1甲磺酸萘莫司他说明书

药品名称

甲磺酸萘莫司他

英文名称

Nafamostat

别名

萘莫司他；FUT；Futhan；Nafamostat Mesilate

分类

消化系统药物 > 其他

剂型

注射剂：10mg。

甲磺酸萘莫司他的药理作用

1.酶抑制作用：甲磺酸萘莫司他对胰蛋白酶、激肽释放酶（血管舒缓素）、血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶以及补体系统经典途径的CL-r、CL-s等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用；对磷脂酶A2也有抑制作用。体外对与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用。

2.对实验性急性胰腺炎的作用：大鼠和兔静脉滴注甲磺酸萘莫司他，对胰蛋白酶、肠激酶以及内毒素经胰管逆行注入而引起的各种实验性胰腺炎，可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的酶的活性，并降低死亡率。

3.对激肽释放酶-激肽系统的作用：对胰腺炎患者给予甲磺酸萘莫司他，可改善由激肽释放酶激活引起的激肽原总量的减少。

4.对血液凝固与纤维蛋白溶解系统的作用：甲磺酸萘莫司他通过抑制纤维蛋白酶和凝血因子Ⅻa和Ⅹa而产生抗凝作用。体外实验还发现，甲磺酸萘莫司他可抑制血小板聚集。动物实验中，甲磺酸萘莫司他静脉给药可使兔被激活的部分凝血活酶（凝血激酶）时间以及尿激酶激活的纤维蛋白块溶解时间延长。由于肝素有增加出血的危险性，故甲磺酸萘莫司他可作为肝素的替代物。

5.对补体系统的作用：对于静脉注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜异性休克的豚鼠，口服及静脉注射甲磺酸萘莫司他均能延长其生命。

甲磺酸萘莫司他的药代动力学

健康男子在90min内静脉滴注甲磺酸萘莫司他10mg、20mg和40mg，60～90min内血药浓度达峰值，分别为16.4ng/ml、61.5ng/ml和93.2ng/ml。在各组织中分布的药物浓度由高至低依次为肾、肝脏、肺及胰，均大于血药浓度。甲磺酸萘莫司他从血液中清除迅速，停药后1h血药浓度下降至5ng/ml以下，给药后4h仅从肝脏中可检出。药物主要在血和肝脏中代谢，由肾脏排泄。

甲磺酸萘莫司他的适应证

1.用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化。

2.也用于血液透析、冠状动脉搭桥术、肝脏切除术时的抗凝，以及肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症（Cryoglobulimemia）。

甲磺酸萘莫司他的禁忌证

对甲磺酸萘莫司他过敏者。

注意事项

1.（1）过敏体质者。（2）有过敏史者。（3）活动性出血（可因持续输注甲磺酸萘莫司他而增加出血的危险性）者。（4）严重高血压（增加脑出血的危险性）患者（国外资料）。（5）严重血小板减少症（增加出血的危险性）患者（国外资料）。（6）高钾血症（使用甲磺酸萘莫司他可能加重高钾血症）患者（国外资料）。（7）小儿。

2.药物对妊娠的影响：孕妇慎用甲磺酸萘莫司他。

3.药物对哺乳的影响：哺乳妇女慎用甲磺酸萘莫司他。

4.用药前后及用药时应当检查或监测：应定期监测：（1）血常规、血小板计数及血清钾。（2）激活的部分凝血活酶时间（APTT）、活化全血凝固时间（ACT）、凝血因子Ⅱ时间（PT）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、α2纤溶酶抑制物-纤溶酶复合物（PIC）、凝血因子Ⅰ和纤维蛋白降解产物（FDP）。

甲磺酸萘莫司他的不良反应

1.过敏反应：皮疹、红斑、瘙痒等（1.7%）。

2.消化系统：恶心、腹泻（0.3%）等胃肠道反应，也可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.5%）。

3.血液：白细胞减少和血小板增加。

4.局部：注射部位红肿、疼痛较少见。5其他：胸部不适、头痛等。国外不良反应参考：1.血液：连续血液透析的患者使用甲磺酸萘莫司他抗凝时可引起出血（发生率为4%），但发生率明显低于使用肝素（67%）和低分子肝素者（29%）。也有引起嗜酸性粒细胞增多的报道，停药后即恢复正常。

5.中枢神经系统：罕见头痛和倦怠，但与甲磺酸萘莫司他的因果关系尚不明确。

6.代谢/内分泌系统：有引起高钾血症的报道。

7.胃肠道：畏食、恶心、呕吐罕见，与甲磺酸萘莫司他的因果关系尚不明确。

8.其他：有引起过敏反应的个案报道。

甲磺酸萘莫司他的用法用量

1.静脉滴注：一次10mg，溶于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2h，一日1～2次。根据病情适当增减剂量。

2.儿童常规剂量：体外循环：接受体外膜式氧合（Extracorporeal membrane oxygenation）的新生儿，可用甲磺酸萘莫司他（加小剂量肝素）降低血液并发症。平均剂量为每小时0.48mg/kg（剂量范围为每小时0.29～1.1mg/kg）。

药物相互作用

尚不明确。

1药品名称

【通用名称】甲磺酸溴隐亭片

【商品名称】佰莫亭 Bromocriptin-Richter

【英文名称】Bromocriptine Mesilate Tablets

【汉语拼音】Jia Huang Suan Xiu Yin Ting Pian

2成份

活性成份及其化学名称甲磺酸溴隐亭

化学结构式

分子式 C32H40BrN5O5·CH4SO3

分子量 750.72

3所属类别

化药及生物制品>>治疗肿瘤的药物>>抗肿瘤药物>>激素类抗肿瘤药物

4性状

本品为类白色片，片的一面中间有刻痕，另一面刻有2.5。

5适应症

内分泌系统疾病泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有溢乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。

非催乳素依赖性不育症多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如 氯底酚胺）治疗无排卵症。

高泌乳素瘤垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行；术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。

肢端肥大症单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。

抑制生理性泌乳分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。

良性乳腺疾病缓和或减轻经前综合征及乳腺结节（或囊性）乳腺疾病相关性乳腺疼痛。

神经系统疾病用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。

6规格

2.5mg。

7用法用量

应在就餐时口服。

月经周期不正常及不孕症根据需要1次1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg），一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片（以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg），每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。

高泌乳激素症根据需要一次1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg），每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日（以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg），具体方案应依据临床疗效和副作用而定。

肢端肥大症推荐起始剂量为一日1-1.5片（以甲磺酸溴隐亭计2.5-3.75 mg），根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片（以甲磺酸溴隐亭计10-20毫克）。

抑制泌乳一日2片（以甲磺酸溴隐亭计5 mg），早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。

产褥期乳房肿胀单次服用1片（以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg），如果需要，6-12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。

产后初期乳腺炎与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。

良性乳腺疾病从一日1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg），一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。

帕金森氏病单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg）。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg）后，连续服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2-3次服用。一般在6-8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与其他药物联合治疗时，甲磺酸溴隐亭片的常规剂量为一日4-16片（以甲磺酸溴隐亭计10-40 mg）。联合治疗时，有些患者可能需要更大剂量，这属于个体化差异。尤为重要的是在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效剂量。副作用消失后可再增加剂量。每天最大剂量不能高于40片（以甲磺酸溴隐亭计100 mg）。

8不良反应

许多患者服药后头几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服用甲磺酸溴隐亭片之前1小时服用某些止吐药如乘晕宁、吐来抗、胃复安等可抑制恶心头晕。

极少数病例中服用本品后发生体位性低血压，因此建议对于能够走动的患者应测量站位血压。

在大剂量治疗时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍、口干、便秘、腿痉挛等，这些副作用均为剂量依赖性，减量就能够使症状得到控制。在长期治疗中，特别对于有雷诺氏现象病史者，可能偶发可逆性低温诱发指趾苍白。

9禁忌

对甲磺酸溴隐亭片中组成中任何成分过敏者禁用。

在精神病学方面，自发性和家族性震颤、Huntington舞蹈症、严重的心血管疾病、各种类型的内源性精神病、未经治疗的高血压、妊娠毒血症、对其他麦角生物碱类过敏者禁用。

10注意事项

甲磺酸溴隐亭片治疗后，生育能力可能恢复，因此应建议不希望怀孕的育龄妇女采取可靠的（非激素）避孕措施。而想要怀孕的育龄妇女在已证实怀孕后则应即刻终止甲磺酸溴隐亭片治疗，停药后流产发生率未见提高，甲磺酸溴隐亭片对早期妊娠（8周之内）无副作用。垂体腺瘤患者停服甲磺酸溴隐亭片后怀孕时，整个妊娠期间都应密切监测，并且有必要定期进行视野检查。

垂体腺瘤患者有瘤体增大的迹象时，应重新应用甲磺酸溴隐亭片进行治疗。治疗乳腺疼痛及结节性和/或囊性乳腺疾病时，应先排除恶性肿瘤的可能。

应用本品抑制产褥期泌乳时，特别在治疗第一周，建议不定期检查血压。一旦发生高血压，伴有持久性严重头痛，应立即停止服药并对患者进行密切观察。

对有胃肠道出血病史的肢端肥大症患者最好应用替代治疗方案，如果必须服用甲磺酸溴隐亭片，也应该告知他们及时向医护人员报告任何胃肠道反应。

有精神病史或严重心血管病史的病人服用大剂量甲磺酸溴隐亭片时，需要小心谨慎。

治疗与高泌乳素血症无关的女性患者时，应当给予最低有效剂量，以避免发生血浆泌乳素水平低于正常水平，否则将有可能引起黄体功能障碍。绝经后妇女应每半年检查一次，月经正常的妇女应每年检查一次。

帕金森氏病患者服用甲磺酸溴隐亭片时，有必要常规检查肝肾功能、造血功能和血管功能。大剂量服用甲磺酸溴隐亭片可能会诱发某些帕金森氏病患者的精神障碍和轻微痴呆。在长期（2-10年）服用大剂量（30-40毫克/天）甲磺酸溴隐亭片的帕金森氏病患者中，偶有胸膜炎发生，尽管甲磺酸溴隐亭片与治疗胸膜症状之间的因果关系尚未确定，仍应针对胸膜肺部疾患进行彻底检查并且停用甲磺酸溴隐亭片。

服用甲磺酸溴隐亭片后可能发生视觉障碍，因此在驾驶或操控机器时应特别小心！

乙醇可能会降低对本品的耐受性。

孕妇及哺乳期妇女用药

哺乳期妇女不应服用甲磺酸溴隐亭片。

怀孕后通常应在第1次停经后停服本品。垂体肿瘤有时会在妊娠期间迅速增大，这也可发生于甲磺酸溴隐亭片治疗后已经能够怀孕的妇女。为谨慎起见，应当对患者实施严密监测以便发现垂体增大的迹象，这样甲磺酸溴隐亭片在必要时就能够再次应用。

流产后、死胎、新生儿死亡等特殊情况下，在医生指导下用于抑制产褥期泌乳，不推荐作为抑制生理性泌乳的常规用药。

患有高血压、冠心病和/或有严重精神病史的产后或产褥期妇女不可使用本品，接受甲磺酸溴隐亭片治疗的产后妇女应注意监测血压，特别是在治疗的第一天。产后妇女应用甲磺酸溴隐亭片抑制泌乳时，注意抗高血压药物治疗并且避免同时应用其他麦角碱衍生，已罕见发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作或脑卒中以及精神疾病等。

儿童用药

尚无15岁以下儿童用本品的安全性和有效性研究资料。

老年用药

尚无安全性和有效性研究资料。

11药物相互作用

0. 使用本品时，请慎用下列药物

-- 红霉素（甲磺酸溴隐亭片的血清浓度可能升高） ；

-- 多巴胺拮抗剂，如苯丙甲酮和酚噻嗪（可能降低甲磺酸溴隐亭片的效应） ；

-- 抗精神病药物（高泌乳素血症拮抗剂） ；

-- 平滑肌解痉药"异美汀"（增加甲磺酸溴隐亭片的毒性） ；

-- 大环内酯类抗生素（可能提高甲磺酸溴隐亭片的血浆浓度，从而可能增加其毒性） ；

-- 生长抑素八肽（提高甲磺酸溴隐亭片的浓度） ；

-- 苯丙醇胺（增加甲磺酸溴隐亭片的毒性） 。

避免与其他麦角碱衍生物同时应用。

12药物过量

急性过量可给予甲氧氯普胺（胃复安），最好能够胃肠外给药。

甲磺酸溴隐亭片过量服用后有可能导致呕吐以及因过度刺激多巴胺能受体而致的其他症状，也可能发生精神错乱、幻觉和低血压等。处理方法一般是去除所有尚未吸收的药物，必要时保持血压正常。

13药理毒理

甲磺酸溴隐亭片为下丘脑和垂体中多巴胺受体的激动剂。它可以降低泌乳激素的分泌，恢复正常的月经周期，并且能够治疗与高泌乳素症有关的生育机能障碍。甲磺酸溴隐亭片还可以阻止和减少乳汁的分泌。对于肢端肥大症患者，甲磺酸溴隐亭片可以降低其生长激素水平，因此对其临床症状和糖耐量产生有利的影响。基于甲磺酸溴隐亭片的多巴胺能活性，它能够促进已经活化的突触前黑质纹状体神经元释放内源性多巴胺，并且同时选择性刺激突触后受体。

14药代动力学

甲磺酸溴隐亭片口服之后，消化道只能吸收大约30％，由于首过效应，生物利用度只有6％左右，甲磺酸溴隐亭片在肝脏主要经过水解代谢成麦角酸和肽类，然后主要通过胆汁排泄到大便中，少量经尿排泄。

报道显示甲磺酸溴隐亭片在体内的血清白蛋白结合率可达90-96％。

血药浓度峰值和血药浓度－时间曲线下面积（AUC）与剂量均线性相关 口服1 mg放射性标记的甲磺酸溴隐亭片后的1-2小时之内血药浓度达到峰值（2 Ng eq/mL），血浆放射性呈双相衰减（α相和β相的半衰期分别为6小时和50小时）。

15贮藏

盛药容器置于外包装的纸盒中避光（15-25℃）保存。

在热带地区，将盛药容器置于外包装的纸盒中并密封以避光和防湿。

16包装

棕色玻璃瓶装。30片/盒

17有效期

36个月

1简介

磷酸雌莫司汀钠，1981年上市（Pharmacia，法国）。为甾类烷基化物抗肿瘤药，用于治疗前列腺癌。主要副作用为恶心和呕吐，其它包括男子女性型乳房、血栓性静脉炎、肺栓塞、中风心肌梗塞和充血性心力衰竭。

2英文名称

estramustine phosphate sodium

3别名

Emcyt, Estracyt, KES-504, Ro-21-8837

4化学名称

Estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol, 3-[bis(2-chloroethyl)-carbamate]ester, 17-(dihydrogen phosphate), disodium salt

5CAS号

52205-73-9

6分子式

C23H30Cl2NNa2O6P

7品种类别

抗肿瘤药>烷基化物>氮芥类;

8参考文献

MI(3741)；GB 1016959(1963)，1523035(1976)；US 3299104(1967)，US 4115414(1978)；1982, 24, 74

1成份

本品主要成分为钆贝葡胺，化学名为钆化(2-)， [4-羧基-5， 8， 11-三(羧甲基)-1-苯基-2-氧杂-5， 8， 11-三氮杂十三烷-13-羧基（5）- N[sup]5[/sup]，N[sup]8[/sup]，N[sup]11[/sup]，O[sup]4[/sup]，O[sup]5[/sup]，O[sup]8[/sup]，O[sup]11[/sup],O[sup]13[/sup]]-二氢化合物化合1-脱氧-1-甲基胺-D-葡萄糖醇(1：2) 其结构式为： 分子式：C 22H 28GdN 3O 11·2C 7H 17NO 5 分子量：1058.16 本品所含辅料为注射用水。

2性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。 37℃时渗透压：1.970 osmol/kg 37℃时粘滞度：5.3mPas

3适应症

钆贝葡胺是一种适用于肝脏和中枢神经系统的诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂。 肝脏：适用于探测已知或怀疑患有原发性肝癌（例如：肝细胞癌）或转移性癌患者的局灶性肝损伤。 中枢神经系统：钆贝葡胺也适用于脑和脊柱的MRI增强检查，可以增强损害的检出， 与未增强的磁共振影像相比，可以提供更多的诊断信息。

4规格

每毫升钆贝葡胺注射液含：钆贝葡胺529mg．即钆贝酸334mg(0.5M)+葡甲胺195mg 1. 10mJ：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g） 2. 15ml: 7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g） 3. 20ml: 10.58g钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺 3.900g）

5用法用量

肝脏：对成年患者的推荐剂量为0.1 mmol/kg，相当于0.5 M的溶液0.2 ml/kg。造影剂团注后可以立刻作对比成像（动态增强MRI）。 在肝脏，依据个体需要，可以在注射后40～120分钟之间进行延迟成像。 中枢神经系统：钆贝葡胺对成年患者的建议剂量是0.1mmol/kg，相对应为0.5M溶液0.2ml/kg。 该产品应在未经稀释的情况下以团注或缓慢注射（10ml/min）的形式静脉给药，并随之注入至少5毫升生理盐水冲洗。 为了使钆贝葡胺软组织外渗的潜在危险降至最低，保证注射针头或插管准确地插入静脉中是很重要的。 请勿稀释，于使用前将本品抽吸入无菌注射器中。抽吸前，请检查瓶、盖有无破损。 任何未用完的剩余产品必须丢弃，而不能用于其他的MRI检查。 [u] 钆贝葡胺不能与其他药物混合注射。[/u]

6不良反应

绝大多数症状是不严重的、短暂的，并且能够无后遗症地自动消退。副反应的发生与年龄、性别和给药剂量尚无相关性的证据。 在钆贝葡胺的临床应用中出现下列不良反应： 超过1%： 全身反应：头痛，注射部位反应 消化系统：恶心 神经系统：血管舒张 0.5～1%： 全身反应：实验室检查异常 心血管： 高血压 神经系统：感觉异常，眩晕，口干 皮肤及附属器：皮疹 特殊感官：味觉异常 低于0.5%： 全身反应：面部水肿，无力，发热，感染，寒战，胸痛，背痛，疼痛，注射部位疼痛、感染或注射剂渗漏。 心血管系统：心动过速，房颤，心律不齐，一级动静脉堵塞，室性期外收缩，窦性心动过缓，低血压，晕厥，心肌缺血，不正常心电图，QT或PR间隔延长。 消化系统：腹泻，呕吐，便秘，消化不良 神经系统：感觉过敏，震颤，多涎 呼吸系统：呼吸困难，鼻炎，喉炎，呼吸和肺部疾患 皮肤及附属器：瘙痒，荨麻疹，出汗 特殊感官：嗅觉障碍，耳鸣，眼部疾患 泌尿系统：尿频 另有：过敏反应中出现喉痉挛，胰腺坏死，肺水肿，颅内高压及偏瘫等个别严重事件的报道。 亦有报告显示，注射钆贝葡胺后低于0.4%的患者出现实验室异常，如：低血色素性贫血，白细胞增多，白细胞减少，嗜碱性粒细胞减少，嗜碱性粒细胞增多，低蛋白血症，低血钙，高血钾，高血糖或低血糖，糖尿，蛋白尿，血尿，血脂增高；血清铁、血清转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血胆红素及血肌酐增高。然而，这些表现多见于已患有肝功能损害或代谢性疾病的患者。 [u]来自上市后监测的资料显示[/u]下列情况亦有报道：意识丧失，低血压，高血压，腹痛，恶心，呕吐，潮红，温度变化敏感及咳嗽。 与其他钆螯合剂相似，亦有过敏/过敏样/高敏性反应的报道。这些反应表现的严重程度不同，可累及一一个或多个器官系统，最常见呼吸、心血管和／或皮肤粘膜组织，严重者可致过敏性休克和死亡。 以下为本品上市后所报告的不良反应： 造影剂外渗可以引起以局部疼痛、烧灼感、肿胀和起泡的注射部位反应。 不良反应的发生与年龄、性别或注射剂量无关。

7禁忌

无明确的和绝对的禁忌症。 尚无钆贝葡胺用于肾功能损伤（肌酐清除率≤30ml/min）患者的研究。因此，不建议在此患者群中使用。 尚未在孕妇和哺乳期妇女中确定钆贝葡胺的安全性和有效性。因此，不建议在妊娠期和哺乳期使用该品。

8注意事项

值得注意的是，对药品的组成成分和其他钆螯合物有副反应史的患者，应由医生权衡利弊是否使用钆贝葡胺。 对于那些对任何组成成分呈高度敏感，或有气喘史，或有其他过敏性疾病史的患者，应被认为有可能出现包括严重的，威胁生命的，致命的，过敏性的或其他特异性的反应。 在贮藏过程中，钆贝葡胺会释放少量苯甲醇（[0.2%），因此不适合用于有苯甲醇过敏史的患者。 对于其他药物有过敏史或高敏的患者，应用本品时应在严密观察下使用并在用药后观察数小时。 诊断性对比剂的使用（如钆贝葡胺等）应限制在具有心肺复苏设备及处理紧急情况能力的医护人员在场的医院或诊所内。 肾功能正常的患者两次用药间隔至少7小时，以便使钆贝葡胺从体内正常清除。

9孕妇及哺乳期妇女用药

不推荐在孕妇中使用钆贝葡胺，因为尚无临床数据支持它可应用于此患者群。 人乳中钆贝葡胺排泌量是未知的。但是从动物实验中知道，少于给药剂量0.5%的本品通过母亲乳汁转移给新生儿。 虽然此发现的临床相关性是未知的，但是在使用钆贝葡胺前应该停止哺乳，并且建议在用药后至少24小时内不应哺乳。

10儿童用药

未在18岁以下患者群中进行钆贝葡胺的安全性和有效性试验。因此，不建议在此患者群中使用。

11老年用药

由于老年患者多伴有肾功能的减退，且已知肾脏为本品的主要排泄器官，当老年患者使用钆贝葡胺时，请注意监测其肾功能情况。

12药物相互作用

在钆贝葡胺临床开发过程中尚未进行与其他药物相互作用的研究。

13药物过量

无药物过量病例的报导。因此，过量的体征和症状没有被特征化。 如出现过量，请密切监测病情并对症治疗。

14药理毒理

[u] 药理作用[/u] 钆螯合物，钆贝葡胺，可以缩短人体组织氢质子的纵向弛豫时间（T 1），并在较小程度上同时缩短横向弛豫时间（T 2）。 钆贝葡胺在水溶液中的弛豫率20MHz时为r 1= 4.4，r 2= 5.6 mM[sup]-1[/sup]s[sup]-1[/sup]。 钆贝葡胺在血清蛋白溶液中的弛豫率较水溶液有明显的增大。在人类血浆中r1 和r2值分别为9.7和12.5 mM[sup]-1[/sup]s[sup]-1[/sup]。 肝脏 钆贝葡胺在肝脏T 1加权成像中能使正常肝实质呈现显著而持久的信号强度增强。 以0.05或0.10 mmol/Kg的剂量给药后信号强度至少在2小时内可维持较高的水平。 在T 1加权动态成像中，钆贝葡胺团注后几乎立即（约2-3分钟）可以观察到局灶性肝脏病变与正常实质之间的对比。此为非特异性病灶增强，在一定时间之后，这一对比趋于减弱。由于在给药后40-120分钟之间，钆贝葡胺进一步从病灶内排出而正常实质信号强度持久增强，使得病灶检出增多，病变部位的检出阈值降低。 中枢神经系统 在中枢神经系统成像中，钆贝葡胺可使缺乏血脑屏障的正常组织，轴外肿瘤和血脑屏障已被破坏的区域出现信号增强。 临床资料 [u]中枢神经系统成像[/u] 在这一适应症关键性的III期临床试验中，非现场读片者报告钆贝葡胺对诊断信息的改善程度为32—69%，阳性对照组为35—69%。 [u] 肝脏成像[/u] 对于已知或可疑肝癌或转移癌患者，使用钆贝葡胺可以发现在未用造影增强的MRI检查中不可见的病变。采用MRI对比增强所发现的病变性质还没有通过病理解剖的检查证实。此外，对于患者的治疗效果进行评估可见到，对比增强后的病变影像，并不总伴随病人的治疗而改变。 从关键的II期、III期临床研究中以肝癌为指征比较其他影像方式（如：术中超声检查，门脉血管CT，或动脉内注射碘油CT）使用钆贝葡胺增强的MRI扫描对于发现肝癌或转移癌的敏感性平均为95%，特异性平均为80%。 [u] 非临床毒理研究[/u] 毒性 急性毒性研究 分别对啮齿类及狗进行了急性毒性研究。 用浓度0.5M的钆贝葡胺注射液，以1ml/分钟的速度静脉注射，观察14天。小鼠的LD 50为5.7 mmol/kg。 对大鼠、微型猪、狗及猴行单次静脉注射的最大耐受量试验。大鼠、微型猪、狗的最大耐受剂量为4 mmol/kg（为人用推荐剂量的40-80倍），猴的最大耐受剂量为6 mmol/kg，最高峰值（Cmax）为32 mmol/L，相当于人注射0.1 mmol/kg后峰值的30倍。 长期毒性研究 分别对雌、雄大鼠和狗进行了4周重复给药的亚急性毒性试验。 用0.25M的钆贝葡胺给予大鼠静脉注射，每日一次，连续4周，剂量为0（对照组）、0.5、1.0、2.0 mmol/kg/日。试验期间无与药物相关的死亡。 分别重复对鼠和狗高剂量给药后，观察血液学和血液化学变化（主要在狗体内），表明终止给药后这些改变是可逆的。 在两种动物肾脏中，有证据显示在最高剂量组的一些老鼠中，4周恢复期后管状上皮细胞空泡仍然存在。 未曾行意外动脉内注射的局部耐受性研究，因此针头或插管准确进入静脉是特别重要的。 [u] 生殖毒性[/u] 用雌、雄大鼠进行生育力和一般生殖行为的研究。对雌、雄大鼠每日静脉注射0、0.375，0.75及 1.5 mmol/kg的钆贝葡胺，雄性大鼠于交配前60天开始连续给药，直到交配期结束；雌性大鼠则从交配前14天开始连续给药，直到妊娠期结束，50%的雌鼠还要持续到哺乳期的结束。在整个生殖周期（交配期前、交配期、妊娠期和哺乳期），雌、雄大鼠没有出现亲体毒性。各试验组F0和F1代的交配指标和生育力指标都比较接近。所有给药组中均未出现胚胎毒性。 无毒性作用的剂量设在0.75 mmol/kg/日。 然而，在重复每日给药的试验兔中，有1例骨骼异常和2例内脏畸形的报导。 [u] 遗传毒性[/u] 在所进行的体内、体外试验中均未发现钆贝葡胺具有致突变效应。 [u] 致癌性[/u] 由于钆贝葡胺为单次给药，且不具有诱变潜力，故未进行致癌性研究。

15药代动力学

人体药代动力学描述呈二级指数衰变形式。 静脉注射钆贝葡胺，其分布和清除半衰期分别为0.085—0.117和1.17—1.68小时。总的分布容积从0.170—0.248 L/kg体重， 化合物分布于血浆及细胞外。 钆贝酸离子快速从血浆中清除，并且主要从尿中排出，很少量的从胆汁中排出。在24小时内，注射剂量78～94%的钆贝酸离子以原形从尿中排出。 总血浆清除率为0.098—0.133 L/h公斤体重，肾脏清除率从0.082—0.104 L/h公斤体重，由肾小球过滤排出。 血浆浓度和曲线下面积（AUC）呈现与给药剂量相关的线性关系，且具有统计学意义。 给药剂量的2～4%可从粪便中检出。 钆贝酸离子不能穿过完整的血脑屏障。因此，它不会在正常的脑组织中或具有正常血脑屏障的损伤脑组织中累积。然而，当血脑屏障遭到破坏或血管不正常时则允许钆贝酸离子渗入到损伤的部位中。

16贮藏

遮光。15—30℃贮存，切勿冷冻。

17包装

玻璃瓶，1瓶/盒

18有效期

36个月。

19执行标准

(1) 10ml:5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：YBH09812005 (2)15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.OlOg，葡甲胺2.925g）：YBH10252005 (3)20ml:10.58钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g)：YBH10262005