人源移植性肿瘤动物模型(PDX)已被广泛运用于肿瘤生长和转移机制研究,抗肿瘤药物筛选和新药评估等领域。近亲繁殖的同系小鼠和免疫缺陷型小鼠都是成熟的移植性肿瘤动物模型。 但小鼠PDX模型也存在不足,例如饲养成本高,组内样本数量少,实验周期长,肿瘤组织或肿瘤细胞用量大等;并且小鼠的皮毛阻碍了在体肿瘤细胞的成像与观察。
模式动物斑马鱼的优势:斑马鱼与人类基因同源性高达87%,其信号传导通路与人类基本近似;生殖能力强,生殖方式为体外受精,方便大量筛选;饲养成本低;个体小,幼鱼体长为1-2mm;透明,易于观察;遗传操作系统成熟,敲降,敲除,转基因技术都可实现。
斑马鱼在早期没有自体免疫,肿瘤异种移植的成功率高,且实验周期短,观察手段丰富,组内样本数量大。目前,斑马鱼肿瘤异种移植模型已经越来越多的被用于肿瘤发生、发展的机制研究以及抗肿瘤药物的筛选和评价。
案例一:Z-Avatar 胃癌斑马鱼PDX药敏检测案例
案例二:结肠癌细胞在zPDX模型中的增殖和转移能力变化