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产品名称：阿地溴铵英文名：Aclidinium Bromide剂型规格：吸入剂：400 μg适应症：适用于支气管痉挛长期维持治疗伴随慢性阻塞性肺病(COPD)，包括慢性支气管炎和肺气肿。科室：肿瘤家数：制剂：国内0，进口0产品优势：是一款长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），可以有效的降低有心血管病史和/或心血管高危风险COPD患者的疾病加重率，并且安全有效。原料来源：欧洲备案状态：未备案其它阿地溴铵相关介绍1InChI编码InChI=1/C13H9N.BrH/c1-3-7-12-10(5-1)9-11-6-2-4-8-13(11)14-12;/h2-9H;1H2中文别名(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂鎓双环[2.2.2]辛烷溴化物3英文别名(3R)-(2-Hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide; acridinium bromide
产品名称：卤倍他索丙酸酯英文名：Halobetasol Propionate剂型规格：软膏10g/支/盒适应症：局部皮质激素。用于缓解对皮质激素敏感的皮肤炎性和瘙痒病症科室：皮肤科家数：0产品优势：国内无备案，国产原料受限原料来源：欧洲备案状态：未备案其它卤倍他索丙酸酯相关介绍1基本介绍中文别名:卤贝他索丙酸酯英文名称:Halobetasol Propionate英文别名:Ulobetasol propionate; 21-Chloro-6alpha,9-difluoro-11beta,17-dihydroxy-16beta-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-propionate; (6alpha,8xi,10xi,13xi,14xi,16beta)-21-chloro-6,9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl propanoate; (6alpha,11beta,16beta)-21-chloro-6,9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl propanoate; ethyl (6alpha,11beta,16beta)-21-chloro-6,9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-diene-17-carboxylateCAS:66852-54-8分子式:C25H31ClF2O5分子量:484.96042物化性质密度： 1.312g/cm3 沸点： 570.691°C at 760 mmHg 闪点： 298.944°C 蒸汽压： 0mmHg at 25°C 3用途局部皮质激素。用于缓解对皮质激素敏感的皮肤炎性和瘙痒病症。4生产方法6α，9-二氟-11β，17，21-三羟基-16β-孕(甾)-1，4-二烯-3，20-二酮-17丙酸酯(Ⅰ)和甲磺酰氯，在吡啶中于5℃反应21h，得到化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，和氯化锂于100℃下反应，得到丙酸乌倍他索。
产品名称：葡甲胺英文名：Meglumine剂型规格：注射液： 20ml:10.58g，15ml:7.935g，10ml:5.29g适应症：增加心肌的收缩力，具有强心的作用，还有扩张外周血管、减轻心脏负荷的作用，临床上常用于冠心病、高血压性心脏病等引起胸闷、气短，呼吸困难、双下肢水肿等心衰症状科室：心内科家数：制剂：进口2，国产2产品优势：外商有资质，价格较国内很有优势。原料来源：印度备案状态：未备案其它葡甲胺相关介绍1基本内容葡甲胺 葡甲胺 拼音名：Pujia’an 英文名：Meglumine 书页号：2005年版二部－690 C7H17NO5 195.22 本品为1-脱氧－1 －（甲氨基）-D- 山梨醇。按干燥品计算，含C7H17NO5不得少于99.0％。 【性状】 本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，味微甜，带咸涩。 本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为128 ～132 ℃。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中含0.10g 的溶液，在25℃时，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为－15.5°至－17.5°。 【类别】 诊断用药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 泛影葡胺注射液 (2) 胆影葡胺注射液用途:作为造影剂的助溶剂及表面活性剂，诊断用药。 “氟尼辛葡甲胺”——动物专用的解热镇痛消炎药：“氟尼辛葡甲铵” 为氟胺烟酸（Flunixin）的葡甲胺（Meglumine）盐，是动物专用非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，可通过抑制环氧酶，减少动物体内前列腺素的合成。
产品名称：西吡氯铵英文名：Cetylpyridinium Chloride剂型规格：含片：2mg,复方含片含片：西吡氯铵1.5mg与盐酸丁卡因0.1mg与维生素C50mg；滴眼液：0.4ml:0.1mg含漱液：0.1%适应症：滴眼液适用于治疗敏感细菌引起的轻、中度细菌性结膜炎。片剂用于急性咽炎、慢性咽炎急性发作的辅助治疗。漱液对菌斑形成有一定抑制作用,可用于口腔疾病的辅助治疗,也可用作日常口腔护理及清洁口腔。科室：眼科/耳鼻喉科/口腔科家数：制剂：国产含片3家，滴眼液1家，含漱液3家，0，进口含片1家产品优势：产品适应多科室，国家乙类医保，销售额逐年递增。原料来源：印度备案状态：未备案其它西吡氯铵相关介绍1基本信息中文名称:西吡氯铵中文别名:1-十六烷基吡啶氯化物;十六烷基氯化吡啶西吡氯铵;氯化十六烷吡啶;氯代十六烷基吡啶;氯化十六烷基吡啶英文名称:HexadecylPyridinium chloride英文别名:Cetylpyridinium Chloride; Chondroitin hydrochloride; 1-CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE; 1-Hexadecylpyridinium chloride; C16-alkylpyridinium chloride; Ceepryn; Cepacol; Cetamium; Dobendan; Medilave; Merocet; Pristacin; Pyrisept; Hexadecyl pyridinium chloride; Cetyl pyridinium chloride; pyridinium, 1-hexadecyl-, dichlorideCAS:123-03-5EINECS:204-593-9结构式：分子式:C21H38ClN●H2O分子量:358.012物性数据1.性状：白色固体，常带一分子的结晶水。2.熔点：77-83℃。3.溶解度：极易溶于水、乙醇，可溶于氯仿，几乎不溶于苯、乙醚。3合成方法在48mlSOCl2和0.3gHCON(CH3)2的混合物中，搅拌下控制温度30-35℃，滴入81g十六醇。滴毕，混合物煮沸30min，冷却，蒸馏得138-140℃(压力270Pa)馏分，为氯代十六烷，收率92.2%。将80g氯代十六烷和32g干吡啶油浴加热到150-160℃，反应12-15h，反应毕，加入80ml干丙酮，混合物水浴加热溶解后再冷却得994%收率的产品。熔点为87-88℃。4用途该产品属于含氮阳离子表面活性剂，主要用作杀菌消毒剂。在同等使用条件下，该产品对异养菌、铁细菌和硫酸盐还原菌的杀灭率均优于十二烷基二甲基苯甲基氯化铵、十二烷基二甲基苯甲基溴化铵及其他常用的季铵盐杀菌剂，例如在10mg/L的用量下，本品对异养菌、铁细菌和硫酸盐还原菌的杀灭率分别为99.9%，99.9%%和99.99%。本品可用于工业水处理系统的杀菌灭藻、黏泥剥离和系统清洗。在使用过程中，本品与洁尔灭等其他季铵盐杀菌剂一样，具有同样的注意事项，例如起泡，和其他阴离子物质的缔和、沉降等问题。使用时可采用冲击式投料，一般使用浓度为20-80mg/L。5检测方法1适用范围本方法规定了采用液相色谱法测定化妆品中西他氯铵（122-18-9）的方法。本方法适用于膏霜类、乳液类和水类化妆品中西他氯铵的测定。2方法提要样品在经过提取后，经高效液相色谱仪分离，二极管阵列检测器检测，峰面积定量，以标准曲线法计算含量。本方法对苄索氯铵、劳拉氯铵和西他氯铵的检出限、定量下限、检出浓度和最低定量浓度如表1所示。表1西他氯铵检出限0.03mg定量下限0.1mg检出浓度（0.5g样品）9mg /g最低定量浓度（0.5g样品）30mg /g3试剂和材料除另有规定外，所用试剂均为分析纯，水为一级实验用水。3.1 西他氯铵，纯度≥99%。3.2 甲醇，色谱纯。3.3 醋酸铵，色谱纯。3.4 冰醋酸，优级纯。3.5 标准储备液：取西他氯铵各0.05g，精确至0.0001g，置50 mL棕色容量瓶中，用甲醇（3.2）溶解并定容，摇匀，配成质量浓度为1g/L的标准储备溶液。3.6 标准工作溶液：配制浓度分别为5mg/mL、20mg/mL、30mg/mL、50mg/mL、80mg/mL和100 mg/mL的西他氯铵的混合标准工作溶液。4仪器4.1高效液相色谱仪：具有二极管阵列检测器。4.2分析天平：感量0.0001g。4.3 分析天平：感量0.001g。4.4精密pH计：精度0.01。4.5涡旋振荡器。4.6超声波清洗器。5测定步骤5.1 样品前处理称取样品0.5g，精确至0.001g，置于25mL具塞刻度管中，加入20 mL甲醇（3.2），涡旋振荡1 min，超声（功率：400W）提取15min，取出，冷却至室温后用甲醇（3.2）定容至25mL，混匀，经0.45 mm滤膜过滤，滤液作为待测样液，备用。5.2 测定5.2.1 色谱条件色谱柱：CN 柱，250 mm×4.6mm，5 mm；流动相：甲醇+0.1mol/L醋酸铵缓冲溶液（冰醋酸调pH至5.0）（75+25）；流速：1.0 mL/min；检测波长：260nm；柱温：25℃；进样量：20mL。5.2.2 测定方法取标准工作溶液分别进样，以目标峰面积为纵坐标，标准溶液浓度为横坐标进行线性回归，建立三条标准工作曲线。取“5.1”项下处理得到的待测溶液进样，根据测定成分的峰面积，分别代入三条标准工作曲线上，得出西他氯铵的质量浓度。按“6计算”，计算样品中西他氯铵的含量。5.3 平行实验按以上步骤操作，对同一样品独立进行测定获得的两次独立测试结果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。6计算式中：w——化妆品中西他氯铵的质量分数，%；m—— 样品取样量，g；ρ—— 从标准工作曲线上查得的待测样液中西他氯铵的质量浓度，mg/mL；V—— 样品定容体积，mL；D——稀释倍数。7回收率与精密度方法的回收率为87%～107.3%，相对标准偏差小于6%（n=6）。
产品名称：泮库溴铵英文名：Pancuronium Bromide剂型规格：注射液：2ml：4mg；5ml：10mg；10ml：10mg适应症：全麻辅助用药, 用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛科室：麻醉科家数：制剂：国内0，进口1产品优势：外商有资质，国内无原料供应。并且本品具有无组胺释放、无神经节阻滞、不引起低血压的特点原料来源：欧洲备案状态：未备案其它泮库溴铵相关介绍1基本内容 资料来源： 成都新恒创药业有限公司和美国RLIST 药物名称： 泮库溴铵 药物别名： 潘可罗宁，本可松，巴活朗PAVULON，MYOBLOCK 英文名称： Pancuronium Bromide 药物说明： 注射液：每支4mg（2ml）。 主要成分： 暂无 性状特征： 暂无 功能主治： 为较长效非去极化型肌松药。化学结构上属雄甾烷衍生物，但无雄激素样作用。其肌松作用类似筒箭毒碱，但强度要强5倍。静注后起效快，1分钟出现肌松，2～3分钟达高峰，持续约20～40分钟。 在体内20％经肝代谢，40％由肾排出，40％由胆汁排泄。 本品无神经节阻滞作用，不促进组胺释放。治疗剂量时对心血管系统影响较小，很少通过胎盘，对胎儿几无影响。较大剂量时可使心率加快，心收缩力减弱，外周阻力增加等。 主要用作外科手术麻醉的辅助用药（气管插管和肌松）。 用法用量： 静注。成人常用量40～100μg／kg；儿童常用量60～100μg／kg。与乙醚、氟烷合用时应酌减剂量。 不良反应： 暂无 注意事项： 重症肌无力者禁用。肾功能不全者慎用。过量中毒时可静注新斯的明及阿托品解救。避光2～8℃保存。有效期3年。 原料资料： 泮库溴铵/Pancuronium Bromide Pancuronium Bromide CAS ：15500-66-0 molecular formula：C35H60Br2N2O4 molecular weight ：732.68 Application: Muscular relaxant 质量指标（Specification）: 产品Product 泮库溴铵 Pancuronium Bromide 检验标准 Reference standard 企业标准 Enterprise standard 检验项目Items 标准规定 Specification 性状Appearance 白色或类白色结晶性粉末White or Similar white crystalline powder 水分Water content 不得大于4.0%Not more than 4.0% 重金属Heavy metals 不得大于20PPMNot more than 20PPM 有关物质Related substances 不得大于1.5%Not more than 1.5% 含量Assay 不得小于98.5％Not less than 98.5%
产品名称：雌三醇英文名：Estriol剂型规格：软膏剂15mg/15g/支，栓剂（阴道）0.5mg,适应症：雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状，即*治疗阴道方面的症状，例如干燥、性交痛和瘙痒；*预防复发性阴道和尿道下部的感染；*排尿方面的症状（例如尿频和尿痛）和轻度尿失禁。绝经后妇女阴道术前和术后。可疑的萎缩性宫颈片辅助诊断科室：妇科家数：乳膏：1进0国栓剂：1进0国产品优势：国产原料供应受限，我司可供应优质进口原料，支持联合申报。原料来源：欧洲备案状态：未备案其它雌三醇相关介绍1正常值未孕妇女（0.31±0.17）nmol/L；在妊娠妇女则随妊娠周龄而升高21周，（15.75±1.74）nmol/L；35周，（35.26±7.95）nmol/L；41~42周，（56.39±11.0）nmol/L。男性（0.24±0.17）nmol/L。2临床意义（1）糖尿病妊娠患者监测E3有助于了解胎盘功能和胎儿发育情况。糖尿病妊娠患者巨大儿发生率可比非糖尿病者增加约10倍，胎盘分泌E3增多，致血清或24h尿E3升高;糖尿病孕妇的死胎发生率远高于非糖尿病孕妇，故监测血尿E3水平的变化有助于确定糖尿病孕妇的最佳分娩时期。凡胎儿发育正常者妊娠中期E3浓度逐渐缓慢上升，41~42周达到高峰。一般认为足月妊娠时血清E3应大于31nmol/L，<6.9nmol/L者胎儿死于宫内，>6.9nmol/L、<13.9nmol/L者示胎儿危急。24h尿<10mg，亦提示胎儿胎盘功能低下。（2）妊娠高血压综合征在无胎儿窘迫的情况下，早期由于子宫-胎盘血流增加，E3可保持正常。中、重度妊高症由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强，致胎盘缺血，血清E3可明显下降。（3）多胎妊娠、超重胎儿血清E3多升高。过期妊娠、胎儿宫内生长迟缓、胎儿肾上腺发育不全、死胎等血清E3下降。3注意事项采空腹静脉血不抗凝送检。使用促使排卵药物氯米芬、雌激素等可使检定结果升高。4检查过程血浆1ml加重蒸乙醚6ml，于有塞离心管中振摇2min离心1500r/min 5min，上层乙醚液分两管每管2ml，45℃吹干乙醚，加3H-雌三醇各50μl，45℃水浴用压缩空气，吹干每管加1：2万稀释抗体（每管0.2ml），摇后放置4℃冰箱过夜，第二天取出每管加5g/L明胶0.1ml，放4℃冰浴，每管加2.5g/L，DCC 0.5ml。放10min后，离心3000r/min10min，吸上清液0.4ml于8ml闪烁液内，于漩涡混合器上混漩1min，隔4h闪烁计数。5不适宜人群患有凝血不良性疾病如血友病患者。6不良反应与风险1、皮下出血：由于按压时间不足5分钟或是抽血技术不过关等原因可导致皮下出血。 2、不适感：穿刺部位可能会出现疼痛、肿胀、压痛、肉眼可见的皮下瘀斑等。
产品名称：维格列汀英文名：Vildagliptin剂型规格：片剂：50mg适应症：适用于治疗2型糖尿病科室：糖尿病家数：片剂8国1进复方片剂1进0国；产品优势：维格列汀是一款口服DPP-4抑制剂，它能够抑制GLP-1和GIP的灭活，从而提高内源性GLP-1和GIP的水平，进而促进胰岛素分泌，降低II型糖尿病患者血糖，且不易诱发低血糖，并对患者体重没有影响。2018年销售额为12.84亿美元。原料来源：印度备案状态：I其它维格列汀相关介绍1化合物简介基本性质中文名称：维达列汀中文别名：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维他列汀；(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维格列汀;维达利汀；维达列汀VILDAGLIPTIN(研发中)；维他列汀S型；英文名称：Vildagliptin英文别名：Vildagliptin (NVP-LAF 237)；Galvus；Laf 237 ；Unii-I6B4B2U96p ；(-)-(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile； (-)-(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；2-Pyrrolidinecarbonitrile,1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-(2S)-；；CAS号：274901-16-5分子式：C17H25N3O2结构式：分子量：303.4物化性质熔点：153-155℃合成方法L-脯氨酸经二碳酸二叔丁酯保护氨基，再在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下与氨气发生羰基氨基化反应，然后用盐酸脱去Boc保护基得L-脯氨酰胺（中间体4），L-脯氨酰胺经氯乙酰氯酰化得(S)-N-氯乙酰基-2-氨甲酰基吡咯烷(中间体2)，经脱水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(中间体3)，最后与3-氨基-1-金刚烷醇(4)发生亲核取代反应制得维格列汀。合成方法2相关药品简介2007年9月28日，诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀(vildagliptin，商品名：Galvus)获得欧盟委员会批准，将在27个欧盟国家及挪威和爱尔兰上市。其化学名为1-[[(3一羟基一l一金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基一(S)-四氢吡咯烷¨。维格列汀与默克公司2006年FDA批准上市的西他列汀(sitagliptin，Januvia)同属IV型二肽基肽酶(DPP_4)抑制剂。3药理作用维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP24抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素，都具有肠促胰岛素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损，仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用于胰岛β细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。GLP-1还可抑制胰高血糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。DPP24与蛋白结合存在于许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞，其能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。本品通过与DPP24结合形成DPP24复合物而抑制该酶的活性，在提高GLP-1浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。且对体重无明显影响。4药动学健康人体的药动学研究表明，本品口服给药后迅速吸收，吸收率为85%，蛋白结合率为4%～17%，Tmax为1～2 h。当给药剂量在25～200mg时，血药浓度与给药剂量呈线性关系，t1/2为1．5～4．5 h。按25～200 mg单剂量给药时，在30～60 min内，血浆中DPP-IV的抑制率能达到90%以上，但抑制的持续时间与剂量有关，当剂量为50和100 mg时，DPP-IV的12 h抑制率分别为70%和90%，而100 mg组DPP-I V的24 h抑制率为40%。本品主要(55%)通过水解氰基进行代谢，此外，22%的药物以原形药通过肾排泄，极少部分药物通过细胞色素P450酶代谢，但本品既不是该酶的抑制剂，也不是诱导剂。多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝肾功能不全患者亦无需调整剂量，且药动学结果也不受食物影响。5临床研究单药治疗Pratley等评估2型糖尿病患者单用维格列汀治疗12周的疗效。纳入标准：年龄≥30岁，且先期仅通过饮食控制，空腹血糖浓度1．1—2．7g-L“(6．1一15mmo卜L。1)，糖基化血红蛋白(HbAh)值6．8%一11%，体重指数(BMI)为20一40kg·m～。随机分为维格列汀25mg，bid组(凡=70)和安慰剂组(n=28)，口服给药。结果：12周后，维格列汀组对脂水平无影响，空腹及餐后血糖浓度都显著下降，同时提高了B细胞的功能，且未引起体重的改变。两组在体重上无显著差异，不良反应发生率相似。在另一个12周的双盲、剂量效应试验中，Ristic等评估了维格列汀对HbA。。的作用效果、安全性以及耐受性。患者随机分为5组：维格列汀25mg(qd)组(乃=51)，25mg(bid)组(，I=54)，50mg(qd)组(n=53)，100mg(qd)组(，l=63)及安慰剂组(n=58)．。结果表明，维格列汀50mg和100mg(qd)组能有效降低HbA。值，且100mg(qd)组B细胞功能(B细胞分泌功能指数，HOMA—B)显著提高，并显示出良好的安全性和耐受性。表明更高剂量的维格列汀降血糖作用可能与B细胞功能的提高有关。各组不良反应的发生率相似。联合用药1与二甲双胍联用¨叫在一个随机、双盲、多中心对照试验中，纳入标准为：持续使用二甲双胍(剂量≥l500mg·d一)且血糖控制并不理想[HbA。。7．5%一11%]的2型糖尿病患者，分为3组：二甲双胍联合维格列汀50mg·d“组(n=177)和100mg-dil组(n=185)，二甲双胍联合安慰剂组(，l=182)，治疗24周。结果表明：应用二甲双胍未能很好控制血糖的2型糖尿病患者加用维格列汀能使空腹血糖和AIc均呈剂量相关性地降低，且耐受性良好。另一项52周的研究评价了维格列汀对B细胞功能的影响。2型糖尿病患者随机分为两组：维格列汀(50mg，qd)联合二甲双胍组(n=31)，安慰剂联合二甲双胍组(，l=26)，二甲双胍剂量为1．5—3．0mg-d～。通过计算适应指数(评价p细胞功能敏感性的参数)评价B细胞功能。结果表明维格列汀联合二甲双胍能提高2型糖尿病患者的B细胞功能及餐后胰岛素的敏感度。2与匹格列酮联用一个24周多中心、随机双盲对照试验研究考察了维格列汀与匹格列酮联合应用的有效性和耐受性。纳入463例先前单独使用匹格列酮(45mg·d。1)控制血糖无效的2型糖尿病患者。在加用维格列汀(50或100mg·d。)和安慰剂后通过协变量分析的模式进行有效性参数分析。结果与安慰剂相比，维格列汀两种剂量均能显著增加胰岛素的释放率。表明：维格列汀与最大剂量的匹格列酮联用仍有效，耐受性良好，且并未增加低血糖的发生率。3．2．3与胰岛素联用¨引一个24周、多中心、随机双盲临床试验中，纳入使用胰岛素(>30u·d“)治疗，且HbA，，值为7．5%一11%，在试验前3个月内未使用口服抗糖尿病药物的2型糖尿病患者，试验期间胰岛素剂量允许调整。随机分为两组：联合维格列汀50mg(bid)治疗组(凡=125)和安慰剂治疗组(n=131)。结果表明：2型糖尿病患者特别是老年患者，尽管出现临床胰岛素抵抗，应用胰岛素联合维格列汀能显著降低HbA，，值，且低血糖的发生率及严重性显著低于单用胰岛素，这可能与p细胞功能的改善有关，尚需进一步研究。6不良反应最常见的不良反应为头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、眩晕和多汗。极少数用药患者出现了高血压症状，但与该药相关性不能肯定。几乎所有的研究结果证实，使用维格列汀低血糖发生率与使用安慰剂近似。对照实验发现，与噻唑烷二酮类药物相比，使用维格列汀患者头痛、皮疹等不良反应的发生率相近，但因为不良反应终止治疗以及严重不良反应的发生率，都已维格列汀组为低。7相互作用Colleen等¨副报道，格列本脲10mg·d一与维格列汀100mg(bid)联合服用28d，并无药物代谢方面的相互作用，且无低血糖报道。此外评估了吡格列酮45mg·d“和维格列汀100mg·d。联合使用28d的安全性和药动学，通过测定联合治疗前与治疗期间吡格列酮和维格列汀的血药浓度，发现两种药物的血药浓度在任何时间点均无显著改变。表明格列本脲或吡格列酮与维格列汀联合应用都是安全的。维格列汀在临床试验中显示了相对的安全性，但DPP4酶存在于很多组织中，它作为人体多种激素和肽的酶作用底物，其长期抑制是否对这些物质有影响，还需进一步研究。8结语综上所述，维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用，为2型糖尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性，禁忌证、不良反应等还有待于更多的临床研究观察。
产品名称：利伐沙班英文名：Rivaroxaban剂型规格：片剂：10mg (美国上市的规格还有15mg, 20mg)适应症：1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险科室：心血管科家数：片剂1进5国产品优势：利伐沙班是一种选择性凝血因子Xa抑制剂，通过竞争性抑制游离和结合的Xa因子，中断凝血级联反应的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生，发挥抗血栓作用。该原研药由拜耳和强生子公司西安杨森联合开发，2008年9月获EMA批准，2011年11月获FDA批准，是抗凝市场中的重磅产品，已获全球130多个国家批准。利伐沙班是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC），目前已获批9个治疗适应症，不同国家适应症有所区别。与其他NOAC相比，利伐沙班能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）疾病。2019年10月，利伐沙班获美国FDA批准，用于存在血栓栓塞性并发症风险但不存在高出血风险的住院急性医学疾病患者，预防VTE原料来源：印度备案状态：备案中其它利伐沙班相关介绍1基本内容中文名称:利伐沙班中文别名:5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺;利伐沙班中间体英文名称:Rivaroxaban英文别名:5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide; Rivaroxaban intermediates; 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2-carboxamideCAS:366789-02-8分子式:C19H18ClN3O5S分子量:435.8813相对密度:1.46g/cm32药品说明利伐沙班：请仔细阅读说明书并在医师指导下服用【药品名称】通用名：利伐沙班片英文名：Rivaroxaban tablets汉语拼音：LiFaShaBanPian【性 状】【药理毒理】药理作用利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ)以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa)，在凝血级联反应中发挥重要作用。利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastin?试剂测定的凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶 时间（aPTT)及HepTest?肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。毒理研究【药代动力学】【适 应 症】1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。3详细介绍【主要成份】本品主要成份为利伐沙班。化学名称：5-氯-氮-（{（5S）-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺化学结构式：分子式：C19H18ClN3O5S分子量：435.89【性状】10mg:本品为红色薄膜衣片。15mg: 本品为红色薄膜衣片。20mg: 本品为棕红色薄膜衣片。【适应症】1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。在使用华发林治疗控制良好的条件下，与华法林相比，利伐沙班在降低卒中及全身性栓塞风险方面的相对有效性的数据有限。【用法用量】利伐沙班给药方式：口服。利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用。利伐沙班15mg或20mg片剂应与食物同服。预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10小时之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。治疗DVT，降低急性DVT复发和PE的风险急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20mg每日一次，如表1所示。表1利伐沙班片用于DVT的给药方案在谨慎评估治疗获益与出血风险之后，应根据个体情况确定治疗持续时间。应基于一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动）进行短期治疗（3个月），并应基于永久性危险因素或者特发性DVT进行长期治疗。对于该适应症，使用利伐沙班超过12个月的经验上不充足。如果在15mg每日两次治疗期间（第1-21天）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，以确保每日服用30mg利伐沙班。这种情况下可能需一次服用两片15mg片剂。之后，应依照用药建议继续接受常规的15mg每日两次给药。如果在20mg每日一次治疗期间（第22天和以后）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，之后应依照推荐剂量继续接受每日一次给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险推荐剂量是20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量，对于低体重和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用15mg每日一次。在利伐沙班预防卒中和全身栓塞的获益大于出血风险的情况下，应接受长期治疗（参见【注意事项】）。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续接受每日一次给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。因手术及其他干预治疗而停药如果为了降低手术或其他干预过程的出血风险而必须停止抗凝治疗，则必须在干预之前的至少24小时停止使用利伐沙班，以降低出血风险。考虑到利伐沙班起效快，在手术或其他干预过程之后，一旦确定已充分止血，应该立即重新使用利伐沙班。如果在手术干预期间或之后无法服用口服药物，考虑给予非口服抗凝剂。给药选择对于不能整片吞服的患者，可在服药前将10mg、15mg或20mg利伐沙班片压碎，与苹果酱混合后立即口服。在给予压碎的利伐沙班15mg或20mg片剂后，应当立即进食。通过鼻胃管（NG）或胃饲管给药：当确定胃管在胃内的位置后，也可将10mg、15mg或20mg利伐沙班片压碎，与50mL水混合成混悬液，通过鼻胃管或胃饲管给药。由于利伐沙班的吸收依赖于药物释放的部位，应避免在胃远端给药，因为在胃远端给药可能会使药物吸收下降，从而降低药物的暴露量。在给予压碎的利伐沙班15mg或20mg片剂后，应当立即通过肠内营养方式给予食物。压碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或苹果酱中可稳定长达4小时。体外相容性研究表明，利伐沙班没有从混悬液中吸附至PVC或硅胶鼻胃管。从维生素K拮抗剂（VKA）转换为利伐沙班对降低卒中和全身性栓塞风险的患者，应停用VKA，在国际标准化比值（INR）≤3.0时，开始利伐沙班治疗。对治疗DVT及降低急性DVT后DVT复发和PE风险的患者，应停用VKA，在国际标准化比值（INR）≤2.5时，开始 利伐沙班治疗。将患者接受的治疗从VKA转换为利伐沙班时，INR值会出现假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指标，因此，不建议使用INR来评价利伐沙班的抗凝活性。从利伐沙班转换为维生素K拮抗剂（VKA）利伐沙班转换为VKA期间可能出现抗凝不充分的情况。转换为任何其他抗凝剂的过程中都应确保持续充分抗凝作用。应注意利伐沙班可促进INR升高。对于从利伐沙班转换为VKA的患者，应联用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在转换期的前两天，应使用VKA的标准起始剂量，随后根据INR检查结果调整VKA的给药剂量。患者联用利伐沙班与VKA时，检测INR应在利伐沙班给药24小时后，下一次利伐沙班给药之前进行。停用利伐沙班后，至少在末次给药24小时后，可检测到可靠的INR值。从非口服抗凝剂转换为利伐沙班对正在接受非口服抗凝剂的患者，非持续给药的（例如皮下注射低分子肝素），应在下一次预定给药时间前0-2小时开始服用利伐沙班，持续给药的（例如静脉给药的普通肝素），应在停药时开始服用利伐沙班。从利伐沙班转换为非口服抗凝剂停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次预定给药时间给予首剂非口服抗凝剂。特殊人群肾功能损害的患者轻度肾功能损害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，无需调整利伐沙班剂量。中度（肌酐清除率30-49mL/min）或重度肾功能损害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推荐下列剂量：-对于择期髋关节或膝关节置换术的成年患者以预防静脉血栓形成时，中度肾功能损害（肌酐清除率30-49mL/min）者无需调整剂量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。-用于治疗DVT后DVT复发和PE的风险时：前三周，患者应接受15mg每日两次。此后，推荐剂量为20mg，每日一次。如果评估得出患者的出血风险超过DVT复发及PE的风险，必须考虑将剂量从20mg每日一次，降为15mg每日一次。使用15mg的建议基于PK模型，尚无临床研究。在CrCl<30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。-用于非瓣膜性房颤成年患者以降低卒中和全身性栓塞的风险时，推荐剂量为15mg每日一次。不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。肝功能损害的患者有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B级和C级的肝硬化患者，禁用利伐沙班。性别无需调整剂量。【药物过量】曾报告过少数用药过量病例（最高达600mg)，但没有出血并发症或其他不良反应。由于吸收程度有限，因此给予 50mg或更高的超治疗剂量利伐沙班之后，预期会观察到上限效应，平均血药暴露水平不会进一步升高。尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂。利伐沙班用药过量后可考虑使用活性炭减少其吸收。出血的处理如果接受利伐沙班的患者发生出血并发症，应适当延迟利伐沙班的下一次给药时间，或者应停药。利伐沙班半衰期约为5-13小时。应根据出血严重程度和部位给予个体化的处理方式。应根据需要采取适当的对症治疗，例如机械压迫 (如针对重度鼻衄）、采用出血控制流程进行手术止血、补液和血流动力学支持、血液制品（浓缩红细胞或新鲜冷冻血浆，取决于相关的贫血或凝血异常）或血糖。如果上述措施无法控制出血，应考虑使用特定的促凝血逆转剂，例如凝血酶原复合物（PCC)，活化的凝血酶原复 合物(APCC)或重组因子VⅡa (r-FVⅡa)。但是，将这些药物用于利伐沙班治疗患者的临床经验非常有限。上述 建议是基于有限的非临床数据。可根据出血改善情况，考虑调整重组VⅡa因子剂量。硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响利伐沙班的抗凝活性。尚无将抗纤维蛋白溶解药（氨甲环酸，氨基己酸）用于使 用利伐沙班的患者的经验。对服用利伐沙班的患者使用全身止血剂洳：去氛加压素、抑细)的获益缺乏科学依据和经 验。由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高，不易被透析。【服药与进食】服药不受进食影响【禁忌】对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者；有临床明显活动性出血的患者；具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者；孕妇及哺乳期妇女禁用。【注意事项】推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试 验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。出血风险利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐 沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血（即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出 血、泌尿生殖道出血）和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当 判断，可有助于发现隐匿性出血。对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症 状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及 时发现出血情况。对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动性病理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药(NSAIDs)。合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑及利托那韦），将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风 险升高。尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测，定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。抗凝作用的逆转尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维 生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂（PCC)之后，观察到凝血酶原 时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂(APCC)或重组VⅡa因子（rFVⅡa)， 参见[药物过量]。脊椎穿刺/硬膜外麻醉在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可 能导致长期久性瘫痪。术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征，例如背痛、感觉或运动 神经损害（麻木、刺痛或下肢无力），肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者，在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织 和风险o利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂，应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果 怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括进行脊髓减压，即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。肾功能损害预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升高及药效学 作用的增强。在CrCl30-50mL/min的患者中密切观察并及时评估任何失血的体征及症状。服用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升髙及药效学 作用的增强。用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因为药物暴露量将升高。根据临床指征定期评估肾功能（即，在肾功能可能减弱的情况下更频繁地评估）并对治疗进行相应调整。在使用利伐沙班期间，如发生急性肾功能衰竭，则停用 利伐沙班。与其它药物的相互作用对于应用吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等全身用药的患者，不推荐同时使用利伐沙班。因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，因此，同用可能会引起有临床 意义的利伐沙班血药浓度升高（平均2.6倍)，增加出血风险。在合并使用影响止血作用的药物(例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂)的患者中，需小心用药。对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者，应考虑采取适当的预防性治疗。其他出血风险与其它抗栓药物一样，不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班：先天性或获得性出血性疾病；未控制的严重高血压；其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病（如，炎症性肠病，食管炎，胃炎和胃食管反流病）； 血管源性视网膜病；支气管扩张症或肺出血史。髋部骨折手术的静脉血栓预防尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究，以评价利伐沙班的疗效和安全性。使用人工心脏瓣膜患者尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效；因此，没有任何数据支持利伐沙班20mg(中度或 重度肾功能损害患者的剂量为15mg)可为这一患者人群提供充分抗凝作用。不推荐将利伐沙班应用于此类患者。急性肺栓塞患者不推荐将利伐沙班应用于此类患者。有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。有创性操作或手术完成之后，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗。辅料信息利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。对驾驶及操作机器能力的影响利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。曾报告过晕厥（频率：少见）和头晕（频率：常见）等不良反应。患者出现这些不良反应时，不宜驾车或操作机械。【儿童用药】尚无任何证据明确利伐沙班用于0-18岁儿童的安全性和有效性。因此，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。【老年患者用药】老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。在利伐沙班RECORD 1-3临床研究的所有患者中，约有54%为65岁和大于65岁的患者，其中约有15%为大于75岁。在ROCKET AF研究中，约有77%为65多和大于65岁的患者，其中约看38%为大于75岁。在Einstein DVT、PE及Extension 研究中，约有37%的患者为65岁和大于65岁的患者，其中约有16%为大于75岁。临床试验中，在老年人（65岁或65岁以 上）中利伐沙班的疗效与在小于65岁的患者中观察到的疗效接近。在这些老年患者中，血栓形成及出血事件的发生率均 较高，但风险特征在所有年龄组中评价均为获益。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。分娩尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下（约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的硝），发生了母体出血以及母体及胎儿死亡。哺乳期尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安全性和疗效。动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用 于哺乳期妇女。必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。生育力尚未在人体中进行过评价利伐沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中，未观察到任何影响。育龄妇女需要抗凝治疗的育龄妇女必须咨询医师。4不良反应以下不良反应同时在本说明书的其他章节讨论:在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高（参见[警示语]及[注意事项])·出血风险（参见[注意事项])·脊柱/硬膜外外血肿（参见[警示语]及注意事项])临床试验由于临床试验实施的条件不同，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与在另一种药物的临床试验中观察到的发生率直接对比，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。在针对已获批的适应症的临床开发期间，有16326名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口 服，每日一次治疗，平均持续1外月（5558名持续12个月以及2512名持续24个月）以降低非瓣膜性房颤卒中及全身性栓塞风险的患者（ROCKET AF) ; 4728名接受利伐沙班15mg口服，每日两次，持续三周，之后20mg口服，每日一次 (EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE)或接受20mg 口服，每日一次（EINSTEIN Extension研究）以治方DVT、PE,并降低 DVT复发和PE风险的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治疗以预防髋关节或膝关节置换手术后DVT的患 者（RECORD 1-3 )。出血：使用利伐沙班时最常见的不良反应为出血（参见[注意事项])。用于非瓣膜性颤患者中,降低卒中和全身性栓塞的风险。在ROCKET AF试验中，与永久性停药相关的最常见的不良反应为出血事件，发生率为利伐沙班组4.3%、华法林组 3.1%。在两个治疗组中因非出血不良事件而停药的发生率接近。表2显示了在ROCKET AF研究中经历各种类型出血事件的患者人数。表2.在ROCKET AF临床试验研究中的出血事件*·对于所有子类型的大出血，单一出血事件可能在不止一行中显示，且单个患者可能有不止一例的事件。t定义为与血红蛋白降低≧2g/dL、输注≧2单位浓缩红细胞或全血、重要部位出血或与致死性结果有关的临床上明显的出血。出血性卒中在出血及疗效事件均进行了计数。剔除出血性卒中后的大出血发生率为利伐沙班组3.3/100患者-年相比华法林组2.9/100患者-年。大多数事件为颇内事件，且同时包括脊柱内、眼内、心包、关节内、伴有间室综合征的肌肉内事件，或腹膜后事件。治存深静脉血狮成(DVT)、臓案(PE) ·以及降低DVT及PE复发的风险EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究在汇总的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE临床研究中，导致永久性停药的最常见的不良反应为出血事件，利伐沙班 相比依诺肝素/维生素KM抗剂（VKA)的发生率分别为1.7%比1.5%。接受利伐沙班治疗的患者平均疗程为208天，接受依诺肝素/VKA治疗的患者平均疗程为204天。表3显示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的汇总分析中经历大出血事件的患者人数。表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE临床试验研究汇总分析中的大出血事件*在随机分配后并直至最后一次研究药物给药的2天发生的出血事件。尽管一名患者可能发生2例或更多的事件，该患者在同一类别中仅计算—次。tEINSTEINDVT及EINSTEIN PE 研究中的治疗计划：利伐沙班15mg,每日两次，持续三周，之后20mg口服，每日一次；依诺肝素/VKA[依诺肝素：lmg/kg每日两次，VKA：个体化调整剂量以实现目标 INR 2.5(范围：2.0-3.0)]。1.在任何汇总的治疗组中至少>2名受试者发生治疗中出现的大出血事件。*造成Hb降低≧2g/dL及/或输注≧2单位的全血或浓缩红细胞的大出血，致死性或重要器官内的大出血除外。EINSTEIN Extension研究在EINSTEIN Extension临床研究中，导致永久性停药的最常见的不良反应为出血事件，在利伐沙班组中的发生率为 1.8%,相比之下安慰剂治疗组发生率为0.2%。利伐沙班组及安慰剂治疗组的平均疗程均为190天。表4显示了EINSTEIN Extension研究中经历大出血事件的患者人数。表4.EINSTEIN Extension临床试验研究中的出血事件*在随机分配后并直至最后一次研究药物给药的2天发生的出血事件。尽管一名患者可能发生2例或更多的事件，该患者在同一类别中仅计算—次。治疗计划：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰剂，每日一次。未发生致死性或重要器官内的大出血除外。在RECORD临床试验中，导致永久性停药的不良反应的总体发生率在利伐沙班组中为3.7%。表5中列出在RECORD 临床试验的患者中观察到的大出血事件发生率及任何出血事件。在髋关节及膝关节置换手术后预防深静脉血栓的形成表5.在髋关节及膝关节置换手术的患者中的出血事件* (RECORD 1-3)在第一剂双盲研究用药（可能在活性药物给药之前）之后的任何时间直至最后一剂双盲研究用药的两天内发生的出血事件。患者可能有不止一例事件包括RECORD 2的安慰剂对照阶段，依诺肝素的剂量为40mg每日一次(RECORD 1-3)包括大出血事件在利伐沙班治疗后，大多数大出血（≧60%)发生于手术后的第一周内。其他不良反应在EINSTEIN Extension研究中，接受利伐沙班治疗的患者拫告的≧ 1% 非出血性不良反应参见表6。表6.在EINSTEIN Extension临床试验研究中，接受利伐沙班治疗的患者中报告的≧1%的其他不良反应*在首次给药之后并直至最后一次给药的2天内发生的不良反应（利伐沙班相比安慰剂的相对危险>1.5)。发生率基于患者人数，而非事件数量。尽管一名患者可能发生2例或更多的临床不良反应，该患者在同一类别中仅计算一次。同一名患者可能出现在不同类别中。表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治疗的患者报告的≧1%的非出血性不良反应。表7.在RECORD 1-3临床试验研究中接受利伐沙班治疗的患者报告的≧1%的其他不良反应*在第—剂双盲给药（可能在活性药物给药之前）之后的任何时间直至最后一剂双盲研究用药的两天内发生的不良反应。t包括RECORD 2的安慰剂对照阶段，依诺肝素的剂量为40xng每日一次(RECORD 1-3)其他临床试验：在一项对接受利伐沙班10mg片剂的内科急症患者进行的研究中，观察到肺出血及伴有支气管扩张的 肺出血病例。上市后不良反应如下不良反应是在利伐沙班被批准后发现的。由于这些反应来自自发拫告（群体人数不确定）,往往不能准确评估它们的频率以及与药物暴露的因果关系。血液及淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症、血小板减少胄肠道疾病：腹膜后出血肝胆疾病：黄疸、胆汁淤积、肝炎（含肝细胞损伤）免疫系统疾病：超敏反应、过敏反应、过敏性休克、血管性水肿神经系统疾病：脑出血、硬膜下血肿、硬膜外血肿、轻偏瘫皮肤及皮下组织: Stevens-Johnson 综合征5相互作用CYP3A4和P-gp抑制剂将利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次)或利托那韦(600mg，每日两次)联用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6 倍/2.5倍，利伐沙班的平均AUC升高了1.7倍/1.6倍，同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂。作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P-gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素(500mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了 1.5倍，使Cmax升高了1.4 倍。以上升高并不视为具有临床意义。中度抑制CYP3A4和P-gp的红霉素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了 1.3倍。以上升髙并不视为具有临床意义。与肾功能正常者相比，在轻度肾功能损害者中使用红霉素（500mg，每日三次）可使利伐沙班的平均AUC增加1.8 倍，Cmax升高1.6倍。与肾功能正常者相比，在中度肾功能损害者中使用红霉素可使利伐沙班的平均AUC增加2.0倍。Cmax升高1.6倍。肾功能损害程度可累加红霉素的效应(参见[注意事项])。氟康唑(400mg每曰一次，中度CYP3A4抑制剂）导致利伐沙班平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。上述升高并不视为具有临床意义。由于决奈达隆的临床数据有限，因此应避免与利伐沙班联用抗凝剂联用依诺肝素(40mg，单次给药)和利伐沙班(10mg，单次给药)，在抗Xa因子活性上有相加作用，而对凝血试验 (PT, aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。如果患者同时接受任何其它抗凝剂治疗，由于出血风险升高，应小心用药。非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂将利伐沙班（15mg)和500mg蔡普生联用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。将利伐沙班与500mg乙酰水杨酸联用，并未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。氯批格雷(300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量)并未显示出与利伐沙班片（15mg)药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GpIIb/IIIa受体水平无关。当使用利伐沙班的患者联用非留体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。华法林患者从维生素K拮抗剂华法林(INR2.0-3.0)换为利伐沙班(20mg)或者从利伐沙班（20mg)转换为华法林(INR 2.0-3.0)治疗时，凝血酶原时间/INR (Neoplastin?)的延长倩况超过叠加效应（可能观察到个体INR值髙达12 ),而对活化部分凝血活酶时间(aPTT)产生的效应、对Xa因子活性和内源性凝血酶生成潜力（ETP)的抑制作用具有叠加效应。若要在换药期间检测利伐沙班的药效学作用，可以采用抗Xa因子活性、PiCT和Heptest,因为这些检测方法不受到华法林影响。在华法林末次给药后的第4天，所有检测（包括凝血酶原时间(PT)、aPTT、对Xa因子活性和ETP的抑制作用） 都仅反映利伐沙班产生的效应。如果要在换药期检测华法林的药效，可以在利伐沙班的谷浓度时（上一次摄入利伐沙班之后的24小时）使用INR测定，因为在此时间点该检查受到利伐沙班的影响最小。未观察到华法林和利伐沙班之间存在药代动力学相互作用。CYP3A4诱导剂强效CYP3A4诱导剂利福平与利伐沙班合并使用时，使利伐沙班的平均AUC下降约50%,同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。因此，除非对患者的血栓形成的体征和症状进行密切观察，否则应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂和利伐沙班。其它合并用药.将利伐沙班与咪达唑仑(CYP3A4底物)、地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P-gp底物)、奥美拉唑（质子泵抑制剂）联用时，未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。未观察到利伐沙班10mg与食物之间有临床意义的相互作用。正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。CYP3A4和P–gp抑制剂将利伐沙班和酮康唑(400 mg，每日一次[od])或利托那韦(600 mg，每日两次[bid])合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P–gp的强效抑制剂。预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小，可以谨慎地合并用药。作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P–gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P–gp抑制剂的克拉霉素(500 mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不视为具有临床相关性。中度抑制CYP3A4和P–gp的红霉素(500 mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不视为具有临床相关性。抗凝血药合用依诺肝素(40 mg，单次给药)和利伐沙班(10 mg，单次给药)，在抗因子Xa活性上有相加作用，而对凝血试验(PT，aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗，由于出血风险升高，应该特别谨慎。非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂将利伐沙班和500 mg萘普生合用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。将利伐沙班与500 mg乙酰水杨酸合用，并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。氯吡格雷(300 mg负荷剂量，随后75 mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GPⅡb/Ⅲa受体水平无关。当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。CYP3A4诱导剂合用利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂利福平，使利伐沙班的平均AUC下降约50%，同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。合用强效CYP3A4诱导剂时，应谨慎。其它合并用药将利伐沙班与咪达唑仑(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀（CYP3A4和P–gp底物)合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。未观察到与食物之间有临床意义的相互作用。实验室参数正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。6毒理研究遗传毒性：利伐沙班Ames试验、体外V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予利伐沙班达200mg/kg/日，未见雄性或雌性动物生育力的明显异常。基于未结合药物全身暴露量 (AUC)，该剂量使暴露量水平至少为人体口服剂量20mg时药物暴露量的13倍。胚胎-胎仔生殖毒性可见大鼠母体出血 及妊娠兔植入后妊娠丢失发生率升高，妊娠兔经口给予利伐沙班≥10mg/kg，毒性表现为再吸收率增加、存活胎仔数量减少，胎仔体重减轻，相当于人最高推荐剂量20mg/日未结合药物AUC约4倍。妊娠大鼠经口给予利伐沙班120mg/kg，胎仔体重减轻，相当于人未结合药物AUC约14倍。围产期生殖毒性，大鼠经口给予利伐沙班达40mg/kg (约为人未结合药物AUC的6倍），可见母体出血及母体及胎鼠死亡。致癌性：小鼠或大鼠经口给药2年，未见与药物相关的致癌性。在雄性和雌性小鼠给药剂量为60mg/kg/日，未结合药物的AUC分别为人体剂量20mg/日时未结合药物AUC的1倍及2倍。在雄性及雌性大鼠给药剂量为60mg/kg/日，未结合药物的AUC 分别为相应人体AUC的2倍及4倍。7药代动力吸收利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。口服利伐沙班几乎完全吸收。不管是在空腹还是在饱腹状态下，10mg片剂的绝对生物利用度高(80%-100%)。进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或无影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。空腹条件下艮用20mg片剂之后，由于吸收程度降低，口服生物利用度为66%。利伐沙班20mg片剂与食物同服之后，与空腹服药相比，平均AUC提高39%，Cmax升高76%，提示几乎完全吸收，有较高的口服生物利用度。利伐沙班15mg和 20mg应与食物同服。空腹条件下，利伐沙班药代动力学几乎呈线性升高，直至达到约15mg (每日一次）。在饱腹条件下，利伐沙班 10mg、15mg和20mg片剂的吸收显示出与剂量成比例。在较高剂量水平时，利伐沙班的吸收受到限制；随着剂量的升髙，生物利用度以及吸收率均出现下降。利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性（CV%)范围是30%-40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高(70%)。利伐沙班的药代动力学并不因胃部pH值的改变而受到影响。利伐沙班（30mg单剂量）与H2受体拮抗剂雷尼替丁 (150mg每日两次）、氢氧化铝/氢氧化镁抗酸剂(10mL)或利伐沙班（20mg单剂量）与质子茱抑制剂（PPI)奥美拉唑 (40mg每日一次)同时给药并未显示出对利伐沙班生物利用度及暴露量的影响。利伐沙班的吸收取决于药物在胃肠道中释放的部位。当利伐沙班颗粒在近端小肠释放时，AUC及相比片剂降低 29%及56%。当药物在远端小肠或升结肠中释放时，暴露量进一步降低。避免在胃远端进行利伐沙班给药，这可能导致吸收及相关药物暴露量的降低。在一项44名健康受试者参与的研究中，将压碎的20mg利伐沙班药片与苹果酱混合后口服平均AUC和Cmax数值与整片吞服是相似的。然而，将压碎的药片放入水中制备成混悬液，通过鼻胃管给药，随后给予流质食物，以这种方式给药后，只有平均AUC与整片吞服是相似的，而Cmax降低18%。分布利伐沙班与人体血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，约为92%~95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为50L。生物转化和消除在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余 1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。体外研究表明，利伐沙班是转运蛋白P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌耐药蛋白)的底物。利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约 为10L/h,为低清除率物质。以lmg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4.5小时。口服给予利伐沙班片后，药物消除受到吸收率的限制。利伐沙班从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5-9小时，老年人体内为11-13小时。特殊人群性别在药代动力学和药效学方面，男性和女性患者之间不存在有临床意义的差异。老年人老年患者的血浆浓度比年轻患者高，其平均AUC值约为年轻患者的1.5倍，主要是由于老年患者（表观）总清除_ 肾脏清除率降低。老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。年龄相关的肾功能变化可能在这一年龄影响中起到一定作用。在老年人中的终末消除半衰期为11~13小时。体重差异极端体重(<50kg或>120kg)对利伐沙班的血浆浓度有轻微影响(小于25%)。种族差异在白种人、非洲裔美国人、拉丁美洲人、日本人或中国人患者中，未观察到利伐沙班药代动力学和药效学具有显著临床意义的种族间差异。肝功能损害在轻度肝功能损害(Child Pugh A类)的肝硬化患者中，利伐沙班药代动力学仅发生轻微变化(平均AUC升高1.2倍)，与 健康对照组相近。在中度肝功能损害(Child Pugh B类)的肝硬化患者中，利伐沙班的平均AUC与健康志愿者相比显著升髙了2.3倍。非结合AUC升高了2.6倍。与中度肾功能损害患者相似，中度肝功能损害患者的利伐沙班肾脏清除降低。尚无重度肝功能损害患者的数据。与健康志愿者相比，在中度肝损害患者中对于Xa因子活性的抑制作用升髙了2.6倍；与之类似，PT也延长了2.1倍。 中度肝损害患者对利伐沙班更加敏感，导致浓度和PT之间PK/PD关系的斜率更高。利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括：肝损害达到Child Pugh B和C级的肝硬化患者。肾功能损害通过对肌酐清除率的测定，发现利伐沙班血药浓度的增加与肾功能的减退相关。利伐沙班血浆浓度(AUC)在轻度(肌酐清除率50-80mL/min)、中度(肌酐清除率30-49mL/min)和重度(肌酐清除率15-29mL/min)肾功能损害患者中分别升高 1.4、1.5和1.6倍。药效的相应增强更为明显。与健康受试者相比，在轻度、中度和重度肾功能损害患者中对Xa因子的总抑制率分别增加了 1.5、1.9和2.0倍；与之类似，凝血酶原时间分别延长了1.3、2.2和2.4倍。尚无肌轩清除率<15mL/min的患者的数据。由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高，因此利伐沙班不易被透析。预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/min)的患者，无需调整利伐沙班剂 量。关于严重肾功能损害(肌酐清除率：15-29mL/min)患者的有限临床资料表明，利伐沙班的血药浓度在这一患者人群中明显升高。因此，这些患者应避免使用利伐沙班。不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险在CrCl < 30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29mL/min的患者。患者药代动力学数据在服用10mg,每日1次利伐沙班预防VTE的患者中，给药后2 ~ 4小时（90%的预测区间）和24小时（大致代表给药 间期的最高浓度和最低浓度）的几何平均浓度分别为101 (7~273)和14 (4~51) μg/L。在使用20mg (每日一次）利伐沙班治疗急性DVT的患者中，给药后2~4h以及约24h时（大致代表给药期间的最高浓度和最低浓度），浓度的几何平均值（90%预测区间）分别为215 (22 ~ 535)和32 (6-239) μg/L。药代动力学/药效学关系宽范围剂量（5~30mg，每日两次）给药之后评价了利伐沙班血浆浓度与多个药效学终点(Xa因子抑制、PT、aPTT、 Heptest)之间的药代动力学满效学(PK/PD)关系。通过Emax模型可以最佳地描述利伐沙班浓度和Xa因子活性之间的关系。 对于PT，使用线性截距模型通常可以更好地描述数据。根据所使用的PT试剂不同，斜率有相当大的差异。使用Neoplas-tin?PT时，基线PT约为13s,斜率约为3~4s/(100μg/L）。Ⅱ期和Ⅲ期研究中PK/PE汾析结果与在健康受试者中所确定的数据一致。在患者中，基线因子Xa和PT会受到手术影响，导致手术后第一天和稳态之间的浓度-PT斜率有差异。
