醋酸西曲瑞克及粉针技术转让

醋酸西曲瑞克及粉针项目简介

根据2013年中国人口协会、国家计生委联名发布的最新《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到12.5%—15%左右，患者人数超过4000万，即每8对夫妇中就有1对有不孕不育问题。且随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。

西曲瑞克是德国 Astra Medica公司研制的一种GnRH拮抗剂，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡过早排出，帮助受孕。 西曲瑞克由瑞士 Ares-Serono 公司于1999年8月在德国首次上市。2000年美国批准使用。目前已在包括欧洲在内 45个国家上市。

一、基本信息

1、项目名称

通用名称： 注射用醋酸西曲瑞克

英文名称： Cetrorelix Acetate Powder for Injection

汉语拼音： Zhu She Yong Cu Suan Xi Qu Rui Ke

商品名称： Cetrotide（思则凯）

2、药物的化学结构式、分子式、分子量

CAS：130143-01-0

化学名： N-乙酰-3-(2-萘)-d-丙氨酰-p-氯-d-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-d-丙氨酰-l-丝氨酰-l-酪氨酰-N5-氨甲酰-d-鸟氨酰-l-亮氨酰-l-精氨酰-l-脯氨酰-d-丙氨酰胺醋酸盐 

分子式：C₇₀H₉₂ClN₁₇O₁₄･C₂H₄O₂

分子量：1491.09                                                             

 3、适应症

对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。

在临床试验中，本品与人绝经期促性腺激素（HMG）联合使用。本品与重组人促卵泡激素（r-hFSH）联合使用的有限经验表明，其疗效与前者相似。

4、用法用量

本品用于下腹壁皮下（脐周较好）注射，其处方应由该治疗领域的专科医生开具。

首次使用本品必须在医生的监督下进行，随后病人即可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，以及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。

首次给药后，建议对病人进行医疗监护，以确保未发生超敏反应。

若无其它医嘱，详细使用说明请参见以下内容。

本品每日1次，每次1瓶，间隔24小时，阴雨早晨或晚间使用。

早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96—120小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。

晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96—108小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前一夜。

患者在接受医生的适当指导后，可进行自我注射。

5、剂型和规格

剂型：注射剂（本品为白色无菌冻干粉）

规格：0.25mg（以西曲瑞克计）

6、注册分类：原料+制剂：3+4。

7、知识产权：不侵权。

8、药理作用

 本品是黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。LHRH可与垂体细胞的膜受体结合。西曲瑞克与内源性LHRH竞争性地结合这些受体，从而控制促性腺激素的分泌（LH和FSH）。

9、药代动力学

 皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为85%。

总血浆清除率和肾清除率分别是1.2 ml/分钟/公斤和0.1 ml/分钟/公斤。分布容积（Vd,area）是1.1升/公斤。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为12小时和30小时，证明了药物在注射部位的吸收效果。单剂量皮下给药（0.25 mg —3 mg西曲瑞克）及每日给药连续14天均显示出线性动力学。

二、产品特点

本品为GnRH拮抗剂，与GnRH激动剂（曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等）对比，治疗效果无显著差异，但具有疗程短、不良反应少、可有效降低OHSS发生率等优点。

安全性：注射部位可能有轻微而短暂的反应，如红斑、瘙痒及肿胀。偶有系统性不良反应，如恶心和头痛。只有一例患者在使用本品时出现搔痒症。

偶有卵巢过度刺激综合症（OHSS）发生，这是卵巢刺激过程的内在危险。

如果出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难，可能是OHSS的表征，应立即通知医生。

有效性：西曲瑞克抑制垂体腺分泌LH和FSH呈剂量依赖性。本品无起始刺激作用，用药后即产生抑制，持续治疗可维持此抑制作用。

用于女性，西曲瑞克可延迟LH峰从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，本品的作用时间呈剂量依赖性。单剂量给予西曲瑞克3 mg，估计其抑制作用至少为4天，而在第4天，抑制作用约为70%。每24小时重复给予0.25 mg西曲瑞克，也可维持其作用。

无论在动物还是人体，本品拮抗激素的作用在治疗结束后可完全逆转。

三、上市申报情况

最初由Astra Medica 和 AEterna Zentaris开发上市，后经多方转让，最终转让给Merck Serono，适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵；1999年首次在德国上市，目前在美国、英国、日本、德国等国上市。

目前国内已有原研上市，尚无其他企业生产销售。国内申报本品原料及制剂的有2家：开封明仁（2014.6.5）和深圳翰宇（2013.2.4），均处于申报生产在审评状态。

四、市场分析

全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构共有432所，每年完成70万例。我国现有的辅助生殖技术和机构远远不能满足市场需求，辅助生殖市场空间巨大。我国每年出生的新生儿数量约为1600万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有200-240万新生儿因为不孕不育无法出生。

假设这部分婴儿父母在中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为130-156万对；国内辅助生殖技术成功率约为30%，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模约为1072亿元。再加上二胎政策的开放带来20%地市场扩容，则辅助生殖的潜在市场约为1280亿元。

在多重利好因素的影响下，社会对辅助生殖的需求将会持续上升，潜在市场空间将进一步扩大，中投顾问产业中心预测，未来五年辅助生育渗透率可达20%（其中5.5%选择使用AI技术，14.5%使用IVF-EF/ICSI技术），对辅助生殖项目费用预测，2020年我国辅助生殖潜在市场规模可达7200亿元。

根据中国医药工业信息中心提供的全国重点城市样本医院购药金额放大测算数据，2011年，全国医院市场上促性腺激素相关药物销售规模已达到33.6亿元，占生殖系统激素市场64.9%的份额。2011年销售数据显示，在促性腺激素相关药物市场上，共有13个竞争品种，曲普瑞林、重组人促卵泡激素α和戈舍瑞林是三大主导品种，分别占据26.52%、25.65% 和21.46% 的市场份额，其他品种所占份额均不超过10%。  

 样本医院促性腺激素类药物合计销售收入2010-2014年复合增速达22%。据推测GnRH类似物市场规模在40亿元以上，常用4个瑞林类药物（亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、丙氨瑞林）及2个瑞克类（西曲瑞克、加尼瑞克）药物。目前国外50%以上中心采用拮抗剂方案，在国际范围内拮抗剂方案有取代传统长方案的趋势。