依鲁替尼（Ibrutinib）及胶囊技术转让

依鲁替尼（Ibrutinib）及胶囊项目介绍 一、基本信息： 化学名：1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮 CAS：936563-96-1 注册分类：化药3+4 规格：140mg。 适应症：慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤患者治疗、巨球蛋白血症、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤。 作用机理：作为一种Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，抗肿瘤药Ibrutinib是该治疗机制的首个新药。作为细胞生理活动中的重要蛋白，BTK参与B细胞成熟/生存信号通路的调控。该信号通路在恶性B细胞中被过度表达。Ibrutinib能够以强力共价键的形式与BTK相契合，从而抑制细胞生存信号的过度表达，最终抑制肿瘤生长和转移。 二、国际批准情况 依鲁替尼已被 FDA 授予了 4 个突破性药物认定，目前仅 cGVHD （慢性移植物抗宿主病）未获批准。 依鲁替尼自 2013 年底获得美国 FDA 的批准，短短三年时间，先后获批治疗复发性或难治性 MCL、经治 CLL、携带 del 17p 删除突变的 CLL、Waldenstrom 巨球蛋白血症 （WM） ， 一线治疗 CLL 和携带或不携带 del 17p 删除突变的 SLL。 自 2014 年 10 月，依鲁替尼先后三次获得欧盟 EMA 的上市批准，治疗复发 性或难治性 MCL、经治 CLL、携带 del 17p 删除突变或 TP53 突变的 CLL、 Waldenstrom 巨球蛋白血症（WM），一线治疗 CLL。2015 年获得日本 PMDA 的 批准，治疗复发或难治性的 CLL。 2016年12月02日,CDE发布第十二批《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》, 伊鲁替尼纳入优先审评品种名单，最快有望于2017年底上市。 三、临床综述 复发性/难治性 MCL 的获批是基于一项 II 期 101 例单药的临床试验，依鲁替尼显著改善了患者的 ORR（69%）。未接受过治疗的或复发性/难治性的 CLL 的获批，是基于一项 Ib/II 期 116 例单药的临床试验，依鲁替尼改善患者的 ORR（58.3%）。在一项 Ib/II 期，391 例参加的，依鲁替尼对比奥法木单抗治疗 CLL/SLL 的临床试验中，依鲁替尼疗效优于奥法木单抗（ORR：42.6% vs. 4.1%）。这项试验中还包括了 127 例 17p 缺失的 CLL/SLL 患者，依鲁替尼的疗效仍然优于奥法木单抗（ORR：42.6% vs. 4.1%）。 在一项 III 期，269 例参加的，依鲁替尼对比苯丁酸氮芥的治疗 CLL/SLL 的临床试验中，依鲁替尼疗效优于苯丁酸氮芥（ORR：82.4% vs. 35.3%），疾 病进展或死亡风险显著降低 80%，基于此项试验结果，依鲁替尼获批一线治疗 CLL。 在一项 III 期，578 例参加的，依鲁替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗对比安慰剂、苯达莫司汀联合利妥昔单抗的临床试验中，依鲁替尼组的ORR 显著高于安慰剂组（82.7% vs. 67.8%）。 Waldenstr 巨球蛋白血症的获批是基于一项 63 例单药临床试验，患者的 缓解率（完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解）达到 61.9%。 除获批的适应症外，目前依鲁替尼还开展了多项单独或联合用药的临床试 验，涉及的适应症有多发性骨髓瘤（MM）、胰腺癌、急性淋巴细胞白血病 （AML）、弥漫大 B 淋巴细胞瘤（DLBCL）、滤泡细胞瘤（FL）、中枢神经系统淋巴瘤、非小细胞肺癌、自身免疫性疾病等。 四、市场 市场前景依鲁替尼是CLL 临床治疗的一个重大飞跃，为 CLL 患者提供了除化疗之外的一种新的一线 治疗选择。上市两年时间，全球年销量就突破了 14 亿美元。经 Evaluate pharma 预测，未来 5 年（2022年），全球年销量峰值逼近 60 亿美元。 五、专利情况 在中国的最早到期日是 2026 年 12 月 28 日。 六、国内申报情况 2016年12月02日,CDE发布第十二批《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》, 伊鲁替尼纳入优先审评品种名单，最快有望于2017年底上市。 七、小结   1、依鲁替尼为广谱抗血液肿瘤，更多适应症正在进行临床中，市场潜力巨大。   2、该项目原料工艺路线难度适中，不需要特殊的设备、试剂和条件；制剂为常规的胶囊剂型。   3、在国内的进口注册有望近期获批上市，我们可以按照3+4进行准备；另外虽然专利到期时间尚早，但是国内众多厂家竞仿，可以提早进行准备，完善工艺，提升质量，降低成本，占据有利的市场位置。