1基本内容

药品介绍

资料来源： /成都新恒创药业有限公司

甲磺酸多拉司琼/多拉司琼/Dalasetron Mesylate

中文名：甲磺酸多拉司琼

注：出售其原料及中间体。

1 3-Cyclopentene-1-Carhoxylic Acid(CAS:7686-77-3)

2 3-Cyclopentene-1-Carhoxylic Acid Ethyl Ester(CAS:21622-01-5)

3 Endo-hexahydro-8-hydroxy-2.6- methano-2H-quinolizin-3（4H）-one（CAS:115956-07-5）

4 Dolasetron (CAS 115956-12-2 )

检验标准 企业标准/UPS 30

Reference standard Enterprise standard/UPS 30

检验项目ITEMS

性状 类白色粉末 Appearance whitish Powder

熔点Melting point 236℃-242℃

有关物质Related Substances 不大于1.0%

含量 Assay more than 98.0%

资料来源： /成都新恒创药业有限公司

甲磺酸多拉司琼/多拉司琼/Dalasetron Mesylate

中文名：甲磺酸多拉司琼

注：出售其原料及中间体。

1基本内容

1药品标准

正式名

丹曲林钠

汉语拼音

Danqulinna

标准号

WS-087（X-075）-97

拉丁文或英文

Dantrolene Sodium

主要活性成分

1-[[[5-（4-硝基苯）-2-呋喃基]-亚甲基]氨基]-2，4-咪唑啉二酮钠盐三倍半水合物。按无水物计算，含C14H9N4NaO5不得少于98.50%。

性状

橙色至深橙色的结晶性粉末，无臭、无味。

在丙二醇中略溶，在甲醇中微溶，在乙醚、水和冰醋酸中极微溶解，在四氢呋喃，乙酸或二氧六环中几乎不溶。

鉴别

（1）取本品0.01g加甲醇10ml溶解后，加锌粒1g及稀硫酸20ml加热溶液的黄色渐渐消退。

（2）取本品加甲醇制成每1ml中含7μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定。在227、307及380nm的波长处有最大吸收。

（3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

（4）取本品0.1g加水20ml及冰醋酸2滴，振摇，滤过，滤液显钠盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录Ⅲ）。

检查

溶液的澄清度 取本品0.1g加无水甲醇50ml溶解，溶液应澄清。

碱度取0.4g加水10ml充分振摇后，离心或用薄膜过滤器滤过，取上清液或滤液5ml，加水45ml及酚酞指示液2滴，摇匀，再加盐酸液（0.1mol/L）0.1ml，不得显红色。

有关物质 取本品30mg置100ml量瓶中，加四氢呋喃20ml及冰醋酸2ml溶解后，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取1ml，加无水乙醇精密稀释成50ml，作为对照溶液，照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤD）试验，用色谱硅胶为填充剂，正已烷-冰醋酸-无水乙醇（90∶10∶9）为流动相，检测波长为300nm，理论板数按丹曲林钠峰计算应不低于1000，精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使丹曲林钠色谱峰的峰高为满量程的20-25%，再量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和（溶剂峰除外），不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。

水分 取本品照水分测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分应14.5-17.0%。

重金属 取本品1.0g置铂坩锅中，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

砷盐取1.0g置铂坩锅中，加2%的硝酸镁乙醇溶液10ml，点燃乙醇，烧尽后缓缓使完全炭化，放冷，加少量硝酸，湿润，加热至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500--600℃炽灼使完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml温热溶解后，移置测砷瓶中，加水21ml依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ J第二法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加丙二醇15ml及二氧六环25ml溶解后，照电位滴定法（中国药典1995年版二部附Ⅶ A），用高氯酸、二氧六环滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸、二氧六环滴定液（0.1mol/L）相当于33.624mgC14H9H4NaO5。

用法与用量

口服，成人起始量25mg，每日一次，逐渐增量，最高至50mg，每日三次。

注意

有下列情况者禁用：

（1） 对本品过敏；（2）肝肾功能障碍；（3）功能性痉挛状态；（4）关节病变及外伤后肌痉挛；（5）孕妇、哺乳期妇女及5岁以下的儿童；（6）35岁以上及应用雌激素的妇女。

有心血管，呼吸系统疾病及肝病史者慎用。

类别

骨骼肌松驰剂。

规格

25mg/粒

贮藏

干燥，密封保存。

有效期

暂定二年。

1成份

化学名称：（7S，9S）－9－乙酰基－7，8，9，10－四氢－6，7，9，11－四羟－7－O－（2，3，6－三脱氧－3－氨基－α－L－来苏－己－吡喃糖）－5，12－骈四苯盐酸盐 化学结构式： 分子式： C 26H 27NO 9 .HCl 分子量：533.97 辅料名称：微晶纤维素、棕榈酸-硬脂酸甘油酯

2性状

本品内容物为淡橘红色块状物及粉末。

3适应症

急性非淋巴细胞性白血病 用于成人急性非淋巴细胞性白血病的一线治疗以及复发或难治的急性非淋巴细 胞性白血病患者因不能经静脉给予伊达比星时的治疗。盐酸伊达比星胶囊可与其 他细胞毒药物组成联合化疗方案。 晚期乳腺癌 盐酸伊达比星胶囊可用于不含蒽环类药物的一线化疗方案治疗失败的或激素治 疗失败的晚期乳腺癌。 盐酸伊达比星胶囊可与其他抗癌药联合应用。

4规格

10mg

5用法用量

通常根据体表面积计算剂量。 成人急性非淋巴细胞性白血病的推荐给药方案为：单独用药，日服每日30mg/m[sup]2[/sup]，给药3天；或与其它抗白血病药物合用，口服每日15-30mg/m[sup]2[/sup]，给药3天。 用于晚期乳腺癌推荐给药方案为：单独用药，日服每日45mg/m[sup]2[/sup]，或分为3天连续使用(每日15mg/m[sup]2[/sup]，根据血象的恢复情况每3-4星期重复应用)。 最大累积剂量推荐为400mg/m[sup]2[/sup]。 采用上述剂量方案时应考虑到患者的血象状况和联合用药时其它细胞毒药物的剂量。 对于有肝脏损害的患者，善唯达应减量使用(见“注意事项和警告”)。 在应用时应确保胶囊是完整的。应当用水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。善唯达胶囊也可随清淡饮食一起服用。 操作注意事项 从药瓶中将胶囊倒出并直接吞服，避免接触皮肤。 在服用时应确保胶囊是完整的。应当用少量水整粒吞服，不应含化、咬碎或咀嚼。 如果眼睛、皮肤或粘膜无意间接触了胶囊内的药粉，应立即用水彻底冲洗并立即就医。

6不良反应

按照分类不良反应的发生频率如下： 极常见 (≥1/10) 常见 (≥1/100 到 [1/10) 偶见 (≥1/1,000 到 [1/100) 罕见 (≥1/10,000 到 [1/1,000) 极罕见 ([1/10,000) 未知 (现有数据无法估算) [u]感染和侵染[/u] 极常见 感染 偶见 脓毒血症/败血症 [u]良性、恶性肿瘤 (包括囊肿和息肉)[/u] 偶见 继发性白血病 (急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合征) [u]血液和淋巴系统异常[/u] 极常见 贫血、 白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少 [u]免疫系统异常[/u] 极罕见 过敏反应 [u]内分泌异常[/u] 极常见 厌食 偶见 高尿酸血症 [u]神经系统异常[/u] 罕见 脑出血 [u]心脏功能异常[/u] 常见 窦性心动过速、快速性心律失常、无症状的左室射血分数降低、心动过缓 偶见 心电图异常 （如：非特异性ST 段改变 ）、心肌梗塞 极罕见 心包炎、心肌炎、房室传导阻滞、束支传导阻滞 [u]血管异常[/u] 常见 局部静脉炎、血栓性静脉炎 偶见 休克 极罕见 血栓栓塞、潮红 [u]胃肠道异常[/u] 极常见 恶心、呕吐、粘膜炎/口腔炎、腹泻、腹痛或烧灼感 常见 消化道出血、腹痛 偶见 食道炎、结肠炎(包括严重小肠结肠炎/中性粒细胞减少性小肠结肠炎伴穿孔) 极罕见 胃粘膜糜烂/溃疡 [u]肝胆异常[/u] 常见 肝酶及胆红素升高 [u]皮肤及皮下组织异常[/u] 极常见 脱发 常见 皮疹、搔痒、放射性皮炎(“放射线回忆反应”) 偶见 皮肤和指甲色素沉着、荨麻疹 极罕见 肢端红斑 [u]肾脏和泌尿系统异常[/u] 极常见 给药后尿液红染，持续1-2 天 [u]全身和给药部位异常[/u] 极常见 发热 常见 出血 偶见 脱水 [u]造血系统异常[/u] 明显的骨髓抑制是最严重的不良反应，但这对清除白血病细胞是必要的。 在给药后的10-14 天白细胞和血小板数降至最低值，在第三周细胞计数通常可恢复至正常值。发生严重骨髓抑制期间，有报道因感染和/或出血引起的死亡。 骨髓抑制的临床表现可以有发热、感染、脓毒血症、败血症、感染性休克、出血和组织缺氧，这些可导致死亡。若发生发热性中性粒细胞减少，建议静脉给予抗生素治疗。 [u]心脏毒性[/u] 危及生命的CHF（充血性心力衰竭）是蒽环类药物引起的最严重的心肌病，并且是药物的累积剂量限制性毒性。

7禁忌

·对伊达比星或其辅料、其他蒽环类或蒽二酮类药物过敏 ·严重肝功能损害 ·严重肾功能损害 ·严重心肌功能不全 ·近期发生过心肌梗塞 ·严重心律失常 ·持续的骨髓抑制 ·曾以伊达比星和/或其他蒽环类和蒽二酮类药物最大累积剂量治疗 ·治疗期间应停止哺乳

8注意事项

一般 伊达比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。 伊达比星治疗开始前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应(如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少、全身性感染)中恢复。 心功能 使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险，表现为早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。 早期（即急性）事件 伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图(ECG)异常，如非特异性ST-T 波改变；快速性心律失常，包括室性早博和室性心动过速、心动过缓、以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用，很少有临床意义，而且通常无需为此停止伊达比星治疗。 晚期（即迟发）事件 迟发性心脏毒性通常在治疗后期或在治疗结束后2 至3 个月内发生，但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数(LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的症状和体征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝脏肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭，是药物的累积剂量限制性毒性。 尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道，接受静脉注射剂量累积达150 - 290mg/m2 的患者中有5%发生与伊达比星相关的心肌病。现有的数据显示，口服伊达比星总累积剂量可达400mg/ m2 ，提示其导致心脏毒性的可能性较小。 在使用伊达比星治疗前，需要进行心脏功能的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能，以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数(LVEF)，一旦出现心脏功能损害的表现立即停用伊达比星就可能减小发生的风险。可以运用MUGA 扫描（多门核素血管造影术）或者超声心动图（ECHO）对心脏功能进行反复的量化评估（对LVEF 的评估）。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA 扫描或者ECHO 检查，特别适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA 扫描或ECHO 检查以评估左室射血分数，尤其是在使用高累积剂量蒽环类药物时。这种评估技术在随访期间也应坚持使用。随访过程中，用于监测评估的技术要保持一致。 发生心脏毒性的危险因素包括活动性的或者是非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放射治疗，之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能得到严密的监测，否则蒽环类药物包括伊达比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用。患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物可能也会增加发生心脏毒性的风险。曲妥珠单抗的半衰期约为28.5 天并且在血循环中可以持续至24 周。因此，如果可能医师应该在停用曲妥珠单抗之后的24 周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗。如果在这时间之前需要使用蒽环类药物，须仔细监测心功能。 对接受高累积剂量伊达比星及具有高危风险的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而无论是否存在心脏毒性风险因素，累积剂量较低时仍有可能发生心脏毒性。 婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须长期进行定期的心脏功能监测。 伊达比星和其他蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能是累加的。 血液毒性 伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有患者使用治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。使用伊达比星前及每个周期都应进行血液学检查，包括白细胞（WBC）计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少）是伊达比星主要的血液学毒性，并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很严重，血小板减少和贫血也有可能发生。中性粒细胞和血小板计数一般在用药后的10 至14 天达到最低点，但大部分患者的细胞计数会在第3 周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。 继发性白血病 有报道在使用蒽环类药物包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏DNA 结构的抗癌药物联合使用时，或患者既往多次使用细胞毒药物时，或者蒽环类药物治疗剂量有所提升时。此类白血病的潜伏期通常为1～3 年。 胃肠道 伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少见）通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，几天后可能会进展为粘膜溃疡。绝大多数的患者在给药后的第三周得以恢复。有时，对于患急性白血病或其他疾病或接受已知会引起胃肠道并发症药物的患者口服伊达比星，偶尔会发生严重的胃肠道不良反应(如穿孔或出血)。对于出血和/或穿孔风险增高的活动性胃肠道疾病患者，医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。 肝功能和/或肾功能 由于肝和/或肾功能损害会影响伊达比星的分布，所以在治疗前或治疗过程中应常规进行肝肾功能的临床实验室检查（使用血清胆红素和血清肌酐作为指标）。在一些III 期临床试验中如果血清胆红素和/或肌酐水平超过2.0-mg %，则禁止使用伊达比星治疗。如果胆红素水平范围在1.2 到2.0-mg % ，其他蒽环类药物通常会减少50%的剂量。 肿瘤溶解综合征 使用伊达比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分解代谢 (肿瘤溶解综合征)。因此在初始治疗开始后需要评估血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇以预防高尿酸血症的出现，从而尽可能的减少肿瘤溶解综合症的发生。 免疫抑制效应/感染易感性增加 对于接受化疗药物包括伊达比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受伊达比星的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。 生殖系统 建议接受伊达比星治疗的男性患者在治疗期间及治疗结束后6 个月内采取有效的避孕措施；如适当和可能，可咨询相关人士来保存精子，因为治疗可能会导致不可逆的生育功能损伤。 其他 已有报道和其他细胞毒药物一样，使用伊达比星的患者有发生血栓性静脉炎、血栓栓塞性肺炎，包括肺栓塞的情况。 对驾驶和使用机器能力的影响 未系统研究过伊达比星对驾车和操作机器能力的影响。

9孕妇及哺乳期妇女用药

生育力损害 伊达比星可引起人类精子染色体的损害。因此接受伊达比星治疗的男性应采取有效的避孕措施。 妊娠 体外和体内的研究已经证实伊达比星具有潜在的胚胎毒性。但是没有对孕妇进行过充分的、严格对照的研究。育龄妇女在治疗期间应避免怀孕。只有当证明潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能在怀孕期间采用伊达比星治疗。须将药物对胎儿的潜在危害告知患者。 哺乳 尚不清楚伊达比星或其代谢物是否经乳汁分泌。建议用本品化疗的母亲避免哺乳。

10儿童用药

婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须长期进行定期的心脏功能监测。参见【用法用量】。

11老年用药

在败血症、贫血或输液速度过快时，年龄大于60 岁以上的老年患者更易发生心功能不全和心率失常，但上述症状通常是可逆的。

12药物相互作用

伊达比星是强烈的骨髓抑制剂，如与其他具有相似作用机制的药物组成联合化疗方案可导致毒性反应相加，尤其是骨髓/血液和胃肠道反应。与其他有潜在心脏毒性药物联合化疗时，或者是同时应用其他作用于心脏的药物（如钙离子通道拮抗剂）时，需要在整个治疗期间严密监测心脏功能。 合并用药所引起的肝肾功能的变化可能会影响伊达比星的代谢、药代动力学、治疗效果和/或毒性反应伊达比星治疗同时或之前的2-3 周内进行放疗可导致累加的骨髓抑制。

13药物过量

过大剂量的伊达比星可能在24 小时内引起急性心肌毒性反应，一至二周内产生严重的骨髓抑制。也有报道蒽环类药物过量后引起的迟发性心力衰竭可于数月后出现。 口服伊达比星的患者应观察可能出现的胃肠道出血和严重粘膜损伤。

14药理毒理

伊达比星属于细胞毒药物，是一种DNA 嵌入剂，作用于拓扑异构酶II，从而抑制核酸合成。 该化合物具有高亲脂性，与多柔比星和柔红霉素相比，细胞对药物的摄入增加。 与柔红霉素相比，伊达比星具有更广的抗肿瘤谱，静脉或口服用药对鼠白血病和淋巴瘤更有效。 [u]体外试验[/u] 人和鼠的体外实验表明，与多柔比星和柔红霉素相比，蒽环类耐药细胞对伊达比星显示出较低程度的交叉耐药性。 动物心脏毒性研究提示伊达比星比多柔比星和柔红霉素具有更高的治疗指数。其主要代谢产物伊达比星醇在体内和体外的试验动物模型中均显示出良好的抗肿瘤活性。在大鼠实验中，伊达比星醇的心脏毒性明显低于相同剂量的伊达比星。 [u]临床前安全性数据[/u] 口服给药比静脉给药毒性约低三倍，且口服给药时胃肠道毒性并没有增加。 口服给药与静脉给药或其他蒽环类药物相比，具有相同的毒性作用靶器官（血液淋巴系统和免疫系统、胃肠道、心脏、肝脏、肾脏、睾丸）。当静脉给药时，已证明肝脏和肾脏对毒性更加敏感，胃肠道和睾丸的毒性则相同。 与其他蒽环类药物一样，即便是口服给药，盐酸伊达比星仍被认为具有致突变、致畸和潜在的致癌性。

15药代动力学

肝肾功能正常的患者口服给药后伊达比星被快速吸收，达峰时间为2－4 小时，并从体循环中清除，其终末血浆半衰期在10－35 小时之间，大部分药物经代谢生成活性代谢产物伊达比星醇，而该代谢产物的清除更慢，血浆半衰期在33－60 小时之间。绝大部分药物是以伊达比星醇的形式经胆汁排出体外，1－2%的原形药物，最多4.6%的伊达比星醇经尿液排出。伊达比星的生物利用度按原形药物计为18－39%, 而当按它的活性代谢产物伊达比星醇计算时，则较高(29－58%)。在按药理学反应计算时，其有效生物利用度接近35％。 在白血病患者体内进行的细胞内(有核血细胞和骨髓细胞)药物浓度的研究表明，吸收迅速，几乎和药物在血浆中同时出现。 伊达比星和伊达比星醇在有核血细胞和骨髓细胞中的浓度比在血浆中浓度高二百倍以上，但伊达比星和伊达比星醇在血浆和细胞中的消除速率几乎相同。

16贮藏

密闭，在阴凉干燥处保存。

17包装

琥珀色玻璃瓶。 包装规格：1 粒/瓶/盒

18有效期

36 个月

19执行标准

进口药品注册标准JX20010315

1基本内容

基本信息

中文名称:盐酸贝尼地平

中文别名:(R,R)-(+/-)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-甲基-(R)-1-苄基-3-哌啶基酯盐酸盐

英文名称:Benidipine hydrochloride

英文别名:CAS:91599-74-5

分子式:C28H32ClN3O6

分子量:542.03

用途

心血管用药

1基本介绍

酮咯酸氨丁三醇(3)通用名称：酮咯酸氨丁三醇

USPAN：Ketorolac Tromethamine

BAN：ketorolac trometamol

化学名：(±)-5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸，2-氨基2-羟甲基-1,3-丙二醇

分子式：C15H13NO3.C4H11NO3

分子量：376.40

CAS号：74103-07-4

商品名：尼松、安贺拉、安贺拉PF。

外文名：Ketorolac,KETOROL,Ketanov,TORADOL,Toratex,Tromethamine

英文别名：(+/-)-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid tris(hydroxymethyl)methylamine salt; Toradol; Ketorolac tris salt; 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid - 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1:1)

2别名

酮咯酸；酮咯酸氨丁三醇，痛力克,痛力消,酮咯酸三羟甲氨基甲基烷,酮洛来克

3用量用法

口服：每次10mg，每日1～4次，剧痛患者可增至每次20～30mg，每日3～4次。肌注：每次30～90mg，术后中度或剧痛者以肌注30mg为宜，剧痛者可肌注60mg，继而每小时肌注15～30mg。对65岁以上或肾功能不全者减量，每日总剂量不应超过60mg。

4临床研究

酮咯酸氨丁三醇(3)【功效主治】 该品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。

【化学成分】 主要成分为酮咯酸氨丁三醇。

【药理作用】 酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，能抑制前列腺素生物合成，生物活性与其S-型有关。动物研究显示酮咯酸氨丁三醇有镇痛作用，无镇静或抗焦虑作用

【药物相互作用】 1、尚无研究资料明确证实该品和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间的相互作用，但对使用抗凝剂的病人给予该品时需极其慎重，并需对病人进行密切观察。

2、该品口服制剂和丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率，并明显增加了酮咯酸的血浆浓度水平（总AUC从5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，约增高三倍)，半衰期约延长2倍，从6.6小时延长至15.1小时，因此，该品禁与丙璜舒联合应用。

3、对血量正常的健康受试者静注/肌注该品时，速尿的利尿效果降低约20%。

4、有报道表明，同时给予氨甲喋呤和一些非甾体抗炎药将降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但该品对氨甲喋呤清除率的影响尚未进行研究。

5、有报道表明，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂的清除，导致血浆中锂浓度的升高。目前，尚无该品对血浆锂的作用的研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时出现血浆中锂浓度升高的事件已有报道。

6、该品与非去极化肌肉松弛药可能发生相互作用，而导致呼吸暂停，但尚缺乏这方面的正式研究资料。

7、该品和ACE抑制剂联合用药有增加肾功能损伤的可能性，尤其是对血容衰竭的病人这种危险性更大。

8、该品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时可能发生癫痫，但这种可能性极小。

9、该品与神经系统药物（氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑）联合用药时，有使患者产生幻觉的可能性。

10、该品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互作用；但勿将该品和吗啡混合在同一个注射器中注射。

11、无动物或人体试验证明该品是否诱导或抑制肝酶，肝酶影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。

【不良反应】 1、该品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血，肾功能衰竭，过敏及过敏样反应和肝功能衰竭。2、临床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：·发生率1%以上的：全身性的：水肿（4%）心血管：高血压 皮肤病：瘙痒、疹胃肠道：恶心（12%），消化不良（12%），胃肠的疼痛（13%），腹泻（7%），便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎血液和淋巴系统：紫癜神经系统：头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗注射部位痛：在多次给药研究中，约有2%的病人出现此不良反应 ·发生率1%或以下的：全身性的：体重增加，发热，感染，无力 心血管：悸动，苍白，晕厥，血管扩张皮肤病：风疹胃肠道：胃炎，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强血液和淋巴系统：鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多神经系统：震颤，恶梦，幻觉，兴快感，椎体外系统症状，眩晕，感觉异常，抑郁，失眠，神经质，口干，异常思维，注意力无法集中，运动机能亢进，麻痹 呼吸系统：呼吸困难，肺水肿，鼻炎，咳嗽 特殊感觉：味觉异常，视觉异常，视力模糊，耳鸣，丧失听觉泌尿生殖系统：血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿频 3、用药不当或增加剂量会增加不良反应发生率。4、上市后不良反应监测：全身性的：过敏性反应，喉水肿，舌水肿，血管性水肿，肌痛心血管系统：低血压，潮红皮肤病：莱尔综合征（Lyell’s syndrome），史-约综合征（Stevens-Johnson syndrome），脱落性皮肤炎，斑丘疹，风疹胃肠道：消化性溃疡，胃肠道出血，胃肠道穿孔，黑粪，急性胰腺炎，呕血，食管炎血液和淋巴系统：术后伤口出血，血小板数减少，白细胞数减少肝：肝炎，肝衰竭，胆汁郁积性黄疸神经系统：惊厥，精神病，无菌性脑膜炎呼吸系统：气喘，支气管痉挛泌尿生殖系统：急性肾功能衰竭，肋痛（伴有或无血尿或氮质血症），间质性肾炎，低钠血症，高钾血症，溶血尿毒症综合征。5、根据对约10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人进行上市后非随机跟踪研究，结果表明其存在胃肠道严重出血的危险性，程度与剂量有关（见下表），这种现象在日平均剂量超过60mg/日的老年病人中更为常见。

【禁忌症】 1、活动性消化性溃疡、近期出现过胃肠道出血或穿孔的患者或有消化性溃疡或胃肠道出血病史的患者禁用该品。2、肾功能损伤及血容不足引起肾功能衰竭的患者禁用该品。3、临产、分娩妇女及哺乳期妇女禁用该品。4、有酮咯酸氨丁三醇过敏史及对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用该品。5、该品禁用于大型手术前的止痛预防或手术中止痛，及需紧急止血时的手术中；因为受手术中止血的限制有增加出血的危险性。6、该品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用该品。7、由于该品含乙醇成分，禁用于鞘内或硬膜外给药。8、由于非甾体抗炎药产生的严重副作用有累积的可能性，故该品禁与5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药并用。9、该品禁与硫酸吗啡、盐酸杜冷丁、盐酸异丙嗪或安泰乐于小容器（如注射器）内混合，否则会导致酮咯酸析出。10、该品禁与丙磺舒并用。

5注意事项

长期应用时，极个别患者可引起胃肠道溃疡或出血症状，发生率与阿司匹林相当。还可出现胃肠道疼痛、消化不良、腹泻、口干、嗜睡、头痛、眩晕、汗多等。心、肝、肾患者和高血压患者慎用；对阿司匹林过敏者、活动性溃疡病、有出血倾向者、孕妇、乳妇、产妇及16岁以下儿童忌用。不宜与其他非甾体类抗炎药并用，以免增加副反应。

6规格

片剂：10mg；针剂：30mg/1ml；滴眼液：25mg/5ml；鼻喷剂：15.75mg/喷。

7英文名称

Ketorolac Tromethamine（美国药典）

CAS No. 74103-07-4

8不良反应

1、该品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血、肾功能衰竭，过敏等。

2、该品临床治疗过程中可能会出现的不良反应有：恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、胃气胀、胃肠胀痛等胃肠道反应；风疹、瘙痒等过敏反应；头痛、头晕、出汗、震颤、抑郁、失眠、口干、注意力不集中、麻痹等神经系统反应；水肿、血尿、蛋白尿、多尿、尿频等泌尿系统反应等。

3、用药不当或剂量增加会增加不良反应发生率。

9禁忌

1、患有活动性消化性溃疡、近期出现过胃肠道出血或穿孔的病人或有消化性溃疡或胃肠道出血病史的病人禁用。

2、肾功能不全或因血容不足，有肾功能衰竭危险的病人禁用。

3、临产、分娩及产妇禁用。

4、对酮咯酸氨丁三醇有过敏史或对阿司匹林或其它非甾体抗炎药过敏的病人禁用。

5、该品禁用于手术疼痛的预防或手术中镇痛。

6、可疑或确诊有脑血管出血、不完全止血和高危出血的患者禁用。

10安全信息

安全说明: S26：万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治。

S45：出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签）。

危险品标志: T：有毒物质

危险类别码: R25：吞咽有毒。

R36/37/38：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。

危险品运输编号: UN2811

11词条图册