利用斑马鱼模型评价对细胞色素P450的影响作用

【评价原理】

细胞色素P450酶是许多同工酶组成的超大家族，主要位于肝脏微粒体中，参与生物体许多内源性和外源性物质的生物转化。许多临床相关药物间的相互作用与抑制和/或诱导CYP酶有关，改变CYP酶的活性对药效有重要影响，有时甚至会威胁生命。在众多肝脏细胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6与70%以上的药物代谢有关，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前药物代谢研究集中于评价药物对CYP3A4和CYP2D6的影响。

我们评价斑马鱼对细胞色素P450的影响作用有2个指标：1.对CYP3A4的影响作用；2.对CYP2D6的影响作用。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组，分别是正常对照和服用/注射供试品组（供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内）。

服用/注射药物一段时间后，利用特异性试剂盒检测斑马鱼体内细胞色素P450的活性。

【结果展示】

图1. 斑马鱼CYP3A4活性

与正常对照组比较，*** p < 0.001

图2. 斑马鱼CYP2D6活性

与正常对照组比较，*** p < 0.001

可以看到，服用/注射供试品组斑马鱼细胞色素P450活性抑制。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用/注射供试品组的斑马鱼细胞色素P450活性明显抑制，与正常对照组存在明显的差别。

2.本实验证实了该供试品对斑马鱼细胞色素P450有抑制作用。

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