利拉鲁肽及利拉鲁肽注射液技术转让

利拉鲁肽及利拉鲁肽注射液项目简介

利拉鲁肽( Liraglutide)是由丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk）研制开发的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)受体激动剂，临床用于辅助饮食和锻炼，改善成年人2型糖尿病（T2DM)的血糖控制。本品是新一代的人胰高血糖素样肽-1( GLP-1) 高度同源长效类似物（每日只需皮下注射1次），具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点：作用靶点新、疗效确切、降糖持久、低血糖风险少，而且可显著改善胰岛功能，延缓疾病进程，已成为具有广阔前景的2型糖尿病治疗新药。

一、基本信息

1、项目名称

中文名称： 利拉鲁肽注射液

英文名称： Liraglutide Injection

商品名：Victoza（进口：诺和力）

2、适应症

辅助饮食和锻炼，改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

3、用法用量

用法：

本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂，不可静脉或肌肉注射。本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。

用量：

本品的起始剂量为每天0.6mg。至少 1 周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg 增加至1.8mg 时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险。

在调整本品的剂量时，无需进行血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行血糖监测。

4、剂型和规格

剂型：注射液

规格：3ml：18mg（6mg/ml）

5、注册分类：原料+制剂：3+3。

6、知识产权：不侵权。

7、药理作用

 利拉鲁肽是一种 GLP-1 类似物，与人GLP-1具有 97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰岛β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。

二、产品特点

GLP-1是一种肠肽类激素， 由小肠粘膜L细胞分泌， 受进食及神经内分泌多因素调节， 与广泛分布于全身多器官和组织的GLP-1受体结合发挥作用。 GLP-1的独特降糖机制包括：（1）刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌和合成：GLP-1有葡萄糖依赖的促使胰岛素分泌的作用，因这种肠促胰岛素的作用具有葡萄糖浓度依赖性，既可明显降低餐后高血糖又可避免引起严重的低血糖；（2）增加β细胞数量：GLP-1对胰岛β细胞保护及再生作用，对于2型糖尿病的预后具有重要意义。GLP-1能够作为β细胞有丝分裂因子直接刺激β细胞增殖作为一个转录因子，刺激胰岛β细胞特异性基因的激活而诱导β细胞再生，抑制β细胞凋亡，进而使β细胞数量增加，增加胰岛素分泌；（3）抑制餐后胰高血糖素分泌：GLP-1能够抑制餐后的胰高血糖素分泌从而减少肝糖元的释放，使餐后血糖维持正常，与其他降糖药物相比GLP-1在一定程度上弥补了2型糖尿病患者餐后胰岛素分泌的不足或延迟纠正餐后高水平的胰高血糖素，从而使血糖控制更符合生理特点；（4）延缓胃排空及抑制食欲：GLP-1具有抑制胃排空和胃酸分泌的作用，是胃肠蠕动和胃分泌素的调节因子，2型糖尿病患者在注射固定剂量的GLP-1后，在不增加患者体内胰岛素水平的情况下也能明显减少进食相关的血脂运输过程。

然而天然的GLP-1半衰期比较短， 利拉鲁肽是新研发成功的一种长效人GLP-1类似物， 与天然GLP-1有97%同源性， 延长了半衰期约12-14h， 并具有GLP-1的各种生理功能，每日1次长效人GLP－1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者细β胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。

三、国内上市、申报情况

国内上市情况：

原研进口：诺和诺德公司于2011.03.04批准在中国进口上市。

国内申报情况：

1、原料

（1）进口：

丹麦诺和诺德公司（承办日期2007-01-15，注册分类：化药1.1类）——“批准临床”状态（状态开始时间2007-10-18）。

（2）国内仿制：深圳翰宇药业股份有限公司（注册分类：化药3.1类）——“在审评”状态（状态开始时间2015-09-11）。

2、制剂

（1）生物制品：1家

申报临床：杭州九源基因工程有限公司（注册分类：10类）——“制证完毕－已发批件”（状态开始时间：2016-8-4），无审评结论。

(2)化药：1家

申报生产：深圳翰宇药业股份有限公司（注册分类：化药6类）——“在审评”状态（状态开始时间2015-08-18）。

四、市场分析

庞大的糖尿病患者群成就了潜力巨大的药物市场。根据国际糖尿病联盟（International  Diabetes Federation，IDF）统计，在2010年全球糖尿病患者已达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，而我国糖尿病患者人数占全球糖尿病患者总数的1/3，已成为糖尿病患病人数最多的国家。在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占比＞90％。GLP-1在整个糖尿病市场份额近几年呈增长趋势，2013占6.7%，2014年占7.0％，2015年占7.8％。利拉鲁肽为GLP-1受体激动剂市场的主导者，是目前最畅销的GLP-1受体激动剂，自上市以来其销量一路飙升，2013年已经超过20亿美元，2014年约20.17亿美元（中国约1.7亿元），2015年全球销售额27.08亿美元（中国约2.12亿元）。未来市场前景广阔。