法国SOCIETE INDUSTRIELLE DES OLEAGINEUX，简称SIO，是世界500强ADM（艾地盟）的全资子公司。ADM集团成立于1902年，总部位于美国伊利诺伊州狄克多市，与美国邦吉，美国嘉吉，法国路易达孚并称世界“四大粮商”。

ADM-SIO是全球知名的注射级药用油的制造商，生产的注射级药用油作为API或油溶性药物的赋形剂。ADM-SIO严格遵循cGMP标准，生产符合所有相关制药法规的植物来源高纯度注射级的油类产品。

ADM-SIO注射级高纯度药用油，包括精制大豆油和橄榄油，目前主要用作肠胃外营养的大容量乳液。ADM-SIO还带来了符合美国药典（USP）和欧洲药典（EP）植物油，包括葵花籽油和菜籽油，可用作生产凝胶和软胶囊的赋形剂，以及注射级超纯低内毒素的芝麻油，满足不同的处方需求，如药物控释。

•比IPEC-PQG GMP更严苛的生产控制
•ISO 8级（10万级）洁净车间灌装，液氮保护
•残留溶剂：符合ICH Q3C和EP 5.4要求
•金属催化剂或金属试剂残留：符合指南EMEA /CHMP / 4446/2000和EP 5.20要求
•无TSE / BSE声明
•无霉菌毒素和无遗传毒性杂质文件
•先进的精炼工艺保证了产品为澄清的浅黄色液体
•重金属：不超过10ppm
•细菌内毒素：NMT 1.25 EU/ML (实测小于0.5EU/ML)



 

Solvay生产的药用级多库酯钠，在药品行业中应用已超过40年。


核心特点：

多库酯钠（DSS）是磺基琥珀酸钠的二辛基酯，是一种通用且有效的阴离子表面活性剂。 该产品有助于造粒过程，改善片剂崩解和溶解，促进片剂包衣和乳化凝胶和悬浮液。 DSS具有低毒性，良好的稳定性和与各种活性物质的相容性。


产品简介：

阴离子表面活性剂 DSS
药典规格：USP/EP/BP
结构： 丁二酸二异辛酯磺酸钠（简称DSS或AOT）
CAS：577-11-7
性状：蜡质薄片或团块，具有吸湿性。
熔点：>150°C
水溶性：15g/L at 25°C，溶于有机溶剂
临界胶束浓度：0.10-0.14%w
水分：≤2.0%
比重：1.1 at 25°C
酸值：≤2.5
碘值：≤0.25

Solvay提供的多库酯钠有两种固体形式：DSS（100%）和DSS（85%）
DSS（100%）：干燥后的状态为：分散的蜡状薄片卷；贮存一段时间的状态为：团聚的稍大团块。
DSS（85%）是由85%的多库酯钠+15%的苯甲酸钠载体组成，状态为自由流动的粉末，且不会随着储存而改变。优点：易于处理，快速溶解


多库酯钠在已上市制剂中的案例：




应用案例：


缬沙坦（BCSII/III类）案例
多库酯钠能够和其他聚合物或增溶剂协同加速疏水性API的溶出。
湿颗粒制备工艺：称重→高速搅拌制粒机制粒（API,DSS,其它辅料）→过筛→干燥→混合（润滑剂，填充剂）→压片  
缬沙坦片处方：缬沙坦、异麦芽糖、MCC、PVP、多库酯钠、硬脂酸镁、滑石粉、交联聚维酮。DSS用量0.45%
右上图的 DSS加入方法：DSS（100%）溶于的PVP水溶液中；DSS（85%）则是直接加入API和MCC中，再混入PVP水溶液中。
加入DSS后，溶出得到了很大的改善。溶出介质：磷酸盐缓冲液pH6.8

坎地沙坦西酯（来自文献）
处方：坎地沙坦西酯、羧钙，HPMC、预胶化淀粉、DSS1%、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁
湿颗粒制备工艺：
热水+DSS，溶解混匀后，加入API，混匀，过滤。乳糖+羧钙+HPC+淀粉混匀后，加入滤液中，进行制粒和压片。
右图为API制剂无DSS，API制剂+DSS,参比制剂的溶出曲线。API制剂+DSS的溶出优与其他两种情况。
0天和15天的稳定性数据：API，参比，API制剂+DSS，API制剂无DSS，可看出，API制剂+DSS与参比制剂稳定性一致。


被引用文献：

1、Effect of the Interaction Between an Ionic Surfactant and Polymer on the Dissolution of a Poorly Soluble Drug
2、Magnetic resonance colonography without bowel cleansing using oral and rectal stool softeners (fecal cracking)—a feasibility study
3、IRRITABLE BOWEL SYNDROME: A SYSTEMATIC REVIEW

DFE Pharma的起源可以追溯到100多年前，是由当时荷兰和新西兰的两家乳制品生产商逐渐转变成的现代乳糖辅料生产商，并成功发展成为世界领先的辅料制造商。DFE Pharma的“DFE”为两家公司名称的首字母缩写（DMV-Fonterra Excipients），“Pharma”部分则反应了我们是一家专注于（生物）制药和营养保健品行业的独立公司，可以提供广泛的优质辅料系列，用于生物制药、吸入、口服固体制剂和营养保健产品。

自2020年以来，DFE Pharma由世界跨国乳品公司Royal FrieslandCampina和全球投资领军企业CVC Capital Partners共同拥有，各持有50%的股份。这两个股东的结合支持了DFE Pharma的增长雄心，并为其成为全球领先的药用辅料公司提供了更多的机会。

BioHale®成就高质量产品

BioHale®系列包括BioHale®蔗糖和BioHale®海藻糖二水合物，适用于各种给药途径，如注射、吸入、口服或眼科给药。在生物制剂配方和多种其他生物疗法中，BioHale®能保持生物制剂的稳定性，目前已有数种COVID-19疫苗使用BioHale®。

通过使用zuixian进的cGMP技术和经FDA认证的生产线，BioHale®系列可确保辅料的纯度最高且内毒素含量较低。我们的辅料符合制药行业的全球监管要求（欧洲药典、美国药典-国家处方集、日本药典、中国药典），并按照ICHQ7指导原则进行生产。

生物制剂稳定性和供货安全性

COVID-19疫苗等生物制剂的需求呈高增长态势且关键辅料生产供应稀缺是生物制药公司目前面临的主要挑战之一。

为确保客户的供应链安全，DFE Pharma致力于为生物制药公司提供有效的生物制剂配方交付方案。我们为客户提供解决方案来克服客户面临的挑战，确保关键辅料（如蔗糖和海藻糖）的稳定供应，从而使客户得以应对在生物制剂方面的高需求。

在位于荷兰的生产基地中，我们采用了可控制纯度和内毒素水平的纯化工艺，不受原材料供应和生产过程的限制，且无需筛选批次。DFE Pharma的当地库存和产能充足，可确保当前和未来不间断供货。

Biohale®辅料是可安全用于肺部和鼻腔给药的高纯度辅料。海藻糖和蔗糖均已收载于美国药典-美国国家处方集、欧洲药典和日本药典。它们已被GRAS列入且批准用于注射和非注射药物制剂

Biohale®蔗糖和Biohale®海藻糖二水合物均为非还原结晶二糖。非还原糖与氨基酸和蛋白质的相容性要优于还原糖，且不易被酸水解。

BioHale®辅料的另一优点是有助于复杂分子保持其天然构象。当前有几种理论阐述这种稳定作用的机制。在干燥系统中，非晶玻璃的形成在玻璃态假说和水替代假说中都是至关重要的。

Biohale®辅料可用于喷雾干燥工艺，以改变所得粉末的物理性质。它们也常用于治疗性蛋白质的冻干保护和冷冻保护。

BioHale®海藻糖二水合物具有最高纯度，在生物制药处方中可用作生物制品的稳定剂。BioHale®海藻糖二水合物是由两个α-葡萄糖单位通过1,1-糖苷键形成的二糖。它是一种不易被酸水解的非还原性糖，糖苷键不被α-葡萄糖苷酶裂解。

BioHale®海藻糖二水合物适用于注射、吸入和眼用制剂。特别是，广泛用于治疗性蛋白质（尤其是注射制剂）的冻干保护剂和低温保护剂。

其他应用包括脂质体冻融和冻干工艺、血细胞以及单克隆抗体的稳定剂。除丰富的辅料产品组合外，客户还可从我们的技术解决方案和法规支持中获益，以解锁其竞争优势。

BioHale®辅料符合全球制药行业的监管要求（欧洲药典、美国药典-美国国家处方集、日本药典和中国药典），并已在CDE备案登记（cDMF）。

BioHale®海藻糖二水合物是一种最高纯度的非还原糖，用于吸入给药。

多种技术可用于经鼻和肺部药物递送。对于无载体处方的设计，喷雾干燥已成为shouxuan技术。喷雾干燥可改变颗粒表面、形状和密度。该技术的优点之一即：加入Biohale®级辅料改变雾化和流动性，从而改进药物释放特性。

Biohale®辅料是可安全用于肺部和鼻腔给药的高纯度辅料。海藻糖和蔗糖均已收载于美国药典-美国国家处方集、欧洲药典和日本药典。它们已被GRAS列入且批准用于注射和非注射药物制剂。

Biohale®蔗糖和Biohale®海藻糖二水合物均为非还原结晶二糖。非还原糖与氨基酸和蛋白质的相容性要优于还原糖，且不易被酸水解。

BioHale®辅料的另一优点是有助于复杂分子保持其天然构象。当前有几种理论阐述这种稳定作用的机制。在干燥系统中，非晶玻璃的形成在玻璃态假说和水替代假说中都是至关重要的。

Biohale®辅料可用于喷雾干燥工艺，以改变所得粉末的物理性质。它们也常用于治疗性蛋白质的冻干保护和冷冻保护。

技术解决方案供应商

DFE Pharma除了提供卓越的产品和服务之外，还为客户提供专业的技术和应用知识。我们的专业技术以及法规、质量和配方支持获得了客户的高度评价。结合选择合适的BioHale®辅料，为您开发的生物制品提供支持并加快产品上市。另外，中国的法规支持和辅料资料包有助于产品快速认证和落地。我们可与您共同制定药品的zui佳解决方案，帮助人们获得更健康的生活。

欧洲Cyclolab（前身是法国赛诺菲子公司）专业生产药用环糊精系列，尤其是注射级磺丁基倍他环糊精钠，质量优于美国药典和欧洲药典。

核心特点：

（1）不一样的生产工艺！规避专利，助力制剂申报上市
（2）已经过众多国内外大药厂应用验证，并已应用于欧美上市制剂。
（3）质量可靠！无里程碑付款！法规无忧！
（4）美国DMF#21922，中国CDE登记F20190000489。
（5）专业的处方技术支持。
（6）稳定性数据，成功生产超过上百个符合USP的连续批次 – 无OOS
（7）毒理数据支持包含大鼠和狗等的毒代动力学和恢复期病理学研究，证明了其安全性。



产品简介：
磺丁基倍他环糊精钠的结构与组成
Cyclolab生产的磺丁基倍他环糊精钠是由β-环糊精与1，4-丁烷磺酸内酯发生取代反应的产物。β-CD葡萄糖单元是由7个吡喃葡萄糖通过α-1、4糖苷键连接而成，取代反应发生在β-CD葡萄糖单元的2，3，6碳羟基位置上，得到的产物是取代度为6.2～6.9的SBECD。

其结构如下图：


R: -H or -CH2-CH2-CH2-CH2-SO3Na (x, y and z)
分子式：C70H119O56S7Na7
分子量：2163（取代度为6.5时）
平均取代度：6.5（毛细管电泳法测定）

阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。
目前已应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。


磺丁基倍他环糊精钠在已上市制剂中的案例：

常用于难溶性药物，如伏立康唑，卡非佐米，齐拉西酮，马罗匹坦（动物药），阿立哌唑
泊沙康唑，卡马西平，美法仑，德拉沙星，甲苯咪唑，托吡酯，奥美拉唑，氯吡格雷，多西他赛，美洛昔康，四氢孕酮以及其他几种含氮的API碱处于不同的临床阶段


应用案例：

注射用瑞德西韦（Remdesivir）已经在中日友好医院开始抗新冠状病毒（2019-nCoV）的三期临床研究。此前吉利德公司已经对瑞德西韦（Remdesivir）的剂量和安全性做了不少研究。在临床剂量下，瑞德西韦（Remdesivir）除对肝功能有影响外，表现出很好的总体安全性。
瑞德西韦冻干制剂还包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基-β-环糊精钠（SBECD）, 使用HCL和/或NAOH将制剂的pH调节至3.0至4.0，而后冻干。按照目前的稳定性数据，该冻干剂可以在30度以下保存三年。
参考文献
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910993
2.https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/ebola-virus-disease
3.https://www.who.int/ebola/drc-2018/summaries-of-evidence-experimental-therapeutics.pdf?ua=1




被引用文献：


1.Cyclodextrins: Great product seeks a market: Three manufacturers are ready to supply these ring-shaped molecules, but large-volume uses for them have yet to materialize

2.Meeting USP Specs and beyond: The case study of developing Betadex Sulfobutyl Ether Sodium


3. Molecular Encapsulation of Drugs by Cyclodextrins and Congeners


4. Continuous alternative to freeze drying: Manufacturing of cyclodextrin-based reconstitution powder from aqueous solution using scaled-up electrospinning


5.Open-Label Allopregnanolone Treatment of Men with Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome


6.Sulfobutylether-cyclodextrins: Structure, degree of substitution and functional performance

Duksan 韩国德山纯化株式会社 ，专业生产注射级冰乙酸和乙酸钠三水合物，是亚洲知名的冰乙酸和乙酸钠三水合物生产商。
法规合规性，
满足BSE / TSE，过敏原，无转基因食品和犹太洁食认证。
 ICH Q3C和ICH Q3D等
韩国GMP认证
符合美国药典（USP / BP / JP / EP/Ch.P）等多种药典
适用于在制药和生物制药中应用。
包装（冰乙酸）：1KG，4KG，20KG和200KG
包装（乙酸钠三水合物）：1KG，25KG

中文名称：聚乙二醇-5 油酸酯

英文品名：PEG-5 OLEATE

产品性状：油状液体

CAS号：9004-96-0

UNII号：0240V77G50

分子量：N/A

危险等级： N/A

储存条件：N/A

产品有效期 : 请联系罗辅医药

壳聚糖

壳聚糖（chitosan）甲壳素N-脱乙酰基的产物，甲壳素、壳聚糖、纤维素三者具有相近的化学结构，纤维素在C2位上是羟基，甲壳素、壳聚糖在C2位上分别被一个乙酰氨基和氨基所代替，甲壳素和壳聚糖具有生物降解性、细胞亲和性和生物效应等许多独特的性质，尤其是含有游离氨基的壳聚糖，是天然多糖中唯一的碱性多糖。 [1]

壳聚糖分子结构中的氨基基团比甲壳素分子中的乙酰氨基基团反应活性更强，使得该多糖具有优异的生物学功能并能进行化学修饰反应。因此，壳聚糖被认为是比纤维素具有更大应用潜力的功能性生物材料。 [1]

壳聚糖为天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物，具有生物降解性、生物相容性、无毒性、抑菌、抗癌、降脂、增强免疫等多种生理功能，广泛应用于食品添加剂、纺织、农业、环保、美容保健、化妆品、抗菌剂、医用纤维、医用敷料、人造组织材料、药物缓释材料、基因转导载体、生物医用领域、医用可吸收材料、组织工程载体材料、医疗以及药物开发等众多领域和其他日用化学工业。 [1]

应用：

壳聚糖用于药用辅料，抗菌剂、防腐剂、抗氧剂等。

1.载体材料

用壳聚糖作为药物载体可以稳定药物中的成分，促进药物吸收，延缓或控制药物的溶解速度，帮助药物达到靶器官，并且抗酸、抗溃疡，防止药物对胃的刺激。 [2]

壳聚糖可用于制备微球，制成的微球黏附性好，比较适于口、鼻、胃肠等黏膜给药；壳聚糖微球表面富有多糖链，能被特异性细胞或组织所识别，可靶向投递药物至病灶部位贮存、释放；壳聚糖微球表面可接功能基团，以吸附或包裹的方式灵活负载不同药物。壳聚糖载药微球药物释放与壳聚糖分子量有关，一般药物的释放速率随壳聚糖的分子量增大而减小，且壳聚糖浓度越高，药物从壳聚糖中扩散进入生物介质的速率越低。

2.成膜材料

壳聚糖可用作膜剂的成膜材料，制备口腔用膜剂、中药膜剂等。其相对分子量的大小对成膜性和膜的性质影响较为突出，通常分子量越低，膜的抗拉强度越低，通透性越强。可选择适宜的交联剂改善膜的强度、改变膜的阻隔性能。

3.增稠剂壳聚糖作增稠剂时，随着浓度增加，溶液黏度增大；当浓度较高时，浓溶液的黏度表现触变性。当温度升高时，其黏度减小，规律和一般高聚物浓溶液的流动规律一致。

4.靶向制剂材料壳聚糖及其衍生物可用作靶向制剂材料。其结构单元含有羟基、氨基等官能团，可用于连接细胞外或细胞内的靶向配体，从而构建靶向药物载体用于靶向给药治疗。以壳聚糖为载体材料的靶向制剂剂型有很多，主要以纳米粒和微球为主。

5.其他应用 壳聚糖可作为片剂填充剂及矫味剂使用。壳聚糖生物相容性和生物可降解性良好，降解产物可被人体吸收，在体内不蓄积，无免疫原性，可制成吸收型外科手术缝合线。

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中文品名：精制蓖麻油(供注射用）

英文品名：Refined Castor oil（for injection）

蓖麻油 “在加工过程中完全避免阳光照射”，蓖麻油中的必需脂肪酸能吸收太阳光，极大地增加了它们与氧气反应的能力从而产生自由基。
冷压蓖麻油的颜色比热压（Expeller）精制蓖麻油更深。 冷压制蓖麻油通常由精心选择的优质和双清洁的非转基因蓖麻籽制成。非转基因蓖麻籽中的农药残留极低，然后其它方法的精炼蓖麻油只能够部分去除农药残留。

根据理想的冷压蓖麻油生产需知：
1机器部件由特殊金属制成，避免使用铜，黄铜和铁来催化油分解。 这些金属也不应用于管道或罐中。
2填充容器（桶）应由高密度聚乙烯制成，以完全阻挡光线和紫外线。
3通过重力而不是过滤器提取油。
4所有容器，储罐和管线均用惰性气体（氮气）冲洗。


AMBUJA位于全球蓖麻油种子生产中心 -印度 北古吉拉特邦。该地区为全球蓖麻种子70%的需求服务

质量标准
超过40多项检测项目，检测项目满足并超过中国药典，同时满足美国，欧洲以及日本药典等主流药典。

产品优势
过氧化值：实测 1.09 meq.O2/Kg
酸值：实测 0.3 左右
细菌内毒素：小于0.25EU/ML
细菌数总数TAMC：小于10CFU/G
霉菌总数TYMC：小于10CFU/G
大肠肝菌：不得检出
金黃葡萄球菌：不得检出；
铜绿色假单胞菌（绿脓杆菌）：不得检出


已上市制剂的应用
氟维司群注射液，阿斯利康
处方：乙醇，苯甲酸苄脂，苯甲醇，蓖麻油

环孢素滴眼液，艾尔建

半乳糖是琼脂、植物树胶、黏胶和棉子糖、乳糖、蜜二糖等糖类的组分。以半乳糖苷和半乳糖酐分子存在于蜗牛蛋白腺体、蛙卵、脑神经组织等动物材料中。游离态见于乳汁。与葡萄糖结合构成乳糖。经硝酸氧化后可得黏液酸。

应用：
酸碱调节剂、泡腾崩解剂
本品通常在药物制剂中用作泡腾片混合泡腾颗粒的二氧化碳的来源；在制剂中它也广泛地用于产生或维持碱性pH。在泡腾片和泡腾颗粒中，本品跟枸橼酸和/或酒石酸配合使用；当片剂或颗粒遇水时，会发生化学反应，产生二氧化碳，导致产品崩解。
另外，本品在溶液中作为抗生素、利多卡因、局部麻醉溶液和全营养输液（TPN）的缓冲剂。在某些胃肠道用的药物制剂中，如烟酸，碳酸氢钠制剂，用于产生能够提高溶解度的活性物质钠盐。本品也作为冷冻干燥稳定剂，在牙膏中也有应用。

在海藻酸漂浮系统、呋塞米和西沙必利的漂浮控释制剂中，本品被用作气体形成剂。
在治疗方面，本品作为抗酸剂和作为治疗代谢酸中毒的重碳酸根阴离子的来源。

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