比伐芦定

1基本内容

基本信息

中文名称：比伐芦定

中文别名：;三氟醋酸比伐芦定;比伐卢定;

英文名称：bivalirudin

英文别名：Bivalirudin;Trifluoroacetate;Bivalirudin;Hirulog;bivalirudina;Hirulog-1;Angiomax;BG-8967;

化学名称：D-苯丙氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-天冬氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-异亮氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸

CAS号：128270-60-0

分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃

结构式：

分子量：2180.28000

精确质量：2178.99000

PSA：901.57000

LogP：0.54320

物化性质

外观与性状：白色至灰白色粉末

密度：1.52 g/cm³

折射率：1.675

安全信息

海关编码：2942000000

2药理作用

比伐芦定是凝血酶的直接抑制剂，与游离及血栓上凝血酶的催化位点和阴离子外结合位点特异结合起抑制作用。比伐芦定与凝血酶的结合过程是可逆的，凝血酶通过缓慢的酶解比伐芦定Arg3-Pro4之间的肽键可使凝血酶恢复原来的生物活性。

体外研究表明，比伐芦定不仅能抑侧游离的凝血酶，还能抑制与血块结合的凝血酶而不会被血小板释放出的物质中和，它能延长正常人血浆激活的部分促凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT) 和活化凝血时间（ACT）延长，并与比伐芦定的浓度呈线性关系，但临床应用是否存在这种相关性尚不清楚。

3药代动力学

文献报道，接受经皮冠状动脉成形术（PTCA）的患者静脉注射比伐芦定后，其药代动力学呈线性特征。给患者静脉注射 1 mg/kg 作为负荷剂量，然后再静脉滴注 2.5 mg/kg/hr 4 小时，在体内的浓度稳定为 12.3±1.7 mg/ml。比伐芦定是通过肾脏以和蛋白酶降解两种途径从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。约25%的比伐芦定可被透析掉经血液透析清除。肾功损伤的患者应监测ACT。健康志愿者试验显示比伐芦定静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT、ACT、APTT延长。停药后1～2h，ACT 恢复到给药前的水平。

详细内容请参阅药品说明书。

4适应症

作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。

5用法用量

本品用于静脉注射和静脉滴注。

推荐使用剂量：进行 PCI 前静脉注射 0.75 mg/kg，然后立即静脉滴注 1.75 mg/kg/h 至手术完毕（不超过 4 小时）。静脉注射 5 分钟后，需监测活化凝血时间（ACT），如果需要，再静脉注射 0.3 mg/kg 剂量。4 小时后如有必要再以低剂量 0.2 mg/kg/h 滴注不超过 20 小时。若出现 Replace-2 临床试验（见临床试验项）所列情况，可与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（GPI）合用。对于患有 HIT/HITTS 的患者行 PCI 时，先静脉注射 0.75 mg/kg，然后在行 PCI 期间静脉滴注 1.75 mg/kg/h。建议比伐芦定与阿司匹林（每天 300-325 mg）合用。

特殊人群

肾功能损伤患者

对于肾功能损伤患者需要减少剂量，同时监测患者抗凝状况，肾功能中度损伤患者（30-59 ml/min）给药剂量为 1.75 mg/kg/h，如果肌酸酐清除率小于 30 ml/min，要考虑将剂量减为 1.0 mg/kg/h，如果是接受透析的患者，静脉滴注剂量要减为 0.25 mg/kg/h，静脉注射剂量不变。肾功能损伤病人的药物半衰期详见药品说明书。

糖蛋白抑制剂（GPI）：

可与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（GPI）联合用药。

使用方法：详细内容请参阅药品说明书。

6禁忌

下述病人禁止使用：

1. 对比伐芦定或水蛭素过敏的病人。
2. 活动性出血病人。

7注意事项

1. 比伐芦定不能用于肌肉注射。
2. 出血：不明原因的红细胞容积、血红蛋白或血压下降提示可能有出血，如果出现出血或怀疑出血应停止给药。目前尚没有比伐芦定解毒药物，但其作用会很快消失（T1/2 为 35-40 min）。
3. 过敏：病人若患有荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、气喘、低血压和过敏反应需提前告知，在休克情况下，利用目前的救治方法治疗。上市后对过敏及过敏致死的临床报道非常少（见不良反应）。对以前曾用比伐芦定治疗，已产生抗体的病人要引起注意。接受γ射线近距离治疗的患者使用比伐芦定时有增加血栓形成的风险，甚至会导致死亡。
4. 肾功损伤的患者应监测ACT。

8孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

比伐芦定与阿司匹林合用，由于可能引起新生儿和产妇出血的不良反应，特别是在妊娠的最后 3 个月内，除非必要，不要给孕妇同时使用比伐芦定和阿司匹林。

妊娠

尽管致畸研究未发现对受孕和胚胎有损害，但动物生殖研究并不一定能预测出药物在人体中的反应。由于孕期妇女尚未进行足够的、有良好对照的临床研究，因此除非特别需要，孕妇一般不宜使用比伐芦定。

哺乳期

尚不清楚比伐芦定是否能经人乳分泌，由于许多药物都能经人乳分泌，因此比伐芦定用于哺乳期妇女时必须特别注意。

9儿童用药

比伐芦定在儿科中使用的安全性和有效性尚未进行评价。

10老年用药

比伐芦定用于行 PCI 的临床试验中，44% 患者的年龄 ≥ 65 岁，12% 的患者 > 75 岁。年龄大的患者出现出血现象要比年龄小的多，与肝素相比，使用比伐芦定患者的出血事件比使用肝素少。

11不良反应

据文献报道，6010 例患者行 PCI 时，对一半患者进行了不良反应观察，临床试验组和对照组中，男性和 65 岁以上患者的不良反应高于女性和年轻患者。约 30% 接受比伐芦定治疗患者至少有一次不良反应，3% 患者有一次药物反应。

临床上观察到的出血比较常见（ ≥ 1/10），大出血比较少见（ ≥ 1/100 和<1/10）。血小板减少症、贫血、过敏反应、头痛、心室性心搏过速、心绞痛、心搏过缓、血栓形成、低血压、出血、血管疾病、血管异常、呼吸困难、皮疹、背痛、注射部位出血、疼痛和胸痛等其他不良反应很少见（ ≥ 1/1000 和<1/100）。

12药物相互作用

在静脉注射完肝素 30 分钟后或皮下注射完低分子量肝素 8 小时后可使用比伐芦定。进行了比伐芦定与血小板抑制剂如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔单抗、埃替非巴肽或替罗非班的相互作用研究，结果显示，上述联合用药没有药效学上的相互作用。

从药物作用机理可知，比伐芦定与抗凝药物（肝素、华法林、血小板球蛋白或血小板抑制剂）联合用药可能会增加出血的危险，在任何情况下，当比伐芦定与血小板抑制剂或抗凝药物联合用药时，要经常监测临床和生物学的凝血参数。

13贮藏

遮光，密封，置于阴凉（不超过20℃）干燥处。