CDX模式构建

图1. 异种移植小鼠肿瘤模型

以重度免疫缺陷小鼠为例，我们已经完成了25种肿瘤细胞系的CDX模型构建，包括结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤等。

以下是百奥动物基于B-NDG小鼠建立的部分CDX成瘤模型展示。

图2.  B-NDG小鼠CDX模型成瘤数据

关于原位移植肿瘤模型，想要了解更多，请点击上图。

图3. Raji淋巴肿瘤细胞在B-NDG小鼠上能更有效地建立系统和转移肿瘤模型

对B-NDG、NOD-scid BALB/C Nude小鼠通过尾静脉注射相同数量 (5× 10⁵)的Raji细胞，在不同的时间点记录并分析小鼠的如下各种指标：

（A) 细胞接种后记录小鼠生存情况，绘制Kaplan-Merier生存曲线。

（B)细胞接种后每周小鼠体重变化(g)，并计算出相对于接种当天的相对体重

（C)小鼠外周血中人源细胞百分率变化。接种Raji細胞后，每周通过眼眶静脉丛采取100 以μl全血，提取DNA，通过q-PCR技术检测小鼠外周血中人源细胞比率。

（D）接种Raji细胞后小鼠肝脏对比。接种后待小鼠体重下降超过30%后执行安乐死并解剖脏器，进行拍照。

(E)接种Raji细胞后小鼠脏器免疫组化染色。一抗为鼠抗人线粒体膜蛋白抗体。

结果表明，相对于NOD-scid小鼠B-NDG小鼠更适合建立人源肿瘤模型。

图4. 基于B-NDG小鼠的Raji淋巴癌转移模型及药效评价

对B-NDG小鼠通过尾静脉注射相同数量（5x10⁵）的Raji-Fluc细胞，并在第3天以及第10天尾静脉注射相同剂量的抗体X，之后在不同的时间点成像观察肿瘤生长状况。(A)不同时间点对小鼠成像观察肿瘤生长情况；(B)不同分组小鼠成像下肿瘤细胞荧光强度曲线。结果表明，早起抗体治疗（Raji细胞移植3天，10天给药）的治疗效果显著，晚期抗体治疗（Raji细胞移植10天给药）的治疗效果明显变差，基本无效。 

图5. B-NDG小鼠抗人CD47抗体的抗肿瘤活性

将人淋巴B-lciferase-GFP Raji细胞(B ymphocytes)细胞通过尾静脉注射到B-NDG小鼠体内，利用小动物成像仪进行观察，待肿瘤荧光强度达到1E+06左右时将动物入组至对照组和治疗组（n=6）。(A)荧光成像仪监测小鼠肿瘤荧光，(B)治疗期间的体重变化。结果表明，3种抗体对B-NDG小鼠的肿瘤生长抑制均有效果。B-NDG小鼠是人CD47抗体有效性研究的有力模型。数值表示为平均值±SEM。

图6. CAR-T疗法在B-NDG小鼠中的抗肿瘤活性

将B-luciferase-GFP Raji细胞(B lymphocytes)通过尾静脉植入B-NDG小鼠。当荧光强度达到约1E+06（n=6）时，将小鼠分组，用CAR-T细胞（1E+07）处理。(A)Raji-Luciferase细胞系经不同CAR-T细胞处理后的信号强度，(B)处理期间的体重变化。结果显示，4种CAR-T细胞在B-NDG小鼠中表现出不同地抑制肿瘤生长活性。结果表明，B-NDG小鼠可以作为CAR-T细胞治疗研究的有力模型。数值表示为平均值±SEM。  

图7. ADC药物在几种CDX模型中的体内抗肿瘤疗效研究

采用不同抗原表达水平的细胞系验证ADC药物的体内药效水平。如图7所示，在皮下接种了BT474和NCI-H1975的B-NDG小鼠肿瘤模型中，所有受试品ADC对肿瘤生长均表现出明显的抑制作用。在A431肿瘤模型中的抑制作用相对较弱，这与A431细胞上HER2的低表达水平相一致。