药材组成。相对于目前市场上其他抑郁中药组分少、质量稳定、均一性容易控制。可用于治疗“气阴不足、心脾两虚”症型引发的轻中度抑郁症。    随着抗抑郁新药本品的上市,不但可打破国外产品对抑郁症治疗市场的垄断,也可以创新中药在国际制药舞台上占据一席之地,同时也为传统中药的创新研发之路提供重要借鉴。    联系人:张总,电话:010-52511392,13810628341 查看详情
现在转原料药工艺,有需求的联系。目录如下:盐酸帕洛诺司琼、富马酸卢帕他定、西他沙星、甲磺酸非诺多泮、伏立康唑、替格瑞洛、米力农、盐酸马尼地平、盐酸莫西沙星、盐酸美普他酚、巴洛沙星依达拉奉、苯甲酸利扎曲普坦、德拉沙星、非布司他、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸伊布利特、钆贝葡胺、奥替拉西钾、盐酸帕洛诺司琼、牛磺熊去氧胆酸、替加环素、盐酸贝凡洛尔、盐酸奈福泮、氯沙坦钾、盐酸美金刚、盐酸优克那非、美普他酚、吡非尼酮、丙戊酸半钠、法罗培南钠、卡培他滨、奈福泮氢溴酸盐、吉非替尼、盐酸环苯扎林、硫酸头孢噻利、头孢吡肟、盐酸度洛西汀、兰索拉唑、利扎曲普坦、硝酸异康唑、硝酸芬替康唑、磷酸左奥硝唑酯二钠、富马酸路帕他定、阿戈美拉汀、精氨酸谷氨酸、琥珀酸去甲文拉法辛、左旋米那普仑、米那普仑、塞来昔布、罗氟司特、布南色林、利格列汀、普拉格雷及氢溴酸普拉格雷醋酸合物、非布索坦、吡贝地尔、布南色林、咪达那新、AZD9291、泊沙康唑、利伐沙班、右旋兰索拉唑、地拉罗司、硼替佐米、马来酸阿法替尼、色瑞替尼、帕布昔利布、羧基麦芽糖铁、磷酸特地唑胺、卡格列净、恩格列净、依维莫司、帕瑞昔布钠、苹果酸卡博替尼、坦罗莫司、西酞普兰、卡巴他赛、普乐沙福、福沙匹坦二甲葡胺、达沙替尼、替比嘧啶、卡泊芬净、阿加曲班一水合物、硝呋太尔、米诺膦酸、盐酸普萘洛尔、门冬氨酸鸟氨酸、阿齐沙坦、瑞格列奈、左乙拉西坦、盐酸帕罗西汀、索拉非尼、厄洛替尼、奥拉西坦、沙芬酰胺、、乳酸依沙吖啶、盐酸奈福泮、磺胺脒 、聚维酮碘、利格列汀、卡利拉嗪、阿维巴坦。 查看详情
本公司有100多个原料药工艺转让,有3类和6类,部分项目带有带有CTD资料,有需要的客户联系我们。 查看详情
成分:多聚脱氧核糖核酸作用机制:激活A2A受体,刺激内源性修复适用于:肌肉骨骼疾病如肌腱撕裂,严重组织损伤如褥疮烧伤糖尿病溃疡等剂型:三种,注射剂,霜剂,滴眼液(结膜或角膜损伤)成熟度:国外已上市,国内未开始临床或注册合作模式:合资公司方式或其他另有基于此专利技术还开发了美容用器械和化妆品。如有兴趣,请联系我 查看详情
阿扎霉素B(Azalomycin B)是吸水链霉菌产生的一种具有C2 对称结构的16 元大环内酯类抗生素,化学结构如图1所示, 该化合物为白色针状晶体, 溶于甲醇、氯仿、乙醇, 微溶于丙酮、乙酸乙酯, 不溶于苯、醚、水。阿扎霉素B具有多种生物学功能。对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、白喉棒状杆菌、破伤风芽孢杆菌有抑制作用;抗寄生虫效果良好,口服 5.0 mg/kg 对于感染捻转血毛线虫和蛇毛圆线虫的羊羔治愈率分别达89.3% 和73.8%;能够抑制脂多糖介导的B细胞的敏化和由NO 剌激的鼠淋巴细胞的增殖, 是很强的免疫抑制剂;此外,还具有促进反刍动物生长的作用, 实验表明其效果高于聚醚类的拉沙里菌素;该化合物专一性抑制P-ATPase, 可用来判断ATPase 的类型,因此阿扎霉素B具有良好的应用前景。    华北制药集团新药研究开发有限责任公司拥有阿扎霉素B的生产菌株和产业化生产技术,发酵单位达到2000 -2500μg/mL,总收率60% 以上,有意购买该产品或受让技术者请来电联系或面谈。 查看详情
烟曲霉素是1949年从烟曲霉(Aspergillus fumigatus)中分离得到的天然产物,化学结构见下图,用它来治疗肠道阿米巴病已有40多年的历史,2005年赛诺菲-安万特将其开发为治疗肠道小孢子虫病的药物在法国获得批准,商品名Flisint。对原核生物而言,甲硫氨酸氨肽酶为其生长所必需;对真核生物,人源的Ⅱ型甲硫氨酸氨肽酶与肿瘤细胞血管生成密切相关,所以烟曲霉素及其衍生物等作为抗肿瘤药物有很多相关研究报道,衍生物XMT-1107正在进行抗肿瘤药物的Ⅰ期临床研究。烟曲霉素的另一个衍生物CDK-32,在鼠科动物模型中可显著降低肥胖小鼠的体重、减小脂肪组织中脂肪细胞的体积,该化合物作为口服甲硫氨酸氨肽酶抑制剂,美国Zafgen公司正在进行治疗肥胖症的药物的II期临床研究,实验证明其通过抑制脂肪组织血管再生,导致脂肪细胞不能充分生长从而起到减肥的作用。此外,烟曲霉素还可用于蜜蜂孢子虫病的治疗。该产品具有很好的市场前景。    华北制药集团新药研究开发有限责任公司拥有烟曲霉素的产生菌和生产技术,发酵单位达到800-1000μg/mL,总收率50%以上。有意购该产品或受让技术者请来电联系或面谈。 查看详情

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