达托霉素

1简介

　　达托霉素 ( Daptomycin ) 是由Lilly（礼来）公司最初研究，Ｃｕｂｉｓｔ制药公司开发的一环脂肽类抗生素。因应病人对新型耐药抗生素的迫切需求，2003年底，美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）经过快速审理程序批准注射用 达托霉素 ( Daptomycin )（商品名cubicin）用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。达托霉素 的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。

基本介绍

中文名称：达托霉素

英文名称：Daptomycin

CAS：103060-53-3

分子式：C72H101N17O26

分子量：1620.68

2疗效

　　因应病人对新型耐药抗生素的迫切需求，2003年底，美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）经过快速审理程序批准注射用 达托霉素 ( Daptomycin )（商品名cubicin）用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。还可以用于由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心膜炎；与RIE或复杂性皮肤与软组织感染并发的由金黄色葡萄球菌引起的菌血症。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。

　　最常见的不良反应包括便秘，注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻与呕吐。胃肠道的反应是由于药物对肠道菌群的影响。另外，健康志愿者接受该药多剂量静脉给药后出现一过性肌无力、肌痛及C P K 升高，不良反应在中止用药后自行消失或部分逆转。在任何剂量下，达托霉素均与神经毒性无关。

3药动学与药理学

药动学

　　血清蛋白结合率约92％。托霉素具有高的肾清除率，24 h尿排出60％。2/3 的药物以完整的状态被排泄。没有发现结构性或毒性的代谢。达托霉素在体内不能透过血脑屏障。健康受试者静脉滴注达托霉素4～12 mg/kg后，稳态最大反应浓度为57.8～183.7μg/L，半衰期为7.7～8.1 h。

药理作用及临床应用

　　达托霉素作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。临床用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染。治疗革兰氏阳性菌引起复杂性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡，包括对甲氧西林敏感(耐药)的葡萄球菌。用于由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心膜炎；与RIE或复杂性皮肤与软组织感染并发的由金黄色葡萄球菌引起的菌血症。

不良反应

　　最常见的不良反应包括便秘，注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻与呕吐。胃肠道的反应是由于药物对肠道菌群的影响。另外，健康志愿者接受该药多剂量静脉给药后出现一过性肌无力、肌痛及C P K 升高，不良反应在中止用药后自行消失或部分逆转。在任何剂量下，达托霉素均与神经毒性无关。