盐酸头孢替安酯为注射用头孢替安乙酯化而成的口服抗生素。本品自身并无抗菌作用，是口服后在肠道粘膜迅速水解为头孢替安(CTM）而被吸收。CTM对革兰阳性和阴性菌的抗菌活性与以往口服的头孢菌素相同，而且对β-内酰胺酶稳定。根据Pharmarket 全球 71 国家药品销售数据，2013、2014 年盐酸头孢替安酯片的全球销售额分别为 747.3 万美元和 591.2 万美元。盐酸头孢替安酯片目前尚未在国内上市，国内市场无相关生产、销售、使用数据。头孢替安酯面临巨大的市场投资机遇，行业有望迎来新的发展契机。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

非诺贝酸片(商品名：Fibricor)由美国AR SCIENTIFIC, INC.有限公司研发，其子公司Mutual pharmaceutical在2009年8月获FDA获得Fibricor上市许可。Fibricor有两种规格，分别为35mg和105mg。非诺贝酸是一种新型氯贝丁酸衍生物类降脂药，为过氧化物酶体增殖型受体α(PPARα)激动剂，通过转基因老鼠体内试验和人培养细胞体外试验表明，非诺贝酸通过活化PPARα，调节血脂。Mutual pharmaceutical公司评价了Fibricor与非诺贝特片（Tricor，规格145mg，雅培公司生产）的生物等效性，证明105mg的非诺贝酸片与145mg的非诺贝特片生物等效、3片35mg的非诺贝酸片与1片105mg的非诺贝酸片等效。临床试验提供了非诺贝酸联用他汀治疗的安全性和有效性，依据他汀和非诺贝特的巨大市场基础，非诺贝酸的临床应用和市场空间是广阔的。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

复方奥美拉唑干混悬剂由Santarus公司研制，商品名：ZEGERID，规格为：奥美拉唑/碳酸氢钠20mg /1.68g、奥美拉唑/碳酸氢钠40mg /1.68g。Santarus公司首先在2004年6月15日获批本品在美国上市，其后该公司又推出了本品的胶囊剂和咀嚼片分别于2006年02月27日和2006年3月24日取得了FDA的批准。本品目前在我国未上市。复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物，该组合可谓设计巧妙，方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。本品是首个和唯一的质子泵抑制剂(PPI)口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI。本品为医生和患者提供了速释和强效的大剂量制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在4.0以上达18.6 h。该制剂血药达峰时间约在口服后30 min内，可整日有效控制胃酸。每天口服1次奥美拉唑碳酸氢钠40 mg除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH 4.1，24小时内为pH 4.7)。本品为较具临床价值的品种，其临床应用和市场前景值得期待。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

左旋泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，用于消化道溃疡如消化性溃疡、胃食管反流病、病理性高分泌（如卓-艾综合征等）患者的治疗。左旋泮托拉唑钠为国内已上市质子泵抑制剂泮托拉唑的左旋光学纯化异构体的钠盐，非临床药代及药效学研究、临床药效学研究已证实其在有效性及安全性均高于其外消旋体泮托拉唑及其右旋异构体。注射用左旋泮托拉唑钠是由印度EMCURE医药公司首家开发的新型质子泵抑制剂，于2006年在印度上市，目前已在菲律宾上市。上市剂型为冻干粉针剂和片剂，商品名分别为“PanPure IV”和“PanPure”，规格均为20mg。临床适应症为胃食管反流病，消化性溃疡及卓-艾综合征等病理性高分泌。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

 福沙匹坦二甲葡胺首先由美国默克公司（Merck & Co）研发，其注射剂“注射用福沙匹坦二甲葡胺”于2008年在美国获准上市，商品名：Emend ，规格：115mg（以C23H22F7N4O6P计）、150mg（以C23H22F7N4O6P计），目前本品已在英国、日本、欧洲多个国家上市，尚未在我国上市。本品是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明，本品115mg静脉给药与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性，然而，基于本品是注射剂型，通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此，福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求，为临床值得开发的品种。联系人：王女士联系电话：0531-55686814>

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指起源于胃和十二指肠区域，并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状。最新数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量。其中一小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性。2013年6月6日，日本率先批准上市了世界上首个FD治疗药阿考替胺（Acotiamide, 商品名Acofide），本品被批准用于治疗FD引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以阿考替胺盐酸盐三水合物为活性成分的100mg口服片剂，成人一次1片，一日三次，餐前服用。阿考替胺最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas制药与Zeria药业在日本共同推出。阿考替胺口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制其作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。FD治疗药是消化道用药的重要组成部分，2011年，促胃动力药占据了整个消化道用药11%的市场份额，并呈现出快速增长的趋势。如多巴胺受体阻滞药吗丁啉2011年占据了6%的市场份额，增长率达到383.33%。莫沙必利也保持了连续两年的双数增长率，阿考替胺的疗效和临床评价均高于上述两个药物，因此本品上市后销售额不容小觑，有巨大的市场前景。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

托匹司他片(商品名：TOPIROXOSTAT) 由日本富士药业株式会社首次研发，用于治疗痛风和高尿酸血症，于2013年6月在日本被批准生产销售。目前托匹司他片尚未在国内上市。托匹司他片是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，可选择性、可逆地抑制黄嘌呤氧化还原酶，降低血清尿酸水平，与《美国高尿酸血症痛风诊疗指南》推荐为一线用药的非布司他片属于同一作用机制。托匹司他属混合型抑制剂，呈现出基于结构和机制（是XOR的自杀底物）的双重抑制作用。在结合模式上与非布司他相同的是结合于酶的同一个疏水空腔，不同的是它又能与酶的钼蝶呤中心形成Mo-O-C共价键，抑制酶与底物结合，从而发挥抗痛风作用。正是由于托匹司他-XOR复合物分解的半衰期较长，使其表现出长效的降尿酸作用，这是它优于非布司他的地方。本品于2004年开始进行临床试验，Ⅰ期及Ⅱ期临床试验由日本富士药业株式会社进行，Ⅲ期由日本三和化学株式会社与日本富士药业株式会社共同进行。结果，本品在826例痛风及高尿酸血症患者的给药试验中确定了其有效性及安全性。托匹司他片可有效治疗痛风和高尿酸血症，其临床实验数据证实了此药的毒性不良反应较小、耐受性好，应用广泛且在中-重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。本品是此类药物中疗效较好的品种药，目前可作为临床上应用最广泛的药物之一。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，高尿酸血症和痛风的患病率逐年增加。据《中国药物应用与监测》统计，我国普通人群高尿酸血症的患病率大约为10%，与糖尿病患率相当，即约有1.3亿的潜在患者，痛风已成为我国第二大代谢类疾病。同时，患者需要长期甚至终生服用降尿酸药物，这一治疗市场潜力巨大。联系人：王女士联系电话：0531-55686814

济南康和医药科技有限公司多个新药临床批件转让  一、非诺贝酸/非诺贝酸片1、项目名称通用名：非诺贝酸英文名：Fenofibric Acid　2、剂型和规格：片剂，35mg、105mg。3、适应症3.1非诺贝酸用于降低严重的高甘油三酯血症（＞500mg/dl）患者体内的甘油三酯的含量。 3.2非诺贝酸用于原发性高脂蛋白血症或混合性血脂异常患者，降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B，升高高密度脂蛋白胆固醇。4、用法用量成人推荐剂量：严重的高甘油三酯血症：初始剂量为：35〜105 mg/天。根据患者的反应来决定使用剂量，如果需要4-8周时间间隔进行重复的脂质测定，则应调整剂量。原发性高脂血症或混合性血脂异常：105 mg/天。本品最大给药剂量为105 mg/天。5、注册分类：原料+制剂：3+3。6、知识产权：不侵权。7、市场分析根据最新研究，治疗血脂异常的全球药物市场从2012年至2022年将会以大约每年2%的平均速度增长，到2022年，其市场规模将超过310亿美元。据米内网统计，2014年国内市场降血脂用药合计主要成分零售市场统计，阿托伐他汀钙占58.02%，辛伐他汀占12.82%，非诺贝特占8.34%，瑞舒伐他汀钙占7.40%。随着我国生活水平的提高，高血脂病人的发病率呈上升趋势，国内市场将不断扩展；另一方面，他汀类药物在我国的使用日渐普及，而本品与他汀类药物联合用药所取得的良好疗效，以及联用治疗耐受性良好，且安全状况与单独用非诺贝酸及阿托伐他汀无异，随着联合用药的广泛应用，将使非诺贝酸有较好的市场开发前景。8、项目进度目前我公司已获得非诺贝酸及片剂临床批件。二、左旋泮托拉唑钠/注射用左旋泮托拉唑钠1、项目名称通用名称：左旋泮托拉唑钠英文名称：S (—) Pantoprazole Sodium 汉语拼音：Zuoxuan Pantuolazuona2、剂型和规格剂型：冻干粉针规格：20mg 3、适应症用于消化性溃疡、胃食管返流症、病理性高分泌（如卓-艾综合征）患者的治疗。4、注册分类：原料+制剂：3+3。5、知识产权：不侵权。6、市场分析目前治疗消化道溃疡的药物主要分两类，即降低胃酸药，保护粘膜药。其中降低胃酸药现在临床主要以质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂为主，这两种药也是治疗消化道溃疡的主力，占有整个市场的大部分份额。抗消化性溃疡前五位分别为奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。泮托拉唑市场份额为23.74%，居第二位。左旋泮托拉唑钠为已上市品种泮托拉唑钠的光学纯化异构体，已有研究表明相较于泮托拉唑钠，左旋泮托拉唑钠用量少，安全性高，有效性好。适于推广临床应用。8、项目进度目前我公司已获得左旋泮托拉唑钠及其注射剂的临床批件。三、复方奥美拉唑干混悬剂1、项目名称通用名：复方奥美拉唑干混悬剂英文名：omeprazole / sodium bicarbonate oral Suspension2、组分本品为复方制剂，主要成份为：奥美拉唑及碳酸氢钠。3、剂型和规格：剂型：干混悬剂规格：（1）奥美拉唑/碳酸氢钠20mg /1.68g         （2）奥美拉唑/碳酸氢钠40mg /1.68g 4、适应症 十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管返流疾病(GERD)、糜烂性食管炎、糜烂性食管炎的维持治疗。5、注册分类：化药3.2类6、知识产权：不侵权。7、市场分析消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计，全世界胃肠疾病的发病率约占人口的12%左右，中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。目前，中国消化系统用药的销售额位居各种药品类别的前三位。据国内22个城市样本医院数据，国内消化系统用药市场规模从2005年的25.6亿元增长到2014年的124.0亿元，其中2014年奥美拉唑销售金额为9.8亿元。现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏，多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，这种设计有几个缺点：①生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；②肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；③由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物，该组合可谓设计巧妙，方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。胃酸分泌过多、胃溃疡、反流性食管炎等疾病的市场容量大，奥美拉唑和碳酸氢钠原料药成本低，产品附加值高，因此该复方极具开发价值！8、项目进度：目前我公司已获得复方奥美拉唑干混悬剂临床批件。 四、头孢唑兰/注射用头孢唑兰【项目名称】头孢唑兰/注射用头孢唑兰【剂型】 注射用粉针【类别】 化药3.1类【规格】 0.5g  （粉针）【适应症】用于败血症、外伤手术等创伤感染及其他多种感染。【用法与用量】 本品成人每日1～2克，分二次静注或静滴，可据年龄及症状适当增减，最高剂量可增至一日4克，分二次给药。【市场前景预测】头孢唑兰不仅适用于敏感菌单独引起的各种感染，而且也适用于两种细菌的混合感染，如以往由MRSA和肠球菌或近来由肠球菌和绿脓杆菌引起的泌尿系混合感染；由MRSA和绿脓杆菌用药。由于本品对这些菌均有较好的活性。因此只用本品一种药就可以治疗，这是本品的一大优点。目前我国还无第四代头孢菌素原料药生产，开发本品不仅可以改变头孢菌素品种结构，而且由于其良好的抗菌活性及较高的疗效，会改善患者的医疗质量。作为初期感染的首选药物还会取得良好的经济效益。日本1996年资料显示，1995年产量708kg，每kg原料药价格约48,690日元，而每kg制剂约325万日元，每kg增值约320万日元，每吨制成制剂约为32亿日元，约合人民币2.3亿元，经济效益可观。【项目进度】我公司于2014年10月18日获得临床批件。拟转让临床批件及中试生产技术。五、头孢替坦二钠/注射用头孢替坦二钠1、项目名称通用名：注射用头孢替坦二钠 英文名：Cefotetan Disodium for lnjection汉语拼音：Zhusheyong Toubaotitanerna 2、剂型和规格     注射剂：1g/瓶，2g/瓶3、适应症用于易感菌所致腹内、皮肤软组织感染和尿路、下呼吸道及妇产科等感染。 4、用量用法深部肌注、静注或静滴： 成人：每日1-6g，等量分注，12小时1次。成人常用量每12小时用1-2g。每日最大剂量以6g为限。 儿童40-60mg/kg.d，病情严重者可增至100mg/kg.d，分2-3次。 5、注册分类原料+制剂：3+3类6、知识产权：不侵权7、市场前景：头孢替坦二钠为第3代注射用头孢药物，已在国外上市，其疗效优于第一代、第二代头孢类药物，且较少的不良反应使其的市场风险较小，因此预计其会具有比现在市售的第一代、第二代头孢类药物更好的市场前景，预计每年可为企业实现利润5000~6000万元。8、项目进度：我公司于2014年10月18日获得临床批件。拟转让临床批件及中试生产技术。 六、盐酸头孢替安酯/盐酸头孢替安酯片1、项目名称通用名：盐酸头孢替安酯英文名：Cefotiam Hexetil Hydrochloride2、剂型和规格片剂，100 mg，200 mg。3、适应症浅表皮肤感染、深层次的皮肤感染、淋巴管和淋巴结炎、慢性脓皮病，如二次感染的创伤、手术创伤和烧伤及乳腺炎、肛周脓肿、喉炎、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、二次感染的慢性呼吸系统疾病、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺（包括角膜溃疡）角膜炎炎症、中耳炎、鼻窦炎。4、注册分类原料+制剂：3+3。5、知识产权：不侵权。6、市场分析综观我国抗生素市场，统计分析显示，2012年是国内抗生素市场下滑最显著的一年，这一年，国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为131.39亿元，同比上一年下滑17.09%；2013年仍旧保持1.08%的负增长。2014年国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为142.77亿元，同比上一年增长9.85%。中康CMH数据显示，头孢菌素类药物占据抗生素中60%以上的市场份额。根据Pharmarket 全球 71 国家药品销售数据，2013、2014 年盐酸头孢替安酯片的全球销售额分别为 747.3 万美元和 591.2 万美元。盐酸头孢替安酯片目前尚未在国内上市，国内市场无相关生产、销售、使用数据。 头孢替安酯面临巨大的市场投资机遇，行业有望迎来新的发展契机。8、项目进度目前我公司已获得盐酸头孢替安酯及片剂的临床批件。七、头孢匹林钠/注射用头孢匹林钠1、项目名称通用名称：注射用头孢匹林钠英文名称：Cefapirin sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaopilinna2、剂型与规格剂型：粉针剂规格： （1）0.5g（以C17H17N3O6S2计）       （2）1.0g（以C17H17N3O6S2计）3、适应症本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染；皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎。4、注册分类：3.1<span style="font

济南康和医药科技有限公司成立于2011年，注册资本1000万元，是从事新药开发的国家级“高新技术企业”，同时也是“山东省国际（港澳台）科技合作平台”承建单位、“济南市胰岛素类似物工程实验室”承建单位、“院士专家基层服务工作站”、济南市中小企业“一企一技术”研发中心。公司实验室面积约4300㎡，拥有2500万的研发装备；累积申报新药品种近50种。公司现有员工225人，其中博士7人，硕士109人。公司研发类别包括生物药物、多肽药物、化学药物等，产品涵盖了心脑血管、神经、呼吸、消化系统、抗病毒、肠外营养、抗感染、妇科等各个领域；制剂方面除片剂、粉针剂、注射剂等常见剂型外，还致力于聚合物胶束、脂质体、纳米微球、缓控释等新型制剂的开发。现公司承接一致性评价技术服务。

丁酸氯维地平及注射液项目简介 一、项目基本情况 1、药品名称 通用名称：丁酸氯维地平注射液 英文名称：Clevidipine Butyrate Injection 汉语拼音：Dingsuan Lüweidiping Zhusheye 2、化学结构、理化性质方面的特点 本品的主要成分为丁酸氯维地平。 化学名称：4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯 化学结构式： 分子式：C21H23Cl2NO6 分子量：456.32 理化性质：白色的均匀乳状液体 3、药理作用 丁酸氯维地平是L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂。L-型钙通道控制动脉平滑肌去极化过程中钙离子的流入。大鼠和犬的麻醉试验显示，丁酸氯维地平通过降低全身血管阻力使平均动脉血压降低，而不降低心脏充盈压（前负荷），对外周静脉血管容量亦无影响。 4、拟申报的剂型与规格 剂型：注射剂 规格：50ml:25mg 100ml:50mg 5、拟申报临床的适应症与用法用量 本品适用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。 用法用量 用法：本品供静脉滴注，以达到理想的降血压作用。输液过程中应持续监测血压和心率，直至患者生命体征稳定。对于长时间持续接受本品输液并且未转用其他降压治疗的患者，应在停止输液后进行至少8小时的反跳性高血压监测。这些患者后续在血压控制方面可能需要调整。 用量：根据预期降压效果和患者的反应酌情增减剂量。 初始剂量：本品静脉滴注的初始剂量为1~2 mg/h。 剂量调整：给药初期短时间（90秒）内剂量即可加倍。当血压接近目标时，剂量增加应低于一倍，调整剂量的时间间隔也应延长到5~10分钟，一般来说，剂量每增加1~2 mg/h，收缩压将下降2~4 mmHg。 维持剂量：大多数患者在给药剂量达到4~6 mg/h时能获得理想的治疗效果。严重高血压患者可能需要将剂量增加至高达32 mg/h，但这一剂量的临床经验有限。 最大剂量：大多数患者的最大剂量不超过16 mg/h。剂量达到32 mg/h时仅有非常有限的短期用药经验。由于受到脂质摄入量的限制，建议24小时内本品的输注量不超过1000 ml或平均21 mg/h。在临床研究中，有55例高血压患者在24小时内输注本品的量超过500 ml。几乎没有输注本品（所有剂量）超过72小时的用药经验。 过渡到口服降压药：当确定患者可进行口服降压时，应停用本品或降低本品用药量。当开始使用口服降压药时，应考虑口服药物起效的延滞时间。在达到预期效果前应持续监测血压。 特殊人群：尚未针对特殊人群进行本品的研究。在临床研究中，有78例肝功能异常患者（至少符合下列1种情况：血清胆红素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高）和121例中至重度肾功能不全患者接受本品的治疗。对于此类患者，本品的起始输注剂量宜控制在1~2 mg/h。 表1从mg/h到ml/h的剂量转换方法 剂量(mg/hour) 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 剂量(ml/hour) 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 6、注册分类 化学药品3+3类。 二．立题背景 1、国内外研究和开发情况 丁酸氯维地平注射液最早由阿斯利康（AstraZeneca）研究开发；2002年，Medicines公司（The Medicines Company）从阿斯利康取得丁酸氯维地平注射液的开发和销售权，并于2008年首先在美国上市，商品名Cleviprex。目前，该产品已在澳大利亚，奥地利，比利时，加拿大，法国，德国，卢森堡，新西兰，荷兰，西班牙，瑞典，瑞士和英国获准上市。Cleviprex的上市剂型为注射剂，规格为50ml:25mg和100ml:50mg。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。 2、立题依据 据报道，国内围手术期高血压在各类手术中的发生率为30%~50%，患者人数约8千万，常导致动脉破裂、颅内出血、心脏衰竭等并发症，严重威胁患者生命。因此，控制围手术期高血压十分重要。 此外，我国重症高血压患者已逾千万，部分患者将在某段时期发生高血压急症，治疗不及时将导致终末期器官衰竭，使患者在短期内死亡；对已出现器官衰竭的病人，必须静脉给予降压药以迅速降压。 对于围手术期高血压患者及高血压危象患者而言，治疗的关键是迅速、精确地控制动脉血压。但目前临床常用的硝普钠、尼卡地平、硝酸甘油等药物中，尚无一种可兼顾血管选择性、输液过程起效快、迅速消除以及无静注毒性的要求。因此，研究开发血管选择性、能迅速起效、迅速消除的新型降血压注射液，成为围手术期高血压和重症高血压的治疗中亟待解决的问题。 丁酸氯维地平注射液最早由阿斯利康（AstraZeneca）研究开发；2002年，Medicines公司（The Medicines Company）从阿斯利康取得丁酸氯维地平注射液的开发和销售权，并于2008年首先在美国上市，商品名Cleviprex。目前，该产品已在澳大利亚，奥地利，比利时，加拿大，法国，德国，卢森堡，新西兰，荷兰，西班牙，瑞典，瑞士和英国获准上市。Cleviprex的上市剂型为注射剂，规格为50ml:25mg和100ml:50mg。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。 丁酸氯维地平为L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可选择性地扩张动脉血管，迅速、精确控制血压。丁酸氯维地平迅速分布和代谢，半衰期极短，在血液和组织中代谢，不在体内产生蓄积，即本品具有起效快、消除快的作用特点。临床用于口服治疗不可行或不理想时的降血压治疗。其中临床最为常见的情况是重症高血压（收缩压>180 mmHg或/和舒张压>110 mmHg）以及围手术期高血压发生口服药降压治疗效果不好或者患者不易口服治疗时。 此外，丁酸氯维地平注射液安全性高，无严重不良反应，毒理学研究结果表明其在大鼠、小鼠的单次给药毒性研究中最小致死量高，重复给药毒性研究结果显示未显示药物相关死亡及明显药物相关临床症状。无致畸性、致癌性及致突变性。特殊安全性结果表明丁酸氯维地平注射液对兔血红细胞无溶血和凝集作用，豚鼠给予丁酸氯维地平注射液全身致敏性评价结果为阴性，日本大耳白兔多次静脉注射给予丁酸氯维地平注射液，无明显血管刺激。 综上所述，丁酸氯维地平注射液在临床应用中安全、有效，具有重要的临床价值。 三、工艺来源、工艺成熟度、技术水平分析 原料方面：通过对该项目现有生产技术文献的对比分析，我们对文献报道的生产技术进行的改进，并结合国内生产设备的现状。最后确定了该项目的最终工艺。目前该生产工艺在国内同行业处于先进水平。在生产成本上低于其他生产厂家，并产生的工业废物少，符合国家对化工企业污染减排的要求。同时，产品质量优于国内其他的研发企业。 制剂方面：目前国内脂肪乳生产技术并不普遍，许多工艺问题有待于研究和解决，我公司对该产品进行了深入系统的研究，解决了生产工艺中众多技术难题，最终产品各项指标都符合质量标准的要求，制剂稳定性好，在有效期内，在乳剂粒径、含量和杂质等各方面性能都与国外的原研产品相当。 四、项目进度 已申报至国家局。

阿托西班及注射液项目简介阿托西班是由瑞士Ferring公司研制的一种注射用催产素拮抗剂，于2000年04月在奥地利首次上市，并先后在奥地利、丹麦、瑞典、英国（2000年），香港（2001），法国、瑞士（2002年），荷兰和西班牙上市。于2007年05月Ferring AB公司首次将醋酸阿托西班注射液进口到中国，商品名为依保（Tractocile），规格为5ml:7.5mg/ml（以阿托西班计）和0.9ml:7.5mg/ml（以阿托西班计）。国内首仿产品（原料药+注射剂）是由海南中和药业有限公司于2013年批准上市。一、基本信息1、项目名称通用名称：醋酸阿托西班注射液英文名称：Atosiban Acetate Injection中文商品名：依保英文商品名：Tractocile2、药物的化学结构式、分子式、分子量结构式：CAS：90779-69-4分子式：C45H71N11O14S2分子量：994.19化学名：1-（3-巯基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸3、适应症用于18岁以上，孕龄24～33周，胎儿心率正常的孕妇，在其规则性宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫颈扩张1～75px（初产妇0～75px）、宫颈消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。4、用法用量本品静脉给药分为三个连续阶段进行：初始剂量为6.75mg，采用本品6.75mg/0.9ml注射液注射给药；紧接着继续用高剂量的本品输注3小时（300μg /min）；然后以本品37.5mg/5ml浓缩液低剂量（100μg/min）输注，最多达45小时。持续治疗应不超过48小时。整个疗程中，总剂量不宜超过330.75mg的阿托西班。治疗应在确诊早产后尽快开始。宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。5、剂型和规格剂型：注射剂；规格：0.9ml:7.5mg/ml（以阿托西班计）和5ml:7.5mg/ml（以阿托西班计）；6、注册分类：原料+制剂：4+4。7、知识产权：不侵权。8、药理作用Tractocile中含有阿托西班，为一种合成多肽，是人类子宫内及蜕膜、胎膜上受体的催产素竞争性拮抗剂。大鼠和豚鼠的试验可以证明：阿托西班与催产素结合，以降低子宫收缩的频率，使子宫肌肉得到缓解，从而抑制子宫收缩；同时也证明了阿托西班与加压素受体结合，从而抑制抗利尿激素的作用。在动物体内，阿托西班没有显示出心血管效应。二、产品特点1、本品适应症对应的早产发生率较高，用药较为广泛；2、本品是目前欧洲药物总署批准用于治疗早产的唯一具有子宫特异性的宫缩抑制剂，专注于抗早产；3、不良反应较少，用药较为安全；4、临床使用方便，无需剂量调整。 国内上市情况：原料药：醋酸阿托西班国内只有一家批准生产上市（海南中和药业有限公司）制剂：醋酸阿托西班注射液，国内有一家批准生产上市（海南中和药业有限公司），进口一家批准生产上市（Ferring AG）。国内申报情况：原料药：醋酸阿托西班国内目前还有7家在申报生产，上海苏豪逸明制药有限公司、哈尔滨吉象隆生物技术有限公司、海南合瑞制药股份有限公司、杭州泰格医药科技股份有限公司、深圳翰宇药业股份有限公司、南京星银药业集团有限公司、成都圣诺生物制药有限公司。制剂：醋酸阿托西班注射液国内还有5家在申报生产，成都圣诺生物制药有限公司、海南合瑞制药股份有限公司、南京星银药业集团有限公司、深圳翰宇药业股份有限公司和扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司。三、市场分析早产是造成新生儿致残及死亡的主要原因。其范畴是指孕满28周至不满37周的分娩。在围产儿死亡中，早产儿占半数以上，存活者约8%留有智力障碍或神经系统后遗症。因此防治早产是降低围产儿死亡率的重要环节之一。尤其是小于32孕周的早产儿死亡率更高，这部分早产儿是早产预防的重点。而且对于胎龄越小（24~28周）、新生儿体重越轻的早产儿，其死亡比率越高。早产发生率一般占总分娩数的6-7%，早产是新生儿死亡的首要原因。2001年全球估计24%的新生儿死亡是由于早产并发症所致。美国和欧洲是全球最大的抗早产药物市场，年市场规模超过10亿欧元。在我国每年出生的2000万新生儿中，早产儿达到200万。早产儿俨然成为世界关注的难题，临床用药的需求对于抗早产药物的研发是一个巨大驱动。

艾塞那肽及注射液项目简介艾塞那肽 (exenatide，AC2993) 是 Exendin-4 的人工合成品，是一种新型的 2 型糖尿病治疗药物。本品是全球首个研制成功用于2型糖尿病治疗的GLP-1受体激动剂，降糖作用机制独特、临床疗效确切，且优于传统2型糖尿病治疗药物，较传统治疗药物低血糖风险发生率较小、无严重低血糖风险发生，为经口服降糖药血糖仍控制不佳的患者提供了治疗新选择。一、基本信息1、项目名称中文名称：艾塞那肽注射液英文名称：Exenatide Injection商品名：Byetta2、适应症辅助饮食和锻炼，改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。3、用法用量给药方法：本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。给药剂量：本品的起始剂量为每次5μg，每日2次，在早餐和晚餐前60分钟内(或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6小时或更长)皮下注射。不应在餐后注射本品。根据临床应答，在治疗1个月后剂量可增加至每次105μg，每日2次。4、剂型和规格剂型：注射液规格：5 μg：0.25 mg/m1,1.2 m1/支，单次注射药量5 μg，内含60次注射的药量；5、注册分类：原料+制剂：化药3+4类。6、知识产权：不侵权。7、药理作用艾塞那肽是合成肽类，具有肠促胰岛素分泌激素(Incretin)类似物效应，最初在钝尾毒蜥(1izard He1oderma suspectum)中发现。本品促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性地分泌胰岛素，抑制胰高血糖素过量分泌，并且能够延缓胃排空。与胰岛素、磺酰脲类(包括苯丙氨酸衍生物和氯茴苯酸类)、双胍类、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂相比，艾塞那肽具有不同的化学结构和药理作用。二、产品特点艾塞那肽是全球首个研制成功用于2型糖尿病治疗的GLP-1受体激动剂，较传统治疗药物具有独特的作用机制：刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌和合成、增加β细胞数量、抑制餐后胰高血糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲，本品对经口服降糖药物治疗血糖仍控制不佳的患者具有良好的血糖控制效果，且能有效改善患者体重和胰岛β细胞功能，同时，低血糖风险发生率较小、无严重低血糖风险发生。本品溶液型注射剂（艾塞那肽注射液，每日给药2次）自2005年上市以来已有长达9年的临床用药经验，其临床疗效确切，且优于以往传统的2型糖尿病治疗药物。三、国内上市、申报情况国内上市情况：原研进口：阿斯利康于2014-04-03 批准进口上市。国内申报情况：艾塞那肽+艾塞那肽注射液：6家（1）申报生产：2家 “在审评”）；深圳翰宇药业股份有限公司、成都圣诺生物制药有限公司（2）申报临床：1家（1家批准临床）；批准临床：内蒙古科诺医药开发有限公司四、市场分析庞大的糖尿病患者群成就了潜力巨大的药物市场。根据国际糖尿病联盟（International  Diabetes Federation，IDF）统计，在2010年全球糖尿病患者已达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，而我国糖尿病患者人数占全球糖尿病患者总数的1/3，已成为糖尿病患病人数最多的国家。在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占比＞90%。GLP-1在整个糖尿病市场份额近几年呈增长趋势，2013占6.7%，2014年占7.0％，2015年占7.8％。艾塞那肽是全球首个上市的GLP-1类似物，其临床疗效确切，且优于以往传统的2型糖尿病治疗药物，市场前景广阔。

比伐芦定及粉针剂项目简介比伐芦定（Bivalirudin，Angiomax）是人工合成的抗凝药物，由Medicines公司研发，2000年被FDA批准作为抗凝药用于接受经皮冠状动脉腔内血管成形术的不稳定型心绞痛患者。比伐芦定是由20个氨基酸组成的多肽，分子量2180。它可以短暂地抑制凝血酶的活性位点，无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，比伐芦定均可与其催化位点和阴离子结合位点（又称底物识别位点）发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解比伐芦定多肽顺序中Ar93和Pr04之间的肽键，使其失活，所以它对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究，认为比伐芦定可以作为普通肝素和血小板糖蛋白IIb／IIIa受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗。一、基本信息1、项目名称通用名称：注射用比伐芦定英文名称：Bivalirudin For Injection汉语拼音：Zhusheyong Bifaluding2、药物的化学结构式、分子式、分子量化学名：D-苯丙氨酸-L脯氨酸-L-精氨酸-L-脯氨酸-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-异丙氨酰-L-脯氨酰- L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸分子式：C98H138N24O33分子量：2180.293、适应症作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。4、用法用量用法：本品用于静脉注射和静脉滴注。每瓶加入5ml 5%的葡萄糖注射液或0.9%的注射用氯化钠，摇动使药品完全溶解，然后用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液稀释至浓度为0.5mg/ml使用。根据患者的体重调节给药剂量（见表1）。溶解后要检查溶液是否有微粒和颜色，若有则不要使用。新配制的比伐芦定应是透明稍呈乳白色、无色或微黄色的溶液，不要使用放置过的溶液。如果输液后还需要输入低剂量的比伐芦定，每瓶加入5ml 5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液，摇动使药品完全溶解，然后用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液稀释至浓度为0.5mg/ml使用。5、剂型和规格剂型：粉针剂规格：0.25g6、注册分类：4+47、知识产权：不侵权8、药理作用比伐芦定是凝血酶的直接抑制剂，与游离及血栓上凝血酶的催化位点和阴离子外结合位点特异结合起抑制作用。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起重要的作用，它首先将纤维蛋白酶原分解为纤维蛋白单体，然后将凝血酶因子XIII活为XIIIa，使纤维蛋白之间共价连接成为稳定的网架，形成血栓。凝血酶同时还可激活凝血酶因子V和VIII，进一步促进凝血酶的形成，还可激活血小板导致血小板凝聚，释放血小板聚集物。比伐芦定与凝血酶的结合过程是可逆的，凝血酶通过缓慢的酶解比伐芦定Arg3-Pro4之间的肽键可使凝血酶恢复原来的生物活性。体外研究表明，比伐芦定不仅能抑制游离的凝血酶，还能抑制与血块结合的凝血酶而不会被血小板释放出的物质中和，它能延长正常人血浆激活的部分促凝血酶原激酶时间（aPTT）、凝血酶时间（TT）和凝血酶原时间（PT），并与比伐芦定的浓度呈线性关系，但临床应用是否存在这种相关性尚不清楚。二、产品特点比伐芦定是由20个氨基酸组成的多肽，分子量2180。它可以短暂地抑制凝血酶的活性位点，无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，比伐芦定均可与其催化位点和阴离子结合位点（又称底物识别位点）发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性。因凝血酶可水解比伐芦定多肽顺序中Ar93和Pr04之间的肽键，使其失活，所以它对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。比伐卢定治疗效果确切，且出血事件的发生率较低，比传统的肝素抗凝治疗更为安全。美国胸科医师学会（ACCP）抗栓和溶栓治疗循证指南着重强调了比伐卢定的抗凝作用，推荐PCI术中若未使用血小板糖蛋白IIb-IIIa受体阻滞剂，使用比伐卢定要优于肝素，证据级别I A；当PCI患者并发症风险相对较低时，可用比伐卢定替代肝素作为IIb-IIIa受体拮抗剂的辅助用药，证据级别I B；当PCI患者并发症风险相对较高时，使用比伐卢定和IIb-IIIa受体阻滞剂这一组合要优于普通肝素和IIb-IIIa受体阻滞剂组合，证据级别I B。此外，美国心脏学会和心脏病学会（AHA/ACC）2005年最新关于PCI患者的抗凝治疗指南指出，对于择期行PCI的低危患者，比伐卢定可以作为普通肝素和IIb-IIIa受体阻滞剂的替代品，证据级别B。这些均说明比伐卢定可以作为普通肝素和IIb-IIIa受体阻滞剂的合理替代品用于非高危患者的PCI术中。同时在HIT及肾功能不全的患者中，比伐卢定也是一个较好的选择，在其他方面应用的有效及安全性尚需要更大规模的临床试验证明。部分小型体内及体外实验已显示应用比伐卢定相对于肝素可减少血小板的聚集及黏附，但其作用机制及l临床效应尚需更深入的研究探索，以更全面掌握本药的特性，拓宽临床适应证，造福于更多接受抗凝治疗的患者。三、国内上市申报情况原研未在国内上市，目前深圳信立泰药业股份有限公司（2011）和的江苏豪森药业集团有限公司（2016）的仿制药已在国内上市。此外，制剂申报情况如下：进度家数详情报产在审评2海南双成药业股份有限公司（2016）、南京星银药业集团有限公司（2016）已获临床批件4中国人民解放军总医院（2005）、西安新通药物研究有限公司（2008）、海南中和药业有限公司（2008）、常州四药制药有限公司（2008）增加适应症已获临床批件2深圳信立泰药业股份有限公司（2014，3.4类，正在进行临床试验）、江苏豪森药业股份有限公司（2016，3.4类，尚未开展临床试验）临床在审评1杭州泰格医药科技股份有限公司（2014，进口）四、市场分析近期ISAR-REACT 3临床研究显示，比伐卢定治疗效果确切，且出血事件的发生率较低，比传统的肝素抗凝治疗更为安全。是PCI术中具有较好前景的抗凝用药。比伐卢定在国外的认可度较高，在2002年就已经有涉及安全性的相关文献，并且国外的权威机构也针对比伐卢定安全性做了规模较大，范围较广的跟踪试验。试验结果验证了比伐卢定全因死亡率、心脏死亡率、再梗率和与旁路移植术无关的严重出血率等方面较肝素具有明显的优势。国内肝素市场规模已日渐萎缩，接下来会进一步与低分子肝素钠争夺部分市场份额，从2006年到2010年，低分子肝素市场以年复合增长率26%的速度增长，如果比伐卢定的临床疗效和安全性能够为临床认识并认可，通过替代战略获得市场份额将较为可观。根据2015年国内样本医院16城市销售额(2000万元)的推算,目前国内本品的市场销售额2亿元以上.根据民生证券的用药保守测算, （如下）比伐卢定在国内的销售额可达8亿元左右，尚有非常大的市场空间，市场前景光明。

 醋酸地加瑞克及粉针项目简介前列腺癌（prostate cancer）是威胁男性健康常见疾病之一，据美国2004年统计，有19万男性罹患此病，其中29000例死亡。2008年12月24日，美国FDA批准了新分子实体药物地加瑞克（degarelix）用于治疗晚期前列腺癌。药物去势是治疗前列腺癌的重要手段，地加瑞克是一个具有高水溶性、没有全身变态过敏、不产生雄激素波动的新一代GnRH拮抗剂。地加瑞克，商品名为Firmagon，是Ferring Pharmaceuticals公司开发的粉针剂，经美国FDA批准，2008年12月24日在美国上市，它是近年来FDA批准的首个用于治疗前列腺癌的新药。该药的问世给晚期前列腺癌患者带来了新的福音，临床应用更为方便。目前在加拿大、欧盟、法国、德国、日本、英国、美国等国家上市。一、基本信息1、项目名称通用名称： 注射用醋酸地加瑞克英文名称： Degarelix for Injection汉语拼音： Zhu She Yong Cu Suan Di Jia Rui Ke商品名称： FIRMAGON2、药物的化学结构式、分子式、分子量CAS：934246-14-7化学名：N-乙酰基-3-（2-萘基）-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-（3-吡啶基）-D-丙氨酰-L-丝氨酰-4- [2,6-二氧代六氢嘧啶-4（S）- 基甲酰胺基] -L-苯丙氨酰-4-脲基-D-苯丙氨酰-L-亮氨酰-N6-异丙基-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸盐分子式：C82 H103 Cl N18 O16･C2H4O2分子量：1692.3113、适应症本品为GnRH受体拮抗剂，用于治疗前列腺癌晚期。4、用法用量本品只用于皮下给药。初始剂量：每次120mg，浓度为40mg/mL，共注射两次，总剂量240mg。维持剂量：单次注射80mg，浓度为20mg/mL，每28天用药一次。给予初始剂量28天后给予第一次维持剂量。5、剂型和规格剂型：注射粉针规格：80mg/瓶，120mg/瓶6、注册分类：原料+制剂：3+3。7、知识产权：不侵权。8、药理作用 地加瑞克为GnRH受体拮抗剂，与GnRH受体可逆结合，从而减少促性腺激素的释放继而抑制睾酮的释放。本品通过抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮来延缓前列腺的生长和恶化。二、产品特点目前对于前列腺癌的治疗在不同阶段可以选择不同的治疗手段，包括前列腺切除术、放射疗法、化疗以及激素疗法。以前治疗前列腺癌的激素疗法的特点是“先升后降”，即在治疗初期，某些疗法会导致患者的睾丸激素水平激增，然后才会显现疗效，降低睾丸激素水平。这意味着在治疗初期，肿瘤可能非但未受到抑制，反而被刺激生长。而地加瑞克从一开始就能产生疗效，与目前已用于治疗晚期前列腺癌的激素药物亮丙瑞林的临床对比试验显示，地加瑞克不会导致常见的睾丸激素“先升后降”现象。安全性：以激素治疗前列腺癌来降低睾酮浓度的初期却造成睾酮浓度激增，此初始刺激该激素受体可暂时性促进肿瘤生长而不是抑制它。而地加瑞克则不会。本品在临床研究中报道的最常见的不良反应是注射部位反应（疼痛，红肿和肿胀），热潮红，体重增加，乏力和某些肝酶浓度升高。有效性：一项标签开放，多中心，随机，平行的临床试验，共620名前列腺癌患者，分别给予地加瑞克80mg（皮下注射），160mg(皮下注射)和亮丙瑞林（肌肉注射，每月），结果表明，睾酮维持趋势水平的的人数分别为98.3%，97.2%和96.4%。结果表明，非劣效于亮丙瑞林。在意大利米兰召开的欧洲泌尿外科协会会议上，研究人员发布了一项前列腺癌的研究成果：地加瑞克与其他前列腺治疗药物相比，能降低心血管疾病的风险。来自比利时法语区鲁汶大学的Bertrand Tombal和来自德国柏林本杰明.富兰克林医疗中心的Kurt Miller进行了一项研究，荟萃分析了2328例来自不同国家的前列腺癌患者。结果显示，与接受促黄体生成素释放激素激动剂的患者相比，接受地加瑞克治疗使前列腺癌患者后期患心脏病、中风等心血管疾病风险以及死亡风险降低了50%以上。研究还发现，与接受促黄体生成素释放激素激动剂相比，接受地加瑞克治疗的患者，总体生存率明显上升，前列腺癌的症状控制得到改善，骨折概率降低，肾脏以及泌尿系统的不良反应减少。研究表明，与常见的可能引起男性体内睾丸激素水平下降的黄体激素释放激素激动剂相比，地加瑞克可显著降低心血管事件的风险。三、         上市申报情况本品由辉凌公司开发，2008年12月首次在美国上市，目前在日本，加拿大，欧洲，中东，南美，韩国，瑞士，美国等国家上市。本品在国内尚未进口，但原研正申报生产（2016.1.15），目前处于在审评状态。国内申报原料及制剂的有2家：正大天晴（2016.3.17）和江苏豪森（2015.12.31），目前均处于在申报临床在审评状态。四、         市场分析前列腺癌是全球第二大男性恶性肿瘤，过去在我国发生率较低，但随着人口老龄化和生活方式的提高，我国前列腺癌的发病率急剧上升，已经跃居男性恶性肿瘤的第6位，成为泌尿外科中发病率最高的肿瘤。抽样调查显示，20年间，我国前列腺癌发病率增长了10余倍。上海、北京和广州的发病率分别为32.2/10万人、19.3/10万人、17.57/10万人。前列腺癌是男性个体的前列腺细胞异常和不受控制地生长导致的。尽管导致前列腺癌的原因在很大程度上仍不详，但与该病有关的一些主要因素包括肥胖、体重超重和患有某些癌症病史。患有心脑血管疾病的患者更容易发生晚期转移性癌症。前列腺癌治疗市场占整个激素治疗市场的 44.2%，2008 年销售额为 40亿美元，2014年销售额为76亿美元。据全球商业智能研究公司（GBI Research）的报告，到2021年前列腺癌药物市场将以8.7%的复合年度增长率（CAGR）增长，从2014年的76亿美元增长到2021年的136亿美元。推动市场发展的主要动力是前列腺癌发病率的持续增加，而市场增长较快的国家有：美国、加拿大、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本。由于人们对前列腺癌的认识日益深入，国际城市化步伐的加快和各国政府对癌症治疗报销的比例提高，据预测，前列腺癌药物市场从2016年至2021年将进一步扩大。临床上由于前列腺癌患者的个体差异较大，合理的个性化治疗在该领域显得尤为重要，在我国，临床上前列腺癌的内分泌药物治疗主要有：黄体生成素释放激素类似物、雌激素和抗雄激素药物。其中黄体生成素释放激素类似物已上市药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。地加瑞克同属于黄体生成素释放激素类似物，市场前景看好。

醋酸加尼瑞克及注射液项目简介根据2013年中国人口协会、国家计生委联名发布的最新《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到12.5%—15%左右，患者人数超过4000万，即每8对夫妇中就有1对有不孕不育问题。且随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。醋酸加尼瑞克为促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗药，临床上主要在妇女接受辅助生殖技术控制性卵巢刺激方案中使用，预防过早出现促黄体激素峰，用于治疗因该原因引起的生育障碍。最初由Roche开发，于1996年授权给Organon，并于2000年首次在英国上市，目前已在德国、英国、意大利、美国、日本等国上市，2013年6月批准在中国上市。一、基本信息1、项目名称通用名称：醋酸加尼瑞克注射液英文名称： Ganirelix Injection汉语拼音： Cu Suan Jia Ni Rui Ke Zhu She Ye商品名称： ORGALUTRAN（欧加利）2、药物的化学结构式、分子式、分子量CAS：129311-55-3化学名：N-乙酰-3-(2-萘)-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶)-D-丙氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-N6-[双(乙氨)亚甲基]-D-赖氨酰-L-亮氨酰-N6-[双(乙氨)亚甲基]-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸盐分子式：C80H113ClN18O13･C2H4O2分子量：1690.423、适应症本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。4、用法用量本品应由对治疗不孕症有丰富经验的专业医师开立处方。剂量：本品用于预防接受COS治疗过程中提早发生的LH峰。接受COS治疗的患者一般在月经周期第2或第3天开始使用卵泡刺激素(FSH)，依据卵巢反应（例如生长发育的卵泡数量和大小以及/或外周血循环中的雌二醇水平），及时给予本品(0.25mg)，每天一次，可有效预防早发LH峰的出现。根据临床应用经验，一般在FSH用药后第5天或第6天开始使用本品，但开始给药的时间应根据患者的个体化卵巢反应而决定。给药方法：本品应皮下注射，最好是在大腿部。为防止皮下脂肪萎缩，应循环更换注射部位。如果能对患者或其伴侣给予充分指导，并可获得专家建议，可以自行注射本品。5、              剂型和规格剂型：注射液规格：0.5ml：0.25mg（以加尼瑞克计）6、注册分类：原料+制剂：3+4。7、知识产权：不侵权。8、药理作用 促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式释放能够刺激LH和FSH的合成和分泌。卵泡期中期和后期的LH脉冲频率大约是每小时1次。这些脉冲体现在血清LH的瞬时上升。在月经中期，GnRH的大量释放造成LH激增。月经中期的LH激增能引起数个生理反应，包括：排卵、卵母细胞减数分裂恢复和黄体形成。黄体形成造成血清黄体酮水平上升，同时雌二醇水平下降。醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗剂，可竞争性阻断垂体促性腺细胞上的GnRH受体，以及其后的转导通路。它产生一种快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用。醋酸加尼瑞克对脑垂体LH分泌的抑制作用强于对FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起内源性促性腺激素的首次释放，这与拮抗作用一致。醋酸加尼瑞克停药后48小时内，垂体LH和FSH水平可完全恢复。二、产品特点本品为GnRH拮抗剂，与GnRH激动剂（曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等）对比，治疗效果无显著差异，但具有疗程短、不良反应少、可有效降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率等优点。三、         上市申报情况最初由Roche开发，于1996年授权给Organon，并由Organon上市，目前在德国，英国，意大利，美国，日本等国上市。现国内已进口上市，无其他厂家生产销售。国内只有正大天晴1家申报本品的原料及制剂（2015.9.18），目前处于在审评状态。四、         市场分析全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构共有432所，每年完成70万例。我国现有的辅助生殖技术和机构远远不能满足市场需求，辅助生殖市场空间巨大。我国每年出生的新生儿数量约为1600万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有200-240万新生儿因为不孕不育无法出生。假设这部分婴儿父母在中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为130-156万对；国内辅助生殖技术成功率约为30%，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模约为1072亿元。再加上二胎政策的开放带来20%地市场扩容，则辅助生殖的潜在市场约为1280亿元。在多重利好因素的影响下，社会对辅助生殖的需求将会持续上升，潜在市场空间将进一步扩大，中投顾问产业中心预测，未来五年辅助生育渗透率可达20%（其中5.5%选择使用AI技术，14.5%使用IVF-EF/ICSI技术），对辅助生殖项目费用预测，2020年我国辅助生殖潜在市场规模可达7200亿元。根据中国医药工业信息中心提供的全国重点城市样本医院购药金额放大测算数据，2011年，全国医院市场上促性腺激素相关药物销售规模已达到33.6亿元，占生殖系统激素市场64.9%的份额。2011年销售数据显示，在促性腺激素相关药物市场上，共有13个竞争品种，曲普瑞林、重组人促卵泡激素α和戈舍瑞林是三大主导品种，分别占据26.52%、25.65% 和21.46% 的市场份额，其他品种所占份额均不超过10%。   样本医院促性腺激素类药物合计销售收入2010-2014年复合增速达22%。据推测GnRH类似物市场规模在40亿元以上，常用4个瑞林类药物（亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、丙氨瑞林）及2个瑞克类（西曲瑞克、加尼瑞克）药物。目前国外50%以上中心采用拮抗剂方案，在国际范围内拮抗剂方案有取代传统长方案的趋势。

卡贝缩宫素及注射液项目简介卡贝缩宫素是由瑞典的辉凌制药有限公司研发，于1990年生产上市应用于临床，卡贝缩宫素是一种人工合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物，用于选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后出血。其起效快、作用时间长、临床应用安全有效。目前已在法国和加拿大上市。在我国，于2009年有辉凌制药（中国）有限公司批准生产上市，商品名为巧特欣。一、基本信息1、项目名称通用名称：卡贝缩宫素注射液英文名称：Carbetocin Injection商品名：Duratocin2、药物的化学结构式、分子式、分子量CAS：37025-55-1分子式：C45H69N11O12S分子量：988.163、适应症用于选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后出血。4、用法用量单剂量静脉注射100μg（1 ml）卡贝缩宫素，只有在硬膜外或腰麻醉下剖腹产术完成婴儿娩出后，缓慢地在1分钟内一次性给予。卡贝缩宫素可以在胎盘娩出前或娩出后给予，或遵医嘱。5、剂型和规格剂型：注射液规格：1ml：100μg6、注册分类：原料+制剂：4+4。7、知识产权：不侵权。8、药理作用卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物，其药理特性与天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫的节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。二、产品特点1、卡贝缩宫素是一种人工合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物，与传统催产素制剂相比，其具有起效迅速，在注射的2分钟内就有明显的效果；效果持久，与普通缩宫素每支注射后持续有效时间3-5分钟不同，卡贝缩宫素注射后每支有效时间为40分钟-1个小时，有效简化医生、护士产后的止血操作临床应用安全有效，是产后出血的临床急救药，属临床急需的药品。2、卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然催产素类似。卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用；产后注射卡贝缩宫素，在收缩的频率与幅度方面都比普通缩宫素长，可有效促进子宫的恢复。3、应用便捷等特点硬膜外或腰麻下剖腹产术后可以立即单剂量静脉给药，以预防子宫张力不足和产后出血； 4、用于治疗产后出血与卡前列素氨丁三醇疗效相当，但不良反应较其少。5、卡贝缩宫素的缩宫作用优于缩宫素。卡贝缩宫素的缩宫、止血效果优于缩宫素、其原因可能是与卡贝缩宫素由于是长效制剂，其缩宫、止血作用不像短效的缩宫素那样容易出现波动有关。三、国内上市及申报情况国内上市情况：原料药：卡贝缩宫素国内有2家批准生产上市，成都圣诺生物制药有限公司和深圳翰宇药业股份有限公司。制剂：卡贝缩宫素注射液国内有3家批准生产上市，辉凌制药（中国）有限公司、成都圣诺生物制药有限公司和深圳翰宇药业股份有限公司。国内申报情况：原料药：卡贝缩宫素还有3家在申报生产：南京星银药业集团有限公司、苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司和上海苏豪逸明制药有限公司。制剂：卡贝缩宫素注射液国内有3家在申报生产：南京星银药业集团有限公司、苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司和上海信谊金朱药业有限公司。三、市场分析产后出血是妇产科最常见、最危险的临床并发症之一，其最主要原因是宫缩乏力，其次为剖腹产、胎盘前置、巨大儿等因素。随着我国育龄妇女初产年龄推迟、剖腹产率上升及巨大儿的增多，产后出血的发生率随之增加，对产后出血的治疗和预防将更加重视，尤其是对高危人群的预防尤为重要，目前临床上通过应用缩宫素进行预防或治疗。国内外临床资料均表明卡贝缩宫素在第三产程(第三产程是指从胎儿娩出至胎盘娩出为止的一段时间)使用时有良好的优势。从临床角度，操作更简便，临床效果更好的卡贝缩宫素将逐渐替代普通缩宫素成为预防产后出血的首选药物。我国目前市面上的卡贝缩宫素仅有原研厂家辉凌的产品在售，目前主要销售地区集中在北京、上海、广州等几个国内大城市，国内其他城市销售网络尚未建立，以致卡贝缩宫素注射液在国内销售地区少，覆盖区域小，在国内很多地区供应不足，影响公众用药可及性；也使得卡贝缩宫素的使用局限在普通缩宫素无效时弥补性的抢救过程中使用，暂未成为常规和预防性用药。据调查，卡贝缩宫素2015年中标价格平均约为250元/支，2009-2015年经过多轮招标，总降价幅度仅为9%，受药品招标降价影响较小。从医院用药角度，卡贝缩宫素临床效果好，价格高，无论从药品加成，还是从取消药品加成后二次议价角度均有较强的竞争优势。目前，我国每年新生儿1650万左右，二胎全面放开后预计每年新生儿新增250万人，其中剖腹产率约为45%，每名剖腹产妇用1-2支，则市场规模可达20亿-40亿元，该品种未来具有巨大的市场空间。

利拉鲁肽及利拉鲁肽注射液项目简介 利拉鲁肽( Liraglutide)是由丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk）研制开发的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)受体激动剂，临床用于辅助饮食和锻炼，改善成年人2型糖尿病（T2DM)的血糖控制。本品是新一代的人胰高血糖素样肽-1( GLP-1) 高度同源长效类似物（每日只需皮下注射1次），具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点：作用靶点新、疗效确切、降糖持久、低血糖风险少，而且可显著改善胰岛功能，延缓疾病进程，已成为具有广阔前景的2型糖尿病治疗新药。一、基本信息1、项目名称中文名称： 利拉鲁肽注射液英文名称： Liraglutide Injection商品名：Victoza（进口：诺和力）2、适应症辅助饮食和锻炼，改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。3、用法用量用法：本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂，不可静脉或肌肉注射。本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。用量：本品的起始剂量为每天0.6mg。至少 1 周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg 增加至1.8mg 时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险。在调整本品的剂量时，无需进行血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行血糖监测。4、剂型和规格剂型：注射液规格：3ml：18mg（6mg/ml）5、注册分类：原料+制剂：3+3。6、知识产权：不侵权。7、药理作用 利拉鲁肽是一种 GLP-1 类似物，与人GLP-1具有 97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰岛β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。二、产品特点GLP-1是一种肠肽类激素， 由小肠粘膜L细胞分泌， 受进食及神经内分泌多因素调节， 与广泛分布于全身多器官和组织的GLP-1受体结合发挥作用。 GLP-1的独特降糖机制包括：（1）刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌和合成：GLP-1有葡萄糖依赖的促使胰岛素分泌的作用，因这种肠促胰岛素的作用具有葡萄糖浓度依赖性，既可明显降低餐后高血糖又可避免引起严重的低血糖；（2）增加β细胞数量：GLP-1对胰岛β细胞保护及再生作用，对于2型糖尿病的预后具有重要意义。GLP-1能够作为β细胞有丝分裂因子直接刺激β细胞增殖作为一个转录因子，刺激胰岛β细胞特异性基因的激活而诱导β细胞再生，抑制β细胞凋亡，进而使β细胞数量增加，增加胰岛素分泌；（3）抑制餐后胰高血糖素分泌：GLP-1能够抑制餐后的胰高血糖素分泌从而减少肝糖元的释放，使餐后血糖维持正常，与其他降糖药物相比GLP-1在一定程度上弥补了2型糖尿病患者餐后胰岛素分泌的不足或延迟纠正餐后高水平的胰高血糖素，从而使血糖控制更符合生理特点；（4）延缓胃排空及抑制食欲：GLP-1具有抑制胃排空和胃酸分泌的作用，是胃肠蠕动和胃分泌素的调节因子，2型糖尿病患者在注射固定剂量的GLP-1后，在不增加患者体内胰岛素水平的情况下也能明显减少进食相关的血脂运输过程。然而天然的GLP-1半衰期比较短， 利拉鲁肽是新研发成功的一种长效人GLP-1类似物， 与天然GLP-1有97%同源性， 延长了半衰期约12-14h， 并具有GLP-1的各种生理功能，每日1次长效人GLP－1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者细β胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。三、国内上市、申报情况国内上市情况：原研进口：诺和诺德公司于2011.03.04批准在中国进口上市。国内申报情况：1、原料（1）进口：丹麦诺和诺德公司（承办日期2007-01-15，注册分类：化药1.1类）——“批准临床”状态（状态开始时间2007-10-18）。（2）国内仿制：深圳翰宇药业股份有限公司（注册分类：化药3.1类）——“在审评”状态（状态开始时间2015-09-11）。2、制剂（1）生物制品：1家申报临床：杭州九源基因工程有限公司（注册分类：10类）——“制证完毕－已发批件”（状态开始时间：2016-8-4），无审评结论。(2)化药：1家申报生产：深圳翰宇药业股份有限公司（注册分类：化药6类）——“在审评”状态（状态开始时间2015-08-18）。四、市场分析庞大的糖尿病患者群成就了潜力巨大的药物市场。根据国际糖尿病联盟（International  Diabetes Federation，IDF）统计，在2010年全球糖尿病患者已达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，而我国糖尿病患者人数占全球糖尿病患者总数的1/3，已成为糖尿病患病人数最多的国家。在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占比＞90％。GLP-1在整个糖尿病市场份额近几年呈增长趋势，2013占6.7%，2014年占7.0％，2015年占7.8％。利拉鲁肽为GLP-1受体激动剂市场的主导者，是目前最畅销的GLP-1受体激动剂，自上市以来其销量一路飙升，2013年已经超过20亿美元，2014年约20.17亿美元（中国约1.7亿元），2015年全球销售额27.08亿美元（中国约2.12亿元）。未来市场前景广阔。

特立帕肽及注射液项目简介骨质疏松症多见于绝经后妇女，一般妇女绝经后5年~10年内骨量丢失尤为严重。据统计，我国60岁~69岁的老年女性的骨质疏松症发生率高达50%~70%，70岁以上老年女性的发生率几乎是100%。特立帕肽是由美国礼来公司开发，美国食品药品监督管局（FDA）于2002年11月26日批准特立帕肽用于有骨折高发风险的绝经后妇女和男性患者骨质疏松症的治疗，也用于有骨折高发风险的原发性或性腺机能减退男性骨质疏松患者的治疗、有骨折高发风险的糖皮质激素导致的男性及女性骨质疏松症的治疗。特立帕肽注射液成为首个被FDA批准用于治疗骨质疏松症的促骨形成药，随后也获得欧盟批准。本品上市10年以来，全球来自80多个国家的超过100万名严重骨质疏松症患者接受其治疗。2011年3月，本品获批进入我国药物市场。一、基本信息1、项目名称中文名称：特立帕肽注射液英文名称：Teriparatide Injection 商品名：Forteo2、适应症1）适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。2）适用于有骨折高发风险的原发性或性腺机能减退男性骨质疏松患者的治疗。3）适用于有骨折高发风险的糖皮质激素导致的男性及女性骨质疏松症的治疗。3、用法用量每日一次20mcg皮下注射（注射部位应选择在大腿或腹部）。4、剂型和规格剂型：注射液规格：20μg:80μl，2.4ml/支5、注册分类：原料+制剂：化药3+3类。6、知识产权：不侵权。7、药理作用内源性甲状旁腺激素（PTH）由84个氨基酸组成，是骨骼和肾脏中钙和磷酸盐代谢的主要调节因子。本品(rhPTH(1-34))是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34）。PTH的生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成，间接增加肠道钙的吸收，增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。本品是骨形成剂，用于治疗骨质疏松。本品对骨骼的作用依赖于系统暴露模式。每天一次注射本品可通过优先刺激成骨细胞活性（相对于破骨细胞活性），增加新骨在松质骨和皮质骨表面的积聚。二、产品特点临床有效性：特立帕肽有增加成骨细胞数目、增强其活性及阻止成骨细胞凋亡的作用。因其可增加成骨细胞的活性及数量，从而可以促进骨生长，用于严重骨质疏松的治疗。每日小剂量（20 μg）皮下注射特立帕肽，不仅能使已丢失的松质骨重建，刺激皮质骨及骨小梁生长，骨量明显增加，而且能促进骨膜形成、加强骨小梁的连续性，加速骨折愈合 。临床安全性：由于每日注射剂量较小，故在特立帕肽开始用药时不良反应较少、较轻，但在用药期间约 1/4患者会出现不良反应。其中最常见的不良反应为下肢疼痛、恶心、头痛，也可出现低血压、高钙血症和高尿酸血症等不良反应。三、国内上市、申报情况国内上市情况：原研进口：礼来于2011-03-04首次批准进口上市，2015-03-22批准进口再注册。国内申报情况：（一）原料：1、申报生产：深圳翰宇药业股份有限公司（承办日期2014-4-28，注册分类：化药3.1类）——“在审评”状态；2、申报临床：（1）西南生物工程产业化中试基地有限公司（承办日期2003-7-10，注册分类：生物制品7类）——“批准临床”（状态开始时间2004-03-19）；（2）上海中科生龙达生物技术（承办日期2002-11-04，注册分类：生物制品1类）——“已发批件”（状态开始时间2003-05-09）；（二）制剂：1、仿原研：（生物制品）申报生产1家：上海联合赛尔生物工程有限公司（承办日期2011-8-10，生物制品7类）——“在审评”状态（状态开始时间2015-12-15）；申报临床1家：成都金凯生物技术有限公司（承办日期2016-7-11，注册分类：生物制品7类）——“在审评”状态（状态开始时间2016-7-11）；申报临床有状态的2家：（1）上海联合赛尔生物工程有限公司（承办日期2015-06-15，生物制品15类）——“制证完毕－已发批件”状态（状态开始时间2016-9-3）；（2）南京苏吉生物医药研究开发有限公司（承办日期2004-9-30，生物制品7类）——“批准临床”状态（状态开始时间2006-10-24）；2、改技术：化药1家（深圳翰宇药业股份有限公司）于2014-04-28申报生产“在审评”中。四、市场分析我国是全球骨质疏松症患者最多的国家，其严重性仅次于循环系统疾病。全国性大规模流行病学调查研究显示，国内骨质疏松症总患病率为12.4%，总人数已超过1.6亿。有专家预测，到2020年，我国骨质疏松和低骨量患者人数将增加至2.8亿人。据米内网“中国城市公立医院化学药终端监测分析系统”（HDM系统）数据，2015年国内重点城市样本医院骨质疏松治疗药物市场已达23.06亿元，保守估计国内抗骨质疏松及补钙市场已达220亿元规模。目前，骨质疏松症的推荐治疗方案是：一种抗骨质疏松药物+钙剂+维生素D。抗骨质疏松药物主流药物包括双磷酸盐类、甲状旁腺激素（特立帕肽）、降钙素、雌激素、雷洛昔芬等。据全球畅销药数据，特立帕肽2012年在全球骨质疏松类药物中已一跃成为第二畅销药物，达13.5亿美元销售额。特立帕肽作为活性较强的促骨形成药物，凭借其临床有效性及安全性优势，未来市场经济效益可观。

醋酸西曲瑞克及粉针项目简介根据2013年中国人口协会、国家计生委联名发布的最新《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到12.5%—15%左右，患者人数超过4000万，即每8对夫妇中就有1对有不孕不育问题。且随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。西曲瑞克是德国 Astra Medica公司研制的一种GnRH拮抗剂，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡过早排出，帮助受孕。 西曲瑞克由瑞士 Ares-Serono 公司于1999年8月在德国首次上市。2000年美国批准使用。目前已在包括欧洲在内 45个国家上市。一、基本信息1、项目名称通用名称： 注射用醋酸西曲瑞克英文名称： Cetrorelix Acetate Powder for Injection汉语拼音： Zhu She Yong Cu Suan Xi Qu Rui Ke商品名称： Cetrotide（思则凯）2、药物的化学结构式、分子式、分子量CAS：130143-01-0化学名： N-乙酰-3-(2-萘)-d-丙氨酰-p-氯-d-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-d-丙氨酰-l-丝氨酰-l-酪氨酰-N5-氨甲酰-d-鸟氨酰-l-亮氨酰-l-精氨酰-l-脯氨酰-d-丙氨酰胺醋酸盐 分子式：C70H92ClN17O14･C2H4O2分子量：1491.09                                                              3、适应症对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。在临床试验中，本品与人绝经期促性腺激素（HMG）联合使用。本品与重组人促卵泡激素（r-hFSH）联合使用的有限经验表明，其疗效与前者相似。4、用法用量本品用于下腹壁皮下（脐周较好）注射，其处方应由该治疗领域的专科医生开具。首次使用本品必须在医生的监督下进行，随后病人即可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，以及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。首次给药后，建议对病人进行医疗监护，以确保未发生超敏反应。若无其它医嘱，详细使用说明请参见以下内容。本品每日1次，每次1瓶，间隔24小时，阴雨早晨或晚间使用。早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96—120小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96—108小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前一夜。患者在接受医生的适当指导后，可进行自我注射。5、剂型和规格剂型：注射剂（本品为白色无菌冻干粉）规格：0.25mg（以西曲瑞克计）6、注册分类：原料+制剂：3+4。7、知识产权：不侵权。8、药理作用 本品是黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。LHRH可与垂体细胞的膜受体结合。西曲瑞克与内源性LHRH竞争性地结合这些受体，从而控制促性腺激素的分泌（LH和FSH）。9、药代动力学 皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为85%。总血浆清除率和肾清除率分别是1.2 ml/分钟/公斤和0.1 ml/分钟/公斤。分布容积（Vd,area）是1.1升/公斤。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为12小时和30小时，证明了药物在注射部位的吸收效果。单剂量皮下给药（0.25 mg —3 mg西曲瑞克）及每日给药连续14天均显示出线性动力学。二、产品特点本品为GnRH拮抗剂，与GnRH激动剂（曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等）对比，治疗效果无显著差异，但具有疗程短、不良反应少、可有效降低OHSS发生率等优点。安全性：注射部位可能有轻微而短暂的反应，如红斑、瘙痒及肿胀。偶有系统性不良反应，如恶心和头痛。只有一例患者在使用本品时出现搔痒症。偶有卵巢过度刺激综合症（OHSS）发生，这是卵巢刺激过程的内在危险。如果出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难，可能是OHSS的表征，应立即通知医生。有效性：西曲瑞克抑制垂体腺分泌LH和FSH呈剂量依赖性。本品无起始刺激作用，用药后即产生抑制，持续治疗可维持此抑制作用。用于女性，西曲瑞克可延迟LH峰从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，本品的作用时间呈剂量依赖性。单剂量给予西曲瑞克3 mg，估计其抑制作用至少为4天，而在第4天，抑制作用约为70%。每24小时重复给予0.25 mg西曲瑞克，也可维持其作用。无论在动物还是人体，本品拮抗激素的作用在治疗结束后可完全逆转。三、上市申报情况最初由Astra Medica 和 AEterna Zentaris开发上市，后经多方转让，最终转让给Merck Serono，适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵；1999年首次在德国上市，目前在美国、英国、日本、德国等国上市。目前国内已有原研上市，尚无其他企业生产销售。国内申报本品原料及制剂的有2家：开封明仁（2014.6.5）和深圳翰宇（2013.2.4），均处于申报生产在审评状态。四、市场分析全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构共有432所，每年完成70万例。我国现有的辅助生殖技术和机构远远不能满足市场需求，辅助生殖市场空间巨大。我国每年出生的新生儿数量约为1600万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有200-240万新生儿因为不孕不育无法出生。假设这部分婴儿父母在中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为130-156万对；国内辅助生殖技术成功率约为30%，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模约为1072亿元。再加上二胎政策的开放带来20%地市场扩容，则辅助生殖的潜在市场约为1280亿元。在多重利好因素的影响下，社会对辅助生殖的需求将会持续上升，潜在市场空间将进一步扩大，中投顾问产业中心预测，未来五年辅助生育渗透率可达20%（其中5.5%选择使用AI技术，14.5%使用IVF-EF/ICSI技术），对辅助生殖项目费用预测，2020年我国辅助生殖潜在市场规模可达7200亿元。根据中国医药工业信息中心提供的全国重点城市样本医院购药金额放大测算数据，2011年，全国医院市场上促性腺激素相关药物销售规模已达到33.6亿元，占生殖系统激素市场64.9%的份额。2011年销售数据显示，在促性腺激素相关药物市场上，共有13个竞争品种，曲普瑞林、重组人促卵泡激素α和戈舍瑞林是三大主导品种，分别占据26.52%、25.65% 和21.46% 的市场份额，其他品种所占份额均不超过10%。   样本医院促性腺激素类药物合计销售收入2010-2014年复合增速达22%。据推测GnRH类似物市场规模在40亿元以上，常用4个瑞林类药物（亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、丙氨瑞林）及2个瑞克类（西曲瑞克、加尼瑞克）药物。目前国外50%以上中心采用拮抗剂方案，在国际范围内拮抗剂方案有取代传统长方案的趋势。

胸腺法新及粉针剂项目简介注射用胸腺法新由赛生医药研发，1996年首先在中国上市，适应症为（1）慢性乙型肝炎；（2）作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。胸腺法新（简称Tα1）广泛存在于胸腺上皮细胞、外周血、大脑、垂体、精液、滤泡液和羊水中。正常成人血浆中浓度约为0.1~1μg/L。尽管它的作用机制还不太清楚，但人们已发现其在机体免疫应答过程中起着重要的作用，并认为其可能是通过增强T细胞功能而调节免疫系统的。一、基本信息1、项目名称通用名称：注射用胸腺法新英文名称：Thymalfasin for Injection汉语拼音：ZhuSheYong Xiongxianfaxin2、药物的化学结构式、分子式、分子量化学名：乙酰-丝氨酰-天冬氨酰-丙氨酰-丙氨酰-缬氨酰-天冬氨酰-苏氨酰-丝氨酰-丝氨酰-谷氨酰-异亮氨酰-苏氨酰-苏氨酰-赖氨酰-天冬氨酰-亮氨酰-赖氨酰-谷氨酰-赖氨酰-赖氨酰-谷氨酰-缬氨酰-缬氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-谷氨酰-天冬酰胺分子式：C129H215N33O55分子量：3108.283、适应症（1）慢性乙型肝炎。（2）作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。4、用法用量本药不应作肌注或静注。应使用随盒的1.0 mL注射用水溶解后马上皮注。慢性乙型肝炎 本药治疗慢性乙肝的推荐量是每针1.6 mg，皮下注射，每周二次，两剂量大约相隔3-4日。治疗应连续6个月（52针）期间不得中断。临床试验提示胸腺法新与α干扰素联用可能比单用α干扰素或单用胸腺法新效果为好。如联用α干扰素，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。一般胸腺法新在上午给药而α干扰素在晚上给药。作为免疫损害病者的疫苗增强剂 本药作为病毒性疫苗增强剂使用，推荐剂量是1.6 mg皮下注射，每周二次，每次相隔3-4日，疗程应持续4周(共8针)，第一针应在疫苗后马上给予。5、剂型和规格剂型：粉针剂规格：1.6mg6、注册分类：4+47、知识产权：不侵权8、药理作用本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。在多个不同的活体外试验中，本药促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。胸腺法新可能影响NK前体细胞的募集，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。在活体内，胸腺法新能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。9、药代动力学在900μg/m2剂量下，胸腺法新皮下注射1h后血浓度峰值是25-30ng/ml。峰水平持续2h后而在随后18h内回复到基础水平。连续每周两次注射15周后，胸腺法新的血浆基础值只作很轻微地增加。约60%药物经由尿液排出。二、产品特点胸腺法新是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是—种具有热稳定性的酸性多肽，含28个氨基酸。胸腺法新（简称Tα1）广泛存在于胸腺上皮细胞、外周血、大脑、垂体、精液、滤泡液和羊水中。正常成人血浆中浓度约为0.1~1μg/L。胸腺法新是2008版《亚太地区慢性乙型肝炎（CHB）治疗指南》中确定的治疗乙肝的一线药物，也是我国2005版《慢性乙肝防治指南》明确的可以用于治疗乙肝的药物，而这些权威的指南并没有将这种“许可证”颁发给任何其他的胸腺肽制剂。各国的肝病防治指南是在大量的循证医学证据基础上制定的，具有一定的权威性和合法性，也是各国医生临床用药参照和遵循的行业标准。Tα1上市10余年以来，经过与其他不断涌现的新药的比较和研究，能够依然确立在治疗乙肝的一线药物中地位，是对其疗效的认同和肯定。三、国内上市申报情况目前原研和7家药企的仿制药在国内上市销售。另有19家在审评，分别是江苏诺泰制药有限公司、湖南赛隆药业有限公司、悦康药业集团有限公司、扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司、天津红日药业股份有限公司、辰欣药业股份有限公司、武汉华龙生物制药有限公司、海南美大制药有限公司、齐鲁制药有限公司、海南灵康制药有限公司、海南中化联合制药工业股份有限公司、朗天药业（湖北）有限公司、江苏奥赛康药业股份有限公司、山西普德药业股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、海南合瑞制药股份有限公司、长春富春制药有限公司、河南省大明制药有限公司、深圳翰宇药业股份有限公司。四、市场分析注射用胸腺法新用于治疗病毒性肝炎市场广阔，经临床验证，与干扰素IFN相比Tα1有非常明显的药用优势。2013-2015年，国内样本医院销售额分别为8.8亿、9.7亿和10.3亿元，其中80%用于病毒性肝炎的治疗。可见国产Tα1应用于病毒性肝炎有着巨大的市场潜力。随着广大医务界对胸腺肽类药物认识的加深，临床上把胸腺肽α1用于肿瘤治疗不仅将越来越普遍，而且用药剂量越来越大，临床治疗效果与生存质量必然会有很大提高，有可能确定Tα1为肿瘤治疗必用药物。另外，Tα1作为佐剂，可以重建宿主的免疫机能，因而可作为治疗艾兹病的选择药物，予以试验治疗，以期推广。综上，胸腺法新（Tα1）具有广阔的应用前景。