1百科名片

利福布汀（rifabutin，LM427）为一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具广谱抗菌活性。其作用机制与利福平一样，可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶 β亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而抑制细菌 RNA的合成。在国外已被批准用于预防和治疗HIV 感染者鸟分枝杆菌-胞内分枝杆菌复合体（ MAC）的广泛播散性感染，也用于多重耐药结核病的治疗。

2基本信息

中文名称：利福布丁

英文名称：Rifabutin

中文别名：利福布汀;4-N-异丁基螺哌啶利福霉素 S;4-脱氧-3,4-[2-螺(N-异丁基-4-哌啶基)]-(1H)-咪唑并-(2,5-双氢)利福霉素S;螺哌啶利福霉素S

C A S 号：72559-06-9

根据客户要求包装分 子 量：847

分 子 式：C46H62N4O11

标 准：CP标准 和 USP25

含 量：≥98%

包 装：1KG/袋

性 状：紫红色结晶性粉末。极易溶于氯仿，溶于甲醇，微溶于乙醇，极微溶于水。UV最大吸收(甲醇)：493，315，274，238nm。

用途

为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核杆菌的抑制作用比利福平约强4倍。主要用于分歧杆菌的肺部感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株有效，可用于耐药，复治结核病例，细胞内分歧杆菌感染及艾滋病的治疗

成分及功能

利福布汀主要成分:

明希欣（利福布汀胶囊）

利福布汀功能主治:

1、与其他抗结核药联合用于（1）分枝杆菌感染尤其是耐药结核的治疗；（2）非结核性分枝杆菌感染的治疗。 2、用于hiv阳性患者鸟胞内分枝杆菌复合体感染的预防；亦可与其他药联合用于播散性鸟胞内分枝杆菌复合体感染的治疗。 3、其他对本品敏感的细菌感染

3药理特性和临床应用

适应症

本品适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型结核病，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染病人预防MAC的播散。

不良反应

一般耐受性较好，病人的尿液，粪便，唾液，痰，汗，眼泪，皮肤可被利福布汀染成棕黄色，隐形眼镜常持久染色。中断治疗的原因有皮疹、胃肠道反应、中性粒细胞减少，偶尔出现血小板机能不全。发生率小于1%的不良反应包括流感样综合征、肝炎、溶血、关节痛、骨髓炎、呼吸困难。尚未完全确立的不良反应包括惊厥、麻木、失语、非特异性T波改变。

HIV阳性患者单用利福布汀做预防性治疗时偶尔出现葡萄膜炎，若剂量增大，发生率也增高。可使用氢化可的松眼药水治疗，重症者可能数周后症状才能缓解。一旦出现葡萄膜炎应暂停利福布汀。轻症者可以再次使用，若症状复现则必须停用。

抗菌作用特点

分枝杆菌

利福布汀对许多分枝杆菌均有抗菌活性，对 MAC的MIC（0.25mg/L）低于环丙沙星、氯苯吩嗪、克拉霉素、阿奇霉素、异烟肼、乙胺丁醇和阿米卡星，是利福子的1/2～1/16。对MAC的最低杀菌浓度（MBC）通常是MIC的16～32倍。对结核分枝杆菌的体外抗菌活性是利福平的2～4倍，被认为是由于利福布汀与RNA多聚酶β亚基有更高的亲和力。对麻风分枝杆菌的MIC（0.2mg/L）是利福平的1/2。对其它非典型分枝杆菌（包括堪萨斯分校杆菌，海分枝杆菌，牛结核分枝杆菌，嗜血分枝杆菌等）的MIC<2mg/L。利福布汀对MAC具有抗菌后效应（PAE），且此效应与药物浓度呈正比。对结核分枝杆菌的PAE可达数天，但药物必须与细菌接触24h以上才有此效应。通常其它抗分枝杆菌药如异烟肼、氯苯吩嗪、环丙沙星、阿米卡星、罗红霉素等与利福布汀合用对抗菌活性具有不同程度的相加作用。MAC和结核分枝杆菌对利福布汀的原发耐药率较低，仅为利福平的1/100～1/ 1000，经诱导后耐药率的增加也远低于利福平。

利福布汀是一个高亲脂性药物，具有极强的膜透过能力，可浓集于中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞内。利福布汀对MAC、结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌在巨噬细胞内的抗菌活性较利福平强。若与环丙沙星、乙胺丁醇、阿米卡星等药联用可增强胞内杀菌活性。

利福布汀对MAC感染鼠的疗效与药物敏感度、剂量、给药时间和疗程有关，体内抗MAC效果优于阿齐霉素和利福喷汀。乙胺丁醇和克拉霉素的联合治疗效果好于单独用药。利福布汀对结核分枝杆菌感染鼠的治疗效果优于异烟肼，对异烟肼耐药菌同样有效，且治疗周期更短。

其它细菌及微生物

除分枝杆菌外，利福布汀对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和酿脓链球菌也有很强抗菌活性（MIC< 0.01mg/L），对肺炎链球菌和粪链球菌活性较弱（MIC 分别为1.25和25mg/L），对肠杆菌科细菌抗菌活性很弱，但在某些促渗透多肽的作用下可提高活性。另外，利福布汀对奈瑟氏球菌、嗜血菌、军团菌、弯曲菌也有强抗菌活性。其中对杜氏嗜血菌、空肠弯曲菌和幽门螺杆菌的MIC分别为0.016、0.62和0.0078mg/L。利福布汀对砂眼衣原体的MIC<0.008mg/L，且不被诱导耐药。利福布汀对鼠弓形体有效，能显著提高弓形虫感染鼠的存活率。

临床药理

体内过程与药物动力学

利福布汀口服吸收较差，生物利用度约为20%，食物影响吸收速度仅不影响吸收程度[表现为血药峰浓度降低，达峰时间延长，但药一时曲线下面积（AUC）不变]。利福布汀能透入各种组织与体液，尤以胆道中浓度最高，可达血药浓度的300～500倍，脑脊液中含药量较低，约为血药浓度的50%。正常人口服 600mg后3h达峰浓度0.4～0.6mg/L，远低于利福平（12～14mg/L）。血浆半衰期个体差异较大，平均为45 ±16h，远大于利福平（3.5±0.8h）。血浆蛋白结合率为72%～85%，分布容积为45±17L/kg，总体清除率为0.69±0.32L/（h·kg）。药物经消化道吸收后能迅速经胆汁排泄，经尿排泄的原形药物极少。药物经肝药酶代谢，主要代谢产物为25－O-去乙酰利福布汀和31- OH-利福布汀，前者有与母体相同的抗菌活性，后者抗菌活性为母体的1/10。肝功能轻度损害时，体内药物动力学行为无明显改变；当肝功能受损严重时，AUC 增加明显。肾功能不全时，末发现药物蓄积现象，性别和年龄对其体内过程无明显影响。同利福平一样，利福布汀对肝微粒体酶有诱导作用，连续用药10d，AUC 下降38%，血药浓度也逐渐下降。

药物相互作用

由于利福布汀能诱导肝微粒体酶，因此作为肝微粒体底物的药物若同时服用，代谢要受影响，如齐多夫定与利福布汀合用，其血药峰浓度下降48%，AUC下降32%。相反，利福布汀与具有酶抑制作用的药物合用时，其本身代谢也要受影响，如与氟康唑合用，其血药峰浓度和AUC均增大，血药清除率降低。利福布汀与克拉霉素的作用具有双向性，前者可加速后者的代谢进程，而后者可延缓前者的代谢进程。

治疗应用

MAC感染

一项双盲、随机、安慰剂对照试验表明，单剂量给予艾滋病患者利福布汀300mg，可有效降低MAC感染的发生率。患者的耐受良好，长期给药无耐药菌出现。对于艾滋病患者MAC感染的治疗多采取联合用药，如利福布汀、氯苯吩嗪、异烟肼、乙胺丁醇四联疗法，6个月内痰菌阴转率达70%。但另外的研究表明，大环内酯类抗生素（克拉霉素，阿奇霉素）和乙胺丁醇二联疗法的疗效似乎更好。

结核分枝杆菌感染

艾滋病患者的结核分枝杆菌感染多采取联合化疗。在一项对照研究中，利福布汀+异烟肼在6个月疗程中痰菌阴转率和临床症状体征的改善与利福子+异烟肼相似，但利福布汀阴转时间更短。多中心对照研究表明，利福布汀联合其它抗结核药治疗结核分枝杆菌感染（无HIV感染）在痰菌阴转和临床症状改善上优于利福平，150mg剂量组与300mg剂量组的疗效相当，但不良反应发生率更低。对多重耐药（利福平和异烟肼）结核分枝杆菌的治疗，利福布汀的痰菌阴转率可达34%，大多数患者的临床症状消失。

注意事项

1.HIV/AIDS合并活动性结核病人在没有其他抗结核药物联合治疗的情况下，利福布汀不能用于预防MAC，易导致结核分枝杆菌对利福布汀和利福平产生耐药。还没有证据说明利福布汀可用于结核病的预防治疗，需要同时预防结核病和 MAC的患者应同时口服INH和利福布汀。 2.妊娠期：动物实验中本品对胎儿骨骼生长有影响，故妊娠妇女只有在利大于弊时方可使用。

3.合并严重肾功能损害的剂量应减半，而轻、中度肾功能损害者无需调整剂量。

4.1岁以下婴儿每日平均剂量为18.5mg/kg，2～10岁8.6mg/kg，14～16岁4mg/kg。其不良反应主要包括白血病、中性粒细胞减少和皮疹，还有角膜沉积症，但并不影响视力。喂药时最好与食物混合。

5.逾量处理：洗胃后向胃内注入活性炭糊，可以帮助吸收胃肠道内残存的药物。由于85%的利福布汀与蛋白结合，它广泛分布在组织内，很少通过尿道排泄，因此血透和利尿都不能有效减少患者体内残存药物。

4药物相互作用

1.利福布汀干扰细胞色素 P450 3A的酶系统，降低需要上述酶参与代谢的所有药物的血浓度。同时利福布汀本身又是通过CYP3A代谢的，故任何抑制CYP3A的药物都将增加利福布汀的血浓度。 2.抗真菌药：利福布汀每日300mg，用于接受每日齐多夫定(zidovudine)500mg和氟康唑(fluconazole)200mg共2周的HIV感染者，利福布汀的 AUC增加82%，浓度峰值增加88%。但利福布汀并不影响氟康唑的药代动力学；与伊曲康唑(itraconazole)每日200mg联用时，伊曲康唑的AUC和浓度峰值分别下降70%～75%。

3.抗肺孢菌药：HIV感染病人每日利福布汀300mg/d与氨苯砜50mg联用时氨苯砜的 AUC下降27%～40%；如与SMZ-TMP联用，可使后者的AUC下降15%～20%，但SMZ-TMP并不改变利福布汀的药代动力学。

4.抗逆转录病毒制剂：HIV感染病人每日使用利福布汀300mg时，地拉韦啶的AUC下降80%，浓度峰值下降75%；地拉韦啶会使利福布汀AUC增加100%。

5.克拉霉素：HIV感染者每日利福布汀300mg与克拉霉素联用，克拉霉素的AUC下降50%，而利福布汀的AUC则增加75%。

6.口服避孕药：利福布汀使口服避孕药的 AUC和浓度峰值均降低。

1药品信息

CAS :91374-20-8

商品名：Requip。

发音：(roe-PIN-i-ROLE HYE-droe-KLOR-ide)

英文别名:1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onemonohydrochloride; 1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onmonohydrochloride; 4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2-indolinonemonohydrochloride; REQUIP; SKF-101468A; ROPINIROLE HCL; 4-(2-Dipropylaminoethyl)-1,3-dihydroindol-2-one hydrochloride; Ropinirol hydrochloride; 4-[2-(dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride (1:1)

CAS:91374-20-8

规格有：0.25mg，0.5mg,1mg,2mg,3mg和4mg。

化学名称：4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐。

适应症：用于治疗帕金森氏症，治疗中度到重度的不宁腿（多动腿）综合症。

2市场沿革

美国食品药品管理局（FDA）批准第一个盐酸罗匹尼罗(ropinirole hydrochloride)仿制药，盐酸罗匹尼罗由GlaxoSmithKline(GSK)开发。

盐酸罗匹尼罗用于治疗中度到重度的多动腿综合症（Restless Legs Syndrome，RLS)。盐酸罗匹尼罗除治疗多动腿综合症外FDA还曾批准此该治疗帕金森氏症。因为治疗帕金森氏症用途受到了专利保护，本次盐酸罗匹尼罗仿制药仅能获准治疗多动腿综合症。一旦原发厂治疗帕金森氏症的用途专利期满后，仿制药生产商才可能寻求获准该药治疗帕金森氏症的可能。因此本次批准的说明书不同于原发厂药品说明书的治疗范围。

多动腿或不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是一种常见的神经病变，人群中的发病率为5%～10%。并且随着年龄的增长有明显的上升趋势。多动腿综合征的主要特点是患者的小腿有难以形容的不适感、蚁走感、酸痛胀感、夜晚或休息时加重，运动后可短暂缓解，严重者可侵及上肢并引发夜间睡眠障碍，白天疲乏倦怠，昏昏欲睡，更严重者可以出现焦虑、抑郁等精神症状。FDA官员认为，盐酸罗匹尼罗仿制药的批准再次表明，FDA在法律的许可下，在努力为消费者提供并增加安全有效的仿制药的可获得性。

盐酸罗匹尼罗片原研药Requip的安全性警告信息同样适用于仿制药，提醒患者该药具有镇静作用，会出现嗜睡症状，以及可能在从事驾驶作业等日常生活活动时入睡。服药后，患者出现上述症状的时间不同，有的患者会在用药后立即出现，有的患者则在治疗一年后出现。

Roxane Laboratories Inc.,以色列泰华美国公司（Teva Pharmaceuticals USA）,Par Pharmaceuticals Inc和美兰制药公司（Mylan Pharmaceuticals Inc）获得了盐酸罗匹尼罗仿制药上市许可。

3药品说明书

药理

为多巴胺受体激动剂(DopamineAgonist)，增强多巴胺的作用，矫正中枢神经传导素的不平衡，解除症状并维持病人的自主性与活动力。

用途

治疗原发性的柏金逊症。

剂量

开始时每日3次，每次0.25mg；每星期增加0.75mg至每日3mg。

一般剂量为每日3-9 mg，分3次服用。

用药禁忌

对Ropinirole HCI过敏的人士；哺乳及怀孕妇女忌用。

用药注意

患有肝病、肾病、严重心血管病和精神病的人士要小心使用。

常见副作用

恶心、昏睡、腿部水肿、腹痛、呕吐、晕厥。

其他副作用

运动障碍、幻觉、精神紊乱。

药物相互作用

(1)抗精神病药(Antipsychotics)如Sulpiride和Metoclopramide可能会降低Ropinirole的药效。

(2) 雌激素(Estrogens)可能会增加Ropinirole的血液浓度。

(3) 可能会与其他经CYP1A2 肝酵素代谢之药物有相互作用。

注意事项

(1) 此药物可能令人产生睡意，应尽量避免处理需要高度集中精神的工作，例如驾驶或操作机器。

(2) 可于进餐时或餐后服，以减轻肠胃不适

剂型

药片(0.25毫克、1毫克、2毫克)

孕妇用药分级

C

贮存方法

室温，干燥避光保存。

1基本内容

达比加群酯

英文名称：Pradaxa

中文别名：甲磺酸达比加群酯；达比加群酯甲璜酸盐；达比加群酯甲磺酸；3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2-基) 氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐；达比加群中间体

英文别名：N-[[2-[[[4-[[[(Hexyloxy)carbonyl]amino]iminomethyl]phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-beta-alanine ethyl ester monomethanesulfonat；Dabigatran etexilate mesylate；Pradaxa

CAS：872728-81-9

分子式：C34H41N7O5·CH4O3S

分子量：723.84

含量：98%

性状：黄色至浅棕色粉末

单杂：≤0.5%

总杂：≤2.0%

干燥失重：≤1.0%

熔点：128～129℃

闪点：454.5℃

沸点：827.9℃ at 760 mmHg

用途：血液系统用原料药；抗凝血药物；用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险；达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收。

1化合物简介

基本信息

来那度胺中文名称：来那度胺

中文别名：3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；雷利度胺；来那度胺-D5； (3S)-3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-2- 异吲哚啉)哌啶-2,6-二酮；

英文名称：lenalidomide

英文别名：Leflunomidum；Leflunomida；Lenalidomide；Leflunomide；lefunamide；Leflunomid；Arava；HWA 486;

CAS号：191732-72-6

分子式：C13H13N3O3

结构式：

分子量：259.26100

精确质量：259.09600

PSA：92.50000

LogP：0.87770

物化性质

外观与性状：黄色固体

熔点：269-271°C

蒸汽压：5.2E-15mmHg at 25°C

安全信息

海关编码：2925190090

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S26; S36

危险品标志：Xi

海关数据

中国海关编码：2925190090

概述：

2925190090 其他酰亚胺及其衍生物盐. 增值税率：17.0% 退税率：9.0% 监管条件：无 最惠国关税：6.5% 普通关税：30.0%

申报要素：品名, 成分含量, 用途

2图谱

1) 碳谱

2)氢谱

3药理及药代动力学

来那度胺的化学结构与沙利度胺相似。尽管来那度胺的确切作用机制目前尚不十分清楚，但人们已经知道来那度胺具有免疫调节及抗新血管生成作用。经口服给药后，来那度胺迅速吸收入体内。体外实验显示，来那度胺血浆蛋白结合率约为30%。约有2/3的来那度胺以原形随尿液排泄，其消除半衰期约为3小时。

4适应症

本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。

5用法用量

必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。

若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板计数<50×10 9 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%，或患者的血小板计数 <30×109 /L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%，则不得开始本品的治疗。

推荐剂量

本品的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整，应根据患者的年龄选择地塞米松的起始剂量和随后的剂量调整。

儿童用药

尚无儿童和青少年患者的用药经验。因此，本品不应在0～17 岁患者中使用。

老年用药

在用本品治疗多发性骨髓瘤的临床试验中，患者的年龄最高为86 岁。

在MM-009 和MM-010 研究中接受本品治疗的703 名多发性骨髓瘤患者中，45%的患者年龄≥65 岁，12%的患者年龄≥75 岁。来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的≥65 岁患者比例无显著差异。在接受来那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年龄≥65 岁。在这两项研究中发现，其中接受来那度胺/地塞米松的患者，65 岁以上患者比≤65 岁患者更有可能发生深静脉血栓、肺栓塞、房颤和肾衰，但未见两者之间的疗效差异。由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。

6不良反应

来那度胺最常见的不良反应为血小板减少症（21．5%）和中性粒细胞减少症（42.2%）。其他较常见的不良反应还包括腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周性水肿、咳嗽、头昏、头痛、肌肉痛性痉挛、呼吸困难和咽炎。

7注意事项

在来那度胺说明书中列出了一些比较重要的警告信息，包括①可能导致人体出生缺陷；②可能存在血液学方面的毒性反应（如中性粒细胞减少症和血小板减少症）；③可能引起深部静脉血栓形成和肺动脉栓塞。由于来那度胺的化学结构与沙利度胺相似，而后者又是人们所熟悉的一种致畸药物，因此妊娠女性服用来那度胺后也有可能导致胎儿出生缺陷，甚至死亡。

医师每次向患者处方来那度胺时都应为患者提供用药指导，医师或药师应借此机会向患者解释来那度胺可能存在的风险。准备用药的患者最好同时采取两种不同的有效避孕措施来避孕。准备服用来那度胺的女性患者应在医生的指导下签署知情同意书，以表明自己已经知道在服用来那度胺时避孕的重要性。此外，所有有妊娠可能的女性患者在用药前还需进行两次妊娠测试（一次安排在给药前10～14天，另一次安排在给药前24小时之内），只有两次妊娠测试均为阴性结果者才能正式服用来那度胺。

8药物过量

尽管在剂量范围探索研究中部分患者的服药剂量高达150mg，同时在单剂量研究中部分患者的服药剂量高达400mg；但在多发性骨髓瘤患者中尚无处理来那度胺药物过量方面的经验。这些研究中的剂量限制性毒性基本都是血液学方面的毒性。如果发生药物过量，建议采用支持治疗。

1基本内容

中文名称:米诺膦酸

中文别名:1-羟基-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙烷-1,1-双膦酸

英文名称:PHOSPHONIC ACID, (1-HYDROXY-2-IMIDAZO(1,2-A)PYRIDIN-3-YLETHYLIDENE)BIS

CAS:180064-38-4

分子式:C9H12N2O7P2

分子量:322.15

1基本介绍

中文名称:马来酸罗格列酮

中文别名:罗格列酮马来酸盐;5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]-乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4二酮马来酸盐

英文名称:Rosiglitazone Maleate

英文别名:Rosigliazone maleate;

5-{p-[2-(Methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl}-2,4-thiazolidinedione maleate

CAS:155141-29-0

分子式:C18H19N3O3S·C4H4O4;C

分子量:473.12

用途:用于治疗糖尿病