奥贝胆酸片

一、品种概况

【注册分类】3+3类

【规格】5mg、10mg。

【适应症】用于单药治疗无法耐受熊去氧胆酸（UDCA）的原发性胆汁性肝硬化（简称PBC，又名原发性胆汁性胆管炎）成人患者，或联合UDCA治疗UDCA疗效不佳的PBC成人患者。Ocaliva属于法尼醇X受体（FXR）激动剂，而FXR是肝脏和肠道表达的一种核受体，对胆汁酸、炎症、纤维化和代谢通路具有关键调控作用。

其他适应症非酒精性脂肪肝正在进行II期临床试验，原发性硬化性胆管炎正在进行I期临床试验。

【用法用量】口服，一天一次，起始剂量为5mg，后升高剂量至10mg。

【原研公司】Intercept Pharmaceuticals

【国内外上市注册、申报情况】

2016年5月27日获FDA批准上市，商品名Ocaliva。目前国内没有厂家进行申报。

二、专利状况

奥贝胆酸在国内无化合物专利。

三、项目特点

1 市场前景好

一位研究者在欧洲肝脏研究协会年会上称，实验室化合物奥贝胆酸（OCA）有望治疗原发性胆汁性肝硬化，这是二十年来首个很有前景的新的治疗方案。这款药物用于治疗罕见疾病，它被美国FDA授予孤儿药资格，获得加速批准。

根据联合市场研究的一项报告，预计在2020年全球非酒精性脂肪性肝炎市场将会增加近17亿美元，其在2014年在研药物Top18中排位第三，其销售市场前景在化药中排名第一。

2 临床试验效果极佳

Intercept制药公司表示：治疗12个月后，10mg剂量组以及5mg剂量逐渐增至10mg剂量组奥贝胆酸均能实现试验主要终点指标—血清碱性磷酸酶的下降(较之基线)和胆红素水平的正常。

　　一项意向治疗分析显示，安慰剂组达到POISE主要终点指标的患者比例为10%，而10mg奥贝胆酸组及5～10mg奥贝胆酸组分别为47%和46%。

　　安慰剂组中ALP平均较基线下降5%，而10mg奥贝胆酸组及5-10mg奥贝胆酸组分别下降39%及33%。

　　Intercept公司表示，这两种奥贝胆酸剂量组的其他肝功参数(包括GGT，ALT，AST和胆红素)均达到预定次要终点指标水平。

　　安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸(OCA)提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。

2014年8月12日，Intercept制药公司公布治疗因脂肪堆积引起的肝脏疾病实验性新药中期阶段试验取得满意结果，46%接受该药治疗的患者肝脏结巴没有恶化，而安慰机组相比之下只有21%。

3 奥贝胆酸相对熊去氧胆酸优势明显

熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，但是高达50%的患者对它没有充分反应。UDCA 广泛用于各种肝病治疗，作用机制繁多，甚至可能具有潜在的抗肝炎病毒作用等。

奥贝胆酸（OCA）是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂，作用机制与UDCA不一样。OCA通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后，能够产生临床和统计学意义的生化改善，这表明它与临床获益有很强的相关性。

四、研发进度

目前工艺成熟，可以对外进行技术转让，同时出售相关中间体及杂质对照品。

五、合作方式

技术转让，标的为获得生产批件。