炎症性肠炎IBD模型

IBD 可产生多种临床表现，包括但不限于以下几种：

➤ 消化道症状如腹泻、腹痛、便血、肛周脓肿等；

➤ 全身症状如体重减轻、发热、乏力、贫血等；

➤ 肠外表现如关节、皮肤、粘膜、眼部病变等；严重者可出现肠穿孔、肠梗阻、大出血等，甚至癌变。

IBD发病原因目前尚未明确，研究表明：易感基因、免疫系统、外界环境和肠道微生物等多种因素均与疾病发生相关。

IBD发病因素

其中环境触发因素可通过其对微生物组的影响来介导IBD发病机制。然而，为了使微生物改变导致不适当的和持续的炎症，肠屏障的分离腔和粘膜完整性也受到损害。在IBD粘膜中效应T细胞和调节性T细胞（T-reg）之间的平衡受到了干扰，造成异常的免疫应答和T细胞驱动的过度炎症反应。

正常肠和炎症性肠病(IBD)的肠黏膜

IBD包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD），两者最大的区别是：UC 的炎症只局限于大肠，而 CD 的炎症可以发生于全消化道从口腔到肛门部。

IBD以前在我国属于少见病，但近年来，其发病率逐渐攀升。

目前有多种临床前小鼠模型用于研究 IBD，基于不同诱导方法得到的疾病模型具有特定的用途。葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠肠炎模型是使用最广泛的化学诱导小鼠 IBD 模型。通过将 DSS 溶于饮用水中诱发急性溃疡性肠炎或者慢性结肠炎，破坏小鼠肠上皮细胞，非特异性免疫细胞释放细胞因子，最终导致黏膜屏障的完整性遭到破坏，动物表现出明显的体重减轻、稀便、便血以及粒细胞浸润现象，在临床症状和病理特征上与人类的溃疡性结肠炎极其相似。

百奥赛图在 C57BL/6 小鼠上建立了稳定的 DSS 诱导 IBD 疾病模型，可用于炎症性肠炎的临床前研究和药效评价。

IBD 小鼠疾病模型用于评价炎症性肠炎药物环孢菌素 A（Cyclosporin A, CsA）的药效

模型制备示意图

临床评分

大体取材与结肠评价

病理分析

取 DSS 诱发 C57BL/6 小鼠炎性肠病疾病模型的结肠，将组织切片进行病理检测。（A）各组动物结肠 H&E染色图示。（B）各组动物结肠病理评分。实验数据显示，造模组（G2-DSS）相对于未造模组（G1-Vehicle），肠上皮细胞受到破坏，肠道黏膜层完整性遭到破坏，炎性细胞大量浸润；而给药组（G3-DSS-CSA low dose 和 G4-DSS-CSA high dose）的结肠症状明显缓解，且表现出剂量效应。

综合临床评分、大体取材和结肠评价、病理分析结果，表明 DSS 诱发 C57BL/6 小鼠炎性肠病疾病模型造模成功，环孢菌素 A（CsA）能够显著缓解 DSS 诱发炎性肠病结肠病损，且表现出剂量效应。

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参考资料：

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