亚叶酸钙

1药品名称

商品名:安曲希

通用名:亚叶酸钙

英文名:ANTREX

2药物分类

抗代谢药

3前言

静注CF与5Fu大量临床试验在80年代起已有报导，至九十年代后期出现口服CF与静注5Fu及口服CF片与口服氟尿嘧啶类例如FT207、UFT、FTL等治疗胃肠道肿瘤、乳癌、头颈部癌、 鼻咽癌等报告（1）。由于口服方案临床效果确切，疗效等或高于持续静脉5Fu或其他静脉5Fu/CF方案，并且方案耐受，费用低，副反应少，病人依从率高，可以回家服用，不影响正常工作及家庭生活，比静脉化疗提高了生活质量等优点。所以口服CF片与5Fu或氟尿嘧啶类已广泛在日本、美国、欧洲等地区成为术后辅助化疗（2）及进展期、晚期（3，4）癌症的有效方案。

4药理机制

口服安曲希作为生化调节氟尿嘧啶类的药理机制

安曲希片（醛氢叶酸钙，甲酰四氢叶酸钙，亚叶酸钙）乃混旋（d.1型异构体50：50）四氢叶酸甲酰衍生物，一种还原状态的叶酸，细胞核酸的酶作物。肿瘤细胞DNA复制所必需的胸苷酸合成酶（TS）在足够还原叶酸（mTHF；THF）浓度与肿瘤细胞内脱氧氟尿苷酸（FdUMP）能结合成三联混合物。辅酶因子mTHF可促使复合物的形成及其解离，肿瘤的TS酶在还原叶酸存在下被FdUMP抑制，使>99%肿瘤细胞死亡（5），从而提高了5FU疗效（6）。大量文献指出联合CF/5FU比单用5FU显示较高缓解率（7）及提高生存期（8）。

5药代动力学

虽然口服安曲希经胃肠吸收是个饱和过程，每次口服剂量大于40毫克，粘膜细胞具活性的转运过程达至饱和，令生物利用度下降。一次口服安曲希大剂量（200mg）比小剂量（30-40mg）达血浆峰值浓度的时间要缓慢1-2小时。但增加口服剂量时、血浆浓度时间曲线下面积（AUC）仍依剂量增加而升高，表示还原叶酸量在血浆内不断增加。虽然静注（d,1）CF能产生较高血浆浓度，但口服CF片有选择地被胃肠粘膜细胞吸收生物有效的L型，比无效D型多吸收5倍。每次口服50毫克CF片吸收达饱和及在2小时完成。McGuire等发现每次口服30毫克CF片生物利用度达100%。40毫克达78%，100毫克达42%（9）。由此可见可以多次给药，每次低量方法来达到较高还原时酸浓度。Meropol (10)等1996年报告：一次口服60毫克（4片）CF片后评估还原叶酸药物动力学，证实已达足够血浆浓度作增效生化调节5FU，虽然Cmax及AUC有变化。

6临床报告

5Fu/CF为公认的有效方案，现今主要引起临床注意及使用为口服CF片/氟尿嘧啶类药尤其与复方喃氟啶（12），因疗效较好，副反应轻等优点，老年患者或一般情况较差及骨髓脆弱的晚期癌症病人，现没有资料显示给毒性大的静脉化疗方案可能带来好处超过其低劣生活质量（Quality of Life,QoL）。因此口服给药是最佳途径。

广泛报导有复方喃嘧啶（UFT）+口服CF片治疗结直肠癌：UFT乃FT207喃嘧啶/尿嘧啶1：4复合物，尿嘧啶可抑制DPD（二氢嘧啶脱氢酶），阻止5FU的降解，口服CF片+UFT可引起连续双重生化调节作用。有效率（以前未治疗过）高达42.2%，中位生存期28周（4，12，13）。UFT+口服CF片治疗转移性结直肠癌报告中有效率介于25%-42.2%(4，11，12，14)。

7适应症

直结肠癌、晚期大肠癌、晚期转移性结肠癌、胃肠道癌、转移性头颈部癌、 食管癌、乳腺癌等。

8推荐剂量

UFT3片tid/日+安曲希2片tid/日，同时口服，连用28天，休息7天。若出现严重（WHO3级或以上）副反应，应暂时停止治疗，后需将UFT剂量每日降低50mg/m2(即每日最少减少1片半以上)，安曲希剂量维持不变（13）

9不良反应

白细胞减少 、腹泻 、粘膜炎 、恶心、呕吐 、皮肤、胃痛 、疲倦 、粒细胞减少 、血小板减少.

10安曲希规格

15mg*30s/盒

11制造商

芬兰奥立安集团