瘙痒动物模型

瘙痒动物模型

• 瘙痒（Itch),临床上称为瘙痒症 （Pruritus)。瘙痒是多种皮肤病，或 以皮肤干燥为特点的皮肤病如老年干 燥症、特异性皮炎和季节性干燥症等 的症状，系统性疾病如肾功能衰竭、 胆汁淤积也会引起严重的皮肤干燥症 瘙痒。

• 瘙痒与疼痛有许多相似之处，虽然两 者都是不愉快的感觉体验，但它们的 行为反应模式却不同。疼痛产生退缩 反射，而瘙痒导致抓挠反射。

• 瘙痒感可由多种刺激引 起，包括机械、化学、 热和电刺激。瘙痒和疼 痛的神经纤维都起源于 皮肤；它们的信息在两 个不同的系统中集中传 递，这两个系统都使用 相同的神经束和脊髓丘脑束。

• 外源性致痒物质、瘙痒剂通过受损的角质层 进入并穿过皮肤层，直到它们与感觉传入神 经上的受体结合,这些介质与分子检测器相互 作用,可以是存在于神经纤维上的受体或离子 通道。受体通常是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族的一部分。 GPCR 检测多种配体或刺激 物并对其作出反应，并且是许多药物的靶标。 与瘙痒相关的 GPCR 对组胺、前列腺素、神 经肽和蛋白酶有反应。

• 瘙痒感受器位于真皮与表皮连接处的游离神 经末梢，由感觉神经纤维向心性传导至神经 节背根、 脊索等，触发向CNS传输的信号神 经系统到大脑，在那里它被认为是一种瘙痒。 此外，内源性瘙痒原如组胺可由身体细胞 （如肥大细胞）产生。

造模动物

• 动物：小鼠

造模方法

    组胺诱导 小鼠瘙痒 模型

• 通过小鼠背颈部皮内注射组胺溶液，激活外周组胺受体 建立急性组胺诱导瘙痒模型；

• 动物购买后适应性饲养5天，动物自由饮食；

• 试验前2天剃除小鼠背颈部毛发（约50px×75px），置 于试验用观察室内适应30min；

• 组胺H1R拮抗剂马来酸氯苯那敏，造模前30min对组小 鼠皮下注射给药，将所有小鼠置于试验用观察室内适应，随后进行皮内注射组胺溶液造模；

检测方法

   行为学测试：搔痒行为统计

• 抓挠反射是对感觉神经元激活的反应，感觉神经元 的末梢位于身体表面。一些感觉神经元可以通过外 界物体（如体表寄生虫）的刺激而激活。或者，一 些感觉神经元可以对产生痒感的化学刺激做出反应。

• 抓挠反射通常是有节奏的反应。中央模式发生器 (CPG) 的脊髓神经网络负责抓挠反射的产生和维持。 抓挠反射的一个特征是脊柱上结构对于反射的产生 非必需。

案例展示