骨转移性癌痛动物模型

• 骨骼系统是癌症转移的第三大常见部位，仅次于肺和肝。许多肿瘤，尤其是乳腺、前列腺、肺 和肾的肿瘤，极易转移至骨骼，如椎骨、肋骨、髋部、股骨和胫骨。这会导致疼痛、高钙血症、病 理性骨骼骨折、脊髓或其他神经结构受压、活动能力下降和增加死亡。

• 转移性癌症引起的骨痛 (CIBP) 是一种慢性疼痛，骨癌痛既有伤害性的，也有神经性的。伤害性 成分是由肿瘤及其相关基质细胞释放致痛物质、破坏骨的破骨细胞引起的酸中毒以及骨骼的机械不 稳定和骨折驱动的。神经性成分是由肿瘤细胞生长引起的，肿瘤细胞生长会损伤和破坏通常支配骨 骼的神经纤维的远端，并会引起感觉和交感神经纤维的高度病理性萌芽。

• 骨痛是癌症患者最常见的疼痛类型之一，大约30-50%的癌症患者会经历疼痛，75-90%的晚期癌 症患者会经历实质性的、改变生活的癌症诱发疼痛。

造模动物

• 动物：大鼠 / 小鼠

造模方法

• 小鼠骨转移性癌痛模型

  

• 大鼠骨转移性癌痛模型

  

案例展示

帕金森病动物模型

• 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又称为震颤麻痹( paralysis agitans) ，是一种世界范围内普遍存在的神经系统退行性疾病，影 响到 1. 7%的 65 岁以上人口，为世界第二大神经退行性疾病。目前 我国PD患者已超300万人， 预计到2030年，患病人数将进一步达到 500万人，几乎占到全球患病人数的一半。

• 帕金森病会损害人体的运动能力、语言能力以及其他身体机能。临 床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。

• 帕金森病的病因尚不清楚，研究表明其病因涉及多种因素，如遗传、 环境和衰老等。

• 帕金森病的主要病理表现为黑质致密部多巴胺神经元的损伤和α-突 触核蛋白聚集形成路易小体（Lewy bodies，LBs），并导致纹状体 多巴胺含量显著下降。

造模动物

• 动物：小鼠

造模方法

• 6-OHDA诱导大、小鼠模型

  

• MPTP诱导小鼠模型

  

• 注射AAV-hm-α-Syn建立α-Syn 过表达模型

• PFF模型

• A53T转基因小鼠模型

检测方法

行为学： 

• 平衡木测试：运动平衡能力评估 

• 转棒测试：运动协调能力评估

.免疫组化：

• TH染色：多巴胺能神经元损伤评估

• Iba1染色：小胶质细胞特异性钙结合蛋白，评估 炎性反应

案例展示

关节炎动物模型

• 类风湿性关节炎 (Rheumatoid Arthritis-RA) 是一种多系统炎症性自身免疫性疾病，会破坏周围的 关节。RA 是一种全球性的疾病。患病率在人口的 0.4% 到 1.3% 之间，具体取决于性别（女性受影 响的频率是男性的两到三倍）、年龄（新RA诊断的频率在生命的第六个十年达到峰值）和研究的 患者集体（RA 频率从南到北增加，城市地区高于农村地区），RA是最普遍的慢性炎症性疾病之一。

• RA发生的基本病理变化是慢性滑膜炎，伴有滑膜细胞增生、炎性细胞浸润和形成血管痉挛，侵 犯滑膜下层的软骨和骨组织，引起关节破坏。当疾病发展到晚期时，关节组织严重受损，所有关节 功能丧失。此外，在一定程度上，肺心血管系统、神经系统和其他器官选择性受影响，严重损害患 者的生活质量。

• 尽管已经提出了许多生物分子机制，但 RA 的病因学尚未完全阐明。

• 在临床上，RA 患者通常表现为最近出现的关节压痛和肿胀、晨起关节僵硬、全身性疾病症状以 及实验室检查异常。及时和准确的诊断在 RA 治疗中非常重要，因为早期诊断可以阻止许多患者的 疾病，从而防止或显着减缓疾病进展、无法修复的关节损伤和高达 90% 的 RA 患者的残疾。

造模动物

• 动物：大鼠

造模方法

• 胶原诱导关节炎（CIA）模型

  

检测方法

• 关节炎评分

• CT检测

• H&E检测

案例展示

干眼症动物模型

• 干眼症(dry eye syndrome)又名结膜干燥综合征，是一种受眼部和/ 或全身多种因素(如眼表功能障碍、眼部外伤、糖尿病、炎症等)影响 出现泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。

• 干眼症患者的临床初始表现包括：异物感、干涩感、发痒、烧灼感、 畏光、视物模糊、易视疲劳、难以名状的不适及不能耐受有烟尘的环 境等 。

• 干眼症是一种常见的眼病。根据所观察的人群，它在某种程度上影响 了5-34%的人。在老年人中，它的影响高达70%。在中国，它影响了 大约17%的人。

• 泪液由泪腺分泌，其中95%以上由主泪腺分泌，少部分泪液来 自副泪腺，泪液在眼表面形成泪膜。

• 泪膜由外向内依次分为脂质层、水质层和黏液层，脂质层由睑 板腺、Zeiss腺、Moll腺所分泌。水质层由主、副泪腺所分泌。 黏液层主要由结膜上皮杯状细胞分泌，部分由主泪腺分泌。

• 泪液的总量、构成、分布和泪膜间隙改变都能导致干眼的发生。 其中泪液渗透压的升高和泪膜不稳定是干眼症发生的两大核心 机制，任何引起泪液渗透压升高或泪膜不稳定的因素都可导致 干眼症的发生，且两者互为因果。

• 大鼠的主泪腺分为眶内泪腺和眶外泪腺，眶内泪腺是哈德腺 (Harderian gland)，眶外泪腺是浆液腺

造模动物

• 动物：大鼠

  
  

造模方法

• 药物造模--东蓉碱诱导大鼠干眼症

• 药物造模--高渗透压诱导大鼠干眼症

• 手术造模--泪腺摘除干眼症模型

• 环境诱导大鼠干眼症模型

案例展示

肝切除再生动物模型

• 健康的肝脏在未受损且功能齐全时体积会保持不 变，部分肝切除（partial hepatectomy,PH）或 肝损伤后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信号 刺激处于G0期的肝细胞进行增殖，残存肝细胞通 过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状 态,以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生 理 功 能 。 这 个 过 程 称 为 肝 再 生 （ l i v e r regeneration，LR）。同时，机体可精确感知再 生肝的大小，适时停止肝再生。临床上促进肝细 胞增殖或肝脏再生的药物较少，因此，建立合适 的动物模型对于研究肝脏再生的新药或治疗靶点 具有重要的理论和实践意义。

造模动物

• 动物：小鼠

造模方法

• 肝切除

检测方法

• 动物称量麻醉，腹部朝上固定，手术部位剃毛并碘伏消毒；

• 腹部横切开口约1.5-50px，以止血夹夹住两侧的腹壁动脉；

• 打开腹腔后将各肝叶游离，以手术线结扎需要切除的肝叶的肝门 部，在其颜色变深后行肝脏左外叶及中叶切除；

• 术后清理完腹腔残留血液后逐层缝合肌层以及皮毛层；

• 注意术后护理（手术部位消毒，术后小鼠皮下注射补充0.5ml的生 理盐水，并置于27℃通风保温箱中恢复，待小鼠行为活跃后恢复至 室温饲养）。

案例展示

肝切除再生动物模型

• 健康的肝脏在未受损且功能齐全时体积会保持不 变，部分肝切除（partial hepatectomy,PH）或 肝损伤后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信号 刺激处于G0期的肝细胞进行增殖，残存肝细胞通 过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状 态,以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生 理 功 能 。 这 个 过 程 称 为 肝 再 生 （ l i v e r regeneration，LR）。同时，机体可精确感知再 生肝的大小，适时停止肝再生。临床上促进肝细 胞增殖或肝脏再生的药物较少，因此，建立合适 的动物模型对于研究肝脏再生的新药或治疗靶点 具有重要的理论和实践意义。

造模动物

• 动物：小鼠

造模方法

• 肝切除

检测方法

• 动物称量麻醉，腹部朝上固定，手术部位剃毛并碘伏消毒；

• 腹部横切开口约1.5-50px，以止血夹夹住两侧的腹壁动脉；

• 打开腹腔后将各肝叶游离，以手术线结扎需要切除的肝叶的肝门 部，在其颜色变深后行肝脏左外叶及中叶切除；

• 术后清理完腹腔残留血液后逐层缝合肌层以及皮毛层；

• 注意术后护理（手术部位消毒，术后小鼠皮下注射补充0.5ml的生 理盐水，并置于27℃通风保温箱中恢复，待小鼠行为活跃后恢复至 室温饲养）。

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脑卒中动物模型

• 脑卒中（cerebral stroke）又称“中风”，是一种常见的神经系统 疾病。它在美国的致死性疾病排行榜上排名第四，在中国排名前二， 同时也导致了很多患者的残疾，成为威胁人类健康与生存的主要疾病 之一。

• 具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。

• 脑卒中包括缺血性卒中和出血性卒中。其中缺血性卒中的发病率高于 出血性卒中，占脑卒中总数的约80%。

• 由于临床研究的种种限制，为了更好地理解脑缺血的发病机制以及对 各种药物的药效进行评价，需要建立一个与人脑缺血缺氧损伤机制及 临床表现相似的动物模型，以便开发相应的治疗手段。

造模动物

• 动物：大鼠

造模方法

• 大脑中动脉闭塞模型(MCAO)

• 四血管阻断全缺模型

检测方法

案例展示

干眼症动物模型

• 干眼症(dry eye syndrome)又名结膜干燥综合征，是一种受眼部和/ 或全身多种因素(如眼表功能障碍、眼部外伤、糖尿病、炎症等)影响 出现泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。

• 干眼症患者的临床初始表现包括：异物感、干涩感、发痒、烧灼感、 畏光、视物模糊、易视疲劳、难以名状的不适及不能耐受有烟尘的环 境等 。

• 干眼症是一种常见的眼病。根据所观察的人群，它在某种程度上影响 了5-34%的人。在老年人中，它的影响高达70%。在中国，它影响了 大约17%的人。

• 泪液由泪腺分泌，其中95%以上由主泪腺分泌，少部分泪液来 自副泪腺，泪液在眼表面形成泪膜。

• 泪膜由外向内依次分为脂质层、水质层和黏液层，脂质层由睑 板腺、Zeiss腺、Moll腺所分泌。水质层由主、副泪腺所分泌。 黏液层主要由结膜上皮杯状细胞分泌，部分由主泪腺分泌。

• 泪液的总量、构成、分布和泪膜间隙改变都能导致干眼的发生。 其中泪液渗透压的升高和泪膜不稳定是干眼症发生的两大核心 机制，任何引起泪液渗透压升高或泪膜不稳定的因素都可导致 干眼症的发生，且两者互为因果。

• 大鼠的主泪腺分为眶内泪腺和眶外泪腺，眶内泪腺是哈德腺 (Harderian gland)，眶外泪腺是浆液腺

造模动物

• 动物：大鼠

  
  

造模方法

• 药物造模--东蓉碱诱导大鼠干眼症

• 药物造模--高渗透压诱导大鼠干眼症

• 手术造模--泪腺摘除干眼症模型

• 环境诱导大鼠干眼症模型

案例展示

关节炎动物模型

• 类风湿性关节炎 (Rheumatoid Arthritis-RA) 是一种多系统炎症性自身免疫性疾病，会破坏周围的 关节。RA 是一种全球性的疾病。患病率在人口的 0.4% 到 1.3% 之间，具体取决于性别（女性受影 响的频率是男性的两到三倍）、年龄（新RA诊断的频率在生命的第六个十年达到峰值）和研究的 患者集体（RA 频率从南到北增加，城市地区高于农村地区），RA是最普遍的慢性炎症性疾病之一。

• RA发生的基本病理变化是慢性滑膜炎，伴有滑膜细胞增生、炎性细胞浸润和形成血管痉挛，侵 犯滑膜下层的软骨和骨组织，引起关节破坏。当疾病发展到晚期时，关节组织严重受损，所有关节 功能丧失。此外，在一定程度上，肺心血管系统、神经系统和其他器官选择性受影响，严重损害患 者的生活质量。

• 尽管已经提出了许多生物分子机制，但 RA 的病因学尚未完全阐明。

• 在临床上，RA 患者通常表现为最近出现的关节压痛和肿胀、晨起关节僵硬、全身性疾病症状以 及实验室检查异常。及时和准确的诊断在 RA 治疗中非常重要，因为早期诊断可以阻止许多患者的 疾病，从而防止或显着减缓疾病进展、无法修复的关节损伤和高达 90% 的 RA 患者的残疾。

造模动物

• 动物：大鼠

造模方法

• 胶原诱导关节炎（CIA）模型

  

检测方法

• 关节炎评分

• CT检测

• H&E检测

案例展示

帕金森病动物模型

• 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又称为震颤麻痹( paralysis agitans) ，是一种世界范围内普遍存在的神经系统退行性疾病，影 响到 1. 7%的 65 岁以上人口，为世界第二大神经退行性疾病。目前 我国PD患者已超300万人， 预计到2030年，患病人数将进一步达到 500万人，几乎占到全球患病人数的一半。

• 帕金森病会损害人体的运动能力、语言能力以及其他身体机能。临 床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。

• 帕金森病的病因尚不清楚，研究表明其病因涉及多种因素，如遗传、 环境和衰老等。

• 帕金森病的主要病理表现为黑质致密部多巴胺神经元的损伤和α-突 触核蛋白聚集形成路易小体（Lewy bodies，LBs），并导致纹状体 多巴胺含量显著下降。

造模动物

• 动物：小鼠

造模方法

• 6-OHDA诱导大、小鼠模型

  

• MPTP诱导小鼠模型

  

• 注射AAV-hm-α-Syn建立α-Syn 过表达模型

• PFF模型

• A53T转基因小鼠模型

检测方法

行为学： 

• 平衡木测试：运动平衡能力评估 

• 转棒测试：运动协调能力评估

.免疫组化：

• TH染色：多巴胺能神经元损伤评估

• Iba1染色：小胶质细胞特异性钙结合蛋白，评估 炎性反应

案例展示