羟丙基倍他环糊精

 羟丙基  倍他-环糊精（HPBCD），是  倍他-环糊精的醚化衍生物。羟丙基的引入打开了  倍他-环糊精分子内的氢键，形成无定形混合物，水溶性大大提高，并且经试验证明具有更高的安全性，甚至可以用于静脉注射。因此，被认为是很有潜力的母体环糊精替代品，美国食品药品监督局已经批准其在制药和食品中应用。羟丙基-  倍他-环糊精呈无定形，极易溶于水，有 1个内疏水、外亲水的特殊立体环状结构，疏水空腔可以对药物进行包合。其能与多种化合物形成包合物，从而提高客体分子的水溶性、稳定性和抗氧化、抗光解能力，或达到缓释和立体分离效果。羟丙基-  倍他-环糊精与药物包合后，可使其物理、化学性质发生改变，使之具有降低毒副作用、提高溶解度和稳定性的功效，从而可用作载体、稀释剂等。羟丙基-  倍他-环糊精还可应用于制备缓控释制剂和靶向制剂。因此，近年来羟丙基-  倍他-环糊精在食品、医药、化妆品、农业和分析化学等领域应用广泛。


 1.增加药物溶解度，改善生物利用度

 溶解度是药物固有的理化性质，增加溶解度可加速药物在胃肠液中的溶解和释放，使药物的吸收增加，疗效增强。药物在包合物中改变了其原来的晶体结构的晶胞中的分子立体排列，而以分子状态进入到羟丙基-  倍他-环糊精的内腔中，由于羟丙基-  倍他-环糊精的高亲水性，更有利于药物在胃肠道快速溶解，提高其在水中的溶解度，进一步改善药物的生物利用度，增强药效，减少给药剂量。故羟丙基-  倍他-环糊精与药物包合后，前者的比例、种类、包合条件、包合物的制备方法以及药物的存在形式都可以影响包合物中药物的溶解度。如羟丙基-  倍他-环糊精与奥沙普秦按物质的量的比1∶1处理，可使奥沙普秦溶解度由0.01 mg/mL增加到2.599 mg/mL。

 2.增加药物的稳定性

 羟丙基-  倍他-环糊精能增加药物的稳定性。部分药物会由于接触光、热和氧气而降解，从而失去部分乃至全部药效，不能实现正常情况下在 3～5 年药品有效期内保持性质稳定的要求。如果使用羟丙基-  倍他-环糊精将其包合后，药物被封闭在羟丙基-  倍他-环糊精的内腔中，可有效减免光解、氧化和热破坏，有利于保持药物稳定性。如雌二醇与羟丙基-  倍他-环糊精形成包合物后，其室温下的降解半衰期由1.2年延长至4年。

 3.缓解和改善局部刺激作用

 药物进入到羟丙基-  倍他-环糊精内腔中可以避免与生物表面发生直接接触，降低药物进入非靶点组织和细胞的几率而降低其毒副作用。同时因羟丙基-  倍他-环糊精包合物可很好地渗透到组织中，不会大幅度地降低其治疗作用。羟丙基-  倍他-环糊精对于肌肉组织的保护作用主要是由于药物的亲水性包合物对于肌纤维细胞膜的弱亲和力减轻了药物注射对于肌肉组织的损伤。如丝裂霉素的羟丙基-  倍他-环糊精包合物能有效降低受试者注射局部红斑、溃疡等药物皮肤毒性反应的几率。

 4.调节药物释放速度

 对于一般口服的药物，通过羟丙基-  倍他-环糊精对药物的包合作用可以起到 4

 种控制释放作用，分别为即时释放、延迟释放（时间控制释放）、延长释放和制释放。选择合适（不同取代度）的羟丙基-  倍他-环糊精，合理设计口服药物配方可以改善或调控释放速度。如伊曲康唑的羟丙基-倍他-环糊精包合物在注射部位解离，伊曲康唑从羟丙基-  倍他-环糊精的空穴中释放，起到缓解作用。

 5.增强药物角膜通透性

 羟丙基-  倍他-环糊精能增强药物的角膜通透性。如羟丙基-  倍他-环糊精能使XXX芸香碱的角膜通过率增加近4倍。

【参考文献】

 [1] 童林荟. 环糊精化学-基础与应用[M]. 科学出版社, 2001.

 [2] 宋更中, 冯丽, 裴丽娟, 等. 药用辅料羟丙基-  倍他-环糊精的研究概况[J]. 中国药房, 2011, 22(45): 4292-4294.

 [3] 袁超. 羟丙基-  倍他-环糊精的制备, 性质及应用研究[D]. 江南大学, 2008.

 [4] 陶涛. 羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用[J]. 中国医药工业杂志, 2002, 33(6): 304-308.

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