基因毒亚硝胺杂质研究

基因毒亚硝胺杂质研究：

亚硝胺杂质在研发和生产过程中存在或潜在的基因毒性杂质，提供风险评估、方法开发、方法验证、样品检测、质量标准制定等解决方案！

一、平台介绍：

基因毒团队经验丰富，研究项目涵盖亚硝胺、卤代烷、芳胺、硝基苯、醛、酰氯、磺酸酯、苯醌、肼、多环芳烃等全部警示结构基因毒性杂质，可提供遗传毒性杂质鉴定、制备、分离、检测等专业服务，为400余家药企、CRO完成了千余个基因毒性杂质研究项目，均顺利通过注册审批，无一发补。

二、研究内容：

能够针对基因毒亚硝胺杂质研发和生产过程中存在或潜在的基因毒性杂质，提供风险评估、方法开发、方法验证、样品检测、质量标准制定等解决方案，

涵盖起始物料、中间体、原料药、制剂等。积累了所有警示结构的分析方法，并建立了丰富的基因毒性杂质分析数据库，其中包括肼类、卤代烷经、烷基或苯基磺酸脂、环氧化合物、苯胺类、硝基苯类、氨基甲酸脂、亚硝胺类等。

风险评估与控制：对药品中可能存在的基因毒性杂质进行风险评估，确定潜在的危害程度。提供针对性的控制策略，帮助企业降低风险，保障药品安全。

三、核心优势：

1、先进的实验室管理体系

按照CNAS（ISO/IEC17025）和GMP、GLP要求建立了符合国际标准与规范的药物创新研发质量体系。2017年，获得CNAS认可、CMA资质；

2018年，《良好的自动化管理规程》（GAMP5）建立了符合国家“数据完整性”要求的系统环境；

2019年，在同行业中率先引进国际知名信息化实验室管理系统（Labvantage平台），实现实验全流程可追溯、实验数据自动抓取、客户在线服务；

2、强大的研发团队与仪器设备

180余专业团队，研究生占比60%以上，仪器设备1000＋。

3、丰富的研发项目经验

研究院深耕医药研发技术服务多年，拥有丰富的研发项目经验，积累各种分析研究方法库1000+，能够大大缩短研发时间，提高研发效率。

四、项目案例:

      项目名称:美阿沙坦钾中8种亚硝胺（NDMA、NDEA、NDIPA、NEIPA、NDBA、NDPA、NMPA、NMBA）基因毒杂质研究

1.项目难点

（1）亚硝胺种类多、限度低、杂质响应大小不一，响应低的难以达到灵敏度要求。

（2）个别亚硝胺杂质受主成分干扰，影响杂质出峰和回收率。

2.解决途径及效果

（1）采用GC-MS/MS检测七种亚硝胺，采用液液萃取的供试品处理方式排除供试品对杂质的干扰，通过优化进样口温度、色谱柱初始温度、高压进样方式、色谱柱流量等参数极大提高了各杂质的响应，灵敏度最低可做到0.3~0.5ng/ml。

（2）采用LC-MS/MS检测NMBA，由于NMBA不易挥发无法使用气质检测，故采用液质检测。通过选择一种合适的溶解供试品的溶剂避免了溶剂对NMBA的影响（如碱会与NMBA发生中和反应），方法灵敏度可达到0.12ng/ml，线性、灵敏度和准确度良好。

五、公司介绍

山东大学淄博生物医药研究院，提供专业医药研发第三方服务的CRO机构，2012年由淄博高新区政府和山东大学共建。

研究院长期服务于全国医药企业，服务内容涵盖临床前药物质量研究、杂质研究、结构确证研究、基因毒性杂质研究、包材相容性研究，坚持客户价值，以市场为导向，提供客户定制服务，助客户成功。