​精神分裂动物模型

精神分裂动物模型

• 精神分裂症是一种慢性衰弱性神经精神疾病，影响着全球约1% 的人口。按照症状可以分为三类：积极（包括听觉和视觉幻觉、 妄想、概念混乱和思维障碍）、消极（情绪迟钝、社交退缩、 快感缺乏、意志丧失、思想和言语内容匮乏）和认知功能障碍。 精神分裂症是一种非常严重的精神疾病，给家庭和社会带来了 沉重的负担。

• 目前的模型主要是给予大鼠 NMDA 受体拈抗剂快速阻断受体功 能，而引起异常的行为如活动增多、刻板行为、社会功能障碍、 感觉运动门控障碍、以及学习和记忆功能障碍等。用典型抗精 神病药物只能改善部分症状，其代表药物有氯胺酮、PCP、MK- 801。其中MK-801可以模拟精神分裂的阳、阴性症状。

• N-甲基-d-天冬(NMDA)受体的示意图和结合位点。 NMDAR是 一种离子型谷氨酸受体。需要配体结合以及膜去极化，然后被激活。 静息电位下 NMDAR的离子通道被 Mg2+阻滞，NMDAR 的激活需要突触 后膜去极化解除 Mg2+阻滞，同时需要配体 Glu 结合在受体位点上。 激活后离子通道打开引起 Ca2+的大量内流（通道对 Na+和 K+也有一 定的通透性），介导慢时程的兴奋性突触后电位。换而言之，NMDAR是 一种化学和电压双重门控通道，它的激活需要突触前膜和突触后膜同 时兴奋，此过程对调节神经元的同步作用具有重要意义。

• NMDAR功能减退被认为是精神分裂症等精神病认知症状的核心因 素。在大鼠精神病的MK801模型中，NMDAR也发生了功能减退，并且动 物表现出海马依赖性学习和突触可塑性的严重损害。

造模动物

• 动物：SD雄鼠

造模方法

• 大鼠在第8-13天腹腔注射MK801，连续6天 ；

• 大鼠环境适应适7天；

• 大鼠在测试前一天适应PPI；

• 第14-18天测定PPI、高架十字迷宫、 旷场试验；并给予阳性药Risperidone，连续21天；

• 在第35-37天，使大鼠适应社交互动测试场地；

• 在第38-42天，在相同处理后测试社交互动和运动活动。

检测方法

行为学检测方法：

• 旷场测试：自主探索能力评估 

• 高架十字迷宫测试：焦虑反应能力评估。 

• PPI：感觉门控能力评估

案例展示