他克莫司

15527080209   QQ254799620 

他克莫司

英文名称  Tacrolimus

CAS编号   109581-93-3；104987-11-3

别名      他克莫司

分子式    C44H69NO12

分子量    804.02

级别      医药级    

包装      1g铝箔袋

质量标准  企业标准

外观性状  白色结晶性粉末

含量      ≥99%

保质期    36个月

用途    肝脏.心脏.肾脏及骨髓移植患者的首选免疫抑制药物，移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者，也可选用该药物。不良反应与环孢霉素相似     

他克莫司

CAS号: 104987-11-3

英文名称: Tacrolimus

英文同义词: FK-506;prograf;fr900506;L 679934;Protopic;Advagraf;Fujimycin;TacroBell;TACROLIMUS;FK-506, 99+%

中文名称: 他克莫司

中文同义词: 藤毒素;富吉霉素;他克莫司;泰克利马;他克莫斯;大环哌喃;供应他克莫司;他克莫司预混粉;他克莫司FK-506;他克莫司(免疫抑制药,皮炎)

CBNumber: CB9772399

分子式: C44H69NO12

分子量: 804.02

MOL File: 104987-11-3.mol

他克莫司 化学性质

熔点 : 113-115°C

储存条件 : −20°C

溶解度 : DMSO: >3 mg/mL

form : solid

color : white

CAS 数据库: 104987-11-3(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 : T,Xi

危险类别码 : 25-36/37/38

安全说明 : 45-36-26

危险品运输编号 : UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany : 3

RTECS号: KD4201200

他克莫司 性质、用途与生产工艺

化学性质 

单水合物：C44H69NO12?H2O。从乙腈中得无色棱状结晶，熔点127～129℃。[α] D20-84.4°(C=1.02，氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水。急性毒性LD50小鼠(mg／kg)：＞200腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌大鼠(mg/kg)：57．0，23.6静脉注射；134，194口服。

用途 

大环内酯类抗生素。免疫抑制剂。作用机制和环孢菌素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成。用于器官移植的排异反应。

生产方法 

从Streptomyces tsukubaensis发酵得到。发酵过程如下：

将100m1种子液(含1%甘油，1%玉米淀粉，0.5%葡萄糖，1%棉子粉，0.5%玉米浸渍液和0.2%碳酸钙，pH=6.5)移入500ml瓶中，在120℃下消毒30min。接入一圈经斜面培养的S．Tsukubaensis No．9993种子，在30℃下培养4天。将该培养液移入装有201。相同种子液的、已于120℃：消毒过30min的30L发酵罐中，在30℃下培养2天，鼓人空气2L/min，搅拌300r/min。将16L该培养液植入装有1600L发酵液(含4.5%可溶性淀粉，1%玉米浸渍液，1%干酵母，0.1%碳酸钙和0.1%Adekancd，pH=6.8)的、已在120℃消毒过30min的2000L，罐中，在30℃、170r/min搅拌和1600L/min的空气流下发酵4天。

分离：1500L发酵液用25kg硅藻土辅助下过滤。滤饼用500L丙酮提取，提取液和滤液(1350L)合并，通过装有100LDiaion HP-20非离子吸收树脂(Mitsubishi(2hemical Industries Ltd，．Japan产品)的柱子。用300L水和300L 50%丙酮水溶液洗后，再用75%丙酮水溶液洗脱。洗脱液在减压下浓缩至约剩300L水溶液，再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并，减压浓缩至剩油状物。该油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶(special silica gelgrade 12，Fuji(9evision Co，Japan产品)混合后，浸人乙酸乙酯中。蒸出溶剂，剩余的干燥粉末用8L同样的酸性硅胶柱层析，用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、30L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶混合，浸入乙酸乙酯中。蒸出溶剂，产生的干燥粉末用3.5L酸性硅胶柱层析，用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、10L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。得到的黄色油状剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1：1)的混合液中，用2L硅胶(230～400μm，Merck Co．，Ltd．IJSA产品)柱层析，用正己烷和乙酸乙酯(先10L 1：1，后6L 1：2)、6L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩，得到34g白色粉末状的富吉霉素。将其溶于乙腈，减压浓缩。浓缩液在5℃放置过夜，得到22.7g棱状的结晶。再用乙腈重结晶，得到13.6g无色棱状结晶的纯的富吉霉素。