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技术转让-商品筛选

(一)盐酸西那卡塞片:由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发,2004年3月8日FDA批准Amgen公司(NPS制药公司该产品的许可权受让人)生产的盐酸西那卡塞上市,商品名为Sensipar;2007年10月,麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市,商品名为REGPARA,规格为25mg、75mg(以西那卡塞计)。国内只有麒麟制药一家于2014年进口。适应症:用于治疗肾透析病患者的继发性甲状旁腺机能亢进,或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。注册类别:4类。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(二)硝苯地平控释片:控释片原研为拜耳,进口拜耳一家,国内现代制药一家,国内其他都是缓释片,为保证通过一致性评价,国内缓释片均需改变工艺。适应症:1.高血压。2.冠心病:慢性稳定性心绞痛。规格:30mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,工艺复杂,双层片,控释型,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。(三)酒石酸美托洛尔片:原研为阿斯利康,适应症:用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。规格:25/50/100mg。注册类别:一致性评价或4类仿制。项目进度:已完成商业批生产工艺转化,完成与参比制剂的多条溶出曲线比对。原料为难溶性药物,承诺该工艺生产的自制品与参比制剂的BE一致。

发布时间: 2017/09/11 查看详情

拟出售药业坐落在武汉国家级医药工业园内,是一家集研发、生产、销售为一体的制药企业。生产栓剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、等十几大外用药剂型及卫生用品,公司总占地面积约1.9万平方米,建筑面积达6200平方米,企业资产结构清晰,资产总值5000万元左右。在职员工 人30人,组织机构按GMP要求合理配备。销售模式分为:全国招商、中端直供和大型连锁等,在武汉、南京、广州,福州等多个省会城市都设有直属办事机构。截至目前,中国内地分销产品的终端药店已经超过1000余家,2015年预售14个品种销售额为1000万元。接受方式:公司整体出让,包括:土地、建筑、设备、品种及单独品种也可。

发布时间: 2017/09/06 查看详情

基本信息【药品名称】通用名:乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅲ)英文名:Isoniazid Pyrazinamide Ethambutol and Rifampin Tablets汉语拼音:Yi’an Biqin Lifu Yiyan Pian【成份】本品为复方制剂,其组分为:每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇275mg;其中异烟肼为肠溶片芯。【性状】本品为薄膜包衣片,除去包衣后显红色。【适应症】适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗,在此阶段必须每日服用。【规格】每片含利福平(C43H58N4O12)0.15g,异烟肼(C6H7N3O)0.075g,吡嗪酰胺(C5H5N3O)0.4g,盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O2·2HCl)0.275g。【用法用量】口服,整片吞服。体重30~37kg的患者每日2片,体重38~54kg的患者每日3片,体重55~70kg的患者每日4片,体重71kg以上的患者每日5片,饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段,即疗程的起初2个月。根据WHO建议,该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。如果使用本品初期强化治疗被中断,原因包括患者不愿服药或出现禁忌,继续治疗,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用,因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。

发布时间: 2017/08/30 查看详情

以下为本公司“在中药项目”,欢迎有意向客户进行咨询,  合作开发,共谋发展!项目名称:活络通脑片功能主治:化痰通络,行气止痛。用于脉络瘀阻所致头痛,眩晕眼花,心烦易怒,失眠多梦,慢性脑供血不足、脑动脉硬化及缺血性脑中风。注册分类:中药6.1类项目进度:2013年12月取得临床批件,已开展临床。业务联系方式吴小姐  电话:020-38489859  15920115677E-mail:bd07@gzboji.com佘小姐  电话:020-38489859  18320301858E-mail:bd23@gzboji.com(联系时请说明在药智通获得此信息,谢谢!)

发布时间: 2017/08/17 查看详情

一、 转让的公司概况 1、名称:浙江颐春堂药业有限公司 2、公司注册地址:浙江省江山市淤头镇淤头岗91号 3、法人代表:王利通 4、公司类型:有限责任公司(法人独资) 5、注册资本:1358万元 6、经营范围:茶剂的生产、销售(药品生产许可证有效期至2019年12月);零售处方药与非处方药、中药材、中药饮片、中成药、生物制品、灵芝润肤霜化妆品生产、销售及保健食品、食用农产品销售等(详见营业执照复印件)。 7、灵芝袋泡茶批准文号(于2015年4月获证):国药准字B20050022;GMP证书编号(于2016年12月获证):ZJ20160102;生产许可证编号(于2016年12月获证):浙20060445。 8、生产条件:厂区占地12012㎡、总建筑面积:4839.87㎡; 包含D级净化车间生产线两条(包括茶剂、乳膏剂生产线各一条,总面积:2116.37㎡)、30万级净化车间生产线一条(面积437.2㎡)、配套1281.02㎡的独立仓库1个,及配套的标准药品检验室1个,办公室12个及小型会议室1个。 9、配套可转让的资源:公司现有相邻的 40455.06㎡(60.7亩)的国有土地及整栋的办公楼可一同对外转让,其中办公楼建筑面积为 2178.2㎡ ,一楼是食堂,二楼是含报告厅和包厢,三楼、四楼为办公室,五楼有一个可容纳300人开会的会议室。 二、品牌及服务优势: 1、是目前国内唯一获得“国药准字‘茶剂类(灵芝)’产品三证齐全”的企业。 2、招商合作方式灵活多样,可整体转让,也可股份合资或租赁承包经营。 3、可依托天蓬品牌、文化及管理优势。 4、可直接从事灵芝茶剂药品生产,也可稍加改造增加“片剂药品”生产线。 三、转让总报价:4100万元 1、“三证”转让金:500万元。 2、房产转让金:1430万元。 3、土地转让金:1970万元。 4、设施设备转让金:200万元。 四、联系方式: 1、王利通(总经理):18367079999 2、王小丽:18367070670

发布时间: 2017/07/28 查看详情

中文名称:依鲁替尼英文名:Ibrutinib商品名:IMBRUVICA化学名:1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮原研: Pharmacyclics、Janssen。适应证:1. 复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL);2. 慢性淋巴细胞白血病(CLL);3. 原发性巨球蛋白血症(WM);4.弥漫性巨型B细胞淋巴瘤(DLBCL)(三期临床)。剂型规格:胶囊,140 mg用量:对MCL的推荐剂量是每天1次口服560 mg (4粒),对CLL及WM的推荐剂量是每天1次口服420mg (3粒)。BCS分类:II类市场前景:Imbruvica是首个每日一次、单一制剂、口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,临床试验表明Ibrutinib的口服治疗有较高的总缓解率和缓解持续时间,IMBRUVICA与Ofatumumab对CLL疗效的对比研究表明:Ibrutinib组的总缓解率(42.6%)远大于Ofatumumab(4.1%),Ibrutinib组患者的死亡或病情恶化风险显著降低了78%,其死亡风险对比Ofatumumab组患者降低了57%。汤森路透预测,该药到2018年的全球销售额将达36.8亿美元。技术:已完成原料药小试工艺研究,掌握原料药的质量分析方法,通过优化及稳定工艺,所得API的HPLC含量>99.5%,单杂含量<0.1%。完成Ibrutinib工艺有关物质的合成及结构确证。合成工艺申请1项专利。

发布时间: 2017/07/19 查看详情

陕西xxx制药公司:主要经营原料药和各种剂型(包括片剂、胶囊剂、气雾剂、免疫制剂、颗粒剂、软膏剂、丸剂、口服液、吸入剂、注射剂、)的医药产品(包括但不限于化学原料药、化学药制剂、中药材、中成药、中药饮片的研发、制造和销售,拥有98个医药批文,60亩厂区,四条GMP认证生产线,150名员工,企业正常生产,股权清晰,没有债务等纠纷,老板其他产业资金链紧张,现欲1.8亿整体转让,有意者请联系13917764548

发布时间: 2017/07/17 查看详情

药品名称:盐酸达泊西汀,Dapoxetine Hydrochloride化  学  名:(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)--1-苯基丙-1-胺盐酸盐结  构  式: C   A   S:129938-20-1分  子  式:C21H23NO.HCl分  子  量:341.88原       研:Janssen强生   Priligy必利劲剂       型:片剂规       格:30mg、60mg作用机制:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)适  应  症:18-64岁男性早泄给药方式:口服目前阶段:国外上市:2009年2月芬兰、瑞典上市;  2011年在欧洲获得上市批准;  美国正在 III 期临床国内上市:2013年获得我国进口注册,必利劲,30mg×3片,248元                 有3家申报原料+片剂,厦门福满同时申报胶囊注册分类:化药3+6 

发布时间: 2017/06/28 查看详情

利格列汀(Trajenta) 【商 品 名】欧唐宁【剂型规格】片剂:5mg;【注册分类】3+6类【研发公司】勃林格殷格翰【上市信息】2011年5月获得美国FDA批准;2011年8月获得欧盟批准;制剂在国内批准进口;【知识产权】化合物专利:有效期至2023年8月;【适 应 症】2型糖尿病;【用法用量】推荐剂量是 5 mg每天1次,可与食物或无食物服用。【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。【原料成本】目前约2.5万/kg【理化性质】本品为白色固体粉末;熔 点:203~209℃  【晶    型】A晶型、B晶型、C晶型、无定型;已经确定上市晶型;【杂质研究】15个杂质研究及原料有关物质检测使用自研方法以及进口制剂标准检测原料有关物质均小于0.1%。【研究进度】a、合成:中试规模,1kg/批约(无特殊设备,合成1kg/批所需最大反应釜为100L反应釜)。b、制剂:中试规模。

发布时间: 2017/06/27 查看详情

富马酸喹硫平缓释片 (一)品种基本情况1.药品名称通用名:富马酸喹硫平缓释片英文名:Quetiapine Famarate Sustained-release Tablets喹硫平是第二代抗精神病药物中的代表,2007 版中国精神分裂症防治指南将其作为一线药物进行推荐。喹硫平片和喹硫平缓释片也已被国际卫生技术评估机构和国际学会多种权威指南推荐作为精神分裂症的一线治疗推荐。2.剂型:缓释片。3.规格:50mg、200mg。4.注册分类、依据及研究进展阿斯利康于 2013 年 10 月 24 日获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的进口药品注册证(IDL),按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定,本品为化学药品注册6类。研究进展:研究进展:药学研究已经完成,3批中试生产已经完成,并进行了工艺验证,中试样品已经进行了的18个月的稳定性试验。和原研厂药品进行了体外的一致性评价试验。由于药品注册政策变化,等待具体细则出台后就可以申报或备案。可按药品上市许可持有人(MAH)制度申报。 5.适应症:用于治疗精神分裂症、双相情感障碍相关躁狂发作、双相情感障碍相关抑郁发作和广泛性焦虑症,以及维持治疗双相情感障碍以及在接受抗抑郁药物治疗,是目前惟一获准的用于治疗情感相关性双相情感障碍的非典型抗精神病药物,也是目前欧盟惟一许可用于治疗双相情感障碍的药物。6.用法用量:每天一次,最好晚上服用,推荐的起始剂量为300mg,有效的剂量范围为400-800mg,根据患者临床表现,可以进行适当调整。(二)品种的特点一项关于本品的随机双盲的临床研究结果表明,服用富马酸喹硫平缓释片后的第一周患者的躁狂和抑郁的症状就大大的减少(其中服药4天后,躁狂的症状就大大减少)。而且症状的改善一致维持到研究的持续期。富马酸喹硫平缓释片双相抑郁症的获准是基于一项为期8周的安慰剂对照研究。研究采用MADRs对1—8周的情况进行评分,发现本品与安慰剂相比,患者的症状得到了明显改善。关于富马酸喹硫平片针对双相抑郁症的有效性研究共纳入2500例患者,4项结果表明本品明显改善了患者的症状。富马酸喹硫平缓释片关于双项躁狂症的获准是基于一项为期3周的临床研究,结果采用YMRs评分。结果显示,在服药后4天本品与安慰剂组对比患者的症状就得到明显改善。在所有关于富马酸喹硫平缓释片与富马酸喹硫平片的研究报道中,其良好的安全性和耐受性是普遍公认的事实。富马酸喹硫平缓释片较安慰剂组有明显的临床改善,能更快达到治疗剂量范围,其安全性、耐受性良好,能够快速、全面控制精神分裂症患者疾病症状。在精神分裂症急性期的临床研究中表明, 富马酸喹硫平缓释片于富马酸喹硫平片对比,每日只需一次给药,简化了治疗方案,提高了患者使用的方便性和依从性;睡前3-4小时服用可减少日间的镇静相关不良反应;2天即可达到有效剂量范围,疗效优势更为显著,为医生以及患者带来更多的选择。富马酸喹硫平缓释片可明显减少 10.73% 住院时间,缩短了医院人员监护时长,也就意味着减轻了患者及家庭的精神负荷和经济负担,减少了卫生资源的占用,具有良好的药物经济学优势。与喹硫平片相比,富马酸喹硫平缓释片明显减少病人自杀概率。富马酸喹硫平缓释片最常见的不良反应为口干、嗜睡和镇静。富马酸喹硫平片最常见的不良反应为口干、嗜睡、头昏及便秘。7.市场前景富马酸喹硫平片于 2000 年 6 月 15 日被批准治疗精神分裂症,并于2004 年进入全国医保目录。截至2013年10月24日,富马酸喹硫平缓释片已87个国家或地区被批准治疗精神分裂症,在国际上获得广泛认可。并在香港、台湾、澳大利亚、韩国、德国、美国、加拿大、法国等国家或地区已经获得报销资格。联系人:顾经理 18622069188 

发布时间: 2017/06/26 查看详情

【阿普斯特(新晶型)技术转让608141-41-9】详细说明:    【项目名称】阿普斯特(新晶型)【药品名称】通用名:阿普斯特(新晶型)商品名:OtezlaCas:608141-41-9【原研公司】新基(Celgene)【剂型】片剂【规格】10mg、20mg、30mg【适应症】Otezla一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)的抑制剂,是适用于治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者以及能用光学或系统疗法治疗的中重度斑块状银屑病患者。【类别】化药3+3【药理】阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。阿普斯特在银屑病关节炎发挥的治疗作用的特异性机制尚未明确确定。【国外上市】2014年通过FDA批准在美国上市【国内报批】原料13家申报,制剂13家申报,均在审评。【市场前景】目前银屑病性关节炎市场上的药物一般是抗TNF类药物,例如艾博维生产的Humira,这种药物具有很大的副作用会导致患者出现严重不良反应。因此Celgene公司的apremilast具有很大的优势。2014年9月份再次获批,扩大了apremilast的适用人群。据汤姆森路透分析,到2020年,Apremilast的销售额预计最高将达到20亿美元。Apremilast其他适应症正在做临床,如风湿性关节炎、强制性脊髓炎、白塞氏病、溃疡性结肠炎等,未来有扩大适应症的潜力,市场潜力较大。【知识产权】用途专利: 2023年到期;晶型专利:母案专利与分案专利目前均处于实质审查阶段,若授权,则2028年到期;【项目特点】重磅:原研公司晶型专利在美国、欧洲及日本均已授权,在国内的晶型专利也无审查障碍;而本公司所研发的阿普斯特及阿普斯特片剂所用的原料晶型为新发现晶型(已提请专利保护),与国外原研制剂晶型完全不同,不涉及晶型专利知识产权侵案;制剂可于2023年化合物专利过期后上市,比2028年提前5年时间抢占市场,经济收益将颇为可观。目前已完成所有药学研究工作,资料符合申报要求,待报临床,诚挚寻求合作伙伴共同开发。

发布时间: 2017/06/26 查看详情

别名:OPC-34712CAS:913611-97-9适应症:精神分裂症、抑郁症目前阶段:预计2015年7月上市。路线打通,杂质合成完毕,质量研究进行,正在进行稳定考察。1000g规模,99.5%,单杂0.1%,三步反应,无特殊条件的反应,不用到钯催化和binap试剂。合作方式:临床批件转让,原料制剂工艺转让。

发布时间: 2017/06/26 查看详情

侧金盏总黄酮及侧金盏总黄酮口腔双层贴片项目简介 侧金盏总黄酮提取物原料及口腔双层贴片是我院研制的中药5类(原中药2类)新药,是从中药侧金盏中采用先进的提取、分离、纯化技术,得到有效部位总黄酮,采用现代化缓控释制剂技术,研制而成的双层口腔贴片,具有清利湿热,消炎解毒之功效,用于复发性阿弗他溃疡,中医辨证为心脾积热证,症见口腔粘膜溃疡,局部灼热疼痛,周围可红肿高起,中央凹陷,伴见口渴欲饮,面红,口鼻灼干而热,心烦,大便干,小便黄赤,舌质舌尖偏红而干,苔黄或腻,脉弦细数。一、立项依据口腔溃疡是临床常见病、多发病,发病率达20%以上,属于最常见的口腔粘膜疾病,发病时常伴随明显疼痛,可引起说话、进食、吞咽困难,影响患者生活质量。目前对该病的药物治疗主要包括局部用药和全身用药两方面,其中局部治疗药物目前最成功的应用于临床的为“意可贴片”(地塞米松贴片),该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的现代制剂技术,解决了口腔溃疡用药喷剂、口含片、散剂等剂型存在的不同程度地在口腔内易被唾液稀释、附着性差、药物在溃疡面停留时间短等缺点,具有抗炎效果明显、使用方便、可在口腔溃疡面持续发挥药效作用的优势,受到了广大医生和患者的推崇;但意可贴片仍存在不足之处,其主要药物地塞米松为甾体激素类药,其副作用为延缓溃疡面的愈合,经常使用容易产生依赖性,并且复发率较高。与西医药相比,中医药具有辩证论治,整体观念,以多途径、多层次抗炎、镇痛、调节机体免疫功能以及毒副作用小、安全性高的优势;许多中药具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等)、喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。综上所述,如何发挥中医药治疗口腔溃疡的优势,寻找到一种治疗口腔溃疡的有效中药,并与现代生物黏附贴片制剂技术相结合,将其制成患者容易接受,且能有效控制药物释放,保持高效、长效的治疗口腔溃疡贴片制剂,是一项非常具有现实意义的工作,也是推动我国中药现代化、产业化和国际化的重要措施。侧金盏为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花,在民间有较多的应用,现收载于《中国药典》2010年版一部。黄蜀葵花在民间有较多的应用,我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮、脓水久不痤者,作末敷之即愈,为疮家要药。”《本草纲目》:“消痈肿,浸油,涂汤火伤。”我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载,《肘后方》:“小儿口疮,烧末敷之”。现代药理学证明,黄蜀葵花具有良好的清热利湿解毒功效,进一步实验显示该药具有明显的抗炎,抑菌,镇痛等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果;黄蜀葵花中含有大量的黄酮类化合物,该类化合物具有清除自由基,抗氧化等作用,而自由基与炎症密切相关, 因此具有抑制炎症发生的作用。研究证明黄蜀葵花总黄酮提取物中的主要成分金丝桃苷可以有效的对抗0.05%酒石酸锑钾诱导的小鼠扭体反应,在回尾实验中,金丝桃苷能显著提高小鼠的痛阈,另外也可以抑制缓激肽动脉注射所引起的痛反应。研究证明其不同于阿片类药物抑制福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应,非甾类抗炎药只能抑制Ⅱ相痛反应,金丝桃苷对福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应均有良好的镇痛作用,且局部用药有效。基于上述有关黄蜀葵花的古代医家论述及现代药理药效学研究的试验结果,本项目按照国家药品注册管理办法中药5类新药的技术要求,将中药侧金盏进行提取分离纯化,得到有效成分含量高、体积小的总黄酮提取物,采用缓控释技术和生物黏附技术,将总黄酮有效部位制成含药层,外面为疏水层的双层贴片——侧金盏总黄酮口腔贴片。该贴片制剂具有以下特点:①生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;②贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;③贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。二、项目研发及进展情况目前,本项目已获得临床批件(批件号:2008L09111),完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验已结束,正在进行临床总结。(一)药学研究按照国家5类中药新药的要求,建立了适合大生产的制备工艺及完善的质量标准。按《新药审批办法》的有关规定,对本品进行了6个月加速及24个月的室温考察,结果表明,产品稳定,有效期在 2 年以上。(二)药理毒理研究1、药效学试验结果表明,本品具有以下药理活性:(1)抗溃疡:本品对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染三种兔口腔粘膜溃疡模型均有明显的治疗作用(P<0.05),药效持续,有利于溃疡的修复。(2)抑菌:对实验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛。(3)镇痛:灌胃给药可明显提高热板法小鼠疼痛阈值;明显减少冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数(P<0.05),说明有一定的镇痛作用。(4)抗炎:对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抑制作用。250-500mg/kg和阿司匹林阳性对照组有较好的抑制作用(P<0.05)。2、安全性评价试验结果表明:本品80.0mg/kg、40.0mg/kg及20.0mg/kg三个剂量对麻醉犬血压、呼吸及心电图各项指标与空白对照组及自身前、后比较均无明显影响。灌胃给药500mg/kg、250mg/kg及125mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。本品口腔粘膜刺激试验显示:单次和连续1周多次给药,兔口腔黏膜无充血、水肿、溃破和异常分泌物等变化,与赋形剂和阴性对照组相比无明显差异。结果提示本品对口腔黏膜无明显刺激作用。小鼠急性毒性试验表明,本品灌胃给药的LD50>5g/kg,安全无毒。(三)临床试验研究1、Ⅰ期临床试验:中国中医科学院广安门医院于2009年10月~2010年1月,对本品进行了Ⅰ期人体耐受性临床试验。共观察健康受试者42例,其中单次给药耐受性试验30例、连续给药耐受性试验12例。单次给药共分为7个剂量组,起始剂量为1片(规格75mg/片、提取物20mg),最大剂量为6片(规格130mg/片,提取物240mg);连续给药分为2个剂量组,分别为5片(规格130mg/片,提取物200mg)、6片(规格130mg/片,提取物240mg),连续给药5天。试验结果表明,本品用于42例健康受试者的正常口腔黏膜,未发现给药部位粘膜颜色出现异常变化、出血及粘膜刺激症状等,单次给药药物溶解时间平均为4.08±1.19小时。受试者生命体征用药前后均无异常。各剂量组给药后血常规、尿常规等未见有临床意义的改变。表明本品使用安全可靠,最大耐受量为240mg(提取物),相当于口腔贴片6片。2、Ⅱ期临床试验:采用随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验,初步评价侧金盏口腔溃疡贴片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性及安全性,同时进行剂量探索、中医证候探索,为Ⅲ期临床试验提供依据。试验负责单位为中国中医科学院广安门医院,试验参加单位包括温州医学院附属第一医院等4家医院。疗程5天,样本量共240例,其中大剂量组(130mg/片)80例,小剂量组(75mg/片)80例,零剂量(安慰剂)组80例;每个剂量组中均包括胃火上炎证组40例、心脾积热证组40例。(1)对胃火上炎证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组6天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组65.00%,小剂量组73.92%,安慰剂组35.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.96±2.56,小剂量组-4.68±1.80,安慰剂组-2.73±2.74;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.59±2.65,小剂量组-4.26±1.75,安慰剂组-2.38±2.76;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-5.70±7.25,小剂量组-8.22±6.91,安慰剂组-4.03±7.85;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组65.00%,小剂量组76.92%,安慰剂组35.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组85.00%,小剂量组97.44%,安慰剂组62.50%。(2)对心脾积热证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组7天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.93±2.40,小剂量组-4.59±2.14,安慰剂组-3.73±2.43;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.53±2.79,小剂量组-4.15±2.40,安慰剂组-3.45±2.29;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-4.45±4.82 ,小剂量组-6.99±7.33,安慰剂组-4.61±6.51 ;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组92.50%,小剂量组92.50%,安慰剂组77.50%。结果表明:本品小剂量组和大剂量组的疗效都显著优于安慰剂组,其中小剂量组略优于大剂量组。3、Ⅲ期临床已于2014年10月结束,目前正在进行临床总结。三、产品创新点1、填补了中药口腔缓控释贴片的空白本品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物贴片剂型——氨来占喏口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药缓控释口腔双层贴片。既具有化药意可贴片起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及强度等方面的不足;单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。本项目已获得3项国家发明专利授权:(1)专利号ZL200410035741.X,专利名称:治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法。(2)专利号ZL200610008296.7,专利名称:一种药物组合物及其用途。(3)专利号ZL200710113698.8,专利名称:侧金盏总黄酮口腔贴片。此外,本项目被列入2006年国家十一五支撑计划和2009年国家重大新药创制山东孵化基地项目,均已顺利验收,在课题组排名位居前列。2、生产工艺先进①提取分离纯化技术先进:与化药单一成分相比,中药提取物出膏率高,成分多达上百种,混合物的理化性质比较复杂,是采用先进制剂技术的最大技术难关,也是缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺的技术关键。本研究利用目前中药领域比较前沿和成熟的大孔吸附树脂分离技术,将中药侧金盏的有效部位进行分离纯化,得到总黄酮含量在50%以上的提取物,每次有效用量仅为几十mg,有效克服了中药制剂现代化的瓶颈问题。②制剂工艺技术先进:由于目前国内外尚未有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药提取物具有成分复杂、理化性质及多成分间互相影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物膜粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂,为中药制剂现代化起到了良好的示范作用。③本品种口腔贴片的双层压片工艺,在压片设备方面,目前国内制药机械市场有合适的双层压片机的设备销售,无需特殊设备。3、产品质量可控①建立了两个国家标准——侧金盏总黄酮提取物质量标准和侧金盏总黄酮口腔贴片制剂质量标准:采用高效液相色谱法,以有效成分金丝桃苷和总黄酮含量为指标,对贴片的含量控制以及释放度进行严格规定,有效保证了贴片在口腔内正常释放药物,保证了临床疗效。②结合中国药典一部和二部对于贴片及缓释制剂的有关规定,将中药与化药对于缓控释贴片的质量要求结合起来,制定了中药口腔贴片制剂的各项常规评价标准。四、本产品与市场上治疗口腔溃疡药物其他品种的优势分析1、口腔双层贴片剂型是近年来发展的新剂型,该剂型具有以下优点: ⑴生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;⑵贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;⑶贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。目前,国际上仅有美国及欧洲上市的氨来占诺贴片和我国上市的意可贴贴片。2、来自米内网的监测数据显示:北京、石家庄、广州三城市2013年口腔溃疡零售市场用药格局中,中成药遥遥领先化学药,以77.11%的份额占据主导位置,化学药仅占21.64%。中成药中桂林西瓜霜喷剂独占鳌头,使用量最大,2010年全国销售额2亿元,2014年全国销售额5-6亿元。许多中成药治疗口腔溃疡具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等),喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物附着性差,易被唾液稀释,在溃疡面滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。目前市场上还有一些治疗口腔溃疡膜剂,如蜂胶口腔膜、清口溃康速溶贴膜等医疗器械批准文号产品。相对于上述口腔溃疡贴膜剂,双层贴片剂型具有载药量大,药物作用时间长(可黏附在溃疡面上3.5-4小时),局部药物浓度高,并可持续发挥药效以及给药及终止用药方便的特点。此外,目前国际上临床用于治疗口腔溃疡的贴片剂主要有2个品种,一个是美国ACCESS公司研制的氨来占诺贴片(商品名为Oradisc),在欧美等60多个国家已批准上市,国内市场还处于空白阶段;国内化药品种“意可贴片”(醋酸地塞米松口腔粘附片),具有抗炎镇痛效果明显、使用方便的优势,受到广大医生和患者的推崇,但意可贴片主要成分激素(醋酸地塞米松)药物副作用大,不利于溃疡面愈合,经常使用容易产生依赖性,有一定副作用,并且发病率较高。3、由于目前国内外尚没有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药具有成分复杂、理化性质及多成分间相互影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂。本产品药理药效试验结果及Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究结果表明,本品具有明显的镇痛、抗炎、促进愈合作用,治疗口腔溃疡临床疗效总有效率实验组在70%以上(Ⅲ期临床试验结果正在统计中),改善口腔溃疡的各种中医临床症候实验组总有效率达95%以上(Ⅲ期临床总结正在统计中)。4、本产品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物口腔贴片剂型——氨来呫诺口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔双层贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药口腔溃疡双层贴片。即具有化药意可贴起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及作用强度等方面的不足;Ⅰ期临床试验单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。5、根据文献查阅,虽然口腔溃疡用药只是一个小品类,但是由于易患人群较多,据报道目前口腔溃疡药物市场份额高达百亿元。且专业生产口腔溃疡治疗药物的厂家较少,竞争不算激烈,因此口腔溃疡用药利润贡献率较高。本品为中药5类新药,将取得侧金盏总黄酮及侧金盏口腔溃疡贴片两个生产批件,2015年上半年完成临床总结后,与企业共同申报新药证书及生产批件,获批后,从本产品整体技术水平、独家知识产权、临床疗效以及安全性等来看,本产品在临床上及其他流通渠道上有其他产品不可比拟的销售优势。本产品上市后填补了国际国内中药口腔贴片市场空白,并可逐步打入国际市场,实现出口创汇,具有很好的社会效益和经济效益。   

发布时间: 2017/06/26 查看详情

侧金盏总黄酮及侧金盏总黄酮口腔双层贴片项目简介 侧金盏总黄酮提取物原料及口腔双层贴片是我院研制的中药5类(原中药2类)新药,是从中药侧金盏中采用先进的提取、分离、纯化技术,得到有效部位总黄酮,采用现代化缓控释制剂技术,研制而成的双层口腔贴片,具有清利湿热,消炎解毒之功效,用于复发性阿弗他溃疡,中医辨证为心脾积热证,症见口腔粘膜溃疡,局部灼热疼痛,周围可红肿高起,中央凹陷,伴见口渴欲饮,面红,口鼻灼干而热,心烦,大便干,小便黄赤,舌质舌尖偏红而干,苔黄或腻,脉弦细数。一、立项依据口腔溃疡是临床常见病、多发病,发病率达20%以上,属于最常见的口腔粘膜疾病,发病时常伴随明显疼痛,可引起说话、进食、吞咽困难,影响患者生活质量。目前对该病的药物治疗主要包括局部用药和全身用药两方面,其中局部治疗药物目前最成功的应用于临床的为“意可贴片”(地塞米松贴片),该产品采用了先进的口腔生物黏附双层贴片的现代制剂技术,解决了口腔溃疡用药喷剂、口含片、散剂等剂型存在的不同程度地在口腔内易被唾液稀释、附着性差、药物在溃疡面停留时间短等缺点,具有抗炎效果明显、使用方便、可在口腔溃疡面持续发挥药效作用的优势,受到了广大医生和患者的推崇;但意可贴片仍存在不足之处,其主要药物地塞米松为甾体激素类药,其副作用为延缓溃疡面的愈合,经常使用容易产生依赖性,并且复发率较高。与西医药相比,中医药具有辩证论治,整体观念,以多途径、多层次抗炎、镇痛、调节机体免疫功能以及毒副作用小、安全性高的优势;许多中药具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等)、喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。综上所述,如何发挥中医药治疗口腔溃疡的优势,寻找到一种治疗口腔溃疡的有效中药,并与现代生物黏附贴片制剂技术相结合,将其制成患者容易接受,且能有效控制药物释放,保持高效、长效的治疗口腔溃疡贴片制剂,是一项非常具有现实意义的工作,也是推动我国中药现代化、产业化和国际化的重要措施。侧金盏为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花,在民间有较多的应用,现收载于《中国药典》2010年版一部。黄蜀葵花在民间有较多的应用,我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒,主治小便淋及催生,治诸恶疮、脓水久不痤者,作末敷之即愈,为疮家要药。”《本草纲目》:“消痈肿,浸油,涂汤火伤。”我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载,《肘后方》:“小儿口疮,烧末敷之”。现代药理学证明,黄蜀葵花具有良好的清热利湿解毒功效,进一步实验显示该药具有明显的抗炎,抑菌,镇痛等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果;黄蜀葵花中含有大量的黄酮类化合物,该类化合物具有清除自由基,抗氧化等作用,而自由基与炎症密切相关, 因此具有抑制炎症发生的作用。研究证明黄蜀葵花总黄酮提取物中的主要成分金丝桃苷可以有效的对抗0.05%酒石酸锑钾诱导的小鼠扭体反应,在回尾实验中,金丝桃苷能显著提高小鼠的痛阈,另外也可以抑制缓激肽动脉注射所引起的痛反应。研究证明其不同于阿片类药物抑制福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应,非甾类抗炎药只能抑制Ⅱ相痛反应,金丝桃苷对福尔马林引起的Ⅰ、Ⅱ相痛反应均有良好的镇痛作用,且局部用药有效。基于上述有关黄蜀葵花的古代医家论述及现代药理药效学研究的试验结果,本项目按照国家药品注册管理办法中药5类新药的技术要求,将中药侧金盏进行提取分离纯化,得到有效成分含量高、体积小的总黄酮提取物,采用缓控释技术和生物黏附技术,将总黄酮有效部位制成含药层,外面为疏水层的双层贴片——侧金盏总黄酮口腔贴片。该贴片制剂具有以下特点:①生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;②贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;③贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。二、项目研发及进展情况目前,本项目已获得临床批件(批件号:2008L09111),完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验已结束,正在进行临床总结。(一)药学研究按照国家5类中药新药的要求,建立了适合大生产的制备工艺及完善的质量标准。按《新药审批办法》的有关规定,对本品进行了6个月加速及24个月的室温考察,结果表明,产品稳定,有效期在 2 年以上。(二)药理毒理研究1、药效学试验结果表明,本品具有以下药理活性:(1)抗溃疡:本品对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染三种兔口腔粘膜溃疡模型均有明显的治疗作用(P<0.05),药效持续,有利于溃疡的修复。(2)抑菌:对实验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛。(3)镇痛:灌胃给药可明显提高热板法小鼠疼痛阈值;明显减少冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数(P<0.05),说明有一定的镇痛作用。(4)抗炎:对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抑制作用。250-500mg/kg和阿司匹林阳性对照组有较好的抑制作用(P<0.05)。2、安全性评价试验结果表明:本品80.0mg/kg、40.0mg/kg及20.0mg/kg三个剂量对麻醉犬血压、呼吸及心电图各项指标与空白对照组及自身前、后比较均无明显影响。灌胃给药500mg/kg、250mg/kg及125mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。本品口腔粘膜刺激试验显示:单次和连续1周多次给药,兔口腔黏膜无充血、水肿、溃破和异常分泌物等变化,与赋形剂和阴性对照组相比无明显差异。结果提示本品对口腔黏膜无明显刺激作用。小鼠急性毒性试验表明,本品灌胃给药的LD50>5g/kg,安全无毒。(三)临床试验研究1、Ⅰ期临床试验:中国中医科学院广安门医院于2009年10月~2010年1月,对本品进行了Ⅰ期人体耐受性临床试验。共观察健康受试者42例,其中单次给药耐受性试验30例、连续给药耐受性试验12例。单次给药共分为7个剂量组,起始剂量为1片(规格75mg/片、提取物20mg),最大剂量为6片(规格130mg/片,提取物240mg);连续给药分为2个剂量组,分别为5片(规格130mg/片,提取物200mg)、6片(规格130mg/片,提取物240mg),连续给药5天。试验结果表明,本品用于42例健康受试者的正常口腔黏膜,未发现给药部位粘膜颜色出现异常变化、出血及粘膜刺激症状等,单次给药药物溶解时间平均为4.08±1.19小时。受试者生命体征用药前后均无异常。各剂量组给药后血常规、尿常规等未见有临床意义的改变。表明本品使用安全可靠,最大耐受量为240mg(提取物),相当于口腔贴片6片。2、Ⅱ期临床试验:采用随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验,初步评价侧金盏口腔溃疡贴片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性及安全性,同时进行剂量探索、中医证候探索,为Ⅲ期临床试验提供依据。试验负责单位为中国中医科学院广安门医院,试验参加单位包括温州医学院附属第一医院等4家医院。疗程5天,样本量共240例,其中大剂量组(130mg/片)80例,小剂量组(75mg/片)80例,零剂量(安慰剂)组80例;每个剂量组中均包括胃火上炎证组40例、心脾积热证组40例。(1)对胃火上炎证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组6天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组65.00%,小剂量组73.92%,安慰剂组35.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.96±2.56,小剂量组-4.68±1.80,安慰剂组-2.73±2.74;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.59±2.65,小剂量组-4.26±1.75,安慰剂组-2.38±2.76;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-5.70±7.25,小剂量组-8.22±6.91,安慰剂组-4.03±7.85;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组65.00%,小剂量组76.92%,安慰剂组35.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组85.00%,小剂量组97.44%,安慰剂组62.50%。(2)对心脾积热证口腔溃疡的疗效结果:溃疡持续时间:大剂量组7天,小剂量组7天,安慰剂组8天;溃疡愈合率:大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;激惹疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.93±2.40,小剂量组-4.59±2.14,安慰剂组-3.73±2.43;病人自觉疼痛:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-3.53±2.79,小剂量组-4.15±2.40,安慰剂组-3.45±2.29;靶溃疡面积:治疗5天后,与基线的差值(治疗5天-基线)大剂量组-4.45±4.82 ,小剂量组-6.99±7.33,安慰剂组-4.61±6.51 ;复发性阿弗他溃疡临床疗效总有效率大剂量组62.50%,小剂量组67.50%,安慰剂组45.00%;中医证候临床疗效总有效率大剂量组92.50%,小剂量组92.50%,安慰剂组77.50%。结果表明:本品小剂量组和大剂量组的疗效都显著优于安慰剂组,其中小剂量组略优于大剂量组。3、Ⅲ期临床已于2014年10月结束,目前正在进行临床总结。三、产品创新点1、填补了中药口腔缓控释贴片的空白本品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物贴片剂型——氨来占喏口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药缓控释口腔双层贴片。既具有化药意可贴片起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及强度等方面的不足;单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。本项目已获得3项国家发明专利授权:(1)专利号ZL200410035741.X,专利名称:治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法。(2)专利号ZL200610008296.7,专利名称:一种药物组合物及其用途。(3)专利号ZL200710113698.8,专利名称:侧金盏总黄酮口腔贴片。此外,本项目被列入2006年国家十一五支撑计划和2009年国家重大新药创制山东孵化基地项目,均已顺利验收,在课题组排名位居前列。2、生产工艺先进①提取分离纯化技术先进:与化药单一成分相比,中药提取物出膏率高,成分多达上百种,混合物的理化性质比较复杂,是采用先进制剂技术的最大技术难关,也是缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺的技术关键。本研究利用目前中药领域比较前沿和成熟的大孔吸附树脂分离技术,将中药侧金盏的有效部位进行分离纯化,得到总黄酮含量在50%以上的提取物,每次有效用量仅为几十mg,有效克服了中药制剂现代化的瓶颈问题。②制剂工艺技术先进:由于目前国内外尚未有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药提取物具有成分复杂、理化性质及多成分间互相影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物膜粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂,为中药制剂现代化起到了良好的示范作用。③本品种口腔贴片的双层压片工艺,在压片设备方面,目前国内制药机械市场有合适的双层压片机的设备销售,无需特殊设备。3、产品质量可控①建立了两个国家标准——侧金盏总黄酮提取物质量标准和侧金盏总黄酮口腔贴片制剂质量标准:采用高效液相色谱法,以有效成分金丝桃苷和总黄酮含量为指标,对贴片的含量控制以及释放度进行严格规定,有效保证了贴片在口腔内正常释放药物,保证了临床疗效。②结合中国药典一部和二部对于贴片及缓释制剂的有关规定,将中药与化药对于缓控释贴片的质量要求结合起来,制定了中药口腔贴片制剂的各项常规评价标准。四、本产品与市场上治疗口腔溃疡药物其他品种的优势分析1、口腔双层贴片剂型是近年来发展的新剂型,该剂型具有以下优点: ⑴生物黏附双层贴片粘附层(亲水层)中的有效药物单向定位释放到溃疡表面,局部药物浓度高,作用时间延长,疏水层可以克服药物易被唾液稀释、生物利用度低的问题;⑵贴片粘附层(亲水层)直接粘附于溃疡表面,还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合;⑶贴片易于给药,移去制剂即可终止给药,患者使用及携带方便。目前,国际上仅有美国及欧洲上市的氨来占诺贴片和我国上市的意可贴贴片。2、来自米内网的监测数据显示:北京、石家庄、广州三城市2013年口腔溃疡零售市场用药格局中,中成药遥遥领先化学药,以77.11%的份额占据主导位置,化学药仅占21.64%。中成药中桂林西瓜霜喷剂独占鳌头,使用量最大,2010年全国销售额2亿元,2014年全国销售额5-6亿元。许多中成药治疗口腔溃疡具有清热解毒,消炎止痛,促进溃疡面愈合之功效,临床上具有很好的疗效。但由于中药提取物量大、口感苦、刺激溃疡面、成分复杂(表现为“粗、大、黑”),难以制成适宜的制剂,临床常用的中成药口腔局部用制剂仅有散剂(如锡类散、冰硼散、珠黄散等),喷剂(如西瓜霜喷剂等)等传统剂型,这些口腔用中药制剂普遍存在剂型无法克服的药物附着性差,易被唾液稀释,在溃疡面滞留时间短,药效发挥差以及口感苦重、刺激性大等缺点,影响了患者使用以及中药疗效的发挥。目前市场上还有一些治疗口腔溃疡膜剂,如蜂胶口腔膜、清口溃康速溶贴膜等医疗器械批准文号产品。相对于上述口腔溃疡贴膜剂,双层贴片剂型具有载药量大,药物作用时间长(可黏附在溃疡面上3.5-4小时),局部药物浓度高,并可持续发挥药效以及给药及终止用药方便的特点。此外,目前国际上临床用于治疗口腔溃疡的贴片剂主要有2个品种,一个是美国ACCESS公司研制的氨来占诺贴片(商品名为Oradisc),在欧美等60多个国家已批准上市,国内市场还处于空白阶段;国内化药品种“意可贴片”(醋酸地塞米松口腔粘附片),具有抗炎镇痛效果明显、使用方便的优势,受到广大医生和患者的推崇,但意可贴片主要成分激素(醋酸地塞米松)药物副作用大,不利于溃疡面愈合,经常使用容易产生依赖性,有一定副作用,并且发病率较高。3、由于目前国内外尚没有一个中药口腔双层贴片问世,相对于化药单一成分而言,中药具有成分复杂、理化性质及多成分间相互影响的特性,因此导致中药口腔贴片制剂的难度很大。本项目通过大量小试中试试验,综合平衡药物的释放度、生物粘附力、口腔黏附时间、产品使用舒适感等指标,通过设计多种处方、药物与辅料之间、辅料与辅料之间的多种配比,最终制成释放速度、粘附力、粘附时间及成型性和稳定性均较好的双层口腔贴片制剂。本产品药理药效试验结果及Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验研究结果表明,本品具有明显的镇痛、抗炎、促进愈合作用,治疗口腔溃疡临床疗效总有效率实验组在70%以上(Ⅲ期临床试验结果正在统计中),改善口腔溃疡的各种中医临床症候实验组总有效率达95%以上(Ⅲ期临床总结正在统计中)。4、本产品打破了目前国际国内上市的治疗口腔溃疡仅有两种化学药物口腔贴片剂型——氨来呫诺口腔贴片和意可贴片的现状,填补了国际国内中药口腔双层贴片的市场空白。本课题研究以提取中药侧金盏有效部位——总黄酮提取物,制成国内外唯一一个中药口腔溃疡双层贴片。即具有化药意可贴起效快、用药量少、给药方便、药物缓慢释放并直接作用于溃疡面的优势,又不会产生意可贴存在的激素类副作用;既具有中药在清热解毒、消炎镇痛方面的优势,又克服了传统口腔用散剂喷剂等剂型在口感、作用时间及作用强度等方面的不足;Ⅰ期临床试验单次给药、多次给药均未出现给药部位黏膜颜色变化、出血及黏膜刺激症状等,均未出现全身不适症状、体征,表明本品顺应性好,安全可靠。5、根据文献查阅,虽然口腔溃疡用药只是一个小品类,但是由于易患人群较多,据报道目前口腔溃疡药物市场份额高达百亿元。且专业生产口腔溃疡治疗药物的厂家较少,竞争不算激烈,因此口腔溃疡用药利润贡献率较高。本品为中药5类新药,将取得侧金盏总黄酮及侧金盏口腔溃疡贴片两个生产批件,2015年上半年完成临床总结后,与企业共同申报新药证书及生产批件,获批后,从本产品整体技术水平、独家知识产权、临床疗效以及安全性等来看,本产品在临床上及其他流通渠道上有其他产品不可比拟的销售优势。本产品上市后填补了国际国内中药口腔贴片市场空白,并可逐步打入国际市场,实现出口创汇,具有很好的社会效益和经济效益。   

发布时间: 2017/06/26 查看详情

普瑞巴林原料及其胶囊百迪尔研发进度:原料和制剂与企业联合申报,争取前三家上市(首仿已获批上市)1.1 2017.01按化药6类报产ANDA,在审批审评中,等待审批意见1.2 2015.04按化药6类注册受理BE:普瑞巴林属于BCS分类1药物且FDA豁免品种,BE风险低研制单位:南京百迪尔生物医药有限公司+注册申报生产单位:原料和制剂生产企业4.1原料CYHS1500623,制剂75mgCYHS1500624,150mgCYHS1500625  4.2原料中试4批,工艺验证3批,动态核查3批,批量以上10万粒/批项目后续计划:豁免BE申请 小BE(餐前)项目资金需求:1 小BE(餐前)费用 200万人民币         2  补充药学研究 10万人民币         3  注册报批少于100万人民币推荐理由;产品优势:1.属于中枢、神经精神用药领域大品种      2.2017年首次进入医保,未来放量可期      3.品种临床价值高度认可,为成长期品种,处于生命周期中的黄金时机      4.争取仿制前三家,疼痛适应症首仿,竞争格局优势,未来成长性良好。市场预测:1.该品种全球销售50亿美金,中国市场销售2亿元,成长性良好       2.原研为神经精神领域大品种,峰值为50亿美元,市场机会大财务预测:1.生产文号转让报价4000万元      2.投资回收期2-3年。另本公司目录里的原料药工艺技术均可转让,欢迎洽谈合作有意者可通过以下方式联系联系人:郁敏联系电话:13505154446邮箱:ym@biodealpharm.com

发布时间: 2017/06/22 查看详情

茂县神农源药材科技开发有限公司成立于2014年3月26日,四位股东两年共投入资金284.81万元。两年间,公司新修基地作业道路4.8公里;新建基地办公区300多平方米;基地道地药材川贝母(瓦布贝母)、羌活(蚕羌、竹节羌)、宽叶羌活、铁棒锤、重楼、秦艽、当归、党参、大黄等种植达60余亩,分为2600米与3000米两个海拔区域;州县科技局全力支持的全州唯一在建“西羌药谷中药材种植资源圃”已由我公司完成科研立项和一期(共三期)品种筛选及育种示范;25亩“北高丛蓝莓标准化种植示范园”建设基地于2015年4月完成了定植工作,今年六月初正式挂果,产果期两个月,八月中旬结束;林下撒播秦艽300亩;林下种植大黄800亩;各类农用机械齐备,价值18万元;四驱拖板车一辆,价值15万元。

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产品名称组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)抑制剂合作状态可对外转让治疗领域恶性肿瘤适应症肝癌开发阶段临床前试验阶段分子类型小分子/新化学实体给药方式口服项目描述我国是全球肝癌发病率最高和病死数最多的国家,肝癌患者占全球的55%。然而,针对于肝脏恶性肿瘤却没有有效药物。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族成员在生物体中具关键性生物学功能。越来越多的证据表明,HDAC活性的失调与多种肿瘤疾病的发生和抗药性相关。截止目前为止,已有多个HDAC小分子抑制剂(SAHA, Belinostat, Panobinostat, Chidamide)获FDA批准,用于恶性淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。然而,针对于肝癌治疗的一线药物仅有作用于激酶的索拉非尼,副作用很大。HDAC抑制剂只有Resminostat进入肝癌二期临床试验,临床需求尚未满足。我公司通过化合物设计、合成与优化,成功开发出了具有独立知识产权(中国发明专利:201410836191.5、201410836210.4、201410849094.X、201410833958.9)、结构新颖的小分子抑制剂型。该抑制剂表现出广泛的细胞抗增殖活性(如HepG2、Huh-7、 Li-7、Hep3B, PLC/PRF/5、H1299、A549、H1975、BEAS-2B、MDA-MB-231、Hela),并优于临床二期药物Resminostat。目前该系列化合物已完成化合物优化、初步药代试验、初步的移植瘤抗肿瘤试验和初步的急性毒理评价。优选的化合物HG3001具备良好的生物利用度、明确的抗肿瘤效果和低毒副作用。我们正在按照中国国家药监局的申报要求,进行生产工艺的放大、全面药效与毒理研究阶段、质量研究与制剂研究阶段。 参考文献Sharma SV, Lee DY, Li B, et al. Cell 2010, 141(1), 69-80.Hou J, Wu J, Dombkowski A, et al. Am J Transl Res 2012;4(3), 247-256.Rikimaru T, Taketomi A, Yamashita Y,et al. Oncology 2007; 72:69-74.Wu LM, Yang Z, Zhou L, et al. PLoS ONE 2010, 5(12): e14460.

发布时间: 2017/06/22 查看详情

类    别: 化药技术适 应 症: 多种肿瘤进    度: 实验室知识产权: 已申请国内国际专利,申请号:201410840625.9合作方式: 技术转让、合作开发    技术背景STAT3 是信号转导和转录活化因子(STAT) 家族重要的成员,在很多恶性的组织类型肿瘤中均呈现高表达,并在肿瘤发生进程中起促进作用。STAT3 在接受非受体酪氨酸激酶、细胞因子以及生长因子等细胞外信号刺激后被磷酸化激活,形成磷酸化的STAT3(phosphorylated STAT3,P-STAT3)。P-STAT3 会迅速移至细胞核内,与靶基因的启动子相结合,激活基因的转录,进而影响细胞的生长、增殖与凋亡。STAT3 续激活可以导致细胞异常增殖与恶性转化,因而STAT3 信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,如结肠癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌等等。随着对STAT3 信号通路的深入研究,STAT3 在肿瘤发生发展过程中所起的作用越来越受到重视,以STAT3 为靶点的治疗方法,抑制STAT3 活化有望为某些恶性肿瘤的治疗开辟新的途径。STAT3 的活化通过磷酸化实现,细胞中STAT3 的持续磷酸化会引起一系列的生物学效应,比如细胞的恶性增殖、抗凋亡,因此利用药物来抑制STAT3 磷酸化是治疗癌症的重要的突破口。ERK1/2 是有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 超家族的成员之一,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应,而p-ERK1/2 是ERK1/2 的磷酸化形式,ERK1/2 磷酸化后,进入细胞核作用于c-myc、c-fos、c-jun、NF-κB 等转录因子,调节相关基因的转录,进而参与细胞生长、增殖、凋亡,该信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展密切相关。因此,靶向调控STAT3、ERK 信号通路可以作为治疗肿瘤的重要途径。 技术特点本技术发现葫芦二烯醇及其类似物具有干预STAT3 与ERK信号通路、抑制癌细胞生长、促进癌细胞凋亡的作用,为靶向抗肿瘤药物提供了新的途径和化合物来源。本技术采用超临界法能够快速、高效的提取葫芦二烯醇粗提物,规避了传统柱层析法速度慢、高毒性有机溶剂的使用。结合高效液相制备法,得到高纯度的葫芦二烯醇。本技术研究发现,葫芦二烯醇作为STAT3 和ERK 信号通路靶点药物,通过选择性抑制STAT3、ERK 信号通路,有效的诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡,实现了抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的目的,对癌症具有非常好的抑制效果。实验证明,葫芦二烯醇具有选择性抑制转录因子STAT3 激活的药理活性,抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡,抑制肿瘤生长和转移等抗肿瘤的药理活性。经蛋白免疫印迹检测,该化合物对STAT3(Tyr705) 磷酸化水平具有明显的抑制作用,并且其抑制作用呈浓度依赖性。同时发现葫芦二烯醇以STAT3 信号通路为药物靶点,抑制转录因子STAT3 的磷酸化。实验表明,葫芦二烯醇通过上调控细胞周期蛋白P21 阻滞细胞周期,并下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用。同时,葫芦二烯醇还以ERK 信号通路为药物靶点,抑制ERK 磷酸化,促进肿瘤细胞凋亡。葫芦二烯醇是p-STAT3、p-ERK1/2 的靶向干预剂,本技术分别选取了组织细胞淋巴瘤细胞U937( 淋巴癌细胞)、人黑色素瘤A875 细胞( 实体瘤癌细胞)、人白血病K562 细胞( 白血病细胞K562) 进行STAT3、ERK 信号通路干预实验。结果显示,葫芦二烯醇能够抑制STAT3、ERK 信号通路并可以应用于抑制肿瘤细胞的增殖。 创新点(1)本技术是以STAT3 和/ 或以ERK 信号通路为药物靶点,有效的诱导癌细胞周期阻滞以及促进癌细胞凋亡,实现了抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的目的,对癌症具有非常好的抑制效果;(2)本技术具有选择性抑制转录因子STAT3 激活的药理活性,调控下游周期蛋白和凋亡基因的表达,葫芦二烯醇及其类似物通过上调控细胞周期蛋白P21 阻滞细胞周期,同时下调促凋亡蛋白Bcl-2,从而实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(3) 本技术以ERK 信号通路为药物靶点,抑制ERK 磷酸化,可通过抑制ERK 磷酸化,实现促进肿瘤细胞凋亡的作用;(4) 本技术作为STAT3 和ERK 信号通路靶点药物可用于包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、淋巴瘤、白血病的肿瘤的治疗。(5) 本技术制备的葫芦二烯醇可制成各种剂型,并且可以制成保健品和食品,以达到治疗肿瘤的效果。

发布时间: 2017/06/15 查看详情

本公司有100多个原料药工艺转让,有3类和6类,部分项目带有带有CTD资料,有需要的客户联系我们。

发布时间: 2017/06/14 查看详情

成分:多聚脱氧核糖核酸作用机制:激活A2A受体,刺激内源性修复适用于:肌肉骨骼疾病如肌腱撕裂,严重组织损伤如褥疮烧伤糖尿病溃疡等剂型:三种,注射剂,霜剂,滴眼液(结膜或角膜损伤)成熟度:国外已上市,国内未开始临床或注册合作模式:合资公司方式或其他另有基于此专利技术还开发了美容用器械和化妆品。如有兴趣,请联系我

发布时间: 2017/06/14 查看详情

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