盐酸苯达莫司汀及冻干粉针

1.项目概述

1.1通用名称：盐酸苯达莫司汀及冻干粉针

1.2规格：25mg

1.3注册分类：化药3.1类

1.4适应症：

1.慢性淋巴细胞白血病（CLL）。不同于苯丁酸氮芥的一线疗法的疗效尚未确立。

2.在利妥昔单抗（rituximab，美罗华）或含利妥昔单抗方案治疗过程中，或者治疗6个月内，病情仍然进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。用法用量：

2.作用机理

本品是一种双功能基烷化剂，可以导致DNA单链和双链通过烷化作用交联，打乱DNA 的功能和DNA的合成，使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。

3.国内外生产使用情况

盐酸苯达莫司汀于1963年在德国耶拿的微生物试验协会研制成功。1971～1992年盐酸苯达莫司汀由Jenapharm公司以商品名Cytostasan^®生产。1993年后，由Ribosepharm公司以商品名Ribomustine^®在德国上市销售用于治疗乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病。2008年3月20日，由Cephalon公司开发的盐酸苯达莫司汀经美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，商品名为Treanda^®；同年10月31日该药又获准用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。目前国内还没有进口和生产，4家在审评，8家批临床。

4.项目特点

①疗效确切，能明显降低复发率与死亡率，且不良反应小，安全性好，起效迅速，作用持久；

②本品在31至84岁人群中的药代动力学指标（AUC和Cmax）显示：65周岁以上或以下患者之间没有明显区别；

③在儿童患者上的有效性虽尚未建立。但通过白血病儿童患者的I、II期临床试验评估，其安全性与成人体内基本相似；

④随着深入临床研究，未来可能扩大到儿童用药；

⑤R-CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松加利妥昔单抗）是目前晚期惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤老年患者的一线标准治疗。苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可提高疗效,且耐受性良好。研究发现苯达莫司汀联合利妥昔单抗较之传统R-CHOP更有效且毒性更小，耐受性更好。

《柳叶刀》杂志的一项研究，苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗方案可以替代标准治疗，用于新诊断的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

5.市场前景

盐酸苯达莫司汀作为新一代抗癌药物，对多种癌症具有明显的治疗作用。临床应用表明，本品单独治疗或联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和乳腺癌等，疗效确切，可明显降低复发率与死亡率，而且不良反应小，安全性好。本品获准用于无痛性NHL的准确适应症对象为那些使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗疗法治疗6个月无效的患者。注射用盐酸苯达莫司汀安全有效，用药方便，起效迅速，作用持久，而且能减少成本，降低药价，将有很好的市场前景及利润空间。

Teva（Cephalon）公司本品销售情况见下表

随着其它适应症临床批准上市，销售情况将非常乐观。

6.研究阶段

原料及制剂临床申报中。

7.结论

    推荐立项。