特应性皮炎（AD）模型

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发布时间：

2023-07-17 16:31:04
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百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司
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特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）是一种慢性皮肤疾病，其主要症状为发痒、红疹和鳞状病变，伴发心血管，精神疾患（抑郁，焦虑，睡眠障碍等）以及其他疾病。为了更好的研究特应性皮炎，研究者在小鼠上开发出多种特应性皮炎的动物模型，包括（1）利用上皮敏感性抗原、半抗原等增强皮肤敏化引起的AD模型；（2）基因工程小鼠AD模型；（3）自发AD小鼠模型等。

百奥动物在C57BL/6小鼠和相同背景品系的B-hIL4/hIL4RA双基因人源化小鼠上，利用Oxazolone（OXA）致敏和持续激发，产生皮炎样病损，建立AD疾病模型，用于AD相关药物的药效评价。

01

AD小鼠模型的构建

模型评价内容

l 小鼠体重

l 背部及耳部表皮厚度测量

l 血清中总IgE检测

l 病理分析：皮肤炎症等病变，嗜酸性粒细胞等

在野生型C57BL/6小鼠中通过OXA诱导的AD模型。（A）小鼠体重；（B）耳部厚度；（C）血清总IgE浓度。实验结果显示OXA诱导组的耳部厚度和血清IgE显著增加。数值以平均值±标准误表示。

在野生型C57BL/6小鼠中诱导的 AD模型的耳部皮肤病理学和淋巴细胞浸润分析。（A）小鼠耳组织切片的苏木精-伊红（H&E）染色；（B）耳表皮嗜酸性粒细胞浸润评分。数值以平均值±标准误表示。

治疗策略

可以选择在免疫接种时开始治疗-预防性策略，也可以在小鼠发病后开始治疗-治疗性策略。

02

AD小鼠模型药效评价实例

AD小鼠模型（C57BL/6）用于Dexamethasone药效评价

1）从B图可以看出，OXA造模组的耳部厚度有明显的增加，同时血清中总的IgE（图C）有明显的升高，证明造模成功。

2）从耳部厚度和IgE变化情况可以看出，不同浓度的Dexamethasone对AD疾病具有不同程度的缓解作用。

3）高剂量组（0.09% Dexamethasone）对耳部皮肤水肿的缓解作用达到了与对照组持平的效果。但与对照组相比，也会导致明显的体重减轻。

4）小鼠耳组织切片苏木精-伊红(H&E)染色(图D)；耳表皮嗜酸性粒细胞浸润评分(图E)。

数值以平均值±标准误表示。

❉ 病理分析

组别设置

组别	只数	受试品	浓度
G1	5	/	/
G2	5	/	/
G3	5	Dexamethasone	0.03%
G4	5	Dexamethasone	0.06%
G5	5	Dexamethasone	0.09%

从病理统计结果发现，除对照组外，其余四组动物背部和耳部皮肤表皮均可见不同程度的基质细胞增生、表皮增厚、角化过度伴角化不全、表皮痂皮、真皮及皮下组织可见混合炎症细胞浸润等特应性皮炎相关的病理性改变，表明G2造模组和G3-G5给药组的模型动物均造模成功。对各组动物的背部皮肤和耳部皮肤嗜酸性粒细胞浸润变化进行了病理学评分和统计，给药组G3-G5背部和耳部皮肤嗜酸粒细胞浸润均低于G2造模组。其中，背部皮肤中，给药组G3-G5嗜酸粒细胞浸润程度未见显著差异。耳部皮肤中，给药组G4、G5组嗜酸粒细胞浸润程度要低于G2和G3组。上述结果表明三组浓度的受试品均对特应性皮炎相关症状有一定改善作用，其中浓度为0.06%和0.09%的Dexamethasone药效较好。

AD小鼠模型(B-hIL4/hIL4RA小鼠)用于Dupilumab（内部合成）药效评价

Dupilumab减轻OXA诱导的B-hIL4/IL4RA小鼠特应性皮炎。第0天在小鼠的耳部和皮肤上注射0.8%的OXA，然后从第7天到第25天，每周3次注射0.4%的OXA，记录小鼠体重和耳部厚度。小鼠从第6天起每周2次接受PBS或Dupilumab(10，25 mg/kg)治疗，共6次。最后收集耳部、背部皮肤和血液(图A)。Dupilumab对体重没有影响(图C)。Dupilumab给药组小鼠的耳部厚度(图B)和血清IgE (图D)降低。