多肽药物开发平台

多肽药物开发平台

浙江昂拓莱司生物技术股份有限公司是专业从事多肽药物研发的高科技企业，总部位于杭州海创园，在上海和西安建有2个营销中心。公司实验室占地面积3000平米，现有研发及管理人员60余人。 公司拥有一支业内高学历人才组成的研发创新及管理团队，核心团队来自军事医学科学院、浙江大学、中科院，具有丰富的研发及生产经验，有能力在较短的时间内实现新产品开发和技术转化。公司具有从事新药研发、工业化生产的专业队伍和标准化实验室。利用研发资源和专业技术，为医药生产和研发企业提供专业的医药委托研发，工艺创新、改进，技术咨询，标准品，特殊化学品和分析技术服务在内的一体化解决方案。

公司主要以开发多肽药品和创新研究为核心，结合高端化学品类，致力于癌症、糖尿病、心脑血管、多发性硬化症等药物的研发，积极探索药品与新型辅料的揉合，使产品具有更加有效、安全的临床效应。 公司已与国内多家科研院校建立了合作关系，以公司为基础，建立了一致性评价实验室。  

仪器设备

本公司分析检测设备有多台先进的进口分析测试仪器，包括岛津、安捷伦等高效液相色谱仪，原子吸收分光光度计，气相色谱仪，紫外分光光度计，熔点仪，自动旋光仪，电位滴定仪，水分测定仪，溶出仪，激光粒度测定仪。 制剂中心配有制粒机、混合机、硬度检测仪、全自动压片机、崩解仪、脆碎度测试仪、多功能制粒包衣机、蒸汽灭菌器、冻干机、均质机、剪切机等多台制剂设备。原料制备合成配有多套旋转蒸发仪、冷却液循环装置、氢化反应釜、各种型号反应釜、高低温一体机、离心机、中压制备、高压制备色谱仪、冻干机等仪器设备，可完成项目小试到中试研究实验，并满足杂质分离和纯化的要求。

核心业务

• 起始原料方法开发及验证，质量标准建立。

• 关键中间体质量控制和标准建立。

• 合成工艺研究中的中控数据采集。

• 原料药质量研究和标准建立：有关物质、光学异构体、含量、残留溶剂、基因毒性杂质、元素杂质、粒径研究测定方法的开发与验证及结构确证、理化检测。

• 制剂质量研究和标准建立：有关物质、光学异构体、含量、残留溶剂、基因毒性杂质、元素杂质、粒径研究测定方法的开发与验证及结构确证、理化检测、不溶性微粒、相关剂型的一般检测项的检验、影响因素试验、加速试验、长期试验、中间条件试验、冻融试验。

分析方法验证

根据药物特点，根据ICH和各国药典要求，完成进行所需的分析方法的验证。

对映异构体方法验证

有关物质分析方法验证

含量均匀度方法验证

含量测定方法验证

微生物方法验证

溶出度测定方法研究

验证的内容包括：专属性、线性范围、准确性、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适应性等，具体验证内容以药典要求为准；

稳定性研究

考察原料药和制剂的性质在温度、湿度、光纤等条件下的影响下随时间变化的吕桂，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研究和质量标准的建立紧密相关，稳定性研究具有阶段性特定，贯穿药品研究和开发的全过程。

根据不同剂型产品设计稳定性研究的不同放置条件

根据不同剂型产品涵盖不同考察项目

根据不同剂型产品选择不同包装材料

考察时间点基于药品理化性质和稳定性趋势；

提供稳定性研究的方案设计，项目管理，稳定性样品存储和检测，数据趋势分析，药物保质期评估；

附录：多肽原料药药学研究内容

（1）物料控制研究

Ø  保护氨基酸内控质量标准研究

Ø  树脂内控质量标准研究

Ø  活化试剂、脱保护试剂以及其它试剂质控研究

（2）合成工艺研究

Ø  树脂选择及取代度研究

Ø  脱保护及脱保护反应程度研究

Ø  缩合试剂筛选、缩合试剂配比考察

Ø  投料配比确定

Ø  反应条件参数优化研究

Ø  缩合反应程度研究

（3）裂解工艺研究

Ø  裂解液选择

Ø  投料配比确定

Ø  裂解温度

Ø  裂解时间

Ø  沉淀溶剂比例、温度和时间

（4）纯化工艺研究

Ø  粗肽纯化研究

Ø  精制纯化研究

Ø  纯化条件优化

Ø  浓缩稳定性研究

Ø  储存稳定性研究

（5）冻干工艺研究

Ø  样品浓度的选择

Ø  冻干曲线确定

（6）中间体控制研究

Ø  中间体质控方法开发

Ø  杂质跟踪研究

Ø  质控方法可行性、专属性等研究

（7）杂质研究

Ø  杂质制备合成

Ø  杂质结构确证

Ø  杂质标定

（8）原料药分析方法开发

Ø  有关物质分析方法开发

Ø  聚合物分析方法开发

Ø  含量分析方法开发

Ø  GC分析方法开发

Ø  元素杂质研究

Ø  微生物、细菌内毒素方法学

（9）与原研品质量对比研究

（10）中试放大及工艺验证

Ø  中试放大三批

Ø  工艺验证三批

（11）质量标准

Ø  有关物质分析方法验证

Ø  聚合物分析方法验证

Ø  含量分析方法验证

Ø  GC分析方法验证

Ø  元素杂质研究

Ø  微生物、细菌内毒素方法学及验证（委外）

（12）稳定性研究

Ø  影响因素

Ø  加速实验

Ø  长期实验

Ø  与原研制剂对比研究