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抗生素滥用问题近年引发广泛关注，全国人大代表、广东古今来律师事务所主任吴青告诉澎湃新闻，她将在今年的全国两会上提出关于防止禽畜养殖对环境的污染，减少抗生素类兽药使用的建议。吴青认为，我国畜禽养殖产业正面临“养殖效益低下、疫病问题突出、环境污染严重、设施设备落后”133大瓶颈问题。其中，抗生素滥用导致的环境污染问题尤为突出。

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 中文名称: 阿奇霉素

中文同义词: 10%水溶阿奇霉素;70%水溶阿奇霉素;AZITHROMYCIN 阿奇霉素;阿奇霉素溶液, 100PPM;阿奇霉素/阿齐霉素/阿红霉素/阿奇红霉素/9-脱氧-9A-氮杂-9A-钾基-9A-红霉素A/阿泽红霉素/阿齐红霉素;70%阿奇霉素;酒石酸阿奇霉素;阿奇霉素

英文名称: Azithromycin

英文同义词: 10% aqueous azithromycin;70% water-soluble azithromycin;Azitromvcin;Azithromycin 98%;N-METHYL-11-AZA-10-DEOXO-10-DIHYDROERYTHROMYCIN A;11-(4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxy-2-ethyl-3,4,10-tr;11-(4-DIMETHYLAMINO-3-HYDROXY-6-METHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-2-ETHYL-3,4,10-TRIHYDROXY-14-(5-HYDROXY-4-METHOXY-4,6-DIMETHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-3,5,6,8,10,12,13-HEPTAMETHYL-1-OXA-6-AZA-CYCLOPENTADECAN-15-ONE;9-DEOXO-9ALPHA-METHYL-9ALPHA-AZA-HOMOERYTHROMYCIN A

CAS号: 83905-01-5

分子式: C38H72N2O12

分子量: 748.98

EINECS号: 1806241-263-5

zui常用的抗生素类药物 阿奇霉素因为副作用小于头孢类抗生素，目前已经是我国医院临床上用于细菌感染相关疾病治疗zui常用的一种抗生素类药物，苯药属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个钾基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。

阿奇霉素的作用机制与红霉素相似，通过与敏感菌核糖体的50S亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成而发挥抗菌作用，保留了典型红霉素的抗菌谱。对衣原体的活性与红霉素相似。与红霉素相比，对革兰印性菌的抗菌活性有了明显的改善，对流感杆菌和林病奈瑟菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的抗菌活性强约2倍，对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。对绝大多数革兰印性菌的MIC 小于1μg/ml。金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌对苯品和红霉素有交叉耐药性。对弓形体、梅毒螺旋体也有良好杀灭作用。阿奇霉素主要用于敏感微生物所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染及性传播性疾病。

药代动力学 口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度(Cmax)为0.4～0.45mg/L。苯品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。苯品单剂给药后的血消除半衰期为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。苯品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/mL时，血清蛋白结合率为15%;当血药浓度为2μg/mL时，血清蛋白结合率为7%。

抗菌谱 (1)革兰阳性需氧菌，如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌。

(2)革兰印性需氧菌，如流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷伯杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。

(3)厌氧菌，如类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

(4)性传播疾病微生物，如沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、林病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

(5)其它微生物，如包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐钾氧西林的多种葡萄球菌株呈交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。

适应证 苯品适用于敏感细菌所引起的下列感染症状的治疗：

1.用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

2.用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

3.用于衣原体及非多种耐药林病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆月空炎，非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染(需排除梅素螺旋体的合并感染)。

4.用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。

给药说明 1.苯药宜在饭前1小时或饭后2小时口服。

2.阿奇霉素注射剂不宜肌内注射给药。单次静脉滴注时间不宜少于60分钟，滴注液浓度不得高于2mg/ml。

3.溶液配制：将阿奇霉素用适量注射用水充分溶解，配制成100mg/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，zui终配制成1-2mg/ml的静脉滴注液。

4.治疗期间如发生过敏反应应立即停药。同其它抗生素一样，应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。如出现腹泻症状，应考虑是否有假膜性肠炎发生，如诊断确立应立即停药，并采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。

5.用药中发生药物过量反应，可进行洗胃或采用一般支持疗法。

用法与用量 成人

·常规剂量

·口服给药

1.社区获得性肺炎：静脉滴注至少2日后转为口服给药，一次500mg，一日1次，7-10日为一个疗程。

2.对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服1g。

3.盆月空炎：静脉滴注1-2日后转为口服给药，一次250mg，一日1次，7日为一个疗程。

·静脉滴注

1.社区获得性肺炎：一次500mg，一日1次，至少连续用药2日。继之转为口服给药，用法用量参见口服给药项。

2.盆月空炎：成人一次500mg，一日1次，用药1-2日后，改用苯药口服给药，用法用量参见口服给药项。

·肾功能不全时剂量

轻度肾功能不全患者(肌酐清除率大于40ml/min)不需作剂量调整。

·肝功能不全时剂量

轻中度肝功能不全患者不需调整剂量。

·老年人剂量：用法用量同成人。

儿童

·常规剂量

·口服给药

1.一般感染：儿童的总剂量为30mg/kg，一次10mg/kg，一日1次，连续3日给药;或第1日10mg/kg，第2-5日，一次5mg/kg，一日1次，连续5日给药。

2.中耳炎、肺炎：第1日10mg/kg顿服，一日zui大量不超过500mg;第2-5日，一日5mg/kg顿服，一日zui大量不超过250mg。

3.咽炎、扁桃体炎：一日12mg/kg顿服，连用5日。一日zui大量不超过500mg。也可参照下表给药。

儿童咽炎、扁桃体炎(均为一日1次) 

体重　年龄　三日服用方案　五日服用方案

15kg以下　1-3岁　一次100mg，连续服用3日

15-25kg　3-8岁　一次200mg，连续服用3日　首日一次200mg，第2-5日一次100mg

26-35kg　9-12岁　一次300mg，连续服用3日　首日一次300mg，第2-5日一次150mg

36-45kg　13-15岁　一次400mg，连续服用3日首日一次400mg，第2-5日一日200mg

45kg以上服用方法及剂量同成人。

药物相互作用 (1)阿奇霉素不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低苯品的血药峰浓度的30%，但未见对总生物利用度的影响;必须合用时，苯品应在服用上述药物前1小时或服后2小时给予。

(2)与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。

(3)与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。

(4)阿奇霉素与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：狄戈辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素可降低狄戈辛的肠内代谢，因此在两种药物同用时，应注意狄戈辛血药浓度有升高的可能性。麦jiao胺或二氢麦jiao胺：急性麦jiao毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)。三xuo仑：通过减少三xuo仑的降解，而使三xuo仑的药理作用增强。细胞色素P450系统代谢药一提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环己巴笔妥、苯妥英的水平。

(5)阿奇霉素与利福布汀合用会增加后者的毒性。

不良反应 患者对阿奇霉素的耐受性良好，不良反应发生率较低。

1.胃肠道：用药后可出现畏食、腹痛、腹泻、恶❤、呕吐、腹胀(<1%)、胃炎(<1%)、粘膜炎(<1%)、假膜性肠炎等，但发生率明显比红霉素低;少数患者使用苯药偶可引起口腔炎、口腔念珠菌感染(<1%);罕见舌变色。

2.肝脏：可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶升高。有报道苯药引起肝炎和胆汁淤积性黄疸等;偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，与苯药相关性尚未确定。

3.神经精神系统：头痛(<1%)、嗜睡(<1%)。此外有眩晕、惊厥、感觉异常、活动增多、攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑，与苯药相关性尚未确定。

4.过敏反应：可出现发热、皮疹、瘙痒。与苯药相关性尚未确定的不良反应有荨麻疹、支气管痉挛(<1%)、光敏反应、关节痛等。过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。严重者可发生多形性红斑、史-约综合征及中毒性表皮溶解坏死，应立即停药，并采取适当措施。

5.血液：可有白细胞、中性粒细胞、血小板减少等。

6.泌尿生殖系统：常见yin道炎;可有一过性血清肌酸酐升高;还可出现间质性肾炎及急性肾衰竭，与苯药关系尚未确定。

7.耳：有患者服用阿奇霉素曾出现听力损害，包括听力丧失、耳鸣和(或)耳聋，与大剂量使用苯药有关并且大多可逆。

8.局部：注射给药时可出现注射部位疼痛、局部炎症等。

9.心血管系统：可有心律不齐、室性心动过速，与苯药相关性尚未确定。

10.其它：罕有引起味觉变化的报道(<1%)。

注意事项 (1) 对苯品、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

(2) 孕妇应用需充分权衡利弊;哺乳期妇女应用需谨慎考虑;治疗月龄<6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及年龄<2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。

(3) 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/min)不需作剂量调整，但对较严重肾功能不全患者，使用时应慎重。

(4) 由于肝胆系统是苯品排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

(5) 进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1h或饭后2h口服。

(6) 用药期间如果发生变tai反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、StevensJohnson综合征及毒性表皮坏死等)，应立即停药，并采取适当措施。若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生，如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。

(7) 治疗盆月空炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌药物。

临床评价 国外报道，将阿奇霉素和头孢克洛治疗急性下呼吸道感染进行比较，阿奇霉素组191例，每日1 次，连续5天，首次0.5g，以后每次 0.25 g;头孢克洛组81例，每次0.5 g，每日3次，连续10天。临床治愈率及改善率在两组中分别是96%和94%，而细菌学清除率均为88%。

上海医科大学华山医院对110例呼吸道等感染患者口服苯品，总有效率为93.6%，细菌清除率为91.4%，不良反应发生率为5.4%。

苯品对由林病奈瑟菌、沙眼衣原体、支原体引起的泌尿生殖系统感染有极好的疗效。上海市皮肤性病防治中心应用苯品治疗非林病奈瑟菌性尿道炎和林病患者，其中衣原体感染者 30例，支原体感染者19例，林病奈瑟菌感染者28例，口服给药，单剂量1 g，痊愈率分别为100%、85%、96.5%，总有效率均为100%。

以前研究认为阿奇霉素对心血管高风险人群，能够增加心血管死亡风险。但是在真实世界人群中缺乏研究。为此，一项大规模真实世界中的人群研究。这是一项18-64岁丹麦的国ji级的历史队列研究，关联处方登记注册数据库，患者死亡原因，以及在1997至2010年间患者的一般情况等资料。评估了使用阿奇霉素达到110万疗程，与未使用抗生素的人群对照（1：1倾向得分匹配），另外，还与736万人次使用penicillin V进行对比（也根据倾向得分匹配），观察心血管原因死亡。

结果发现使用阿奇霉素与不使用任何抗生素的人群心血管死亡风险显著增加（RR：2.85， 95CI：1.13 - 7.24）。在阿奇霉素组有17例患者死亡，在penicillin V组有146例患者死亡（RR：0.93，95%CI：0.56-1.55）。阿奇霉素并不增加年青人和中老年患者的心血管死亡风险。

化学性质  白色结晶。熔点113--115℃。[α] D20-37°(C=1，lv仿)。

用途  大环内酯类抗菌素，15元含氮杂环，抗菌机理和红霉素相似，但抗菌谱更广。对革兰阳性菌的抗菌活性更强，对革兰印性菌如流感嗜血杆菌、沙门菌、大肠杆菌、志贺菌等的抗菌活性也较强。且对酸稳定，耐受性好。对敏感菌株引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染、性传播性疾病等均有很好的治疗效果。

用途  为抗生素类药，用于敏感细菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、皮肤软组织感染

用途  用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染和性传播疾病

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这项研究受国家基金委联合基金重点项目资助，由中国科学院广州地球化学研究所应光国课题组承担。应光国当时在接受澎湃新闻采访时说：“这些年在大医院里已经对抗生素使用有了控制，但在畜牧业中还没有任何对策。抗生素的残留本身不是大的问题，关键是抗生素污染排放过程所引起的对环境微生物耐药性。而环境中的微生物耐药性，最终还是会影响到人类本身。”

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