一、品种概况【注册分类】化药3+4类【规格】0.25g（以拉帕替尼计）【适应症】拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。【用法用量】推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。【原研公司】葛兰素史克【国内外上市注册、申报情况】2007年3月FDA批准上市；2008年6月EMA批准上市；2009年4月PMDA获批上市。商品名Tykerb。2013年葛兰素进口，目前国内共5家企业申报，分别为四川科伦和齐鲁制药、南京先声东元制药、山东罗欣、正大天晴。二、专利状况化合物专利：99803887.3，申请日：1999年01月08日，到期日：2019年01月08日，法律状态：有权。制剂专利：200680021941.7，申请日：2006年04月18日，到期日：2026年04月18日，法律状态：有权。二对甲苯磺酸盐及晶型专利：01812051.2，申请日：2001年06月28日，到期日：2021年06月28日，法律状态：有权。三、项目特点作为转移性乳腺癌治疗一线药物目前，Lapatinib主要在ErbB2（＋）的晚期乳腺癌中显示出显著的治疗效果，单药治疗的有效率超过30%，即便是贺赛汀治疗无效的病人，Lapatinib也能够显示出一定的疗效。今年6月美国ASCO年会上报道了一项国际多中心III期临床研究的结果，对于ErbB2（＋）的晚期乳腺癌，在卡培他滨化疗的基础上，同时联合使用Lapatinib，能够进一步提高病人的治疗效果，减少脑转移的发生，而副作用并没有增加。该会议上还报道了一项研究结果，证实Lapatinib对于ErbB2（＋）乳腺癌的脑转移同样有效。由此可见，Lapatinib对于乳腺癌具有重要的临床价值。除了乳腺癌外，在其它恶性肿瘤中Lapatinib也显示出一定的疗效。例如膀胱癌、肾癌、大肠癌、肺癌等，这些肿瘤往往存在ErbB1或ErbB2的异常活性，而Lapatinib的疗效可能与该药对ErbB1或ErbB2酪氨酸激酶活性的抑制作用有关。Lapatinib的副作用甚微，主要表现为皮疹、腹泻和轻度的肝脏功能受损，极个别的病人会出现心脏的毒性，但发生率和严重程度均比贺赛汀的心脏毒性低，而且停用Lapatinib后心脏功能往往能够自行恢复到正常。因此目前的研究结果显示，Lapatinib对于多种恶性肿瘤具有明确的疗效，尤其是乳腺癌，而且副作用甚微，口服给药方式简便，使得Lapatinib相对于传统的化疗药物或单靶点的靶向治疗药物而言，具有更显著的临床应用潜能，相信将来会为更多的肿瘤病人带来希望。四、研发进度原料已完成5公斤/批中试工艺验证，完成杂质制备及质量研究，（中试批量需根据生产企业生产设备适当调整）制剂进行了1万片工艺验证，自制片已与原研片进行四种介质溶出曲线对比，进行了6个月稳定性研究。签订合同，即可按计划重复工艺优化过程，按最新申报要求进行研究。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【注册分类】3+3类【英文名】Vonoprazan fumarate tablets【规格】10mg；20mg【剂型】片剂【适应症】1）胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、给予低剂量阿司匹林时抑制胃溃疡或十二指肠溃疡复发、给予非甾体抗炎药时抑制抑制胃溃疡或十二指肠溃疡复发。    2）在下列情况下用于辅助根除幽门螺杆菌：    胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、对于早期胃癌内窥镜治疗后的胃、幽门螺杆菌感染性胃炎。【用法用量】用于胃溃疡、十二指肠溃疡时通常情况下，成人患者口服沃诺拉赞20mg，每天1次。应当指出的是，通常情况下，胃溃疡最长给药8周，十二指肠溃疡应给药6周。其他情况的用服用量不再详述。【原研公司】Takeda（武田）制药公司【国内外上市注册、申报情况】2014年12月26日，沃诺拉赞在日本上市，商品名为Takecab。国内申报企业原料药和片剂各有18家申报。其中瑞阳制药以“富马酸氟诺拉赞”申报。二、专利状况化合物专利：200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，没有中文同族专利。山东康美乐医药科技有限公司己申请了发明专利——《富马酸沃诺拉赞的制备方法》，专利号201510028565.5，目前已进入实审状态。三、项目特点1 市场容量不断上升目前全球至少有2.5亿人患有消化道疾病，其中又以溃疡病为主。在我国，随着社会发展、环境变迁、人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高。据相关资料显示，消化性溃疡在人群中的检出率为16%-33%，一年内复发率为60%-80%。临床常用的治疗消化道系统疾病的药物可以分为五大类，分别为质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、粘膜保护剂、抗酸剂、胃动力药物等。其中质子泵抑制剂的市场份额最大。在我国医院用药市场中，消化道溃疡及胃动力用药销售规模近几年来一直稳步增长。2012年，样本医院质子泵抑制剂销售额高达34.9亿元，比2011年增长21.3%；2005～2012年购药金额复合增长率为26.8%，大大高于药品行业平均值。此外，质子泵抑制剂用药金额占药品总额的比例逐年上升，从2005年的6.7亿元上升至2012年的34.9亿元，7年整体市场增长5.3倍。2013年国内16城市样本医院消化系统用药在20大类用药中居第五位，用药金额已超过了百亿元人民币。其中抗酸药及治疗消化性溃疡治疗市场为37.63亿元，同比上一年增长了12.35%。2013年国内16城市样本医院质子泵抑制剂市场达到了33.73亿元，同比上一年增长了13.62%，呈现出持续增长的态势。2 疗效优于兰索拉唑多项临床试验证实，沃诺拉赞对反流性食管炎、胃及十二指肠溃疡的疗效优于兰索拉唑，起效迅速、疗效确切，复发率低，能明显减少夜间酸突破现象，不良反应发生率低，耐受性良好，该品种上市后，前景将会十分广阔。3 临床优势明显1）数项临床试验均证实，沃诺拉赞对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。2）沃诺拉赞亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。3）治疗剂量的沃诺拉赞对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。四、研发进度原料已完成4公斤/批中试工艺验证，完成杂质制备及质量研究。制剂进行了10万片工艺验证，自制片已与原研片进行四种介质溶出曲线对比，进行了6个月稳定性研究。已完成全套注册申报资料。签订合同，即可按计划重复工艺优化过程，按最新申报要求进行研究。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

产品名称：左卡尼汀及注射液规格：5ml:1g;5ml:2g适应症：适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列病症。现有状态：工艺成熟，技术转让。标的为取得生产批件。

双氯芬酸钠肠溶片一致性评价1项目基本情况1名称　中文名称：双氯芬酸钠肠溶片英文名称：Diclofenac Sodium Enteric-coated  Tablets化学名称：2-[(2，6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠分子量：318.13分子式：C14H10Cl2NNaO22是否上一国药典　被Ch.P2015//USP36药典收录。3剂型规格　肠溶片剂，规格25mg。4适应症　① 缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状；② 治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；③ 急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等；④ 对成人和儿童的发热有解热作用。5国内外上市情况　Voltaren片的成分为双氯芬酸钠，1965年瑞士CIBAGEIGY研究所（现诺华制药公司）开发。1974年首先在日本发售，此后在美国、英国、瑞士等地发售。5.1 国外上市情况FDA  诺华制药的肠溶片（商品名Voltaren）已撤市，目前的参比制剂信息如下：EMA：有25mg和50mg规格肠溶片上市和诺华的25mg、50mg薄膜衣片上市；PMDA：有25mg的薄膜衣片上市，指定诺华制药的为参比制剂。5.2 国内生产上市情况目前SFDA共批准216个批件用于双氯芬酸钠肠溶片生产，规格为：25mg和50mg。目前SFDA仅批准1个批件用于双氯芬酸钠肠溶胶囊生产，规格为：50mg。5.3 进口情况无进口。本地化产1家：北京诺华制药有限公司 规格：25mg（商品名：扶他林）。6参比制剂选择建议建议选择FDA批准的山德士的25mg肠溶片作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（三）]。

盐酸二甲双胍片一致性评价1名称　中文名称：盐酸二甲双胍片英文名称：Metformin Hydrochloride Tablets化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐分子量：165.63分子式：C4H11N5·HCl 2是否上一国药典　被CP2015、BP2013、USP36药典收录。3剂型规格　片剂，规格0.25g。4适应症　用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。5国内外上市情况　5.1国外上市信息FDAEMA：有0.5和0.85g薄膜衣片；PDMA：有0.25和0.5g薄膜衣片。其中日本新药(B型)和住友(A型)的0.25g为参比制剂。5.2国内生产上市情况CFDA共批准盐酸二甲双胍片118个批件，规格为：0.25g和0.5g。5.3进口情况速释片进口厂家为Alphapharm Pty Limited（澳大利亚），规格为0.5g，商品名迪化唐锭（Diaformin）。6参比制剂选择建议根据CFDA要求，应选择日本新药(B型)或住友(A型)的0.25g为参比制剂。

单硝酸异山梨酯缓释片一致性评价1名称　中文名称：单硝酸异山梨酯缓释片英文名称：Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯。分子量：191.14分子式：C6H9NO42是否上一国药典　被CP2015、USP36、BP2013药典收录。3剂型规格　片剂（缓释），规格60mg。4适应症　冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。5国内外上市情况　1975年，单硝酸异山梨酯在西德被首次应用于临床，目前已在世界上多个国家上市，有多个商品名。5.1 国外上市情况FDA：SCHERING PLOUGH（先灵葆雅）的单硝酸异山梨酯缓释片（商品名IMDUR，规格：30/60/120mg）已撤市（非安全有效性原因）。EMA：有60mg和100mg缓释片上市。PDMA：未上市缓释片。5.2 国内生产上市情况单硝酸异山梨酯缓释片：共20个批准文号；规格：30，40，50，60mg；5.3 进口情况  有进口缓释片6参比制剂选择建议建议选择FDA批准KREMERS URBAN PHARMS上市的60mg缓释片作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（三）]。

法莫替丁片一致性评价1名称　中文名称：法莫替丁片英文名称：Famotidine Tablets化学名称：[1-氨基-3-[ [ [2-[ (二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]亚丙基]硫酰胺。分子量：337.45分子式：C8H15N7O2S32是否上一国药典　被CP2015、JP16、USP36、BP2013药典收录。3剂型规格　片剂，规格20mg。4适应症　用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。5国内外上市情况　法莫替丁由日本山之内制药（现安斯泰来制药）于1979年首先成功合成。5.1 国外上市情况FDA有OTC与处方药；EMA：芬兰等部分国家有上市，规格10mg、20mg与40mg片。PMDA：有10mg与20mg片上市；其中指定安斯泰来制药的为参比制剂。5.2 国内生产上市情况法莫替丁片：共35个批准文号；规格：10和20mg。5.3 进口情况无普通片剂进口。本地化产：安斯泰来制药(中国)有限公司 ；规格：10和20mg；商品名高舒达。6参比制剂选择建议建议选择安斯泰来制药株式会社在日本上市的20mg片作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（一）和（三）]。

尼莫地平片一致性评价1名称　中文名称：尼莫地平片英文名称：Nimodipine Tablets化学名称：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4－二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸酯。分子量：418.45分子式：C21H26N2O72是否上一国药典　被CP2015、BP2013等国药典收录。3剂型规格　片剂，规格30mg。4适应症　（1）作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。（2）治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。5国内外上市情况　尼莫地平由德国拜耳公司以尼莫地平片（Nimotop）上市，为原研制剂。尼莫地平目前在欧美等多个国家上市销售。5.1 国外上市情况FDA  片未上市。EMA：有30mg片上市。日本：未上市。5.2 国内生产上市情况（1）尼莫地平片：目前国内尼莫地平片共有67个批准文号，有三种规格：20mg、30mg和50mg。其中包括本地企业共66个批准文号，和由拜耳公司进口本地化尼莫地平片1个批准文号，规格30mg。（2）尼莫地平胶囊：目前国内尼莫地平胶囊共有13个批准文号，有两个规格：20mg、30mg。无进口产品上市。无进口本地化产品上市。5.3 进口情况尼莫地平片Bayer Vital GmbHBayer Pharma AG51368 Leverkusen30mgNimotop，尼膜同6 参比制剂选择建议建议选择德国拜耳进口的30mg片（商品名：Nimotop，尼膜同）作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（一）]。但需要同时购买德国拜耳在德国上市的30mg片进行对比（根据2016年61号文要求，目的是说明与其原产国上市药品一致），检查其质量是否一致，尤其是体外溶出行为的一致性和杂质谱的一致性。

熊去氧胆酸片一致性评价1名称　中文名称：熊去氧胆酸片英文名称：Ursodeoxycholic Acid Tablets化学名称：3a，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。分子量：392.58分子式：C24H40O42是否上一国药典　被CP2015、JP16、USP36、BP2013药典收录。3剂型规格 片剂，规格50mg。4适应症　本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。5国内外上市情况　熊去氧胆酸，1978年8月意大利以“胆固醇胆石的溶解”及“胆汁性消化不良”的功效进行上市销售，目前已经在德国、瑞士、法国、英国、美国等30多个国家上市。5.1 国外上市情况FDA：没有50mg规格片上市。EMA：没有50mg规格片上市。PMDA：有50mg与100mg片上市；其中指定田边三菱制药的为参比制剂。5.2 国内生产上市情况熊去氧胆酸片：共38个批准文号；规格：50mg。5.3 进口情况无进口。无本地化产。6参比制剂选择建议建议选择田边三菱制药株式会社在日本上市的50mg片作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（三）]。

一、品种概况【注册分类】3+3类【规格】5mg、10mg。【适应症】用于单药治疗无法耐受熊去氧胆酸（UDCA）的原发性胆汁性肝硬化（简称PBC，又名原发性胆汁性胆管炎）成人患者，或联合UDCA治疗UDCA疗效不佳的PBC成人患者。Ocaliva属于法尼醇X受体（FXR）激动剂，而FXR是肝脏和肠道表达的一种核受体，对胆汁酸、炎症、纤维化和代谢通路具有关键调控作用。其他适应症非酒精性脂肪肝正在进行II期临床试验，原发性硬化性胆管炎正在进行I期临床试验。【用法用量】口服，一天一次，起始剂量为5mg，后升高剂量至10mg。【原研公司】Intercept Pharmaceuticals【国内外上市注册、申报情况】2016年5月27日获FDA批准上市，商品名Ocaliva。目前国内没有厂家进行申报。二、专利状况奥贝胆酸在国内无化合物专利。专利号 专利名称 专利权人 状态 CN101203526B200680017025.6制备3α（β）-7α（β）-二羟基-6α（β）-烷基-5β-胆烷酸的方法 伊莱吉尔瑞公司 授权，到期日2025.5  CN 102325784 A  200980154713.0G蛋白偶联受体5（TGR5）调节剂及其使用方法 英特塞普特医药品公司 授权，到期日2028.11  CN101679476B200880006937.223取代的胆汁酸作为TGR5调节剂及其使用方法 英特塞普特医药品公司 授权，到期日2027.1  WO2013192097PREPARATION, USES AND SOLID FORMS OF OBETICHOLIC ACIDINTERCEPT PHARMACEUTICALS INC晶型专利，未进入中国 WO02072598STEROIDS AS AGONISTS FOR FXRPELLICCIARI ROBERTO未进入中国 WO2005082925NOVEL STEROID AGONIST FOR FXRINTERCEPT PHARMACEUTICALS INC未进入中国 三、项目特点1 市场前景好一位研究者在欧洲肝脏研究协会年会上称，实验室化合物奥贝胆酸（OCA）有望治疗原发性胆汁性肝硬化，这是二十年来首个很有前景的新的治疗方案。这款药物用于治疗罕见疾病，它被美国FDA授予孤儿药资格，获得加速批准。根据联合市场研究的一项报告，预计在2020年全球非酒精性脂肪性肝炎市场将会增加近17亿美元，其在2014年在研药物Top18中排位第三，其销售市场前景在化药中排名第一。2 临床试验效果极佳Intercept制药公司表示：治疗12个月后，10mg剂量组以及5mg剂量逐渐增至10mg剂量组奥贝胆酸均能实现试验主要终点指标—血清碱性磷酸酶的下降(较之基线)和胆红素水平的正常。　　一项意向治疗分析显示，安慰剂组达到POISE主要终点指标的患者比例为10%，而10mg奥贝胆酸组及5～10mg奥贝胆酸组分别为47%和46%。　　安慰剂组中ALP平均较基线下降5%，而10mg奥贝胆酸组及5-10mg奥贝胆酸组分别下降39%及33%。　　Intercept公司表示，这两种奥贝胆酸剂量组的其他肝功参数(包括GGT，ALT，AST和胆红素)均达到预定次要终点指标水平。　　安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸(OCA)提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。2014年8月12日，Intercept制药公司公布治疗因脂肪堆积引起的肝脏疾病实验性新药中期阶段试验取得满意结果，46%接受该药治疗的患者肝脏结巴没有恶化，而安慰机组相比之下只有21%。3 奥贝胆酸相对熊去氧胆酸优势明显熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，但是高达50%的患者对它没有充分反应。UDCA 广泛用于各种肝病治疗，作用机制繁多，甚至可能具有潜在的抗肝炎病毒作用等。奥贝胆酸（OCA）是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂，作用机制与UDCA不一样。OCA通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。给予对UDCA不耐受或不充分反应的患者奥贝胆酸后，能够产生临床和统计学意义的生化改善，这表明它与临床获益有很强的相关性。四、研发进度目前工艺成熟，可以对外进行技术转让，同时出售相关中间体及杂质对照品。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【英文名】Eluxadoline Tablets【注册分类】3+3类【规格】75mg；100mg【适应症】本品用于腹泻型肠易激综合征患者。【用法用量】100mg，每日2次。肾功能不全者，75mg/次，每日2次。【原研公司】由Janssen Cliag和Furiex Pharma公司（被Actavis公司收购）研发。【国内外上市注册、申报情况】2015年5月27日，获FDA批准上市；2016年9月19日获EMA批准上市，商品名Viberzi。国内无申报企业。二、专利状况化合物专利：200580014571.X，申请日：2005年03月14日，到期日：2025年03月14日，法律状态：有权。晶型专利：200880024059.7，申请日：2008年07月07日，到期日：2028年07月07日，法律状态：审中-实审。三、项目特点1 市场容量大，前景广阔肠易激综合征的发病率呈日益增长趋势，在西方国家患病人数占总人口的15%-20%，占胃肠病门诊的20-50%。在我国，IBS患者占胃肠病门诊的30-50%，发病率（成人）为10-22%，患者以中青年为主。2009年全球肠易激综合征（IBS）市场年价值16亿美元，预计未来7年将以每年9.1%的速度增长，到2016年将达到30亿美元。 2008年，我国肠易激综合征用药的市场规模达到25亿元左右，年增长率将维持在5%左右。IBS药物的竞争较弱，许可用于IBS的药物不多，对于便秘型肠易激综合征的治疗药物有鲁比前列酮、利那洛肽；而对于腹泻型肠易激综合征的治疗药物有阿洛司琼、利福昔明、洛哌丁胺。因此，肠易激综合征治疗领域整体竞争较弱，市场发展前景非常广阔。2 临床疗效好临床研究结果均显示Eluxadoline较为安全且耐受性良好。Eluxadoline具有独特的作用机制，它同时具有μ阿片类受体激动剂作用和δ-阿片类受体拮抗剂作用，可以有效减轻腹泻型肠易激惹综合征患者的腹痛和腹泻症状，吸收量很小，不易产生药物蓄积，不良反应少，而且不会出现便秘的副作用。临床试验证实，本品疗效确切，与安慰剂相比，可使更多的腹泻型肠易激惹综合征患者获得临床有效应答，在腹痛和粪便硬度方面获得综合性改善。四、研发进度目前在研阶段，可以对外进行技术转让，同时对外供应关键中间体。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【注册分类】3+3类【规格】 200mg【剂型】片剂【适应症】治疗痛风相关的高尿酸血症。【用法用量】200mg，每天一次。【原研公司】阿斯利康公司【国内外上市注册、申报情况】2015年12月22日获FDA批准上市，商品名Zurampic；2016年2月18日获EMA批准上市，商品名Zurampic。国内暂无申报企业。二、专利状况化合物专利：201210122406.8，申请日：2008年11月26日，到期日：2028年11月26日，法律状态：有权。组合物专利：200980141092.2，申请日：2009年09月03日，到期日：2029年09月03日，法律状态：有权。晶型专利：201180005688.7，申请日：2011年01月05日，到期日：2031年01月05日，法律状态：审中-实审。三、项目特点1 市场容量不断上升据《中国药物应用与监测》统计，目前国内高尿酸血症患者的发病率为10%，即约有1.3亿的潜在人群，痛风已成为我国第二大代谢类疾病，越来越受到人们关注。2009-2013年我国重点城市样本医院抗痛风药物销售规模不断扩大，已从2009年的0.23亿元上升到2013年的0.56亿元；五年间年平均增长率达到了24.6%，2012年更是达到了32.22%。2 疗效优于非布索坦，副作用少临床试验表明，Lesinurad能剂量依赖性的降低血中尿酸水平，与非布索坦相比，Lesinurad能选择性抑制尿酸盐转运蛋白，不仅能降低尿酸的产生，同时增加尿酸的排泄，本品能明显降低血液中尿酸含量，从而改善痛风症状，预防痛风发作，副作用少，无严重肝脏及心血管副作用，患者难受性好。临床试验证实，与单用非布索坦相比，所有剂量的Lesinurad与非布索坦联合均可使血尿酸<6 mg/dl的达标率为100%，而单独用非布索坦不能达标，高剂量的联合则使血尿酸<4 mg/dl的达标率达100%，这能加速改善痛风症状，并加速痛风石的溶解。Lesinurad与非布索坦的组合疗法能更快的改善痛风症状，减轻患者痛苦，耐受性好，无药物相互作用，有望成为广大痛风患者提供潜在的新治疗选择。3 新作用机制，临床优势明显利斯拉德有独特的作用机制，本品是URAT1抑制剂，通过调节URAT1转运蛋白的活性，使尿酸分泌正常化，而调节URAT1转运蛋白的活性这一方法被认为是生理上降低尿酸水平的最适当的方法。临床试验证实，利斯拉德单药治疗以及与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂均能有效的降低体内血尿酸水平，利斯拉德能显著减少别嘌醇治疗无效的难治性痛风患者的血清尿酸水平，联合疗法的缓解率高达90%，对心电图没有影响，不会影响复极化，心脏安全性好，与KRYSTEXXA（pegloticase，静注）相比，每日一次的给药方案能极大的提高患者依从性，对不同肾功能损害程度的患者而言，利斯拉德的治疗效果不会受到影响。四、研发进度目前在研阶段，可以对外进行技术转让。我公司可对外供应中间体1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯（CAS:878671-95-5）和全套杂质对照品。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

【注册分类】化药4+4类【规格】0.1g、0.2g 【剂型】硬胶囊【适应症】用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征，以及用于家族性腺瘤息肉病（FAP）的辅助治疗。【用法用量】骨关节炎：治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg或200mg每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。老年人：不必调整剂量。肝功能损害患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。肾功能损害患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。【专利与行政保护情况】 经查询，本品不存在专利侵权及行政保护方面的申报限制。【原研公司】辉瑞和安斯泰来联合研发【国内外上市注册、申报情况】1998年12月31日获FDA批准上市，2003年10月17日获EMA批准上市，2007年1月26日获PMDA批准上市。辉瑞负责在美国和欧洲的销售，商品名分别为Celebrex和Onsenal；安斯泰来负责在日本的销售，商品名为Celecox。国内只有Pfizer (辉瑞制药)1家进口，有原料和胶囊剂（规格0.1g、0.2g）；国内有19家申报。【项目简介】 塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。是一种疗效确切、副作用小、安全范围广的治疗关节炎的全新药物。是2009年版国家医保药品目录（选择性COX-2抑制剂）乙类药物。为普强苏州（辉瑞）制药有限公司生产。 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个，2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆进口分装并在中国上市。最近该药用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。【研发进度】原料已完成20公斤/批中试工艺验证，完成杂质制备及质量研究。制剂进行了5万粒工艺验证，自制片已与原研片进行四种介质溶出曲线对比，进行了6个月稳定性研究。已完成全套注册申报资料。2014年接受某生产企业的委托开发，2015年因国家政策变化，原委托开发企业终止合同，我公司对项目的后续稳定性研究继续进行中。签订合同，即可按计划重复工艺优化过程，按最新申报要求进行研究。【合作方式】技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【注册分类】化药3+4类【英文名】Rivaroxaban【规格】10mg，15mg，20mg【适应症】1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。【用法用量】口服。 利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用。利伐沙班15mg或20mg片剂应与食物同服。 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10小时之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。治疗DVT，降低急性DVT复发和PE的风险 急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20mg每日一次，详见说明书。【原研公司】拜耳和杨森联合开发【国内外上市注册、申报情况】2008年9月15日获加拿大卫生部批准上市，2008年9月30日获EMA批准上市，2011年7月1日获FDA批准上市。在加拿大和欧洲有拜耳上市销售，在美国由强森上市销售，商品名均为Xarelto。目前国内有20多家申报企业。二、专利状况化合物专利将于2020年12月11日到期。其他专利均可避开。我公司已申请了制备方法发明专利并获得授权。专利号：201410222606.X，申请日：2014-5-26，名称：4-（硝基苯基）-3-吗啉酮的制备方法及利用其制备利伐沙班的方法三、项目特点利伐沙班是拜耳公司历经10年研发的新型抗凝药物，是全球第一个直接Xa因子抑制剂，Xa因子是外源性和内源性凝血途径的交汇点，是凝血过程中的关键点。该药即高选择性、直接抑制Xa因子活性，从而抑制凝血酶的生成和血栓的形成。拜瑞妥的临床特点：口服，无需注射，10mg，一日一次；起效快；生物利用度高；无需根据年龄、性别、体重和种族等调整剂量；无需常规凝血功能监测；用药不受食物影响；大型临床研究表明，与依诺肝素相比，拜瑞妥可更进一步降低髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞事件的发生率；安全性与依诺肝素相当。拜瑞妥用于术后VTE预防有效、安全，临床应用简便，将有可能成为VTE预防的理想选择。四、研发进度原料已完成1.5公斤/批中试工艺验证，完成杂质制备及质量研究。10mg规格制剂进行了10万片工艺验证，自制片已与原研片进行四种介质溶出曲线对比，进行了6个月稳定性研究。已完成全套注册申报资料。签订合同，即可按计划重复工艺优化过程，按最新申报要求进行研究。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【英文名】Cangrelor for injection【注册分类】3+3类【规格】50mg【适应症】用于预防成人患者PCI治疗过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。【用法用量】在PCI手术前静脉推注30mg/kg，随后在手术治疗阶段静脉输注4 mg/kg/min，至少2小时。为保持KENGREAL输注后的血小板抑制作用，应口服P2Y12血小板抑制剂。【原研公司】The Medicines Company公司【国内外上市注册、申报情况】2015年3月23日EMA批准上市；2015年6月22日获FDA批准上市。由Medicines公司在欧洲和美国上市销售，商品名分别为Kengrexal和Kengreal。CFDA于2008年1月21日受理新药注射用坎格雷洛临床注册申请。2008年精鼎医药研究开发（上海）有限公司按1.1类申报进口，目前制证完毕已发临床批件。目前处于在审评的企业有1家：江苏奥赛康。二、专利状况化合物专利：WO9418216，N-烷基-2-取代的ATP类似物；申请日：1994年2月8日，到期日：2014年2月8日。中文同族专利：94191559.X。三、项目特点坎格雷洛是欧盟批准的首个也是唯一一个静脉抗血小板药物，可提供即时、一致、迅速可逆的P2Y12抑制作用。1 市场容量分析据IMS统计，2008年全球抗血栓药物市场销售额为180亿美元，同比增长16%，2009年销售额为195亿美元，增长率为7.95%。2011年全球血小板凝集抑制剂的市场规模达到164亿美元，同比增长了7.89%。同类ADP不可逆抑制剂氯吡格雷等会对本品的上市后销售带来竞争。2011年百时美施贵宝的氯吡格雷总销售额为70.87亿美元，为抗血栓药市场的第一品牌，赛诺菲-安万特的氯吡格雷，2011年销售额为20.4亿美元，随着它的专利到期，国内仿制厂家竞争已趋于白热化，会对波立维的销售带来较大影响。坎格雷洛上市后，必定会在未来的抗血小板药市场占据一席之地。另外，其他新型抗血小板药上市会给本品带来竞争。2 独特的作用机制Cangrelor因分子结构中含三磷酸无法口服，三磷酸还使其半衰期也很短，仅有几分钟。坎格雷洛是一种非噻吩并吡啶的三磷酸腺苷类似物，能直接，快速、高效、可逆的抑制P2Y12受体，治疗效果可预测，由于对血小板抑制是可逆的，因此，在发挥作用后不会对血小板的功能造成影响。因此，与氯吡格雷等不可逆抑制剂相比，本品具有理想的药效学特性，被认为是停止抗血小板治疗的桥接治疗的患者的合理治疗方案，避免灾难性的大出血后果出现，同时保留止血手术的时间。3 与氯吡格雷相比，具有临床优势Cangrelor是新的静脉用抗血小板药物，其优点在于起效快，代谢快，半衰期3-6分钟，出血风险较少。临床研究结果显示，Cangrelor用于介入治疗效果优于氯吡格雷，终点事件发生率较氯吡格雷显著降低（4.7% vs 5.9%），且有取代IIbIIIa受体拮抗剂趋势；   坎格雷洛的抗血小板聚集作用强于氯吡格雷，且具有良好的安全性。另外，坎格雷洛的抗血小板聚集效果与糖蛋白pIIb/IIIa(gpIIb/IIIa)受体拮抗剂相当，能更好地控制出血时间。四、研发进度目前在研阶段，合成工艺成熟，可以对外进行技术转让，已对外供应关键中间体。五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

一、品种概况【注册分类】化药3+4类【规格】30mg；60mg【适应症】用于18-64岁男性的早泄治疗。【用法用量】按需服用，在需要前1-3小时口服一粒。【原研公司】由Eli Lilly制药公司原研，PPD GenuPro公司于1998年从Eli Lilly公司获得了达泊西汀的特许权，其后，在2001年又将其转让给了强生公司【国内外上市注册、申报情况】该药在欧洲7国于2008年12月进行的集中审批中获得认可，并首先获得了芬兰和瑞典的正式批准，用于治疗早泄，适用人群为18-64岁男性，商品名为PRILIGY。目前已在全球32个国家和地区上市。该品种国内目前有3家申报企业。二、专利状况化合物专利：最早的化合物专利为：EP0288188，申请日：1988.04.08，到期日：2008.04.08，中文同族专利：CN88102018A，已过期。PPD拥有达泊西汀的专利权，2022年到期。制备专利：US5292962，申请日：1992.12.11，到期日：2012.12.11；          WO2008035358，申请日：2007.06.05，到期日：2027.06.05。以“盐酸达泊西汀”在国家知识产权局及soopat查询，共查询到14篇关于达泊西汀的合成工艺专利，均可通过工艺改进来避开这些专利。以“盐酸达泊西汀片”在国家知识产权局及soopat查询，共查询到1篇关于达泊西汀片的制备专利，可通过工艺改进来避开这些专利。综上所述，本品不存在专利限制。三、临床特点1 对因治疗，治愈率高2 生物利用度高，起效迅速，疗效高3 不良反应较轻，耐受性好4 按需服药，无需长期用药四、研发进度已完成中试工艺验证及质量研究，正在进行稳定性研究。五、合作方式    技术转让，标的为获得生产批件。

盐酸二甲双胍缓释片一致性评价1名称　中文名称：盐酸二甲双胍缓释片英文名称：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets化学名称：1，1-二甲基双胍盐酸盐。分子量：165.63分子式：C4H11N5·HCl2是否上一国药典　被注册标准、进口标准及USP39药典收录。3剂型规格　片剂（缓释），规格0.5g。4适应症　单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。5国内外上市情况　5.1 国外上市情况原研为百时美施贵宝。FDA:略EMA：有0.5g缓释片上市。PMDA：缓释片未上市。5.2 国内生产上市情况盐酸二甲双胍缓释片：共47个批准文号；规格：0.25g与0.5g；无本地化产。5.3 进口情况有进口缓释片。规格0.5g；商品名Glucophage XR格华止；持证商：美国Bristol-Myers Squibb Company；生产商：美国Bristol-Myers Squibb Company；分包装：中美上海施贵宝制药有限公司。6 参比制剂选择建议建议选择美国Bristol-Myers Squibb Company进口的0.5g缓释片作为参比制剂进行研究[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（一）]。同时购买原产地的0.5g缓释片进行对比（根据2016年61号文要求，目的是说明与其原产国上市药品一致），检查其质量是否一致，尤其是体外溶出行为的一致性和杂质谱的一致性。

替米沙坦氢氯噻嗪片一致性评价1名称　中文名称：替米沙坦氢氯噻嗪片英文名称：Telmisartan and Hydrochlorothiazide l Tablets替米沙坦化学名称：4’-[[4-甲基-6-(l-甲基-2-苯并咪唑基)-2-丙基-1-苯并咪唑基]甲基]-2-联苯甲酸。分子量：514.63分子式：C33H30N4O2氢氯噻嗪化学名称： 6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。分子式:C7H8ClN3O4S2分子量：297.742是否上一国药典　被注册标准、进口注册标准及USP36药典收录。3剂型规格　片剂，规格40mg/12.5mg。4适应症　用于治疗原发性高血压。5国内外上市情况　5.1 国外上市情况2000年勃林格殷格翰医药首先在美国以MICARDIS HCT商品名上市销售。FDA：略EMA：英国等有勃林格殷格翰的40mg/12.5mg、80mg/12.5mg和80mg/25mg三个规格的片剂上市。PDMA：日本有40mg/12.5mg、80mg/12.5mg两个规格的片剂上市，为勃林格殷格翰。5.2 国内生产上市情况替米沙坦氢氯噻嗪片：共3个批准文号；规格均是40mg/12.5mg；无本地化产。5.3 进口情况有勃林格殷格翰进口，规格为80mg/12.5mg；6参比制剂选择建议建议选择勃林格殷格翰在美国上市的40mg/12.5mg规格片剂产品作为参比制剂进行研究[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（一）]。

规格：5ml:12.5mg 适应症：心力衰竭的短期治疗

产品名称：盐酸莫西沙星氯化钠注射液规格：250ml:0.4g:2.0g适应症：治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（大于18岁）现有状态：工艺成熟 转让方式：技术转让，标的为获得生产批件。