1托吡酯

　　【药物名称】托吡酯 topiramate

　　【药物类别】抗癫痫药

　　【药物别名】妥泰 Topamax

　　【分子式成分】化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

　　性状

　　托吡酯的化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式为C12 H21 NO8S，分子量为339.36。托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。

　　本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色 ：25 mg ：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg ：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg ：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"100"。

　　【制剂规格】托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg:白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg:淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg:黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。

　　【药理毒理】托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮 明显不同，它可能是调节苯丙二氮 不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。

　　【药 动 学】托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。

　　【适 应 证】用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

2【不良反应】

根据约1800名受试者和患者应用妥泰的经验，总结出本品在安全性方面的特性。依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。由于妥泰通常与其它抗癫痫药合用，因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而，在快速调整剂量的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。罕见肾石症的报道。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。

　　【相互作用】妥泰对其他抗癫痫药物的作用 当妥泰与其它抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，托吡酯对其他药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。其它抗癫痫药物对妥泰的影响 苯妥英和卡马西平可降低妥泰的血浆浓度。在托吡酯治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整妥泰的剂量，这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戌酸的加用或停用不会产生临床上明显的妥泰血浆浓度的改变，因此不需调整妥泰的剂量。

3【用法用量】

请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。

　　儿童:儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。

　　在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

4【注意事项】

已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

　　【生产单位】西安杨森制药有限公司

　　药物别名： 妥泰 Topamax

　　英文名称： topiramate

　　说　明： 托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。

5【功用作用】

托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。

　　由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。

　　对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

　　用法用量： 请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。

　　剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。

　　通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。

　　上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。

　　儿童：儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。

　　在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

　　注意事项： 已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。

　　原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4～8天。

　　与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

6词条图册

1药品名称

通用名称：非布佐司他、非布索坦非布司他(4)

英文名称：Febuxostat Tablets

汉语拼音：Feibuzuosita

2药品成份

本品主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。

结构式：结构式分子式：C16H16N2O3S

分子量：316.37

3药品性状

本品为白色粉末

4适应症状

非布司他本品为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血（症）。

5药品剂型

胶囊剂、片剂

6药品规格

40mg/粒或片；80mg/粒或片

7用法用量

推荐剂量

用于治疗有痛风症状的非布司他片高尿酸血症患者时，推荐本品剂量为40mg或80mg，每日一次。

推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl的患者，推荐给药剂量80mg。

给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。

特殊人群

轻或中度肾功能损伤患者服用本品时不必调整剂量。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。给药剂量40mg，持续两周后，对血清尿酸水平（sUA）仍高于6 mg/dl的患者，推荐给药剂量80mg。

轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究，因此给药本品应谨慎。

尿酸水平

使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。

预防痛风急性发作推荐至少用药6个月（见【注意事项】）。

痛风发作

变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动，因此开始给药本品后会导致痛风发作。

推荐使用本品时，同时给药非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱，以预防痛风发作。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。

如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。对个别患者的痛风应相应给予治疗。

高尿酸血症

对继发性高尿酸血症患者（包括器官移植患者）给药本品尚无研究；尿酸盐生成率增加的患者不推荐使用本品（例如恶性病及其治疗、莱-萘二氏综合征）。稀有病例的尿中黄嘌呤的浓度会显著增加，在尿路中沉积。

8不良反应

临床试验中，共对2757例患高尿酸血症非布司他片和痛风患者给药本品，每天40mg或80mg。对559例患者给药本品40mg，持续≥ 6个月。给药本品80mg的患者中，1377例患者持续≥ 6个月，674例患者治疗≥1年，515例患者治疗≥2年。

常见不良反应

三项随机、对照临床研究（研究1、2、3），持续6-12个月，报道了由于药物引起的不良反应。

表1 概述了本品给药组至少1%发生率的不良反应和比空白对照组发生率至少高0.5%的不良反应

*根据肾功能损伤，给药别嘌呤醇患者组中，10例给药100mg，145例给药200mg，1122例给药300mg。

导致治疗过程中停药的最常见不良反应为肝功能异常，本品40mg给药组1.8%，80mg组1.2%，别嘌呤醇给药组0.9%。除了表1列出的不良反应，本品给药组中报道的头晕不良反应也大于1%，但与空白对照组相比低于0.5%。

少见不良反应

2期和3期临床研究中，以下不良反应发生率低于1%，而本品给药范围为40mg-240mg时更高些。下列包括注意事项中器官系统的不良反应（低于1%）。

血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少嗜中性白血球减少症、全血细胞减少症、脾大、血小板减少症。

心脏疾患：心绞痛、心房纤维性颤动、心杂音、ECG异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。

耳朵和内耳方面的异常：耳聋、耳鸣、眩晕。

眼部疾病：视觉模糊。

胃肠道病症：腹胀、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、肠胃气胀、频便、胃炎、胃食管返流疾病、胃肠不适、龈痛、呕血、胃酸过多、便血、口腔溃疡形成、胰腺炎、消化性溃疡、呕吐。

一般病症和给药情况：虚弱、胸痛/不适、水肿、疲劳、情绪异常、步态障碍、流行性感冒症状、痞气、疼痛、口渴。

肝胆管病症：胆石病/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。

免疫系统疾病：超敏反应。

传染及感染：带状疱疹。

并发症：挫伤。

新陈代谢病症：厌食症、食欲减退/增强、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高脂血症、高甘油三酸酯血症、低钾血、体重减少/增加。

肌骨骼和结缔组织病症：关节炎、关节僵直、关节肿胀、肌肉痉挛/肌肉颤搐/紧缩/无力、肌骨骼疼痛/四肢强直、肌痛。

神经系统病症：味觉改变、平衡紊乱、中风综合征、Guillain-Barré综合症、头痛、轻偏瘫、感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙梗塞、瞌睡、精神损害、偏头痛、感觉异常、瞌睡、短暂性缺血发作、震颤。

精神病症：激动、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲降低、神经过敏、恐慌发作、人格变化。

肾脏、泌尿系统病症：血尿、肾石病、尿频、蛋白尿、肾衰竭、肾机能不全、尿急、失禁。

生殖系统和乳腺变化：乳房痛、勃起机能障碍、男子女性型乳房。

呼吸、胸部及纵膈病症：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻发干、鼻窦分泌物过多、咽水肿、呼吸道充血、喷嚏、咽喉刺激、上呼吸道感染。

皮肤和皮下组织病症：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕现象、淤斑、湿疹、头发变色、毛发生长异常、多汗、皮肤脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒、紫癜、皮肤变色、皮肤病损、皮肤气味异常、荨麻疹。

血管病症：面红、热潮红、高血压、低血压。

实验室参数：活化部分凝血激酶时间延长、肌酸增加、重碳酸盐减少、钠增加、EEG异常、葡萄糖增加、胆固醇增加、甘油三酯增加、淀粉酶增加、钾增加、TSH增加、血小板计数计数减少、血细胞比容减少、血红素减少、MCV增加、RBC减少、肌酸酐增加、血尿素增加、BUN/肌酸酐比率增加增加、肌酸磷酸激酶（CPK） 增加、碱性磷酸（酯）酶增加、LDH 增加、PSA增加、尿排出量增加/减少、淋巴细胞计数减少、中性白细胞计数减少、WBC增加/减少、检尿蛋白质异常、低密度脂蛋白（LDL）增加、凝血酶原时间延长、尿管型、尿液白细胞及蛋白质阳性。

心血管安全

随机对照长期扩展研究中，心血管事件及死亡属于APTC事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）一项预定义终末点指标。3期随机对照研究中，报道的100例患者APTC事件发病率：空白对照组0（95% CI 0.00-6.16）、本品40mg组0（95% CI 0.00-1.08）、本品80mg组1.09（95% CI 0.44-2.24）、别嘌呤醇0.60（95% CI 0.16-1.53）。

一项长期扩展研究中，报道的APTC事件发病率为：本品80mg组0.97 （95% CI 0.57-1.56）、别嘌呤醇0.58（95% CI 0.02-3.24）。

研究发现，本品APTC事件发病率高于别嘌呤醇给药组患者。相关机制尚不确定。应监测MI和中风的体征和症状。

9药品禁忌

正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。

10注意事项

痛风发作

开始应用本品治疗后，可观察到痛风发作增加。非布司他片这是由于变化的血清尿酸水平减少导致沉积的尿酸盐活动引起的。

为预防给药本品时发生痛风发作，推荐同时给药非甾体抗炎药或秋水仙碱（见【用法用量】）。

心血管病症

随机对照研究中，使用本品[0.74 per 100 P-Y （95% CI 0.36-1.37）]的患者比给药别嘌醇[0.60 per 100 P-Y （95% CI 0.16-1.53）]患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）（见【不良反应】）。相关原因尚未明确。应对心肌梗塞（MI）及中风的体征和症状进行监测。

肝脏酶增加

随机对照研究中，观察到转氨酶水平比正常上限的3倍还高（给药本品及别嘌呤醇患者分别提高，AST：2%，2%、ALT：3%，2%）。未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐，应用本品治疗2月和4月，此后周期性治疗。

11特殊用药

妇女用药

1.孕妇

C类药物：对孕妇尚无足够充分的对照研究。非布司他片只有在对婴儿的潜在益处与风险相当的情况下，孕妇才能服用本品。

在器官生成期对大鼠和兔子口服给药非布佐司他，剂量达到48mg/kg（按照体表面积计算分别为人给药80mg/天的40和50倍）时，无致畸性。在器官生成期及泌乳期，对怀孕期大鼠口服给药本品，剂量达到48mg/kg（为人给药80mg/天的40倍），发现新生儿死亡率增加，新生儿体重增加减少。

2.哺乳期妇女

非布佐司他经大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否经人体乳汁分泌尚未知。由于很多药物通过人乳汁分泌，故对哺乳期妇女给药本品时应谨慎。

儿童用药

18以下儿童患者使用本品的安全性及有效性尚未确定。

老年用药

老年患者使用本品无需剂量调整。与其他年龄组相比，在安全性及有效性方面无临床显著差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年患者（≥65岁）多剂量口服给药非布佐司他后的Cmax及AUC24与年轻患者（18-40岁）相似。

12相互作用

硫唑嘌呤

非布佐司他是黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。非布司他片虽然本品与通过XO代谢药物（例如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚无研究，但本品对XO的抑制作用会这些药物在血浆中浓度的增加从而产生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱患者禁止使用本品。

化疗药物

本品与细胞毒素化疗药物的相互作用尚未进行研究。本品在细胞毒素化疗期间的安全性尚无可靠数据。

体内药物

根据健康受试者的药物相互作用研究，本品与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明无显著临床意义的相互作用。因此，本品可以与这些药物联用。

13药物过量

对健康受试者给药本品剂量达到每天300mg，持续7天，无剂量限制性毒性。没有药物过量的病例报道。药物过量患者应进行对症和支持疗法。

14药理毒理

作用机制

非布佐司他是黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过减少血清尿酸达到疗效。非布司他片

本品在治疗浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其他酶。

毒理研究

以比格犬进行的为期12个月的毒性研究发现，15mg/kg剂量时（约为人给药80mg/天的4倍）在肾脏中发现黄嘌呤沉积物结晶和结石。对大鼠给药48mg/kg（约为人给药80mg/天的35倍），为期6个月的研究中，由于黄嘌呤结晶沉积也发现了类似的结石形成。

致癌性：以F344大鼠和B6C3F1小鼠进行为期两年的致癌性研究。对雄性大鼠和雌性小鼠分别给药24 mg/kg （为人推荐最大给药剂量80mg/天的25倍）、18.75 mg/kg （为人给药剂量80mg/天的12.5倍），分别发现移行细胞乳头状瘤及膀胱癌增加。膀胱肿瘤是肾脏和膀胱结石形成的。

致突变性：本品在有或无代谢活化剂时，中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变试验结果为阳性。以本品进行埃姆斯试验和人外周血淋巴细胞及L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验等体外研究、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成、大鼠骨髓细胞等体内研究，研究结果均显阴性。

生殖毒性：对雄性和雌性大鼠口服给药本品，剂量达到48mg/kg/天（约为人给药80mg/天的35倍）对生育生殖能力无影响。

15药代动力

在健康受试者中，非布佐司他10mg～120mg的单剂非布司他片量或多剂量给药后，Cmax和AUC呈剂量依赖性地增加。每24小时给予治疗剂量没有观察到蓄积作用。非布佐司他的表观平均终末消除半衰期（t1/2）约为5～8小时。

群体药代动力学分析评估的高尿酸血症和痛风患者的药代动力学参数与健康受试者相似。

吸收

口服给药放射标记的非布佐司他后，至少吸收49%（根据尿中放射性回收率）。给药1～1.5小时非布佐司他可达到最大血浆浓度。多次口服40和80mg的日剂量后，Cmax约分别为1.6±0.6μg/ml（N=30）和2.6±1.7μg/ml（N=227）。非布佐司他片剂的绝对生物利用度尚未研究。

伴随高脂肪饮食多次口服80mg的日剂量后，Cmax下降49%，AUC下降18%。然而没有检测到临床血清尿酸浓度百分率的明显改变（饮食85%，空腹51%）。因此，本品服用时可不考虑食物影响。

80mg单剂量非布佐司他与抗酸剂包括氢氧化镁和氢氧化铝联用，结果表明非布佐司他吸收延迟（约1小时），并导致Cmax降低31%，AUC∞降低15%。由于AUC与药物效应相关，因此AUC的变化认为无临床显著性。因此，本品服用时可不考虑抗酸剂影响。

分布

非布佐司他的平均表观稳态分布容积（Vss/F）约为50L。非布佐司他的血浆蛋白结合率约为99.2%（主要与白蛋白），并且在40和80mg剂量达到的浓度范围内保持不变。

代谢

非布佐司他可通过与二磷酸尿苷葡萄糖苷酸转移酶（UDPGT）系统（包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7）结合及经细胞色素P450（CYP）系统（包括CYP1A2、2C8、2C9及非-P450酶）氧化而广泛代谢。非布佐司他代谢过程中的各种酶的相互影响尚不明确。异丁基侧链氧化形成4个药理活性羟基代谢产物，均出现在人体血浆中，但浓度范围远低于非布佐司他。

尿及粪便中，本品代谢产物酰基葡糖苷酸（剂量的35%），氧化代谢产物67M-1（剂量的10%）、67M-2（剂量的11%）、67M-1的次级代谢产物67M-4（剂量的14%）为非布佐司他体内主要代谢产物。

清除

非布佐司他由肝脏和肾清除。口服80mgC标记的非布佐司他后，49%的剂量在尿中出现，其中非布佐司他原形为3%，有效成分的酰基葡糖苷酸为30%，已知的氧化代谢产物及其轭合物为13%，其他未知代谢产物为3%。除了经尿排泄外，约45%的剂量出现在粪便中，其中非布佐司他原形为12%，有效成分的酰基葡糖苷酸为1%，已知的氧化代谢产物及其轭合物为25%，其他未知代谢产物为7%。

非布佐司他的表观平均终末消除半衰期（t1/2）约为5-8小时。

16特殊事项

1.儿童用药

尚无1 8岁以下患者应用本品的药代动力学研究。非布司他片

2.老年患者用药

对老年患者（≥65岁）多剂量口服给药本品后，非布佐司他及其代谢产物的Cmax和AUC与年轻患者（18-40岁）相似。另外，老年受试者与年轻受试者的血清尿酸浓度降低的百分比也相似。老年患者使用本品无需剂量调整。

3.肾功能不全

轻（Clcr 50-80 mL/min）、中度（Clcr 30-49 mL/min）或重度（Clcr10-29 mL/min）肾功能不全患者口服80mg多剂量后，非布佐司他的Cmax不变，与正常（Clcr 高于80 mL/ min）肾功能受试者相当。肾功能不全患者与正常肾功能患者相比，AUC及半衰期增加，肾功能不全三组相似。肾功能不全患者的本品平均AUC值比肾功能正常受试者高达1.8倍多。活性代谢产物的Cmax和AUC分别增加到2和4倍。然而，肾功能不全患者与肾功能正常患者相比，血清尿酸浓度减少百分比相当（肾功能正常组58%，严重肾功能不全组55%）。

轻中度肾功能不全患者无需剂量调整。推荐本品的起始剂量为40mg，每日一次。40mg用药两周后sUA值仍高于6mg/dLd 的患者，推荐用药剂量80mg。对严重肾功能不全患者应用本品尚无充分研究数据，此类患者服用本品应谨慎。

本品对接受透析的晚期肾功能损伤严重患者尚无相关研究。

4.肝损伤

轻（肝硬化分级A）、中度（肝硬化分级B）肝损伤患者口服80mg多剂量后，与正常肝功能受试者相比，Cmax和AUC24（总的和非结合的）均增加20-30%。而不同组间血清尿酸浓度降低的百分比相当（健康受试者62%，轻度肝功能损伤组49%，中度肝功能损伤组48%）。尚未进行在重度（肝硬化分级C）肝损伤患者中的研究，此类患者应用本品应谨慎。

5.性别

口服多剂量本品后，女性的Cmax和AUC24比男性约分别高30%和14%。然而，经体重校正后的Cmax和AUC在两性之间类似。另外两性间血清尿酸浓度降低的百分比类似。不需要根据性别调整剂量。

6.种族

本品对不同种族的药代动力学研究尚无研究。

17贮藏方法

遮光密封，常温15～30℃保存。

18词条图册

1药物警示

自杀倾向和抗抑郁药物

对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（[24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（[24岁），都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物使自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿童患者（见【警告】、【注意事项】和【儿童用药】）。

2药物成份

活性成份：草酸艾司西酞普兰。

化学名称：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐。

化学结构式：

分子式：C20H21FN2O·C2H2O4

分子量：414．43

3药物性状

片剂5mg：为圆形、白色薄膜衣片。10mg：椭圆形、白色薄膜衣片。

4适应病症

治疗抑郁障碍，治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。

5药物规格

(1)5mg (2)10mg

6用法用量

用法：口服，可以与食物同服。

用量：

抑郁症

每日1次。常用剂量为每日10 mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至20 mg。通常2-4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。

伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍

每日1次。建议起始剂量为每日5 mg，持续1周后增加至每日10 mg，根据患者的个体反应，剂量还可以继续增加，至最大剂量每日20 mg。

治疗约3个月可取得最佳疗效。疗程一般持续数月。

老年患者（>65岁）

推荐以上述常规起始剂量的半量（5 mg）开始治疗，每日最大剂量不应超过10 mg。

儿童和青少年（<18岁）

本品不适用于儿童和18岁以下的青少年。

肾功能降低者

轻中度肾功能降低者不需要调整剂量，严重肾功能降低（CLcr<30 mL/分钟）的患者慎用。

肝脏功能降低者

建议起始剂量每日5 mg，持续治疗2周。根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日10 mg。建议对肝功能严重降低的患者需注意并进行特别谨慎的剂量增加。

细胞色素P450 2C(CYP2C19)慢代谢者

对于已知是CYP 2C19慢代谢的患者，建议起始剂量每日5 mg，持续治疗2周。根据患者的个体反应，可将剂量增加至每日10 mg。

停药

应避免突然停药。需要停止本品治疗时，应该在1-2周内逐渐减少剂量，以避免出现停药症状。

每日20 mg以上剂量的安全性还未得到证实。

7不良反应

不良反应多发生在开始治疗的第1-2周，持续治疗后不良反应的严重程度和发生率都会降低。

根据器官系统分类和频率将SSRI药物和艾司西酞普兰已报道的在安慰剂对照临床研究和上市后自发报告的已知不良反应列于下表。

发生率是由临床试验得来的；所列的发生率未经安慰剂校正。发生率的定义如下：很常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），少见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10,000至<1/1000），非常罕见（<1/10000），未知（不能通过已有的数据估计）。

1.在本品治疗或中断治疗的早期已报告有自杀意识和自杀行为的事件。

2.此类事件报告于SSRI类药物治疗中。

上市后报道的QT-间期延长的案例，主要存在于已有心脏病的患者中，原因尚不清楚。在一项健康受试者的双盲安慰剂对照研究中，使用本品10mg/天组患者的心电图的QTC（Fridericia校正）间期较基线时改变了4.3毫秒，30mg/天组改变了10.7毫秒。

停止使用SSRIs/SNRIs（特别是突然停止）常常会出现停药症状。头晕，感觉障碍（包括感觉异常和电休克感觉），睡眠障碍（包括失眠和紧张的梦），激越和焦虑，恶心和/或呕吐，震颤，意识模糊，出汗，头痛，腹泻，心悸，情绪不稳，易怒，和视觉障碍为最常报道的反应。一般这些事件为轻度或中度且为自限性，但是在一些患者中可能会严重或时间延长。因此建议不再需要本品治疗时，应逐渐减少剂量到停药。（参见用法用量和注意事项）

8服用禁忌

1. 对本品活性成份或任一辅料过敏者禁止使用。

2. 禁止与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用（参见【警告】和【药物相互作用】）。

3. 禁止与利奈唑胺合并用药，详见【药物相互作用】。

4. 禁止与匹莫齐特合并用药，详见【药物相互作用】。

5. 在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中，禁止使用本品。

9注意事项

抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品治疗组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。即使是为了临床试验临床需要，仍需密切监测患者的自杀征兆。

下列的特殊警告和慎用适用于各类SSRI类药物。

矛盾性焦虑

一些惊恐障碍患者在接受抗抑郁药物治疗初期，可能会加重焦虑症状，这种矛盾性反应通常会在治疗开始后的2周内逐渐减轻。建议降低起始剂量可以减少药物的这种致焦虑效应。

癫痫发作

首次出现癫痫发作的患者或曾诊断为癫痫的患者在癫痫发作频率增加时，应停止使用本品。SSRI类药物应避免用于不稳定的癫痫发作患者，应该对已经得到控制的癫痫发作患者在治疗期间进行监测。

躁狂

SSRI类药物应慎用于有躁狂或轻躁狂发作史的患者。转为躁狂发作的患者应停止使用SSRI类药物。

糖尿病

对于糖尿病患者，使用SSRI类药物治疗可能会影响对血糖的调节。使用胰岛素和/或口服降糖药的患者，需要调整这些药物的剂量。

自杀、自杀观念或病情恶化

抑郁症本身固有症状可能出现自杀企图，自伤和自杀（自杀相关的事件），并会一直持续，直至由于治疗而出现显著改善。由于在治疗的最初几周或其后数周内可能尚未改善，因此使用抗抑郁剂的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复的早期阶段自杀的风险可能会增加。使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增加有关。另外，精神类事件可能并发于抑郁障碍。当治疗抑郁伴发的其它精神障碍时，也应进行此类预防。在本品治疗前有过自杀相关事件或有严重自杀观念的患者，已知具有自杀观念或自杀企图的风险更大，在治疗期间应该谨慎监护。在对成年抑郁障碍患者的抗抑郁药物和安慰剂对照研究的meta分析表明，在25岁以下的患者中，抗抑郁药物治疗的患者比安慰剂治疗的患者出现自杀行为的风险增高。应该在抗抑郁药物治疗期间，密切监察患者，特别是有高风险的患者或是治疗早期和剂量调整期。

患者（和患者的照料者）应该密切监视任何临床恶化、自杀行为或意念和异常的行为变化，如果这些症状出现应立即寻求医学建议。

静坐不能/精神运动不安

使用SSRIs/SNRIs与静坐不能的发生有关，表现为受试者不情愿或感到痛苦的烦乱不安，需要经常移动，无法安静的坐着或站着。静坐不能大多数发生在治疗的初始几周。患者如果出现这些症状，继续增加剂量可能是有害的。

低钠血症

罕有使用SSRI类药物出现低钠血症（可能是由于抗利尿激素的异常分泌引起的）的报告，通常在停止药物治疗后症状缓解。有这类危险的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低钠血症的药物时，应注意。

出血

有使用SSRI类药物发生皮下出血的报告，如瘀斑和紫癜。建议在下列人群中使用SSRI类药物应谨慎，包括 ：合并使用口服抗凝剂的患者、或者合并使用已知对血小板功能有影响的药物（如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类药物、大部分三环类抗抑郁药物、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药物、噻氯匹定和双嘧达莫）和已知有出血倾向的患者。

电抽搐治疗（ECT）

关于合用SSRI类药物和电抽搐治疗只有有限的临床经验，因此，建议慎重。

可逆性、选择性MAO-A抑制剂

一般不推荐本品与MAO-A抑制剂合用，因为可能存在5-羟色胺综合征的危险。（参见药物相互作用）

与非选择性、不可逆性MAO抑制剂的合并使用见药物相互作用项。

5-羟色胺综合征

建议本品与5-羟色胺能药物（如舒马曲坦或其它曲坦类药物、曲马多和色氨酸）合用时应谨慎。有罕见病例报告合并使用SSRI类药物和5-羟色胺能药物治疗时出现了5-羟色胺综合征。合并后如果出现了下述症状，如激越、震颤、肌阵挛和高热等，提示可能发生了5-羟色胺综合征。如果出现这种问题，应立即停用SSRI和5-羟色胺能药物，并给予对症治疗。

圣约翰草

合并使用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药可能会增加不良反应的发生。

停药症状

停药症状在中断治疗时是很常见的，特别是在突然停药时（参见不良反应）。在观察到的临床试验不良事件中，约有25%使用本品治疗的患者及15%使用安慰剂的患者出现停药症状。停药症状的风险可能取决于几个因素，包括治疗持续的时间和剂量、剂量减少的速率。最常报道的停药反应有头晕，感觉障碍（包括感觉异常和电抽搐感觉），睡眠障碍（包括失眠和紧张的），激越和焦虑，恶心和/或呕吐，震颤，意识模糊，出汗，头痛，腹泻，心悸，情绪不稳，易怒，和视觉障碍。通常这些症状为轻度到中度，但是，一些患者程度可能为重度。这些症状通常发生在中断治疗初始的几天内，很少有报道这些症状发生在由于疏忽漏服药物的患者中。

一般来说，这些症状是自限性的，通常在2周内消除，虽然在一些个体中可能时间会延长（2-3个月或更长）。因此建议在停药时要根据患者的需求，经历一个几周或几个月的逐渐减量的过程。

对驾车及操作机器能力的影响

尽管研究显示本品不影响智力水平和精神运动性操作，但任何精神活性药物都可能影响判断和技能。患者应注意可能影响驾驶汽车和操作机器能力的潜在危险性。

请置于儿童不易拿到处。

10妇女用药

孕妇

关于孕妇使用本品的临床数据有限。

在大鼠的生殖毒理研究中观察到其致畸作用，但未发现致畸发生率增加。本品用于孕妇的临床资料有限。本品不应用于孕妇，如有临床需要，只有在慎重考虑其风险/利益后方可使用。

如有孕妇使用本品，应持续监测胎儿直到妊娠晚期，特别是在妊娠末3个月。在怀孕期间应避免突然停药。孕妇一直使用SSRI类药物直到新生儿出生，报告的新生儿会出现以下效应：呼吸窘迫，紫绀，呼吸暂停，癫痫发作，体温不稳，呕吐，低血糖，易激惹，震颤，张力亢进，肌肉张力增加，神经过敏，昏睡，持续哭闹，嗜睡，吮吸或入睡困难。可能是5-羟色胺能作用或停药综合征。孕妇使用SSRI类药物时不应突然停药。大多数情况并发症会在分娩后立即或很快（[24小时）出现。

流行病学数据表明在孕妇中使用SSRI类药物，特别是妊娠晚期，可能增加新生儿持续性肺动脉高压的风险(PPHN)。在1000个使用SSRI的孕妇中观察到约5例。在一群人群中，每1000个孕妇中有1至2例发生PPHN。

哺乳期妇女

艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本品治疗或在用药期间停止哺乳。

11儿童用药

抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。即使是为了临床试验，仍需密切监测患者的自杀表现。

12老年用药

请参见【用法用量】

13相互作用

药效学相互作用

禁忌合用：

非选择性M、不可逆AOIs

有接受SSRI类药物治疗的患者合并使用非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和近期停服SSRI类药物治疗而开始MAOI治疗的患者发生了严重不良反应的报告，有些患者出现了5-羟色胺综合征。

本品禁忌与非选择性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治疗至少14天后和可逆性MAOI（如 ：吗氯贝胺）至少1天后，开始本品治疗。停止本品治疗后至少间隔7天，可以开始非选择性的，MAOI治疗。

匹莫齐特

使用本品40 mg每天治疗的患者同时服用单剂量2 mg的匹莫齐特可导致匹莫齐特AUC和最大血药浓度的升高，即使在整个研究中并不一致。匹莫齐特和西酞普兰联合服用会导致QTc间期延长大约10毫秒。由于匹莫齐特较低剂量即可发生相互作用，所以禁止艾司西酞普兰和匹莫齐特联用。

需要谨慎注意的合并治疗：

可逆性、选择性MAO-A抑制剂（吗氯贝胺）。

由于5-羟色胺综合征的危险，不推荐本品与MAO-A抑制剂合用。如确实需要合并治疗，应以最小推荐起始剂量开始，且要加强临床监测。

可以在停止可逆性MAOI治疗至少1天后，开始本品治疗。

司来吉兰

与司来吉兰（一种不可逆的MAO-B抑制剂）合并使用需谨慎，因为可能出现5-羟色胺综合征的危险。

5-羟色胺能药物

与5-羟色胺能药物合用（如曲马多、舒马曲坦和其它曲坦类药物）可能会导致5-羟色胺综合征。

降低癫痫发作阈值的药物

SSRI类药物可以降低癫痫发作阈值，建议与能降低癫痫发作阈值的其它药物合用时应谨慎。如抗抑郁剂（三环类，SSRIs），精神安定剂（吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲马多。

锂盐，色氨酸

有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用SSRI类药物和这些药物。

圣约翰草

合用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药，可能增加不良反应的发生。

出血

本品与口服抗凝剂合用时，可能会改变此类药物的抗凝效应。接受口服抗凝剂治疗的患者应特别注意在开始或停止本品治疗时监测抗凝效应。

酒精

本品与酒精之间没有药代动力学和药效学方面的相互作用。但与其它精神活性药物一样，不建议与酒精合用。

药代动力学相互作用

影响本品的药代动力学的其它药物

本品在体内代谢主要由CYP 2C19介导，CYP 3A4和CYP 2D6也参与其代谢，但影响较小。本品的主要代谢产物去甲基草酸艾司西酞普兰也可能部分由CYP 2D6催化。

合并使用奥美拉唑（CYP 2C19酶抑制剂）会导致本品的血浆浓度中度升高（大约50%）。

艾司西酞普兰与西咪替丁（多种酶的中等强度抑制剂）合用可以中度增加艾司西酞普兰的血浆浓度（大约70%）。

因此当本品达到治疗剂量的上限时，应谨慎合用CYP 2C19酶抑制剂（如 ：奥美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，兰索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。

依据临床判断降低本品的剂量可能是必要的。

本品对其它药物药代动力学的影响

本品为CYP 2D6的抑制剂，与下列药物合用时应谨慎，包括主要经CYP 2D6代谢的药物、治疗指数较窄的药物，如 ：氟卡尼、普罗帕酮和美托洛尔（当治疗心力衰竭时）、或者一些主要经CYP 2D6代谢的作用于中枢神经系统的药物（抗抑郁药物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等，或抗精神病药物利培酮、甲硫哒嗪和氟哌啶醇 ）。合用时应调整剂量。

与去甲丙咪嗪或美托洛尔合用可能导致这两种药物（均为CYP 2D6底物）血浆浓度升高2倍以上。

体外研究显示，本品还可能引起CYP 2C19的轻度抑制，建议与经CYP 2C19代谢的药物合用时应小心。

14药物过量

毒性

关于本品过量的临床资料非常有限，但已有过量服用本品600 mg未观察到任何严重不良反应的报告。已报道的病例中大多数为轻度或无症状。由于本片过量而致死的病例在单独使用中罕有报道，大多数的病例都伴有合并其他用药过量。本品单用剂量在400-800 mg未发现任何严重的症状。

症状

报道的艾司西酞普兰药物过量所见的症状主要与以下系统有关 ：中去神经系统（从眩晕，震颤和激越到罕有报道的5-羟色胺综合征，痉挛和昏迷），胃肠系统（恶心/呕吐），心血管系统（低血压，心动过速，QT-间期延长和心律失常）和电解质/体液平衡情况（低血钾，低钠血症）。

治疗

没有特异性的解救药。保持呼吸道通畅、确保足够的氧摄取和呼吸功能非常关键。口服药物后尽早洗胃，建议监测心脏和生命体征，并给予系统性支持性治疗。

15临床试验

抑郁障碍

4个双盲、安慰剂短期（为期8周）对照试验中，有3个试验显示了艾司西酞普兰对抑郁障碍有效。本品剂量为10 mg和20 mg时，给药2周后即显示出抗抑郁作用。治疗8周后，本品20 mg组疗效优于西酞普兰40 mg组。其剂量相关性在严重抑郁患者中表现明显，剂量20 mg患者的疗效优于通常的起始剂量10 mg。

在一项为期24周的长期双盲试验中，10 mg艾司西酞普兰组和20 mg西酞普兰组的疗效相当，艾司西酞普兰组中的一半患者因不良反应而退出试验。在预防复发的长期试验中，给予艾司西酞普兰10或20 mg/天，8周的开放治疗，对治疗有反应的274例患者，随机给予同样剂量的艾司西酞普兰或安慰剂至36周。在为期36周的研究中，接受艾司西酞普兰治疗的患者出现复发的时间明显晚于安慰剂组。

惊恐障碍

在一项为期10周的治疗惊恐障碍的对照试验中，通过对比5-20 mg/天艾司西酞普兰组和安慰剂组及10-40 mg/天西酞普兰组，评价艾司西酞普兰的疗效。通过评估惊恐发作的频率、严重程度、持续时间、伴随症状等指标表明，艾司西酞普兰组比安慰剂组在疗效上有明显的统计学优势。大多数和治疗相关的不良事件（≥5%患者），西酞普兰组高于艾司西酞普兰组。

社交焦虑障碍

3项短期（12周）研究和1项为期6个月的预防复发研究显示，艾司西酞普兰对社交焦虑障碍的患者均有效。

一项为期24周的长期安慰剂对照试验证实剂量为5，10和20 mg的艾司西酞普兰有效。

20 mg/天艾司西酞普兰治疗社交焦虑障碍的疗效比帕罗西汀20 mg/天、艾司西酞普兰5 mg/天和10 mg/天在统计学上有明显优势。治疗组都观察到一过性停药症状（在所有活性治疗组中持续时间不超过2周），相对于艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明显（P≤0.05）。

包括670例艾司西酞普兰患者和341例安慰剂患者的合并分析表明，有效率分别为58.1%和40.2%（CGI-I评分1或2），痊愈率为24.8%和12.9%（CGI-S评分1或2）（P≤0.001）。

广泛性焦虑障碍

4项安慰剂对照试验的结果都证实了艾司西酞普兰10 mg/天和20 mg/天的有效性，但5 mg/天无效。

一项来自3个方案相似为期8周的临床试验合并分析表明，在421例艾司西酞普兰治疗患者和419例安慰剂患者中，有效率分别为47.5%和28.9%（CGI-I评分1或2），痊愈率为37.1%和20.8%（CGI-S评分1或2，P≤0.001）。持续疗效从第1周即开始出现。

在4项为期12周与帕罗西汀进行对照的试验中，艾司西酞普兰10 mg/天的疗效在统计学上明显优于帕罗西汀20 mg/天。两组都观察到了一过性停药症状，相对于剂量为5 mg，10 mg，和20 mg/天的艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明显（P≤0.01）。

对最初12周开放治疗有效的373例患者，进行一项24-76周随机、持续试验，接受20 mg/天的艾司西酞普兰治疗的患者复发风险显著降低。

16药理毒理

药理作用：

艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单-S-对映体。艾司西酞普兰抗抑郁病作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验显示，艾司西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂（SSRI），对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在5-HT再摄取抑制方面，艾司西酞普兰的活性比R-对映体至少强100倍。大鼠抑郁模型长期（达5周）给予艾司西酞普兰未见耐药性。

艾司西酞普兰对5-HT1-7受体、α受体、β受体、D1-5受体、H1-3受体、M1-5受体，苯二氮受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对Na+、K+、Cl-、Ca2+通道无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

毒理研究：

遗传毒性

西酞普兰Ames试验中，在无代谢活化剂存在时，5个试验菌株中有2个菌株（TA98和TA1537）结果为阳性。西酞普兰CHL染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在，结果均为阳性。西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验（HPRT）、大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验（UDS）、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

生育力试验中，大鼠经口给予西酞普兰32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量≥32 mg/kg/天时生育力降低，剂量为48 mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰56、112、150 mg/kg/天，中、高剂量（根据 mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]20 mg/天≥56倍）时，可见胎仔体重降低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性（临床情况异常、体重增量减少、摄食量降低），未见致畸作用。发育的无影响剂量为56 mg/kg/天，相当于MRHD约28倍。妊娠大鼠围产期给予艾司西酞普兰6、12、24、48 mg/kg/天，最高剂量组（相当于MRHD约24倍）子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性（临床情况异常、体重增量减少、摄食量降低）。24 mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。无影响剂量为12 mg/kg/天，相当于MRHD约6倍。

在动物生殖毒性试验中，西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响，包括在高于人体治疗剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰32、56、112 mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性（临床异常正常、体重增量减少），发育的无影响剂量为56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达16 mg/kg/天未见异常。围产期毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32 mg/kg/天，高剂量组可见出生后4天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为12.8 mg/kg/天。

致癌性

NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠经口给予西酞普兰，分别连续18和24个月。小鼠在剂量高达240 mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为8或24 mg/kg/天时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

17药理代谢

吸收

口服吸收完全，不受食物的影响（口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度），与西酞普兰一样，本品的绝对生物利用度约为80%。

分布

口服给药后的表观分布容积（Vd，β/F）约为12-26 L/Kg。本品及其代谢产物的血浆蛋白结合率约为80%。

代谢

本品在肝脏内主要经去甲基化和去二甲基化代谢。2种代谢产物都有药理活性。另外，N基团可被氧化生成N氧化代谢产物。原形药物及代谢产物可以部分经葡萄糖醛酸化排泄。多次给药后，去甲基化和去二甲基化的代谢产物平均血浆浓度分别是原形药物浓度的28-31%和[5%。本品的去甲基化主要由细胞色素P450(CYP)2C19酶代谢，CYP 3A4和CYP 2D6也可能起到部分作用。

消除

多次给药后消除半衰期约为30小时，口服药物的血浆清除率（CIoral）约为0.6 L/分钟，药物的主要代谢产物半衰期更长，本品及其代谢产物主要经肝脏（代谢）和肾脏消除，主要以代谢产物形式从尿液中排泄。

本品的药代动力学呈线性，大约在1周后达稳态血浆浓度，每日剂量10 mg的平均稳态血浆浓度为50 nmol/L(范围 ：20-125 nmol/L)。

老年患者（]65岁）

与年轻患者相比，老年患者的药物消除更为缓慢。与年轻的健康受试者相比，老年人的AUC高出50%。

肝功能降低者

在轻度和中度肝损伤（Child-Pugh标准A和B）的患者中，西酞普兰的半衰期约为肝功能正常患者的2倍，暴露量高出60%。

肾功能降低者

在肾功能降低患者中观察到西酞普兰的半衰期延长，血浆药物浓度轻度升高（CLcr10-53 mL/分钟）。尚未对代谢产物的血浆浓度进行过研究，但其浓度可能会升高。

多态性

已发现经CYP 2C19代谢的慢代谢者，本品的血浆浓度是快代谢者的2倍，而经CYP 2D6代谢的慢代谢者药物血浆浓度没有明显变化。

18药物贮藏

30℃以下保存。

19药物包装

铝塑板包装。

5mg：14片/盒；28片/盒。

10mg：7片/盒；28片/盒。

20有效期限

36个月

21执行标准

JX20090196

1基本信息

中文别名:

英文别名:9-Fluoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-21-((1-oxohexadecyl)oxy)pregna-1,4-diene-3,20-dione (11beta,16alpha)-;Brn 6031847;Palmitic acid, 21-ester with 9-fluoro-11beta,17,21-trihydroxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione;Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-21-((1-oxohexadecyl)oxy)-, (11beta,16alpha)-;Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11-beta,17,21-trihydroxy-16-alpha-methyl-, 21-palmitate

1化合物简介

基本信息

中文名称：屈昔多巴

中文别名：(-)-(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸; 屈西多巴; (2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸;

英文名称：droxidopa

英文别名：Droxidopa L-threo 3,4-Dihydroxyphenylserine; DL-threo-Dihydroxyphenylserine; (2S,3R)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropionic Acid; DROXIDOPA

CAS号：23651-95-8

分子式：C9H11NO5

化学结构：

分子量：213.18700

精确质量：213.06400

PSA：124.01000

LogP：0.24340

物化性质

密度：1.608g/cm3

沸点：549.8oC at 760mmHg

闪点：286.3oC

折射率：1.692

蒸汽压：6.39E-13mmHg at 25°C

2适应证和用途

NORTHERA是适用为原发性自主神经衰竭[帕金森氏病(PD)，多系统萎缩和纯自主神经衰竭，多巴胺β-羟化酶缺乏症和非-糖尿病性自主神经病变所致在成年有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者体位性眩晕，头晕，或感觉眼前漆黑的治疗。

3剂量和给药方法

给药信息

推荐的NORTHERA起始剂量是100 mg，口服每天3次：早晨起床，白天中间，和下午睡前至少3小时(以减低睡眠前卧位高血压潜能)。恒定地给予NORTHERA，或有或无食物。整服NORTHERA胶囊。滴定调整症状性反应，以每24-48小时增量100 mg每天3次至最大剂量600 mg每天3次(即，每天最大总剂量1800 mg)。

开始NORTHERA前和增加剂量后监视卧位血压。丢失1剂NORTHERA患者应时间表服用下一剂。

4剂型和规格

可得到NORTHERA胶囊100 mg，200 mg,和300 mg强度如下：

● 100 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“100”在亮蓝帽。

● 200 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“200”在亮黄帽。

● 300 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“300”在亮绿帽。

5禁忌证

无。

6警告和注意事项

卧位高血压

在有神经源性体位性低血压(NOH)患者中NORTHERA治疗可能致或加重卧位高血压。应劝告患者在休息或睡眠时升起床头。在仰卧位和在建议头部抬高睡眠位置二者都监视血压。如卧位持续高血压则减低或终止NORTHERA。如卧位高血压未能得到很好处理，NORTHERA可能增加心血管事件风险。

体温过高和混乱

在日本上市后监察期间NORTHERA使用曾报道症状复杂类似抗精神病药恶性症候群(NMS)的上市后病例。当NORTHERA剂量改变或当同时突然减低左旋多巴[levodopa]或终止药物时仔细观察患者，特别是如果患者正在接受抗精神病药。

NM是一种不常见但危及生命综合征特征为发热或高热，肌强直，不自主运动，意识改变，和精神状态变化。这个情况的早期诊断对适当处理这些患者很重要。

缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭

NORTHERA可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常和充血性心力衰竭。在有这些情况患者中开始治疗前应仔细考虑这个潜在风险。

过敏反应

产品含FD+C黄No.5(柠檬黄[tartrazine])在某些敏感人中可能引起过敏类型反应(包括支气管哮喘)。虽然在一般人群FD+C黄No.5(柠檬黄)敏感性总体发生率低，有阿司匹林超敏性患者中频见。

7不良反应

在说明书警告和注意事项节包括更详细用NORTHERA以下不良反应：

● 卧位高血压

● 体温过高和混乱

● 可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭

8药物相互作用

增加血压药物

NORTHERA与其他增加血压药物联合给药(如, 去甲肾上腺素，麻黄素[ephedrine]，米多君[midodrine]，和曲坦[triptans])将预计增加仰卧高血压风险。

帕金森病的药物

多巴脱羧酶抑制剂可能需要调整NORTHERA剂量。

9在特殊人群中使用

妊娠

妊娠类别C

在妊娠妇女中没有适当和对照良好试验。.

连续口服给予剂量60，200，和600 mg/kg/day至妊娠Sprague Dawley大鼠后，注意到在胎儿中较低体重发生率增加和波状肋骨发生，但它们是轻和产生后自发逆转。根据剂量每体表面积，这些三个剂量分别相当于在60 kg患者最大推荐每天总剂量1800 mg的约0.3，1和3倍。在大鼠中600 mg/kg/day观察到怀孕期缩短。在胎儿形成期用屈昔多巴处理的雌性大鼠肾表面观察到低发生率肾病变(囊肿，凹痕或肾盂扩张)。在大鼠或兔中未观察到其他潜在畸胎性作用。

哺乳母亲

选择哺乳或选择服用NORTHERA。在大鼠中，屈昔多巴被排泄在乳汁中，和当在哺乳期时药物被给予哺乳母兽，观察到子代体重增量和生存减少。

儿童使用

尚未在儿童患者中确定NORTHERA的安全性和有效性。

老年人使用

总共197例有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者年龄75岁或以上被包括在NORTHERA 临床计划。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别，和其他临床经验报道没有确定老年和较年轻患者间反应的差别，但不能除外某些老年个体更大敏感性。

有肾受损患者

NORTHERA及其代谢物主要被肾清除。有轻度或中度肾受损患者(GFR大于30 mL/min)被包括在临床试验中和没有较高频数不良反应。在有严重肾功能受损(GFR小于30 mL/min)患者中用NORTHERA临床经验有限。

10药物过量

症状

在日本上市后监察期间报道一例过量。患者摄入7700 mg的NORTHERA和经受一个高血压危象用治疗及时解决。

治疗

没有已知的对NORTHERA药物过量的抗毒药。在过量情况中可能导致一种过度的高血压，终止NORTHERA和用适当的对症和支持治疗。与患者商讨维持在站立或坐姿直至其血压下降至可接受的限度below an acceptable limit.

11临床药理学

作用机制

NORTHERA在神经源性体位性低血压的治疗的确切作用机制不知道。NORTHERA是一种合成氨基酸类似物通过多巴脱羧酶直接代谢为去甲肾上腺素，多巴脱羧酶在机体内广泛地分布。NORTHERA被认为是通过去甲肾上腺素发挥其药理学作用而不是通过母体分子或其他代谢物。去甲肾上腺素通过诱发周边动脉和静脉血管收缩增加血压。NORTHERA在人中诱发血浆去甲肾上腺素小和短暂升高。

12药效动力学

血浆屈昔多巴峰浓度伴随收缩和舒张压增加。在有自主神经衰竭患者中屈昔多巴对站立或卧位心率没有临床意义的影响。

13药代动力学

吸收

在健康志愿者中在给药后1至4小时达到屈昔多巴的血浆峰浓度(Cmax)(均数约2小时)。高脂肪餐对屈昔多巴暴露有中度影响有Cmax和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)分别减低35%和20%。Cmax随高脂肪餐延后约2小时。

分布

临床前研究提示屈昔多巴可跨越血脑屏障。屈昔多巴表现出血浆蛋白结合，在100 ng/mL时75%和在10,000 ng/mL时26%。在人中屈昔多巴估算的表观分布容积约200 L。

代谢

屈昔多巴的代谢是通过儿茶酚胺途径介导而不是通过细胞色素P450系统。屈昔多巴最初转化为甲氧基二羟苯基丝氨酸(3-OM-DOPS)，一个主要代谢物，通过儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT)，通过DOPA脱羧酶(DDC)转化为去甲肾上腺素，或通过DOPS铨缩酶转化为原儿茶醛[protocatechualdehyde]。在人中口服给药后，血浆去甲肾上腺素水平峰值在3至4小时内但是一般非常低(低于1 ng/mL)和变异与剂量无恒定相互关系。屈昔多巴的代谢物对其药理学作用的贡献除了去甲肾上腺素还不是很清楚。

排泄

在人中屈昔多巴的平均消除半衰期是约2.5小时。屈昔多巴及其代谢物在动物和在人中的主要消除途径都是通过肾。在动物中研究显示~75%的放射标记剂量是口服给药24小时内在尿中排泄。

14特殊人群

年龄，体重指数或性别对屈昔多巴的药代动力学无临床相关的影响。一项群体药代动力学 分析提示肝脏功能，通过天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，谷丙转氨酶(ALT)，碱性磷酸酶，和总胆红素评估，对屈昔多巴暴露没有影响。对照临床试验包括有轻至中度肾受损患者。在有轻至中度肾受损患者中无需剂量调整。.

15药物相互作用

对屈昔多巴没有进行专门的药物-药物相互作用研究。在用NORTHERA 3期试验中患者同时接受左旋多巴/卡比多巴[carbidopa]，多巴胺受体激动剂，MAO-B抑制剂，儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂和用于治疗帕金森氏病其他药物。卡比多巴，一种周边多巴脱羧酶抑制剂，可能在中枢神经系统(CNS)外阻止NORTHERA转化为去甲肾上腺素。患者服用NORTHERA与L-DOPA/多巴脱羧酶抑制剂联合药物有减低NORTHERA的清除，增加对屈昔多巴暴露(AUC)约100%，和增加对代谢物3-OM-DOPS暴露约50%。但是，在临床试验中，发现清除率减低不伴随有显著需求为不同治疗剂量或减低伴不良事件。多巴胺激动剂，金刚烷胺[amantadine]衍生物。和MAO-B抑制剂似乎不影响NORTHERA清除，和无需剂量调整。

16非临床毒理学

癌发生，突变发生，生育能力受损

在小鼠中曾进行长期研究在剂量至1000 mg/kg/day和在大鼠中至100 mg/kg/day无致癌作用指示。根据剂量每单位体表面积，这些两个剂量在一例60 kg患者最大推荐每天总剂量1800 mg分别相当于约3和0.5倍。屈昔多巴在中国仓鼠卵巢细胞(染色体致畸试验)是致染色体断裂的，但在细菌(Ames试验)不是致突变的，和在小鼠微核试验不是只染色体断裂的。

在大鼠中研究显示屈昔多巴对生育能力无影响。

动物毒理学和药理学

大鼠和小鼠分别处理共52和80周在剂量相似于人类剂量(大鼠100-300 mg/kg/day和小鼠300-1000 mg/kg/day)增加肾和心脏病变发生率(大鼠和小鼠)和死亡(只有大鼠)。猴或犬给予屈昔多巴共13周在剂量当根据体表面积为60 kg患者中最大推荐每天总剂量1800 mg分别32倍(3000 mg/kg/day)和37倍(2000 mg/kg/day)未观察到毒性征象。

1药品名称

商品名称：交沙霉素片

通用名称：交沙霉素片

英文名称：JosamycinTablets

2基本介绍

CAS:16846-24-5

EINECS:240-871-6

分子式:C42H69NO15

分子量:827.995

3成分

本品主要成份为：交沙霉素。

4片剂

Josamycin

别名：丙酸交沙霉素、角沙霉素。

性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

该品为新型大环内酯类抗生素抗菌谱广，与红霉素近似。对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌和百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体等亦有较好抗菌作用。临床主要用于敏感菌引起的呼吸系统、耳鼻咽喉科及皮肤科和胆道部位的感染。该品主要特点是口服吸收迅速，体内分布快而广，组织和脏器中浓度高。特别在气管痰液和胆汁中有较高的浓度。使用较安全，不良反应小。

剂量，成人口服1～2片（0.2g～0.4g)/次，3～4次/日；小儿每日30mg/kg，分3～4次口服。

交沙霉素

药理作用

抗菌性能与红霉素相近似。对葡萄球菌、链球菌属(包括粪链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等)、梭状牙胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、奈瑟菌属、布氏杆菌、军团菌、弯曲杆菌、支原体、立克次体、衣原体等有抗菌作用。在体内分布较广，在痰液和胆汁中可形成高浓度，但不能透过正常血脑屏障。交沙霉素为一单组分的14元环大环内酯类抗生素，其抗菌谱和抗菌作用与红霉素相仿，对金葡菌、肺炎球菌和溶血性链球菌的平均MIC分别为2mg/L、0.009mg/L和0.3mg/L。对肠球菌属的作用与红霉素相近，MIC大多为1～5mg/L。

对流感杆菌、百日咳杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌亦有一定作用。多数厌氧菌对交沙霉素敏感，特别是消化球菌、消化链球菌、无芽胞革兰阳性杆菌，其MIC90≤2mg/L。对脆弱类杆菌和其他类杆菌属的MIC50为2mg/L。该品能透入细胞内，对支原体、衣原体、军团菌属和弯曲杆菌属等细胞内的病原体亦具一定活性。能刺激吞噬细胞的杀菌功能和人体其他免疫功能。交沙霉素与红霉素不同，不诱导葡萄球菌属产生对大环内酯类抗生素的耐药性。

动力学

顿服交沙霉素1g后1h血药峰浓度可达3.22mg/L。血清除半减期约1.7h。12h内尿中排泄量为给药量的2.16%。口服1g后，在房水和前列腺中的浓度分别为0.4μg/ml和4.3μg/g；连续给药后组织中的药物浓度更高，大多超过对常见革兰阳性菌和大多数厌氧菌的最低抑菌浓度。

适应症

临床应用于敏感菌所致的口咽部，呼吸道、肺、鼻窦、中耳、皮肤及软组织、胆道等部位感染。主要用于葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌及厌氧菌所致的轻、中度感染，如脓皮病、疖肿、术后伤口感染、中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、牙周脓肿等。国外治疗以上感染27090例，有效率92.9%。国内用以治疗口腔、眼、耳、鼻、喉、皮肤软组织及呼吸道感染，显效率88%，细菌清除率超过90%。

用法用量

一次0.2-0.4g，一日3-4次。儿童一日每公斤体重30mg，分3-4次用，空腹用吸收好.宜整片吞服。交沙霉素

(1)交沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。

(2)丙酸交沙霉素属酯化物，不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用，剂量同前。

(3)其他参见红霉素有关说明。成人每日800～1200mg，较重感染可增至1600mg，儿童每日30mg/kg，分3～4次口服。

不良反应

可引起皮疹及胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。该品的不良反应轻微。消化道反应明显比红霉素为轻，可出现胃部不适、食欲不振等。偶有药疹，未发现肝脏损害和其他不良反应。

1、胃肠道不良反应偶有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、食欲不振等。发生率与剂量大小有关。

2、乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疽等。

3、大剂量服用该品。

4、偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。

5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

禁忌

对该品过敏者禁用。

注意事项

1、患者对大环内酯类抗生素中一种药物（如红霉素)过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如该品）也许过敏或不能耐受。

2、溶血性链球菌感染患者用该品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

3、肾功能减退者，者一般无需减少用量。

4、服用该品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。

5、对实验室检查指标的干扰：血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氮基转移酶的测定值均可能增高。

6、因不同细菌对本晶的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。

相互作用

该品不影响肝脏药物代谢酶的作用，与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。可安全地用于哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病患者合并的敏感菌感染。

1、该品与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。

2、该品对氨茶碱等药物的体内代谢影响不明显。

药理作用

本品为链霉菌(Streptomycesnarbonensisvar.Josamyceticus)产生的一种大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相仿。

1.对葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用较红霉素略差。

2.但对诱导型耐药菌株仍具有抗菌活性。脑膜炎双球菌、百日咳杆菌对本品敏感。

3.对消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌及真杆菌等厌氧菌具良好抗菌作用。

4.胞内病原体如支原体属、衣原体属、军团菌亦对本品敏感。

5.本品不诱导葡萄球菌对大环内酯类药物的耐药性，为非诱导型抗生素。

用药说明

孕妇及哺乳期妇女用药

1.由于该品可通过血胎盘屏障。

2.因该品可进入乳汁中，故哺乳期妇女在哺乳期间服用时，应停止哺乳。

儿童用药

尚不明确。

老年患者用药

老年患者大剂量服用该品可能引起听力减退，停药后大多可恢复。

制剂

片剂：50mg/片，200mg/片。

5胶囊药剂

英文名JosamycinCapsules

类别西医药物

药理作用

该品为链霉菌Streptomycesnarbonensisvar.Josamyceticus产生的一种大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相仿，对葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用较红霉素略差，但对诱导型耐药菌株仍具有抗菌活性；脑膜炎双球菌、百日咳杆菌对该品敏感；对消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌及真杆菌等厌氧菌具良好抗菌作用；胞内病原体如支原体属、衣原体属、军团菌亦对该品敏感。该品不诱导葡萄球菌对大环内酯类药物的耐药性，为非诱导型抗生素。该品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

动力学

该品口服吸收迅速，体内分布快而广，脏器组织浓度高。口服该品1g后0.75～1小时达血药峰浓度（Cmax）2.7～3.2mg/L，在房水及前列腺中的浓度分别为0.4mg/L及4.3mg/kg；口服500mg后，在尿、骨、齿龈、扁桃体等中的浓度可达0.43～13.7mg/L(kg)；在胆汁及肺中的浓度高；在吞噬细胞中的浓度是血清浓度的20倍。患者口服该品后，2～6小时痰液中药物浓度为血药浓度的8～9倍，在乳汁中的药物浓度为血药浓度的1/3～1/4，在脐带血和羊水的药物浓度为血药浓度的1/2，但在新生儿和胎儿血中未能检出。不能透过血-脑脊液屏障。主要以代谢物从胆汁排出，尿排泄量少于20%，血消除半消除期（t1/2(）为1.5～1.7小时。

用法用量

成人，一日0.8～1.2g，较重感染可增至一日1.6g；小儿，按体重一日30mg/kg。均分3～4次于空腹时服用（餐前1小时或餐后3～4小时）。

不良反应

1．胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率与剂量大小有关。该品的胃肠道反应发生率明显低于红霉素。

2．乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疸等。

3．大剂量服用该品，尤其肝肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，停药后大多可恢复。

4．偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。

5．其他，偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

禁忌

对该品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。

注意事项

1．患者对大环内酯类中一种药物（如红霉素）过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如该品）也可过敏或不能耐受。

2．溶血性链球菌感染患者用该品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

3．肾功能减退患者一般无需减少用量。

4．服用该品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。

5．对实验室检查指标的干扰：该品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。

6．因不同细菌对该品的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。

1．由于该品可通过血胎盘屏障，虽然在新生儿和胎儿血中未能检出，但孕妇服用该品时仍宜权衡利弊。

2．因该品可进入乳汁中，故哺乳期妇女在哺乳期间服用时，应停止哺乳。老年患者大剂量服用该品可能引起听力减退，但停药后大多可恢复。

相互作用

1．该品不影响肝脏药物代谢酶作用，与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。2．该品与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。3．该品对氨茶碱等药物的体内代谢影响不明显。

6丙酸颗粒

英文名：JosamycinpropionateGranules

类别：西医药物

动力学

8名健康男性志愿者口服该品1g（效价），平均达峰时间（tmax）为2.19小时，血药峰浓度（Cmax）为4.51(g/ml,血消除半衰期(t1/2()为1.75小时，相对生物利用度为117.4(29.2。据临床报道，小儿按体重0.02g/kg口服该品，血药浓度1小时为2.6～8.0(g/ml,6小时为0.66～4.4(g/ml，血药浓度较成人高且维持时间长。该品为交沙霉素的酯化物，不易受胃酸的影响而损失效价。主要以交沙霉素及其代谢物的形式经尿排泄。小儿按体重0.02g/kg口服后，24小时内尿中排泄率为6.6～12.5%。

用法用量

口服，小儿按体重一日30mg/kg，分3～4次服用。

不良反应

1．大剂量服用该品，可能引起听力减退，停药后大多可恢复。

2．偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。

3．偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

禁忌

对该品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。因不同细菌对该品的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。

相互作用

1．该品应慎与含麦角胺类药物的制剂合用，或减量使用麦角胺类药物。

2．该品不影响肝脏药物代谢酶作用，与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。

3．该品与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。

4．该品对氨茶碱等药物的体内代谢影响不明显。

1生产企业

药企名称：扬州制药有限公司

生产地址：江苏省扬州市文峰路21号

药企电话：0514-87812867