1卡立普多

（卡来梯，肌安宁，异氨甲丙二酯，异丙眠尔通）

　　英文名称：

　　Carisoprodol(Carisoma,Kela,Soma)

　　性状：

　　白色结晶粉末，微具特异臭，易溶于乙醇、氯仿。

　　作用与作用机制：

　　本品为中枢性肌肉松弛药，并具有镇静作用，其骨骼肌松弛的确切机制尚未明了，似与其镇静作用有关。 本品对痉挛性或运动障碍性运动病无效。

　　药动学：

　　口服吸收迅速，约30min起效，维持4-6h，本品主要在肝脏代谢，主要代谢物为甲氨酯，经肾脏排出。乳汁中亦有分泌。t1/2约8h。

2注意事项

　　(1)最常见的不良反应是嗜睡。初次给药偶可发生特异性反应如极度无力、一过民生四肢麻痹、头昏、共济失调，复视、精神错乱、定向力障碍等。 本品过量可致木僵、昏迷、休克、呼吸抑制甚至死亡，抢救措施类似甲丙氨酯。 (2)服用本品期间避免进行注意力须高度集中的活动如驾驶、登高、操作精密仪器等。 (3)妊娠和哺乳妇女、儿童及肝功能不全者慎用。急性血卟啉症患者标用。 (4)本品与甲丙氨酯有交叉反应，不良反应亦与之类似。

　　临床应用：

　　临床主要用作治疗局部肌肉痉挛性疼痛的辅助用药。常用抗炎与镇痛药合用。

　　用法计量：

　　口服：成人，350mg/次，4次/d。

　　制剂：

　　片剂：350mg。

1成份

本品活性成分为埃索美拉唑镁

2性状

本品为肠溶片。

3适应症

1.胃食管反流性疾病（GERD）。2.糜烂性反流性食管炎的治疗。3.已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。4.胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。5.愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡。6.防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。

4用法用量

药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。
1.糜烂性反流性食管炎的治疗，40mg每日一次，连服四周。
2.对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg每日一次。
3.胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。
4.与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡、预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发：埃索美拉唑镁肠溶片20 mg + 阿莫西林1 g + 克拉霉素500 mg，每日2次，共7天。

5不良反应

在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。 常见反应 1.(1/100，1/10) ：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/呕吐、便秘 ； 少见反应 2.(1/1000，1/100) ：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干。 罕见反应 3.(1/10000，1/1000) ：过敏性反应，如血管性水肿，过敏反应， 肝转氨酶升高。在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。 4.中枢和外周神经系统 ：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。

6禁忌

已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

7注意事项

当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。肾功能损害肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见药代动力学）肝功能损害轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg（见药代动力学）。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。

8孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期妇女慎用。哺乳期妇女不应使用。

9儿童用药

儿童不应使用。

10老年用药

老年患者无需调整剂量。

11药物相互作用

埃索美拉唑治疗期间酮康唑和依曲康唑的吸收会降低。与地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等合用时，这些药物可能需要降低剂量。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。无配伍禁忌。

12药理毒理

基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

13贮藏

密封，在30℃以下保存

14有效期

36个月

1药物简介

Imbruvica最初出现时，有人曾把它称作是“慢性淋巴性白血病（CLL）领域的格列卫”，也有人叫它“上帝的礼物”。

Imbruvica是一款用于血液癌症治疗的药物，它能带来接近90%的缓解率；从1期临床到最终获批，用了不到5年的时间；在首次获批的14个月内，它获得了FDA的四项适应症批准。2017年，亿珂获得国家食品药品监督管理总局批准上市。

2上市审批

2017年6月，Imbruvica获中国国家食品药品监督管理总局批准上市，单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗，距离其在FDA首次获批只间隔了4年。

2018年10月，亿珂被纳入国家基本医疗保险目录新药名单。

2018年11月，亿珂获国家药监局批准扩大适应症，用于华氏巨球蛋白血症的治疗。随着此次获批，亿珂成为国内首个获批用于治疗该疾病的靶向口服药物。

截止到2018年11月，Imbruvica已在全球90多个国家的获批。

1基本内容

2词条图册

1成份

本品主要成份为曲前列尼尔。
化学名称：[[(1R, 2R, 3aS, 9aS)-2, 3, 3a, 4, 9, 9a-六氢-2-羟基-1-[(3S)-3-羟基辛烷基]-1 H -苯并[f]茚-5-基]氧基]乙酸
化学结构式：
https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251019180789.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">

2性状

本品为无色至微黄色的澄明液体。

3适应症

本品用于治疗肺动脉高压（PAH, WHO分类1）﹐以减轻运动引起的相关症状。在建立本品疗效的研究中﹐研究受试者包括NYHA功能分级II～IV级的原发性和遗传性肺动脉高压（58%）﹑与先天性体肺循环分流相关的肺动脉高压（23%）以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压（19%）。

4规格

（1）20ml : 20mg （2）20ml : 50mg （3）20ml : 100mg （4）20ml : 200mg

5用法用量

本品用20ml玻璃瓶包装﹐共有四个规格﹐分别含有20﹑50﹑100或200mg曲前列尼尔（1mg/ml﹑2.5mg/ml﹑5mg/ml或10mg/ml）。本品输注前需用注射用水或0.9%NaCl注射液稀释。本品的给药方式为皮下或静脉注射给药。


本品只能连续皮下（SC）或静脉（IV）输注。皮下输注是首选给药路径﹐但是﹐如果因为输注部位严重疼痛或反应而不能耐受皮下给药﹐也可经中心静脉导管给药。初始输注速率为1.25ng/kg/min。如果由于全身效应不能耐受初始剂量﹐应将注射速率降低至0.625ng/kg/min。

剂量调整
长期剂量调整的目标是确定曲前列尼尔的剂量﹐使其可改善肺动脉高压症状﹐同时减少本品的其他药理学效应（头痛﹑恶心﹑呕吐﹑坐立不安﹑焦虑以及输注部位疼痛或反应）。
根据临床疗效进行剂量调整。在治疗的前四周﹐输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min﹐之后为每周2.5ng/kg/min。如能够耐受﹐可以更高频率调整剂量。剂量＞40ng/kg/min的临床应用经验非常少。应避免突然停止输注。可在中断数小时
内重新以相同剂量速率给药﹐如果中断时间较长可能需要重新滴定剂量。


对于轻至中度肝功能不全患者﹐本品初始剂量应为0.625ng/kg/min﹐给药剂量应按理想体重计算﹐剂量增加须谨慎。尚未在严重肝功能不全患者中进行研究。

肾功能不全患者
尚未对肾功能不全患者进行研究。

用药方法：
注射给药前﹐应目检药品中是否存在颗粒物和变色。如本品存在颗粒物或变色﹐则不可使用。

<皮下输注>
本品使用皮下药物专用的输液泵﹐经插入式皮下导管连续皮下输注给药。为避免药物输注中断﹐在发生此情况时患者必须可立即获得备用输液泵和皮下输液器具。
本品给药使用的移动式输液泵应满足以下要求：（1）体积小﹑重量轻；（2）最低输注速度可调整限度约为0.002ml/h；（3）在输液管阻塞/不输液﹑设备电量低﹑程序错误和马达故障时﹐应有报警提醒；（4）输液速度准确率在±6%或更佳；（5）正压驱动。贮液器应由聚氯乙烯﹑聚丙烯或玻璃制成。
根据患者剂量（ng/kg/min）﹑体重（kg）以及药品规格（mg/ml）计算皮下输注速率（ml/h）﹐无需进一步稀释。使用过程中﹐装有未稀释本品的贮液器（注射器）在37℃条件下可给药至72h。用下列公式计算皮下输注速率：
https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251038130501.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">

6禁忌

无。

7注意事项

药物输送系统导致的风险
本品采用留置中心静脉导管长期静脉输注。这种给药途径可导致血流感染（BSIs）和败血症﹐可能是致命的。因此﹐连续皮下输注（未稀释）是首选给药方式。
一项曲前列尼尔静脉给药开放试验中（n=47）﹐在大约35患者年中有7例导管相关感染﹐或每使用5年约有1例次BSI事件。疾控中心在7家研究中心的调查发现﹐静脉注射曲前列尼尔治疗PAH﹐每用药3年约发生1次BSI（血液细菌培养阳性）。

一般使用条件
只有具有诊断和治疗肺动脉高压经验的临床医生可以使用本品。
本品是一种强效的肺部和全身血管扩张剂。本品必须在具有足够的生理监控和紧急救护人员及设备的医疗场所开始给药。本品可长期使用﹐但应慎重考虑患者使用本品和维护注射系统的能力。

剂量调整
如症状未改善或恶化应增加剂量﹐如出现过度药理效应或不可接受的输注部位症状应减少剂量。

突然停药或突然大幅降低剂量
突然停药或突然大幅降低剂量可能会导致肺动脉高压症状恶化﹐应避免突然停药或突然大幅降低剂量。

肝或肾功能不全患者
肝或肾功能不全患者应缓慢增加剂量﹐因为与肝﹑肾功能正常患者相比﹐这些患者全身暴露浓度可能更大。

其它药物对曲前列尼尔的作用
同时服用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（如吉非贝齐）可增加曲前列尼尔暴露量（C max 和AUC）。同时服用CYP2C8酶诱导剂（如利福平）可降低曲前列尼尔暴露量。暴露量升高可能会增加与曲前列尼尔有关的不良事件﹐而暴露量减少可能降低临床疗效。

8孕妇及哺乳期妇女用药

1﹑孕妇用药：
妊娠大鼠﹐在器官形成和妊娠后期以高达900ng/kg/min速率（约为人初始输注速率的117倍﹐以ng/m 2 计﹐约为临床试验达到的平均速率的16倍）连续皮下输注曲前列尼尔﹐未对胎仔造成伤害。妊娠家兔﹐在胎仔器官形成期以150ng/
kg/min速率（约为人初始输注速率的41倍﹐以ng/m 2 计﹐约为临床试验使用的平均速率的5倍）连续皮下输注曲前列尼尔﹐使胎仔骨骼变异（两侧肋骨或腰上右雏肋）的发生率以及母体毒性（体重和食量下降）增加。大鼠从妊娠至哺乳结束
以最高450ng/kg/min速率连续皮下输注曲前列尼尔﹐对幼仔的生长和发育无影响。
由于动物生殖试验不一定能预示人体反应﹐所以妊娠期间应慎用本品。
动物试验未观察到曲前列尼尔对生产和分娩有治疗相关影响。曲前列尼尔对人类生产和分娩的影响尚不清楚。

2﹑哺乳期妇女用药 。
尚不清楚曲前列尼尔是否通过人乳汁分泌或口服后被全身吸收。鉴于多种药物均经人乳汁排泄﹐所以哺乳期妇女应慎用本品。

9儿童用药

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。临床试验中年龄≤16岁患者数量较少﹐故不能确定儿童患者的反应是否与成年患者不同。总之﹐必须谨慎选择剂量。

10老年用药

临床试验未包括足够数量年龄≥65岁的患者﹐故不能确定老年患者的反应是否不
同于年轻患者。总之﹐考虑到老年患者的肝﹑肾或心脏功能衰退﹐以及伴随疾病或应用其他药物治疗的比率更高﹐老年患者的剂量选择应特别慎重。

11药物相互作用

目前已经研究了曲前列尼尔皮下给药（本品）和口服给药（曲前列尼尔二乙醇胺）的药物代谢动力学/药效学相互作用。
药效学相互作用：
◆ 抗高血压药物或其它血管扩张剂
本品与利尿剂﹑抗高血压药物或其它血管扩张剂合用﹐可能增加症状性低血压的风险。
◆ 抗凝血剂
由于曲前列尼尔抑制血小板聚集﹐所以可能会增加出血风险﹐尤其是正在服用抗凝血剂的患者。
药代动力学相互作用：
◆ 波生坦
在用波生坦（250mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中，未观察到两者之间有相互作用。
◆ 西地那非
在用西地那非（60mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中﹐未观察到两者之间有相互作用。
◆ 曲前列尼尔对细胞色素P450酶的作用
人肝微粒体的体外试验显示﹐曲前列尼尔既不抑制细胞色素P450（CYP）同工酶CYP1A2﹑CYP2A6﹑CYP2C8﹑CYP2C9﹑CYP2C19﹑CYP2D6﹑CYP2E1和CYP3A﹐也不诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2﹑CYP2B6﹑CYP2C9﹑CYP2C19和CYP3A。因此﹐ 对于经CYP酶代谢的化合物﹐本品对其药物代谢动力学没有影响。
◆ 细胞色素P450抑制剂和诱导剂对曲前列尼尔的作用
曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）的人体药物代谢动力学研究表明﹐合用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂吉非贝齐可使曲前列尼尔的暴露量（C max和AUC）增加。与CYP2C8酶诱导剂利福平联合给药则降低曲前列尼尔的暴露量（C max 和AUC）。尚未测定CYP2C8抑制剂或诱导剂是否会改变曲前列尼尔非肠道
给药（皮下或静脉）的安全性和疗效。
◆ 其它药物对曲前列尼尔的作用
健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼尔﹐同时分别以扑热息痛（4g/天）﹑华法林（25mg/天）和氟康唑（200mg/天）给药﹐研究药物相互作用。这些研究显示﹐对曲前列尼尔药代动力学的影响没有临床意义。曲前列尼尔不影响华法林的药代动力学或药效动力学。对接受单剂量25mg华法林给药的健康受试者﹐以10ng/kg/min注射速率连续皮下输注曲前列尼尔﹐对R-和S-华法林的药代动力学以及国际标准化比值（INR）没有影响。

12药物过量

在临床试验期间﹐本品用药过量的体征和症状是剂量限制性药理学效应的扩大﹐包括潮红﹑头痛﹑低血压﹑恶心﹑呕吐以及腹泻。大部分事件是自限性的﹐在降低剂量或停止用药后消失。
在对照临床研究中有7例患者接受了超剂量给药﹐在随后的开放治疗中又有7例患者接受了超剂量给药；这些超剂量事件是由于意外注射给药﹑输液泵给药速率程序错误以及处方剂量错误所致。有2例患者因本品输送过量产生了重大的血液动力学相关不良反应（低血压﹑近乎晕厥）。
1名儿童患者经中心静脉导管意外给予曲前列尼尔7.5mg﹐出现的症状包括潮红﹑头痛﹑呕吐﹑低血压和癫痫并出现几分钟的意识丧失。随后﹐该患者的上述症状消失。

13临床试验

PAH 临床试验
在两个12周﹑多中心﹑随机双盲试验中﹐比较了470名NYHA II级（11%）﹑III级（81%）或IV级（7%）PAH患者连续皮下输注本品和安慰剂的疗效。58%患者的肺动脉高压为原发性/遗传性肺动脉高压﹐19%患者为结缔组织疾病相关肺动脉高压﹐23%患者为先天性体肺分流相关肺动脉高压。这些患者的平均年龄为45岁（9~75岁）。约81%的患者为女性﹐84%的患者为白种人。肺动脉高压平均病龄为3.8年。该项研究的主要终点为患者6分钟步行距离的变化﹐此为一种测定运动耐量的标准方法。研究中还对众多心力衰竭相关的症状进行评价﹐但是本品给药引发的局部不适和疼痛实际上已经使这些评估揭盲。由不参与研究中其他项目的人员负责对6min步行距离﹑步行过程中气短的主观测定（Borg呼吸困难评分）进行评价。曲前列尼尔注射液皮下注射给药﹐第12周时﹐曲前列尼尔的平均剂量为9.3ng/kg/min﹐极少数受试者的治疗剂量＞40ng/kg/min。患者的基础治疗由研究者决定﹐包括抗凝血剂﹑口服血管扩张剂﹑利尿剂﹑地高辛和氧气﹐但不包括内皮素受体拮抗剂或依前列醇。此两项研究的设计完全一致并同步进行﹐对其研究结果进行汇总分析和单独分析。

血液动力学效应
如表3所示﹐本品长期治疗导致血液动力学的轻微变化﹐这与肺和全身血管舒张有关。
https://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201411251137070299.jpg" style="border-radius: 10px;display: block;margin: 20px auto;max-width: 95%;">

14药理毒理

药理作用
曲前列尼尔主要通过直接舒张肺和全身动脉血管床并抑制血小板聚集发挥作用。动物试验可见其血管扩张效应﹐减少右心室和左心室后负荷﹐增加心输出量和心搏出量。试验显示曲前列尼尔可引起剂量相关的负性肌力和舒张效应。尚未观察到对心脏传导存在明显影响。
曲前列尼尔可导致血管舒张和心动过速。单次吸入曲前列尼尔84μg对QTc的影响不大且持续时间短﹐但可能是心率快速变化的一种假象。曲前列尼尔皮下或静脉给药的药物浓度比吸入途径暴露的浓度高很多倍；曲前列尼尔经非肠道给药对QTc间期的影响尚未知。

毒理研究
遗传毒性：
曲前列尼尔Ames试验﹑TK+/-小鼠淋巴瘤正向突变试验﹑大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雄性大鼠从交配前10周开始至2周交配期连续给药﹐雌性大鼠从交配前2周开始至妊娠第6天连续给药﹐皮下输注曲前列尼尔450ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人体推荐初始输注速率1.25ng/kg/min的59倍)﹐为临床试验平均给药速率9.3ng/kg/min的8倍）﹐未见对雌﹑雄动物生育力或交配行为的明显影响。妊娠大鼠在子代器官形成期和妊娠后期连续皮下输注曲前列尼尔速率达900ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人初始输注速率的117倍﹐约为临床试验平均给药速率的16倍）﹐未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。妊娠兔在子代器官形成期连续皮下输注曲前列尼尔速率达150ng/kg/min（以ng/m计﹐约为人初始输注速率的41倍﹐约为临床试验平均给药速率的5倍）﹐可见胎仔骨骼变异发生率（两侧肋骨或第1腰椎右侧退化肋骨）增加﹐以及母体毒性（体重和摄食量下降）。
大鼠围产期皮下输注曲前列尼尔最高速率达450ng/kg/min﹐未见对幼仔生长发育的明显影响。

15药代动力学

在1.25～125ng/kg/min范围内﹐曲前列尼尔注射液连续皮下给药的药代动力学呈线性（对应的血浆浓度约为15～18250pg/ml）﹐可用二室模型描述。尚未研究输注速率大于125ng/kg/min的剂量比例关系。
以10ng/kg/min的剂量给药达稳态时﹐本品皮下和静脉注射给药具有生物等效性。

吸收
在皮下注射后﹐本品被迅速和完全吸收﹐绝对生物利用度接近100%﹐约10小时达到稳态浓度。在用平均剂量9.3ng/kg/min治疗的患者中﹐浓度约为2000pg/ml。

分布
中央室中药物的分布体积约为14L/70kg（理想体重）。体外研究显示﹐在330～10000μ g/L的浓度范围内﹐曲前列尼尔与人血浆蛋白的结合率约为91%。

代谢和排泄
曲前列尼尔主要在肝脏由CYP2C8代谢。在健康志愿者进行的一项研究中﹐皮下注射[C]曲前列尼尔﹐在给药后10天内﹐在尿液和粪便中的标记物分别占给药剂量的78.6%﹑13.4%。仅有4%的药物以原形形式从尿中排出。尿液中检测到五种代谢产物﹐范围为10.2%～15.5%﹐约为给药剂量的64.4%﹐其中四种代谢产物均为3-羟辛基侧链的氧化产物﹐另一个代谢产物是葡糖苷酸共轭衍生物（曲前列尼尔葡糖苷酸）。已鉴定的代谢产物不具有活性。
使用二室模型﹐曲前列尼尔的消除（皮下给药后）为双相性﹐终末消除半衰期约为4h。体重为70kg的患者全身清除率约为30L/h。
体外研究结果显示﹐曲前列尼尔不抑制或诱导主要CYP酶。

特殊人群
肝功能不全患者
与健康受试者相比﹐门脉性肺动脉高压和轻度（n=4）或中度（n=5）肝功能不全患者﹐以10ng/kg/min皮下输注本品150分钟﹐C max 分别增加2倍和4倍﹐AUC 0-∞ 分别增加3倍和5倍。与健康成年人相比﹐曲前列尼尔在肝功能不全患者的清除率降低﹐降低幅度可高达80%。
肾功能不全患者
尚未在肾功能不全患者中进行研究﹐所以﹐对该类患者的给药剂量无特殊建议。虽然只有4%的药物以原形形式从尿中排出﹐但已鉴定的五种代谢产物均经尿液排泄。

16贮藏

15～25℃下保存。

17包装

欧洲药典/美国药典I型无色玻璃瓶﹐配有溴化丁基胶塞和铝制易拉密封盖：
1）20mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 1mg 曲前列尼尔）﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；
2）50mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 2.5mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；
3）100mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 5mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒；
4）200mg 曲前列尼尔（每1ml 中含 10mg 曲前列尼尔） ﹐20ml 玻璃瓶包装﹐1支/盒。

18有效期

36个月

19执行标准

进口药品注册标准JX20120073

1物质信息

中文别名：(E)-5-甲氧基-1-(4-三氟甲苯基)-O-(2-胺乙肟基)-1-戊酮马来酸盐

英文别名：1-Pentanone, 5-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-, O-(2-aminoethyl)oxime, (E)-, (Z)-2-butenedioate (1:1);

分子式：C15H21F3N2O2·C4H4O

分子量：434.409

2药代动力学

口服后完全吸收。服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用的血浆半衰期为13-15小时，多次服用后的血浆半衰期为17-22小时。如果维持剂量不变，10-14天后可达稳定的血浆水平。本药主要在肝脏中代谢，氧化成9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外实验表明，80%的氟伏沙明可与人体血浆蛋白结合。

3适应症

抑郁症及相关症状的治疗。强迫症症状治疗。

4用法用量

抑郁症 建议起始剂量为每日50 mg或100 mg，晚上一次服用。逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天100 mg，且可根据个人反应调节。个别病例可增至每日300 mg。若每日剂量超过150 mg，可分次服用。世界卫生组织要求，患者症状缓解后，继续服用抗抑郁剂至少6个月。本药用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100 mg。

强迫症 推荐的起始剂量为每日50 mg，服用3-4天，通常有效剂量在每日100-300 mg之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为300 mg，8岁以上儿童和青少年的每日最大剂量为200 mg。单剂量口服可增至每日150 mg，睡前服。若每日剂量超过150 mg，可分2-3次服。如已获得良好的治疗效果，可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一慢性疾病，治疗时间可大于10周。根据病人情况仔细调整剂量，使病人接受尽可能低的有效剂量。并应定期评估是否继续治疗。也可考虑同时采用行为疗法。

5不良反应

恶心，有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。

在对照的临床观察中出现的发生率大于1%或大于安慰剂组的其它不良反应报告有 ：

中枢神经系统 ：嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震颤 ；

消化系统 ：便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干 ；

皮肤 ：多汗 ；

其它 ：无力、心悸、心动过速。轻微心率减慢(2-6次/分)。

与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症，停用本药，此情况逆转。一些患者可能由于抗利尿激素分泌异常综合征引起，大部分病例为老年患者。

出血性疾病 ：见“注意事项”。

体重增加或减少偶有报道。

如突然停用本药，下列症状偶有发生 ：头痛、恶心、头晕和焦虑。

上述症状有些可能因患者本身的抑郁症所致，而不一定与药物相关。

【禁忌症】

禁用于对马来酸氟伏沙明或其他辅料过敏的患者。

6注意事项

抑郁症病人自身常有自杀倾向，常在症状明显改善前持续出现。

对肝或肾功能异常的病人，起始剂量应较低并密切监控。偶见无已知肝功异常的患者服药后出现肝酶升高，且多伴临床症状。若出现此情况，应立即停药。

动物实验未发现本品可引发惊厥 ，但有癫痫史的患者应慎用，如惊厥发生应立即停用本品。

有报告应用五羟色胺再摄取抑制剂有皮肤粘膜异常出血，如瘀斑和紫癜。同时应用影响血小板功能的药物(TCAs，阿司匹林，非甾体类抗炎药等)，以及有不正常出血史患者慎用。健康志愿者，每天服用本品150 mg，对驾驶或机械操作没有影响。但有报告表明，用药后可能会出现困倦，驾驶与操作机器者应注意。

7孕妇用药

动物繁殖实验未发现高剂量的本药对繁殖能力的损害及致畸作用。但通常孕期应慎服任何药物。本药可少量排入乳汁，故服药期间应停止哺乳。

8儿童用药

因临床数据不足，本品不推荐给儿童使用。

9老年患者用药

老年人常规用量与年轻患者相比无显著临床差异。然而，对老年患者调整剂量时，应缓慢增量。

10药物相互作用

本品禁与单胺氧化酶抑制剂合用，如果病人由服用单胺氧化酶抑制剂改服本品，治疗初期应注意 ：如为不可逆转的单胺氧化酶抑制剂，至少应停药2周 ；如为可逆转的单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺），可于停药后1天改服本品。

若停用本品治疗，在改用单胺氧化酶抑制剂之前至少应停药1周。

本品可使经肝脏代谢的药物分解速度减慢。当与华法令、苯妥英、茶碱和卡马西平等合用时，即会产生明显的临床效应。如合用，请调节这些药物的剂量。

本药可增加经氧化代谢的苯丙二氮的血浆浓度。有报告表明，本药可增加三环类抗抑郁药原有的稳态血浆浓度。建议本品不与三环类抗抑郁药同时应用。

本品可提高心得安的血浆水平，同服时建议减少心得安的剂量。

本品与华法令合用两周，华法令的血浆浓度明显增加且凝血时间延长。患者在口服抗凝剂和氟伏沙明时，应监测凝血时间，并相应调整氟伏沙明的剂量。

治疗严重的，已抗药的抑郁患者，本品可与锂剂合用。但锂和色氨酸可能加重氟伏沙明的5—羟色胺能作用。

未观察到本品与地高辛和阿替洛尔的协同反应。

与其它精神科用药一样，在本药用药期间应避免摄入酒精。

11药物过量

症状 最常见的是胃肠症状 （恶心、呕吐、腹泻）、精神不振、眩晕。其它如心脏症状（心动过速、心动过缓、低血压）、肝功异常、惊厥及昏迷等也有报道。迄今为止，报告过量服用本药已超过300例。最高剂量为10,000 mg，该患者经对症治疗完全康复。偶有患者因有意服用过量本药，并合用其它药物而致较严重的合并症。

治疗 尚无本品的特异性拮抗剂。如服用过量，应尽快排空胃内容物并对症治疗。建议反复使用活性碳。利尿和透析未见良好效果。

【用药须知】

宜用水吞服，不应咀嚼。

【贮藏/有效期】

本品应保存在干燥、避光处。

12物质毒性

1产品说明书

2产品优势

抗菌谱广，对于 念珠菌属、 荚膜组织胞浆菌、塞 多孢子菌、双极菌 接合菌、 镰刀菌、酵母菌。包括耐 氟康唑的非 白色念珠菌株、 新型隐球菌和 曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病（ 接合菌病、 镰刀菌病和球 孢子菌病等）也有效。

3体内过程

本药难溶于水，目前只有口服悬液剂，空腹或餐后口服，分别在3~4h和4~10h达到血 药峰浓度。 血浆蛋白结合率高达98.2%，主要与白蛋白结合。 表观分布容积平均高达1744L，具有高度组织穿透力。可透过 胎盘屏障，在乳汁中有分泌。

4临床应用

本品适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性 真菌感染的治疗；对高危患者预防用药，用于13岁 以上、 免疫功能低下的患者，特别是患有 移植物抗宿主病（ ）的 造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期 白细胞减少的患者。本品比对照药物 氟康唑和 伊曲康唑，能更有效预防侵袭性 曲霉菌感染并可降低侵袭性真菌感染相关的病死率。

5不良反应

本品不良反应与其他唑类药物相似，最常见的治疗相关性严重不良反应有 胆红素血症、 转氨酶升高、 肝细胞损害以及 恶心和呕吐。