马来酸氟伏沙明

1物质信息

中文别名：(E)-5-甲氧基-1-(4-三氟甲苯基)-O-(2-胺乙肟基)-1-戊酮马来酸盐

英文别名：1-Pentanone, 5-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-, O-(2-aminoethyl)oxime, (E)-, (Z)-2-butenedioate (1:1);

分子式：C15H21F3N2O2·C4H4O

分子量：434.409

2药代动力学

口服后完全吸收。服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用的血浆半衰期为13-15小时，多次服用后的血浆半衰期为17-22小时。如果维持剂量不变，10-14天后可达稳定的血浆水平。本药主要在肝脏中代谢，氧化成9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外实验表明，80%的氟伏沙明可与人体血浆蛋白结合。

3适应症

抑郁症及相关症状的治疗。强迫症症状治疗。

4用法用量

抑郁症 建议起始剂量为每日50 mg或100 mg，晚上一次服用。逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天100 mg，且可根据个人反应调节。个别病例可增至每日300 mg。若每日剂量超过150 mg，可分次服用。世界卫生组织要求，患者症状缓解后，继续服用抗抑郁剂至少6个月。本药用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100 mg。

强迫症 推荐的起始剂量为每日50 mg，服用3-4天，通常有效剂量在每日100-300 mg之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为300 mg，8岁以上儿童和青少年的每日最大剂量为200 mg。单剂量口服可增至每日150 mg，睡前服。若每日剂量超过150 mg，可分2-3次服。如已获得良好的治疗效果，可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一慢性疾病，治疗时间可大于10周。根据病人情况仔细调整剂量，使病人接受尽可能低的有效剂量。并应定期评估是否继续治疗。也可考虑同时采用行为疗法。

5不良反应

恶心，有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。

在对照的临床观察中出现的发生率大于1%或大于安慰剂组的其它不良反应报告有 ：

中枢神经系统 ：嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震颤 ；

消化系统 ：便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干 ；

皮肤 ：多汗 ；

其它 ：无力、心悸、心动过速。轻微心率减慢(2-6次/分)。

与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症，停用本药，此情况逆转。一些患者可能由于抗利尿激素分泌异常综合征引起，大部分病例为老年患者。

出血性疾病 ：见“注意事项”。

体重增加或减少偶有报道。

如突然停用本药，下列症状偶有发生 ：头痛、恶心、头晕和焦虑。

上述症状有些可能因患者本身的抑郁症所致，而不一定与药物相关。

【禁忌症】

禁用于对马来酸氟伏沙明或其他辅料过敏的患者。

6注意事项

抑郁症病人自身常有自杀倾向，常在症状明显改善前持续出现。

对肝或肾功能异常的病人，起始剂量应较低并密切监控。偶见无已知肝功异常的患者服药后出现肝酶升高，且多伴临床症状。若出现此情况，应立即停药。

动物实验未发现本品可引发惊厥 ，但有癫痫史的患者应慎用，如惊厥发生应立即停用本品。

有报告应用五羟色胺再摄取抑制剂有皮肤粘膜异常出血，如瘀斑和紫癜。同时应用影响血小板功能的药物(TCAs，阿司匹林，非甾体类抗炎药等)，以及有不正常出血史患者慎用。健康志愿者，每天服用本品150 mg，对驾驶或机械操作没有影响。但有报告表明，用药后可能会出现困倦，驾驶与操作机器者应注意。

7孕妇用药

动物繁殖实验未发现高剂量的本药对繁殖能力的损害及致畸作用。但通常孕期应慎服任何药物。本药可少量排入乳汁，故服药期间应停止哺乳。

8儿童用药

因临床数据不足，本品不推荐给儿童使用。

9老年患者用药

老年人常规用量与年轻患者相比无显著临床差异。然而，对老年患者调整剂量时，应缓慢增量。

10药物相互作用

本品禁与单胺氧化酶抑制剂合用，如果病人由服用单胺氧化酶抑制剂改服本品，治疗初期应注意 ：如为不可逆转的单胺氧化酶抑制剂，至少应停药2周 ；如为可逆转的单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺），可于停药后1天改服本品。

若停用本品治疗，在改用单胺氧化酶抑制剂之前至少应停药1周。

本品可使经肝脏代谢的药物分解速度减慢。当与华法令、苯妥英、茶碱和卡马西平等合用时，即会产生明显的临床效应。如合用，请调节这些药物的剂量。

本药可增加经氧化代谢的苯丙二氮的血浆浓度。有报告表明，本药可增加三环类抗抑郁药原有的稳态血浆浓度。建议本品不与三环类抗抑郁药同时应用。

本品可提高心得安的血浆水平，同服时建议减少心得安的剂量。

本品与华法令合用两周，华法令的血浆浓度明显增加且凝血时间延长。患者在口服抗凝剂和氟伏沙明时，应监测凝血时间，并相应调整氟伏沙明的剂量。

治疗严重的，已抗药的抑郁患者，本品可与锂剂合用。但锂和色氨酸可能加重氟伏沙明的5—羟色胺能作用。

未观察到本品与地高辛和阿替洛尔的协同反应。

与其它精神科用药一样，在本药用药期间应避免摄入酒精。

11药物过量

症状 最常见的是胃肠症状 （恶心、呕吐、腹泻）、精神不振、眩晕。其它如心脏症状（心动过速、心动过缓、低血压）、肝功异常、惊厥及昏迷等也有报道。迄今为止，报告过量服用本药已超过300例。最高剂量为10,000 mg，该患者经对症治疗完全康复。偶有患者因有意服用过量本药，并合用其它药物而致较严重的合并症。

治疗 尚无本品的特异性拮抗剂。如服用过量，应尽快排空胃内容物并对症治疗。建议反复使用活性碳。利尿和透析未见良好效果。

【用药须知】

宜用水吞服，不应咀嚼。

【贮藏/有效期】

本品应保存在干燥、避光处。

12物质毒性