醋酸加尼瑞克及注射液技术转让

醋酸加尼瑞克及注射液项目简介

根据2013年中国人口协会、国家计生委联名发布的最新《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到12.5%—15%左右，患者人数超过4000万，即每8对夫妇中就有1对有不孕不育问题。且随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。

醋酸加尼瑞克为促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗药，临床上主要在妇女接受辅助生殖技术控制性卵巢刺激方案中使用，预防过早出现促黄体激素峰，用于治疗因该原因引起的生育障碍。最初由Roche开发，于1996年授权给Organon，并于2000年首次在英国上市，目前已在德国、英国、意大利、美国、日本等国上市，2013年6月批准在中国上市。

一、基本信息

1、项目名称

通用名称：醋酸加尼瑞克注射液

英文名称： Ganirelix Injection

汉语拼音： Cu Suan Jia Ni Rui Ke Zhu She Ye

商品名称： ORGALUTRAN（欧加利）

2、药物的化学结构式、分子式、分子量

CAS：129311-55-3

化学名：N-乙酰-3-(2-萘)-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶)-D-丙氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-N6-[双(乙氨)亚甲基]-D-赖氨酰-L-亮氨酰-N6-[双(乙氨)亚甲基]-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸盐

分子式：C₈₀H₁₁₃ClN₁₈O₁₃･C₂H₄O₂

分子量：1690.42

3、适应症

本品在接受辅助生殖技术（ART）控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰。

4、用法用量

本品应由对治疗不孕症有丰富经验的专业医师开立处方。

剂量：

本品用于预防接受COS治疗过程中提早发生的LH峰。接受COS治疗的患者一般在月经周期第2或第3天开始使用卵泡刺激素(FSH)，依据卵巢反应（例如生长发育的卵泡数量和大小以及/或外周血循环中的雌二醇水平），及时给予本品(0.25mg)，每天一次，可有效预防早发LH峰的出现。根据临床应用经验，一般在FSH用药后第5天或第6天开始使用本品，但开始给药的时间应根据患者的个体化卵巢反应而决定。

给药方法：

本品应皮下注射，最好是在大腿部。为防止皮下脂肪萎缩，应循环更换注射部位。如果能对患者或其伴侣给予充分指导，并可获得专家建议，可以自行注射本品。

5、              剂型和规格

剂型：注射液

规格：0.5ml：0.25mg（以加尼瑞克计）

6、注册分类：原料+制剂：3+4。

7、知识产权：不侵权。

8、药理作用

 促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式释放能够刺激LH和FSH的合成和分泌。卵泡期中期和后期的LH脉冲频率大约是每小时1次。这些脉冲体现在血清LH的瞬时上升。在月经中期，GnRH的大量释放造成LH激增。月经中期的LH激增能引起数个生理反应，包括：排卵、卵母细胞减数分裂恢复和黄体形成。黄体形成造成血清黄体酮水平上升，同时雌二醇水平下降。

醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗剂，可竞争性阻断垂体促性腺细胞上的GnRH受体，以及其后的转导通路。它产生一种快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用。醋酸加尼瑞克对脑垂体LH分泌的抑制作用强于对FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起内源性促性腺激素的首次释放，这与拮抗作用一致。醋酸加尼瑞克停药后48小时内，垂体LH和FSH水平可完全恢复。

二、产品特点

本品为GnRH拮抗剂，与GnRH激动剂（曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等）对比，治疗效果无显著差异，但具有疗程短、不良反应少、可有效降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率等优点。

三、         上市申报情况

最初由Roche开发，于1996年授权给Organon，并由Organon上市，目前在德国，英国，意大利，美国，日本等国上市。现国内已进口上市，无其他厂家生产销售。国内只有正大天晴1家申报本品的原料及制剂（2015.9.18），目前处于在审评状态。

四、         市场分析

全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构共有432所，每年完成70万例。我国现有的辅助生殖技术和机构远远不能满足市场需求，辅助生殖市场空间巨大。我国每年出生的新生儿数量约为1600万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有200-240万新生儿因为不孕不育无法出生。

假设这部分婴儿父母在中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为130-156万对；国内辅助生殖技术成功率约为30%，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模约为1072亿元。再加上二胎政策的开放带来20%地市场扩容，则辅助生殖的潜在市场约为1280亿元。

在多重利好因素的影响下，社会对辅助生殖的需求将会持续上升，潜在市场空间将进一步扩大，中投顾问产业中心预测，未来五年辅助生育渗透率可达20%（其中5.5%选择使用AI技术，14.5%使用IVF-EF/ICSI技术），对辅助生殖项目费用预测，2020年我国辅助生殖潜在市场规模可达7200亿元。

根据中国医药工业信息中心提供的全国重点城市样本医院购药金额放大测算数据，2011年，全国医院市场上促性腺激素相关药物销售规模已达到33.6亿元，占生殖系统激素市场64.9%的份额。2011年销售数据显示，在促性腺激素相关药物市场上，共有13个竞争品种，曲普瑞林、重组人促卵泡激素α和戈舍瑞林是三大主导品种，分别占据26.52%、25.65% 和21.46% 的市场份额，其他品种所占份额均不超过10%。  

 样本医院促性腺激素类药物合计销售收入2010-2014年复合增速达22%。据推测GnRH类似物市场规模在40亿元以上，常用4个瑞林类药物（亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、丙氨瑞林）及2个瑞克类（西曲瑞克、加尼瑞克）药物。目前国外50%以上中心采用拮抗剂方案，在国际范围内拮抗剂方案有取代传统长方案的趋势。