1简介

　　达托霉素 ( Daptomycin ) 是由Lilly（礼来）公司最初研究，Ｃｕｂｉｓｔ制药公司开发的一环脂肽类抗生素。因应病人对新型耐药抗生素的迫切需求，2003年底，美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）经过快速审理程序批准注射用 达托霉素 ( Daptomycin )（商品名cubicin）用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。达托霉素 的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。

基本介绍

中文名称：达托霉素

英文名称：Daptomycin

CAS：103060-53-3

分子式：C72H101N17O26

分子量：1620.68

2疗效

　　因应病人对新型耐药抗生素的迫切需求，2003年底，美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）经过快速审理程序批准注射用 达托霉素 ( Daptomycin )（商品名cubicin）用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。还可以用于由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心膜炎；与RIE或复杂性皮肤与软组织感染并发的由金黄色葡萄球菌引起的菌血症。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。

　　最常见的不良反应包括便秘，注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻与呕吐。胃肠道的反应是由于药物对肠道菌群的影响。另外，健康志愿者接受该药多剂量静脉给药后出现一过性肌无力、肌痛及C P K 升高，不良反应在中止用药后自行消失或部分逆转。在任何剂量下，达托霉素均与神经毒性无关。

3药动学与药理学

药动学

　　血清蛋白结合率约92％。托霉素具有高的肾清除率，24 h尿排出60％。2/3 的药物以完整的状态被排泄。没有发现结构性或毒性的代谢。达托霉素在体内不能透过血脑屏障。健康受试者静脉滴注达托霉素4～12 mg/kg后，稳态最大反应浓度为57.8～183.7μg/L，半衰期为7.7～8.1 h。

药理作用及临床应用

　　达托霉素作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。临床用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染。治疗革兰氏阳性菌引起复杂性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡，包括对甲氧西林敏感(耐药)的葡萄球菌。用于由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心膜炎；与RIE或复杂性皮肤与软组织感染并发的由金黄色葡萄球菌引起的菌血症。

不良反应

　　最常见的不良反应包括便秘，注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻与呕吐。胃肠道的反应是由于药物对肠道菌群的影响。另外，健康志愿者接受该药多剂量静脉给药后出现一过性肌无力、肌痛及C P K 升高，不良反应在中止用药后自行消失或部分逆转。在任何剂量下，达托霉素均与神经毒性无关。

1基本内容

其他相关研究：

1基本介绍

中文名称： 盐酸坦索罗辛

英文名称： Tamsulosin hydrochloride

别名： 5-[(2R)-2-[[2-(2-Ethoxyphenoxy)ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide hydrochloride

CAS： 106463-17-6

MDL： MFCD00922997

分子式： C20H28N2O5S · HCl

分子量： 444.97

2产品属性

熔点 228-230°C

储存条件 Desiccate at RT

1基本内容

1成份

本品主要成份为贝美前列素。 化学名称： (Z)-7-［(1R， 2R， 3R， 5S)-3，5-二羟基-2-［(1E， 3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基］环戊基］-5-N-乙基庚烯酰胺 其结构式为： 分子式：C 25H 37NO 4 分子量：415.58 每毫升含：贝美前列素0.3mg，氯化钠8.3mg，苯扎氯铵0.05mg，磷酸氢二钠，枸橼酸，氢氧化钠和域盐酸调节pH值及纯水。

2性状

本品为无色澄明液体。

3适应症

本品用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

4规格

0.03%

5用法用量

推荐剂量为每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品的次数不得超过一次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其降眼压效果减弱。 首次滴用本品约4小时后眼内压开始降低，约于8~12小时之内作用达到最大。 本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种 治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

6不良反应

临床试验中，有15%到45%的患者使用本品曾分别出现不良事件，最常 见的不良事件按发生的几率降序排列为：结膜充血、睫毛增生、眼部瘙痒。大约有3%的患者因结膜充血而中断治疗。 有3%到10%的患者曾出现如下的眼部不良事件，按发生的几率降序排列为：眼睛干涩、视觉障碍、眼部烧灼感、异物感、眼睛痛、眼周皮肤色素沉着、睑缘炎、白内障、浅层点状角膜炎、眼睑红斑、眼部刺激和睫毛颜色变深。据报道约有1%到3%的患者曾有如下的不良事件，按发生的几率降序排列为：眼睛分泌物、流泪、畏光、过敏性结膜炎、视疲劳、虹膜色素沉着增加和结膜水肿。报道有不到1%的患者曾出现眼内炎症，如虹膜炎。 据报道约有10%的患者出现的全身性不良事件为感染(主要为感冒和上呼吸道感染)。有1%到5%的患者曾出现下述全身性不良事件，按发生几率降序排列为：头痛、肝功能异常、乏力和多毛症。

7禁忌

本品禁用于对贝美前列素或本品中其他任何成份过敏者。

8注意事项

一般情况：本品可能逐渐增加虹膜的色素沉着（参见警告）。眼睛颜色的改变是因为黑色 素细胞中的黑色素增多，而不是黑色素细胞数量的增加。这种变化可能在数月至数年内 都不明显。典型的褐色素沉着以瞳孔为中心向外围扩散，且整个虹膜或部分虹膜的褐色 也会加深。虹膜上的痣和斑点不受治疗的影响。对于虹膜色素沉着显著增加的患者可以 继续用本品治疗，但应定期进行检查。 在临床研究中，停止用药后虹膜的褐色素不会再增加，但已改变的颜色可能是永久性的。 已有报道，与使用本品有关的眼睑皮肤颜色加深在治疗停止后可能是可逆的。 使用本品可能逐渐改变治疗眼的睫毛和毳毛-包括长度、浓密度和数量的增加。治疗停止后睫毛的变化通常是可逆的。 患有活动性内眼炎症（如葡萄膜炎）的患者须慎用本品。 曾有报道，有患者使用本品后出现了黄斑水肿包括囊样黄斑水肿。无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假性无晶状体患者或已知有黄斑水肿危险的患者应慎用本品。 尚无本品治疗闭角型、炎性及出血性青光眼的研究资料。 有报道患者因使用多剂量包装的滴眼液而致细菌性角膜炎。大多数情况下，包装容器的污染是由于患者同时患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂所致。 —在使用本品前需将隐形眼镜摘去，且使用15分钟后才可再佩戴。 患者须知：应告知患者有发生虹膜褐色色素沉着增加的可能性，并且可能是永久性的。还应告知患者可能会出现眼睑皮肤颜色加深，但在停止使用本品后可能是可逆的。 患者应被告知使用本品可能会使治疗眼的睫毛和毳毛逐渐改变。这些变化可能导致双眼睫毛长度，丰满度．色素沉着、睫毛或毳毛数量和或睫毛生长趋势的不对称。停止治疗一后这些睫毛改变通常是可逆的。 患者应该被告知勿将药瓶的瓶口直接接触眼睛，眼周组织，手指以及其他物体的表面，以免药液被可致眼睛感染的细菌污染。使用被污染的药液会严重损伤眼睛进而使视力下降。 患者应该被告知在使用过程中，若眼部出现任何状况（如外伤或感染）或进行眼科手术，应立即咨询医生是否可以继续使用此多剂量包装的滴眼液。 患者应该被告知在使用过程中，若眼部出现反应，特别是结膜炎和眼睑反应时应及时咨询医生。 应告诉患者本品中含有的苯扎氯铵会被软性隐形眼镜吸收。使用本品前应当摘下隐形眼镜，并在滴药15分钟后再配戴。 如果同时还使用其他眼用制剂，每两种药物的使用至少应间隔五分钟。

9孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：对妊娠期的妇女使用本品还缺少足够有良好对照的研究。因为动物的生殖试验还不能直接预见人类的反应。仅当使用本品的益处远远大于其带给胎儿的危险性时，方可给孕妇使用。 哺乳期妇女：虽然动物试验表明动物的乳汁中分泌有贝美前列素，但本品是否会从人类乳汁中分泌还不清楚。由于许多药物都会分泌入乳汁中，因此给哺乳期妇女使用本品应谨慎。

10儿童用药

儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

11老年用药

使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之间没有明显的临 床差异。

12药物相互作用

本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

13药物过量

没有关于人体使用本品过量的资料报道。如果过量使用了本品，应该根据出现的症状进行相应处理。

14临床试验

对平均基线眼压水平为26mmHg的开角型青光眼患者和高眼压症患者进行的临床研究显示，每天滴一次（晚上）本品，可以降低眼压7-8 mmHg。 使用此类药物产品5年的研究结果显示，大多数患者在治疗的第一年内出现了明显的虹膜色素沉着增加。在5年的研究期间，患者虹膜色素沉着持续增加。这种虹膜色素沉着的增加对研究中所报告的不良事件（除虹膜色素增加之外）的发生率、性质或严重程度都没有影响。研究期间IOP的降低也与虹膜色素增加无关。 有肝病史或ALT．AsT和＼或胆红素基线值异常的患者，使用本品48个月对其肝功能无不良影响。

15药理毒理

药理作用：贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压(IOP)的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼内压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。 毒理作用：在小鼠和大鼠的口服(管饲)试验中，即使给药剂量达到100mg /kg/天时仍无毒性反应。此剂量以mg/m2表示至少比体重为十公斤 的小孩用一整瓶本品的剂量高70倍。 致癌，致突变，生殖毒性：对小鼠或大鼠分别口服喂饲104周，剂量达2mg/kg/天和1mg/kg/天（相当于约192和291倍人体推荐用量，以局部角膜和/或结膜囊给药后血液AUC水平计）的研究中，贝美前列素没有致癌性。 艾姆斯氏试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验显示贝美前列素无致突变作用。 在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到0.6mg/kg/天 (以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的103倍)时也不损害其生殖能力。 致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎/胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液AUC水平计至少相当于人体推荐用药量的33和97倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。 当给药剂量为以血液AUC水平计相当人体推荐用药量的41倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。

16药代动力学

吸收：给15名健康受试者双眼每天一次，每次各一滴本品，连续2周，给药后 10分钟内药物达到血药浓度峰值，且大多数受试者给药后1.5个小时内血药浓度降至检测限(0.025ng/ml)以下。第7天和第14天时的Cmax 和AUC0-24hr的平均值相似，分别约为 0.08ng/ml，0.09ng×hr/ml，表 明药物在给药后的第1周就达到了稳态。贝美前列素无明显全身蓄积现象。 分布：贝美前列素以中等速度分布到体内的各组织中，稳态分布容积为0.67L/kg。人血中，贝美前列素主要分布在血浆中。约有12%的贝美前列素游离存在于血浆中。 代谢：贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行循环。之后通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成 不同的代谢物。 消除：给6名健康受试者静脉注射放射性标记的贝美前列素(3.12mg/ kg)，原形药物的最大血药浓度为12.2ng/ml，之后以消除半衰期为45分钟的速度迅速减少。贝美前列素的血液总清除率1.5L/hr/kg。近67%的药物通过尿液排出，25% 的药物可以在粪便中回收。

17贮藏

保持包装完整，贮存于2～25℃。

18包装

塑料滴瓶装无菌眼药水，1支/盒 (1)3ml:0.9mg (2)5ml:1.5mg

19有效期

24个月

20执行标准

JX20100170

1理化性质

2安全信息

3海关信息

4词条图册