AT13148

AT13148，一种一流的多AGC激酶抑制剂，可对抗胃癌细胞。AT13148对一组人胃癌细胞系（HGC-27，AGS，SNU-601，N87和MKN-28）发挥了有效的细胞毒性和抗增殖活性，可能是通过诱导癌细胞凋亡死亡。半胱天冬酶阻滞剂的细胞凋亡抑制显着减弱了AT13148引起的对胃癌细胞的细胞毒性。有趣的是，相同的AT13148治疗对非癌性人胃上皮GEC-1细胞没有细胞毒性/促凋亡作用。在信号传导水平上，胃癌细胞中的AT13148治疗显着抑制了多种AGC激酶的激活，包括Akt（p-Thr-308），p70S6激酶（p70S6K），糖原合酶激酶3（GSK-3）和p90核糖体S6激酶（RSK）。我们的体内研究表明，每天以耐受性良好的剂量口服AT13148可显着抑制裸鼠的HGC27异种移植肿瘤生长。AT13148给药的HGC27肿瘤中的AGC活性也显著降低。因此，通过AT13148靶向AGC激酶在体外和体内都显示出优异的抗胃癌活性。这项研究的临床前结果支持这种分子作为有价值的抗胃癌候选药物在未来的评估中的进展。