达比加群酯（Dabigatran etexilate）【剂型规格】胶囊：75mg、110mg、150mg；【注册分类】75mg（3.1类）；110mg、150mg （3+6类）；【用法用量】对有CrCl 15-30 mL/min患者：75 mg口服，每天2次；对有CrCl >30 mL/min患者：150 mg口服，每天2次；【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件；【制备成本】约0.5万/kg；【知识产权】德国勃林格殷格翰公司研发，2008年，首次在德国和英国，2010年在美国上市，2011年在日本上市。（化合物专利到期日：2018.2.6；甲磺酸盐专利到期日：2024.8.24；晶型专利（甲磺酸盐I、II晶型）2024.8.24；组合（申请日：2009.3.24）物未授权。【用    途】用于心房颤动患者中风及血栓的预防，PRADAXA是一种直接凝血酶抑制剂适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。【物化性质】本品甲磺酸盐为淡黄色结晶性粉末。【研究进度】a、合成：中试规模（10kg/批），质量优于进口标准。b、制剂：中试规模（10kg/批），质量优于进口标准。

艾曲波帕（eltrombopag） 【化 学 名】3'-[2-[(2Z)-1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-羧酸 【剂型规格】片剂：25mg、50mg、75mg； 【注册分类】3.1类； 【用法用量】起始剂量50 mg/天/次；东方患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25 mg/天/次；空胃给药(餐前1h或2h)；和其它药物、食物或多价阳离子(如，铁、钙、铝、镁、硒,和锌)添加剂间隔4h；为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 × 109/l；每天剂量不要超过75 mg；如最大剂量后4周血小板计数不增加中断；肝功能检验异常或血小板计数反应过量也中断。 【用 途】治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫(ITP)患者的血小板减少。 【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。 【制备成本】约2万/kg； 【研发公司】葛兰素史克；目前已在美国、英国、德国、澳大利亚上市； 【知识产权】CN101343251B 有效期至2021.5.24； CN100542530C ，有效期至2023.5.21。 【研究进度】a、合成：实验室20L规模； b、制剂：工艺主要参数已经确定。

考来维仑（Colesevelam） 【化 学 名】 聚(烯丙胺基)-交联环氧氯丙 烷-6-烯丙胺基三甲基铵基和十二烷 基盐酸盐 【剂型规格】片，625mg；干混悬剂， 1.875g，3.75g； 【注册分类】3.1类； 【用法用量】口服一日2次，每次3片 (1875mg)：或一日1次6片(3750mg)，与 食物同 服。为提高疗效，日剂量可提高至7片 (4375mg)。 【用 途】 血糖、血脂类药物； 【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。 【制备成本】约5000/kg； 【研发公司】盐酸考来维仑是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物，原研是美国健赞公司，授权日本三共公司上市，片剂于2000年5月获FDA批准，后来混悬剂于2009年获得批准，并且增加了适应症。目前已在日本、美国、英国、德国等40多个国家和地区上市。目前国内没有进口。 【知识产权】无知识产权问题； 【研究进度】 a、合成：车间中试规模，50kg/批。 b、制剂：中试规模。

利格列汀（Trajenta） 【商 品 名】欧唐宁【剂型规格】片剂：5mg；【注册分类】3+6类【研发公司】勃林格殷格翰【上市信息】2011年5月获得美国FDA批准；2011年8月获得欧盟批准；制剂在国内批准进口；【知识产权】化合物专利：有效期至2023年8月；【适 应 症】2型糖尿病；【用法用量】推荐剂量是 5 mg每天1次,可与食物或无食物服用。【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。【原料成本】目前约2.5万/kg【理化性质】本品为白色固体粉末；熔 点：203～209℃  【晶    型】A晶型、B晶型、C晶型、无定型；已经确定上市晶型；【杂质研究】15个杂质研究及原料有关物质检测使用自研方法以及进口制剂标准检测原料有关物质均小于0.1%。【研究进度】a、合成：中试规模，1kg/批约（无特殊设备，合成1kg/批所需最大反应釜为100L反应釜）。b、制剂：中试规模。

氯卡色林（Lorcaserin） 【化学名称】 (R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐 【商 品 名】BELVIQ 【剂型规格】薄膜衣片，10mg； 【注册分类】3+3类； 【上市信息】美国食品和药物管理局2012年6月27日批准商品名为Belviq的减肥药上市，这是该局1999年以来首次批准新减肥药上市。这种药物的主要成分是氯卡色林盐酸盐，适用于身体质量指数(BMI)超过27的成年超重或肥胖者，且他们至少患高血压、Ⅱ型糖尿病和高胆固醇等与超重相关疾病中的一种。服药者须同时节食并锻炼才有望获得较理想的减肥效果。 这种药物的主要成分是氯卡色林盐酸盐，适用于身体质量指数(BMI)超过27的成年超重或肥胖者，且他们至少患高血压、Ⅱ型糖尿病和高胆固醇等与超重相关疾病中的一种。服药者须同时节食并锻炼才有望获得较理想的减肥效果。 该药物由瑞士阿雷纳制药公司生产。目前国内无注册申报。 【知识产权】化合物专利2023年4月到期，工艺专利分别于2024年6月和2027年4月到期 。 【适 应 症】减肥处方药， BMI超过27的成年超重或肥胖者。 【用法用量】30mg/次,早餐前20分钟或午餐前20分钟服用 【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。 【原料成本】目前约5000/kg； 【理化性质】本品为白色固体粉末； 【研究进度】 a、合成：中试规模，1kg/批。 b、制剂：主要工艺参数已经确定。

苹果酸阿莫曲坦(Almotriptan malate)【化 学 名】3-[2-(二甲胺)乙基]-5-（吡咯烷-1-基磺酰甲基）-1H-吲哚苹果酸盐【剂型规格】片剂：6.25mg、12.5mg；【注册分类】3.1类；【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件；【原料成本】目前约10万/kg；【研发公司】法玛西亚－普强公司；【知识产权】专利已经到期；【用    途】青少年及成年人偏头痛治疗药；【理化性质】本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭；略有引湿性；在水和N,N-二甲基甲酰胺中溶解，在甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、乙醚中几乎不溶。【研发概况】苹果酸阿莫曲普坦由Almirall公司开发，2000年9月首次在西班牙上市，于2001年5月在美国FDA批准上市，用于成人偏头痛的治疗，2009年美国FDA进一步批准其用于青少年（12～17岁）偏头痛的急性治疗。【稳定性研究】本品在影响因素条件下（高温60℃、高湿RH92.5%、光照4500Lux）、模拟上市包装在40℃±2℃、相对湿度75%±5%放置6个月，以及模拟上市包装在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%放置36个月，样品质量均合格，性状、有关物质及含量的各项指标均没有明显变化，表现出良好的稳定性。本品有效期可暂定24个月。长期试验继续进行中，以确定本品的有效期。本品制备工艺稳定，重现性好。制得的样品质量可控，稳定性良好。【研究进度】a、 合成：中试规模，1kg/批。b、制剂：中试工艺10万片。

博舒替尼（Bosutinib） 【剂型规格】片剂：10mg、50mg、200mg、1g。 【注册分类】3.1类； 【研发公司】美国惠氏制药公司； 【上市信息】美国已经上市。 【知识产权】波舒替尼系以一水合物的形式获准药用，200680031171.4中国专利为波舒替尼一水合物晶型专利，该专利已被撤回。而博舒替尼的原始化合物专利未进入中国。 【适 应 症】慢性髓细胞性白血病(CML)，用于治疗对伊马替尼等其他治疗耐药或无法耐受的慢性期、加速期或急变期费城染色体阳性CML 患者。 【用法用量】口服500毫克，每日一次食品。考虑剂量增加至600毫克，每天谁不达到完全血液学反应，8周或12周时完全细胞遗传学缓解，并且没有3级或更大的不良反应的患者中。血液学和非血液学毒性调整剂量。肝功能不全（基线）：减少BOSULIF剂量到每天200毫克。 【市售价格】100mg/30片/瓶14800元 、 500/mg*30片/瓶44500元 。 【转让标的】原料药工艺、制剂工艺、临床批件。 【研究进度】 a、合成：实验室小试规模， 百克级/批。 b、制剂：主要工艺参数已经确定。

本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。FDA批准的适应症:2003年，多发性骨髓瘤;2006年，套细胞淋巴瘤;2008年，多发性骨髓瘤的一线药物。如果没有Velcade，千年制药公司可能还不会成为Takeda公司的子公司。Takeda公司在2008年支付88亿美元，购买千年制药公司与Velcade，用于替代当时上市的产品Actos和Prevacid，作为一枚投入药物市场的重磅炸弹。当年的晚些时候，Velcade就不负众望的完成了Takeda公司的预期。在美国本土，Velcade的销售额继续以两位数的速度增长。2010年销售额达到5.8亿美金，超过2009年21%，2011年的6.927亿美金超过了2010年19%。这一药物今年或将迎来一个新的FDA批准，显然又会对其销售额的增长提供积极因素。FDA批准Velcade可以进行皮下给药，这不仅使Velcade的吸收更为容易，也大大的提高了患者对Velcade的耐受性，减少了副作用。之前难以容忍Velcade的患者现在可以通过这种方式接受Velcade的治疗。千年制药集团CEODunsire指出，这一批准可能是在明年销售增长的原因之一。●成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。剂量调整以及重新开始治疗当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如: 1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。表1:当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整外周神经病症状和体征的严重程度 用法用量调整1级(感觉异常或者反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失 不改变1级，伴有疼痛或者2级(功能障碍，但不影响日常生活) 剂量降至1.0mg/㎡2级，伴有疼痛或者3级(不影响日常生活) 暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗，剂量降至0.7mg/㎡，并且改为每周注射一次。4级(永久的感觉丧失，功能障碍) 停止本品的治疗。NCI常见毒性标准【给药方法】本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过导管静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。

2010年10月，美国FDA批准了日本武田制药研制的新型头孢类注射用抗生素-头孢洛林酯注射剂(Teflaro)上市，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。头孢洛林酯注射剂是一种头孢类抗菌剂，通过干扰细菌细胞壁发挥作用。4项临床试验对Teflaro的安全性和有效性进行了评估(CABP和ABSSSI各2项)。受试者年龄在18岁以上。肺炎试验中，1231例成年患者接受Teflaro或头孢曲松治疗。治疗开始后第4天体征和肺炎症状改善的临床反应，作为主要分析终点。研究结果证明，本品与头孢曲松的疗效相当。在皮肤感染试验中，1396例成年患者接受Teflaro或万古霉素加氨曲南治疗。临床反应，包括病灶停止扩大及第3日退烧，作为主要分析终点。研究结果显示，本品疗效与对照药品相当。Teflaro最常报道的副作用包括腹泻、恶心和皮疹。Teflaro不应用于对头孢类抗生素敏感的患者。CABP是一种肺部发生的细菌感染，感染人群暴露于正常环境而非医院的细菌中。ABSSSI是一种皮肤和皮肤结构的细菌感染，需要抗生素治疗，并可能需要手术治疗。

米诺膦酸（Minodronate） 【化 学 名】1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物 【剂型规格】片剂：1mg／片 ； 【用法用量】成年人口服每次1mg/片 每日一次，口服30分钟后才能服用食物，且忌禁与其他药物同时服用。 【注册分类】3.1类 【上市情况】米诺膦酸由日本山之内制药公司研制，2002年将日本开发上市，并将市场开发授权予日本小野制药公司。2009年1月Astellas和小野公司原研的米诺膦酸片剂（商品名Bonoteo／Recalbon），首次在日本获批准，是用于治疗骨质疏松的第3代氮杂芳基双膦酸盐衍生物。米诺膦酸可强烈抑制破骨细胞及破骨细胞吸收功能，减少骨细胞的转换，且本品制剂稳定性较好。与其他双膦酸盐类抗骨质疏松症药物相比，米诺膦酸片有以下几点竞争优势：1、抗骨质疏松效果显著，其活性和生物利用度均优于其它二磷酸盐。2、能拮抗骨髓瘤和肿瘤引起的骨质溶解。 【知识产权】化合物专利已过期，我公司申报所用合成路线不同于CN101531681中路线，不侵权。晶型专利：上市晶型，不侵权。 【转让标的】原料药工艺、临床批件。 【用 途】骨质疏松症 【研究进度】 a、合成：百克级/批，单一杂质小于0.1。 b、进行了质量研究工作，基本完成。 c、制剂：工艺中试规模。

【中文品名】头孢拉宗钠【药效类别】抗生素>头孢菌素类【通用药名】CEFBUPERAZONE SODIUM【别　　名】克波阿宗, Keiperazone，Tomiporan，CBPZ，BMY-25182，T-1982, K-1982【CA 名 称】5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2R,3S)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutyl]amino-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, monosodium salt, (6R,7S)-【CA登记号】[76648-01-6]【结 构 式】【分 子 式】C22H28N9NaO9S2【分 子 量】649.25【收录药典】【开发单位】富山制药株式会社 (日本)【首次上市】1985年，日本【性　　状】白色或淡黄白色粉末，无臭，微苦。极易溶于水，易溶于甲醇，难溶于乙醇，极难溶于丙酮，几乎不溶于乙酸乙酯，乙醚、正己烷。【用　　途】　　头孢菌素类广谱抗生素。用于对本品敏感的肺炎球菌、大肠杆菌、柠檬酸的细菌属、克雷伯细菌属、肠杆菌属、沙雷伯菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、 雷氏变形杆菌、流感杆菌、拟杆菌属引起的下列感染：败血症、心内膜炎、慢性支气管炎、支气管扩张症感染、肺炎、肺化脓性疾病、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、骨盆死腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎。【合成路线】　　一、二苯重氮甲烷(2)的制备　　在干燥反应瓶中，加入二苯酮40g(0.220mol)、乙醇50ml，搅拌溶解，加入85%水合肼50ml，加热回流24h。反应毕，冷却，析出结晶，过滤，干燥，得(2)42g(97.5%)，mp96~97℃。　　二、D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酸(3)的制备　　在干燥反应瓶中，加入二氯甲烷50ml、D-苏氨酸2.0g(16.8mmol)，搅拌成混悬液，再加入三甲基氯硅烷6.58ml(0.052mol)，于0~5℃滴加三乙胺7.01ml，缓慢升温至20℃，搅拌1.5h，冷却至5~10℃，加入4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰氯和三乙胺盐酸盐的混合物5.9g。前者含量58.55%(16.9mmol)，于20℃继续搅拌1h。反应毕，减压回收溶液。加入水30ml，用饱和碳酸氢钠溶液调至pH7.5，水层用乙酸乙酯50ml提取，弃去。向水层中加入乙腈50ml，用盐酸(2mol/ml)调至pH1.5。加入氯化钠至饱和，分出有机层，水层再用乙腈50ml提取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤。无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，析出固体，得粗品(3)。用正丁醇重结晶，得精品(3)3.6g(75%)，mp164~166℃。　　三、7β-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)硫甲基]Δ3-头孢烯-4-羧酸(4)的制备　　在反应瓶中，加入7-ACA 27.2g(0.l0mol)、水200ml和丙酮100ml，于搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液至反应液pH7.9，升温至45℃，加入l-甲基-1,2,3,4-四唑-5-硫醇19.6g(1.15mol)的丙酮溶液200ml，于80℃搅拌3h。反应毕，冷却至10℃，用 6mol/L盐酸调至pH3.9，冷却至室温，继续搅拌15min，过滤，用丙酮洗涤，于燥，得(4)25g(70%)。　　四、7β-氨基-3-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基-5-硫甲基)-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(5)的制备　　在干燥反应瓶中，加入(4)32.8g(0.11mol)、二甲基亚砜500ml，于搅拌下加入(2) 31.2g(0.20mol)和无水四氢呋喃150ml的溶液，于室温搅拌15h。反应毕，将其倒入适量冰水中，用三氯甲烷提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得到的油状剩余物中，加入少量乙酸乙酯，析出结晶，过滤，干燥，得(5) 25.7g(52%)。1H-NMR(CD3SOCD3): δ7.30(m, 10H)，6.84(s，1H，CH)，4.96(d，1H，C7-H)，4.80(d，1H，C6-H)，4.16(q，2H，C3-CH2)，3.80(s，3H，CH3N)，3.65(brs，4H，C2CH2)。　　五、7β-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-l-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酰胺基]-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)-硫甲基]-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(6)的制备　　在干燥反应瓶中，加入二氯甲烷15ml和(3)1.0g (3.48mmol)。搅拌成混悬液，再加入N-甲基吗啉0.38ml，搅拌成溶液，冷却至-20~-15℃，加入氯甲酸乙酯0.35ml (3.68mmol)(保持内温不超过-l5℃)。保温继续搅拌1.5h，加入(5)1.67g(3.4mmol)，于-15~20℃搅拌1h，-l0~0℃搅拌1.5h。反应毕，减压回收溶剂，剩余物中加入水-乙酸乙酯(1:1)60ml，搅拌至析出白色结晶，过滤，干燥，得(6)2.5g(96.9%)，mp121~125℃(dec)。　　六、7β-[D-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)-羟基丁酰胺基]-7α-甲氧基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四唑基)硫甲基]-Δ3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7)的制备　　在干燥反应瓶中，加入(6)1.0g(1.31mnol)、无水二氯甲烷30ml和无水四氢呋喃2ml的溶液，搅拌溶解，冷却至-70℃，加入I.66mol/ml甲醇锂的甲醇溶液3.55ml(6.0mmol)，搅拌3min，再加入次氯酸丁酯0.18ml，于-70℃搅拌15min。再加入乙酸0.39ml，升温至室温。减压回收溶剂，剩余物中加入乙酸乙酯-水(1:1)40ml，搅拌溶解，用饱和碳酸氢钠溶液调至pH6.5。分出有机层，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱[洗脱剂: 苯-乙酸乙酯(1:2)]纯化，收集所需洗脱液，减压浓缩，析出固体，干燥，得(7) 0.6g(57.7%)。　　七、头孢拉宗钠(1)的合成　　在反应物中，加入(7)0.5g(0.63mmol)和苯甲醚5ml，搅拌溶解，于冰浴冷却下，加入三氟乙酸5m1，搅拌0.5h。减压回收溶剂，剩余物中加入乙酸乙酯-水(1:1)20ml，搅拌下用饱和碳酸氢钠溶液调至pH6.5，搅拌溶解，分出水层。加入乙酸乙酯10ml，用2mol/L盐酸调至pH2，分出有机层，水层再用乙酸乙酯5ml×2 提取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物中加入乙醚，研碎，过滤，干燥得头孢拉宗0.25g(63.3%)，mp118~120℃ (dec)。　　在另一反应瓶中，加入碳酸氢钠1.04g(0.012mol)的溶液30ml，于35~40℃下，缓慢加入头孢拉宗8.0g(0.012mol)，于50~53℃搅拌0.5h，过滤，除去不溶物，向滤液中，加入活性炭0.3g，于50℃搅拌0.5h，过滤，冷冻干燥，得(l)7.48g (90%)。 【参考文献】　　〔1〕沈征武等.药学学报, 1988, 23:662　　〔2〕US 1976, 3989696(CA, l977, 86:72685a)　　〔3〕US 1977, 4098354(CA, 1977, 87:117885e)　　〔4〕Ochiai M et al. J Antibiotics, 1981, 34:186　　〔5〕DE 1970, 2018600(CA, 1971, 74:13171j)　　〔6〕高野俊太郎, 他.药学杂志(日本), 1982, l02:629　　〔7〕才川勇, 他.药学杂志(日本), 1983, 103:414　　〔8〕DE I979, 2831568(CA, 1979, 90:186980f)　　〔9〕BE 1980, 879217(CA, 1981, 94:103394b)　　〔10〕DE 2939747(1979)　　〔11〕FR 2455051(1979)　　〔12〕GB 2048241(1979)　　〔13〕US 4263292(1981)