伊班膦酸钠

一、 项目概述

1、  药品名称：伊班膦酸钠（Ibandronate Sodium）

2、  商品名：邦罗力^®；艾本^®

3、  注册分类：6类

4、  剂型、规格：注射剂：1ml:1mg；2ml:2mg（以伊班膦酸计）

5、  适应症：适用于预防肿瘤伴骨转移者的骨骼病变（如病理性骨折、需要放射治疗或手术治疗的骨骼并发症）以及治疗肿瘤诱发的高钙血症。

6、  产品简介：伊班膦酸钠作为第三代双膦酸盐，目前已被50多个国家批准上市。对伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症，治疗溶骨性病变，明显减少溶解性骨并发症，有效缓解骨痛，延缓骨病变进程。

二、 药理与临床

伊班膦酸钠是新一代双磷盐酸类骨溶解抑制剂，主要作用是稳定结合于骨小梁表面，阻碍破骨细胞的骨溶解作用；抑制羟磷灰石的溶解和形成；抑制破骨细胞的活性；抑制破骨细胞前体向破骨细胞转化，从而减少骨质破坏吸收，减轻骨转移引起的疼痛，而对骨质生长矿化无明显不良影响。伊班膦酸钠为双膦酸盐类药物，与骨有高度亲和力，并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。目前还认为肿瘤细胞导致骨质破坏，而破坏的骨质释放的细胞因子或生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种作用，减慢骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。大量的临床研究表明，这类药物在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌骨转移和对多发性骨髓瘤患者的疼痛、控制病情、预防骨转移的并发症如病理性骨折、骨折、脊髓压迫症、高钙血症和提高生存质量方面起到了较好的作用。

三、 国内生产使用情况

该药由罗氏开发并进口，目前国内4家批产，另6家报产。

四、 项目特点

1、技术特点：转移性骨病是癌症患者最常见的严重并发症。尤其好发于乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和肺癌。转移性骨病引起的病症以骨痛最为常见。双膦酸盐是目前肿瘤骨转移的标准治疗方法。伊班膦酸钠作为第三代双膦酸盐，目前已被50多个国家批准上市。

2、同类产品比较：目前临床上使用的双膦酸盐主要有第一代的依替膦酸钠（Etidronate）、氯屈膦酸钠（Clodronate）；第二代的阿仑膦酸钠（Alendronate）、帕米膦酸钠（Pamidronate）。第三代的伊班膦酸盐(Ibandronate)、唑来膦酸盐(Zoledronate)、替鲁膦酸钠(Tiludronate Sodium)、利塞膦酸钠(Risedronate Sodium)、奥帕膦酸钠(Olpadronate Sodium)，目前临床上使用的治疗高钙血症的双膦酸盐中，第一代的双膦酸钠临床所用剂量较大，疗效差，并可抑制钙的重吸收可引起骨软化，而且如果注射较快可引起肾功能损害。第二代的双膦酸盐如帕米膦酸钠疗效虽比第一代好，但有效剂量也较大，在临床上约30%病人出现轻度的急性反应（acute-phase reaction），而且在帕米膦酸钠较大剂量时胃肠道的副作用较明显。伊班磷酸盐抑制骨吸收的作用较依替膦酸盐（ETD）（羟乙磷酸盐）强1000～10000倍，除抑制骨矿物质丢失外，这些药物有一定的增加骨矿物质含量的作用。更重要的是明显减轻了胃肠道不良反应，而且口服每天1次的用药方式大大提高了患者的依从性。在对邦罗力安全性方面的研究显示，一项全球多中心的临床试验中快速静脉注射邦罗力（15分钟）对肌酐清除率没有影响，与其他双膦酸盐相比具有更好的肾脏安全性，对肾功能不全的患者无需调整剂量。

五、 市场前景

高血钙症治疗药物市场容量不可小视：我国每年癌症发病人数大约160~200万；目前全国肿瘤患者总数估计在450万人左右。也就是说在我国的2.7亿个家庭中，平均每60个家庭中就有1个癌症病人。毋庸置疑，我国虽然是发展中国家，却已成为癌症大国；而其中有10%的癌症患者患有高钙血症或骨钙水平升高。

伊班膦酸钠的主要作用是抑制骨吸收。作为破骨细胞的强效抑制剂，伊班膦酸钠不但可以抑制破骨细胞活性及成熟，而且能诱导破骨，进而阻断多种原因所致的骨吸收增加，还能在体外诱导多种肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞分泌产生骨基质金属蛋白酶。甲状旁腺素相关蛋白和血管内皮生长因子等活性物质并抑制其活性，抑制乳腺癌和前列腺癌细胞对骨质的黏附作用，因而能有效防止骨转移的发生。伊班膦酸钠是目前适应证最广的双膦酸盐药物。

目前在我国上市的主要骨质疏松类药物有15个，2013年销售额排名前5位的产品是：唑来膦酸4.0亿元、鲑鱼降钙素1.7亿元、阿仑膦酸钠1.2亿元、阿法骨化醇1.1亿元、伊班膦酸钠6881万元，前5位产品占整体市场85%份额，其它10多个产品分享剩余15%份额。伊班膦酸钠目前还未进入国家医保，价格较贵，不能得到广泛应用。随着该产品进入国家医保目录，凭其相对于其他双膦酸盐的优势，其成长性和竞争性将大大提高。2011年罗氏该药销售额7亿美元。

六、 研究进度

待报生产。