1成分

中文别名：顺式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮

英文名称：Tetrabenazine

英文别名：200-383-6; 2H-benzo[a]quinolizin-2-one, 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-; 2-Oxo-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,6,7-hexahydro-11bH-benzo[a]quinolizine; 3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one; 9,10-Dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isochinolin-2-on; Tetrabenazine; 9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one

CAS号：58-46-8

EINECS号：200-383-6

分子式：C19H27NO3

分子量：317.4226

InChI：InChI=1/C19H27NO3/c1-12(2)7-14-11-20-6-5-13-8-18(22-3)19(23-4)9-15(13)16(20)10-17(14)21/h8-9,12,14,16H,5-7,10-11H2,1-4H3

分子结构式：

2应用

【不良反应】以嗜睡多见，其次为体位性低血压、锥体外系不良反应和抑郁等。

【用法与用量】常用日剂量为75～200mg，分次口服。

3注意事项

倦睡是最常见的不良反应，疗程中不应驾车和操纵机器；其他不良反应有体位性低血压、锥体外系症状、胃肠障碍和抑郁情绪。本品可阻断利血平的作用，减弱左旋多巴的作用；如紧接在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）后应用会出现精神错乱、坐立不安和定向障碍，故不应与MAOI同时应用或在停用MAOI后不到14d内应用。

1名称

通用名：米格列奈钙

汉语拼音：Migelienaigai Pian 　　

ＣＡＳ：145 5 2 5 4 0 2 　　

2化学分类介绍

　　分子式：C38H48CaN2O6·2H2O

　　分子量：704.91

3国外研究

　　该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年12月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。橘生制药在2003年3月已将该药授权给南韩的Choongwae公司、法国的Servier公司和日本的武田公司，分别处于临床前、Ⅲ期临床和注册阶段。同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国Servier公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面。

米格列奈钙的优点　　据文献报道，米格列奈与瑞格列奈、那格列柰以及传统磺酰脲类药物相比，具有以下优势：

　　⑴ 作用机制新颖，起效更快，作用持续时间更短

　　本品通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K通道，造成Ca内流，使细胞内Ca浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制Ⅱ型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。

　　⑵ 疗效更强

　　米格列奈体内体外都可以刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速。最近研究人员利用轻度、中度和重度链脲素诱导的大鼠模型比较了米格列奈、那格列奈和伏格列波糖对降低餐后血糖的效果。在餐前向试验动物给药米格列奈（0.1和3mg/kg）、那格列奈（25、50和100mg/kg）或伏格列波糖（0.03、0.1和0.3mg/kg）。结果证明米格列奈的降糖效果最显著。在轻度和中度动物模型中，米格列奈显著而且迅速降低了血糖水平和血糖AUC。在严重糖尿病模型中，也观察到了米格列奈抑制进食诱导的血糖水平升高的趋势。该试验表明米格列奈可以预防2型糖尿病出现的餐后高血糖。利用糖尿病狗模型比较了米格列奈和格列齐特的降糖效果和促胰岛素分泌作用。结果米格列奈降低血糖的效力较格列齐特更强，而且不象后者那样容易产生低血糖。同时米格列条显示了迅速的促胰岛素分泌作用。

　　⑶ 给药灵活

　　每次于餐前服药，少进一餐则少服一剂，多加一餐则多服一剂，这种灵活的给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮食不规律的患者来讲不必严格遵守就餐之间，十分方便。国外对2500多例患者使用后的跟踪调查表明，患者对米格列奈给药的灵活性非常满意，有77％的患者感到能推迟或少吃一餐正是减轻了负担，95％以上的患者选择要继续服用此类降糖药。

　　⑷ 有“体外胰腺”之美称

　　米格列奈作用主要集中于降低餐后高血糖，血糖可促进米格列奈刺激胰岛素释放，在有葡萄糖存在时，米格列奈促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加 50％，故其作用就象是一个“体外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素。

　　⑸ 早期及轻度糖尿病患者的一线治疗药物

　　对于单纯依靠限制饮食或运动不能控制血糖水平的轻度患者，往往需要辅助用其他抗糖尿病药，而一旦用药，极易诱发低血糖，因米格列奈具有以上特点，作为一线治疗药物是最佳选择，对此类患者可作为常备降糖药。对于单纯依靠限制饮食或者运动来控制血糖水平的患者，面对各种美味的诱惑，经常因害怕血糖升高而不敢进食或过度节食，对身体造成不同程度的危害。对此类患者，可适时服用米格列奈避免上述情况发生。

　　⑹ 安全性高，耐受性好

　　米格列奈与磺酰脲类药物的对比研究表明，服用米格列奈低血糖的发生率约比后者低50％，发生低血糖的时间也不同。米格列奈发生低血糖主要在白天，而格列本脲则多在午夜以后，夜间发生低血糖症特别危险，因病人对它的发生不能及时察觉。长期使用米格列奈也不会产生因药物蓄积而致的药源性低血糖。米格列奈的不良反应发生率与空白一致，因不良反应中断治疗者仅0.3％。因此，米格列奈的耐受性好，患者的依从性高。

1化合物简介

基本性质

中文名称：托芬那酸;

中文别名：托灭酸；2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸；N-(3-氯-2-甲苯基)邻氨基苯甲酸;；N-(3-氯-2-甲基苯基)邻氨基苯甲酸;

英文名称：tolfenamic acid

英文别名：2 (3-Chloro-2-methylanilino)benzoic acid；Tolfenamic Acid；N-(3-Chloro-2-methylphenyl)anthranilic Acid；N-(3-Chloro-ortho-tolyl) anthranilic acid；2-(3-chloro-2-methylanilino)benzoic acid；2-[(3-Chloro-2-methylphenyl)amino]benzoic Acid；2-(3-Chloro-o-toluidino)benzoic Acid;

CAS号：13710-19-5

分子式：C14H12ClNO2

结构式： 托芬那酸

分子量：261.70400

精确质量：261.05600

PSA：49.33000

LogP：4.16320

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.333 g/cm

熔点：210-214°C

闪点：199oC

折射率：1.658

蒸汽压：2.66EmmHg at 25°C

安全信息

符号：GHS06

信号词：危险

危害声明：H301

警示性声明：P301 + P310

海关编码：2922499990

危险品运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危险类别码：R22

RTECS号：CB2687500

危险品标志：Xn

用途

用于合成非甾体消炎镇痛药

2药理作用

托芬那酸具有抗炎、镇痛及解热作用。通过抑制环氧化酶(COX)减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化而起到消炎镇痛作用。

3药动学

大量的研究资料表明：TA在动物体内吸收迅速，注射给药后l～2 h内达到最大血药浓度，TA进人体内后几乎分布于所有组织中，血浆、肝脏、肺及肾脏中的TA含量显著增加，大脑、脊髓及眼睛中的含量相对较低，正常检测难以检测到 胎盘中的TA，14c标记后能检测到少量的TA，因而妊娠动物要慎用。TA通过羟基化作用或与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合进行代谢，代谢物主要通过尿液和粪便排泄，重复给药不会造成体内药物的显著积累。，药物在体内几乎完全作为TA的甘氨酸及葡萄糖醛酸结合物形式通过尿液排泄(90%)，没有严重的特异性的毒性反应。TA能同时应用于人用和兽用市场，具有非常广阔的市场潜力。

4安全药理及毒理

安全药理 日本学者对TA的药理毒理等方面进行了深入的研究，包括TA的一般药理、中枢作用、循环系统作用、对肠道子宫等的作用，其代谢物的药理毒理作用，及TA的依赖性等。TA具有中枢抑制作用，对循环系统也有一定的影响，但对协调运动、电击痉挛、正常体温、Norad/Iso/Ach/Hist的血压作用、尿量、电解质排泄、血液凝固及血糖值等均没有影响。高浓度的TA对肠道及子宫没有特异性抑制作用，除了有补体溶血反应抑制以外，与其他的酸性非甾体抗炎药一样抗过敏活性较弱。与已知的药物相比，TA具有镇痛退热作用强，副作用少，治疗指数高，安全范围广等优点。代谢产物没有显著的中枢神经系统、呼吸系统、循环系统、平滑肌及其他显著的药理学作用口。

5用法用量

根据疼痛部位的大小，每次在局部涂5～10cm长的霜剂，用手轻轻按摩，每天3～4次。

6注意事项

1.（1）有凝血障碍病史者；（2）液体潴留导致的高血压、心脏病和水肿患者；（3）消化性溃疡、溃疡性结肠炎或上消化道疾病患者；（4）肝肾功能不全者。

2.不要接触黏膜和眼睛。

3.短时间内全身皮肤施用一支或更多的依托芬那酯，可引起头痛、眩晕或上腹痛，可用水洗去药物。

4.对托芬那酸和其他非甾体抗炎药过敏者，孕妇，哺乳妇女及婴幼儿禁用。

7药物的相互作用

不宜与其他水杨酸类药物合用。