醋酸地加瑞克及粉针技术转让

 醋酸地加瑞克及粉针项目简介

前列腺癌（prostate cancer）是威胁男性健康常见疾病之一，据美国2004年统计，有19万男性罹患此病，其中29000例死亡。2008年12月24日，美国FDA批准了新分子实体药物地加瑞克（degarelix）用于治疗晚期前列腺癌。药物去势是治疗前列腺癌的重要手段，地加瑞克是一个具有高水溶性、没有全身变态过敏、不产生雄激素波动的新一代GnRH拮抗剂。

地加瑞克，商品名为Firmagon，是Ferring Pharmaceuticals公司开发的粉针剂，经美国FDA批准，2008年12月24日在美国上市，它是近年来FDA批准的首个用于治疗前列腺癌的新药。该药的问世给晚期前列腺癌患者带来了新的福音，临床应用更为方便。目前在加拿大、欧盟、法国、德国、日本、英国、美国等国家上市。

一、基本信息

1、项目名称

通用名称： 注射用醋酸地加瑞克

英文名称： Degarelix for Injection

汉语拼音： Zhu She Yong Cu Suan Di Jia Rui Ke

商品名称： FIRMAGON

2、药物的化学结构式、分子式、分子量

CAS：934246-14-7

化学名：N-乙酰基-3-（2-萘基）-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-（3-吡啶基）-D-丙氨酰-L-丝氨酰-4- [2,6-二氧代六氢嘧啶-4（S）- 基甲酰胺基] -L-苯丙氨酰-4-脲基-D-苯丙氨酰-L-亮氨酰-N6-异丙基-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸盐

分子式：C₈₂ H₁₀₃ Cl N₁₈ O₁₆･C₂H₄O₂

分子量：1692.311

3、适应症

本品为GnRH受体拮抗剂，用于治疗前列腺癌晚期。

4、用法用量

本品只用于皮下给药。初始剂量：每次120mg，浓度为40mg/mL，共注射两次，总剂量240mg。维持剂量：单次注射80mg，浓度为20mg/mL，每28天用药一次。给予初始剂量28天后给予第一次维持剂量。

5、剂型和规格

剂型：注射粉针

规格：80mg/瓶，120mg/瓶

6、注册分类：原料+制剂：3+3。

7、知识产权：不侵权。

8、药理作用

 地加瑞克为GnRH受体拮抗剂，与GnRH受体可逆结合，从而减少促性腺激素的释放继而抑制睾酮的释放。本品通过抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮来延缓前列腺的生长和恶化。

二、产品特点

目前对于前列腺癌的治疗在不同阶段可以选择不同的治疗手段，包括前列腺切除术、放射疗法、化疗以及激素疗法。

以前治疗前列腺癌的激素疗法的特点是“先升后降”，即在治疗初期，某些疗法会导致患者的睾丸激素水平激增，然后才会显现疗效，降低睾丸激素水平。这意味着在治疗初期，肿瘤可能非但未受到抑制，反而被刺激生长。而地加瑞克从一开始就能产生疗效，与目前已用于治疗晚期前列腺癌的激素药物亮丙瑞林的临床对比试验显示，地加瑞克不会导致常见的睾丸激素“先升后降”现象。

安全性：以激素治疗前列腺癌来降低睾酮浓度的初期却造成睾酮浓度激增，此初始刺激该激素受体可暂时性促进肿瘤生长而不是抑制它。而地加瑞克则不会。

本品在临床研究中报道的最常见的不良反应是注射部位反应（疼痛，红肿和肿胀），热潮红，体重增加，乏力和某些肝酶浓度升高。

有效性：一项标签开放，多中心，随机，平行的临床试验，共620名前列腺癌患者，分别给予地加瑞克80mg（皮下注射），160mg(皮下注射)和亮丙瑞林（肌肉注射，每月），结果表明，睾酮维持趋势水平的的人数分别为98.3%，97.2%和96.4%。结果表明，非劣效于亮丙瑞林。

在意大利米兰召开的欧洲泌尿外科协会会议上，研究人员发布了一项前列腺癌的研究成果：地加瑞克与其他前列腺治疗药物相比，能降低心血管疾病的风险。

来自比利时法语区鲁汶大学的Bertrand Tombal和来自德国柏林本杰明.富兰克林医疗中心的Kurt Miller进行了一项研究，荟萃分析了2328例来自不同国家的前列腺癌患者。结果显示，与接受促黄体生成素释放激素激动剂的患者相比，接受地加瑞克治疗使前列腺癌患者后期患心脏病、中风等心血管疾病风险以及死亡风险降低了50%以上。

研究还发现，与接受促黄体生成素释放激素激动剂相比，接受地加瑞克治疗的患者，总体生存率明显上升，前列腺癌的症状控制得到改善，骨折概率降低，肾脏以及泌尿系统的不良反应减少。

研究表明，与常见的可能引起男性体内睾丸激素水平下降的黄体激素释放激素激动剂相比，地加瑞克可显著降低心血管事件的风险。

三、         上市申报情况

本品由辉凌公司开发，2008年12月首次在美国上市，目前在日本，加拿大，欧洲，中东，南美，韩国，瑞士，美国等国家上市。本品在国内尚未进口，但原研正申报生产（2016.1.15），目前处于在审评状态。

国内申报原料及制剂的有2家：正大天晴（2016.3.17）和江苏豪森（2015.12.31），目前均处于在申报临床在审评状态。

四、         市场分析

前列腺癌是全球第二大男性恶性肿瘤，过去在我国发生率较低，但随着人口老龄化和生活方式的提高，我国前列腺癌的发病率急剧上升，已经跃居男性恶性肿瘤的第6位，成为泌尿外科中发病率最高的肿瘤。抽样调查显示，20年间，我国前列腺癌发病率增长了10余倍。上海、北京和广州的发病率分别为32.2/10万人、19.3/10万人、17.57/10万人。

前列腺癌是男性个体的前列腺细胞异常和不受控制地生长导致的。尽管导致前列腺癌的原因在很大程度上仍不详，但与该病有关的一些主要因素包括肥胖、体重超重和患有某些癌症病史。患有心脑血管疾病的患者更容易发生晚期转移性癌症。前列腺癌治疗市场占整个激素治疗市场的 44.2%，2008 年销售额为 40亿美元，2014年销售额为76亿美元。据全球商业智能研究公司（GBI Research）的报告，到2021年前列腺癌药物市场将以8.7%的复合年度增长率（CAGR）增长，从2014年的76亿美元增长到2021年的136亿美元。推动市场发展的主要动力是前列腺癌发病率的持续增加，而市场增长较快的国家有：美国、加拿大、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本。由于人们对前列腺癌的认识日益深入，国际城市化步伐的加快和各国政府对癌症治疗报销的比例提高，据预测，前列腺癌药物市场从2016年至2021年将进一步扩大。

临床上由于前列腺癌患者的个体差异较大，合理的个性化治疗在该领域显得尤为重要，在我国，临床上前列腺癌的内分泌药物治疗主要有：黄体生成素释放激素类似物、雌激素和抗雄激素药物。其中黄体生成素释放激素类似物已上市药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。地加瑞克同属于黄体生成素释放激素类似物，市场前景看好。