1药理功效

【功效主治】

氨磺必利用于治疗精神疾患，尤其是急性或慢性精神分裂症的阳性症状（例如：妄想，幻觉，思维障碍）和/或阴性症状（例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩），也包括以阴性症状为主的精神病患。

【化学成分】

氨磺必利

【药理作用】 药效学特征氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D2、D3多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。低剂量氨磺必利主要阻断突触前D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。临床前安全性研究结果氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未发现与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤。但在人体上无临床相关性。

【药物相互作用】 【不良反应】 经常发生的不良反应： -血中催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢，闭经，男子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停止治疗，可恢复。 -体重增加； -可产生锥体外系综合症（震颤，肌张力亢进，流涎，静坐不能，运动功能减退）。使用维持剂量时，这些症状通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗，症状即可部分缓解。以50-300mg/天的剂量治疗优势缺失综合症，锥体外系症状的发生率很低（剂量依赖型）。临床研究显示，接受氨磺必利治疗的病人比接受氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系症状的几率小。很少发生的不良反应： -嗜睡； -胃肠道功能紊乱，例如便秘，恶心，呕吐，口干。极少发生的不良反应： -可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等症状）。无需停药，只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。 -曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。 -曾有报道，服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓。 -曾有报道，服用氨磺必利可引起QT间期延长，极少情况下可引起尖端扭转型室性心动过速(见注意事项)。 -过敏反应。 -曾有报道，出现惊厥。 -曾有报道，出现恶性综合证（见注意事项）。 【禁忌症】 本品不能用于下列情况： *已知对药品中某成分过敏者； *有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压；因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者，不应开具含有此药的处方。 *由于没有相关的临床数据，15岁以下的儿童不建议服用本药。 *哺乳期妇女； *已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人，例如：催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌； *严重肾功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。 *联合用于 -舒托必利， -多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗

【用法用量】

通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。

阴性症状占优势阶段

推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。

阳性及阴性症状混合阶段

治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天。

然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。

急性期

治疗开始时，

*可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。

*口服推荐剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。

然后

*可根据病人的反应情况维持或调整剂量。

任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。

肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。

由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（见禁忌）。

肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。

【注意事项】 警告 *恶性综合症：与其它精神抑制类药物合用时，可产生恶性综合症（高热，肌肉强直，植物神经功能紊乱，意识障碍，磷酸肌酸激酶含量升高）。高热时，尤其对于那些服用高剂量药物的病人，应停止抗精神病治疗。 *延长QT间期氨磺必利延长QT间期，与剂量相关。这种作用可导致严重的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速，若有心动过缓，低钾血症，先天性或获得性QT间期延长（合并用药也可延长QT间期），发生严重室性心律失常的危险性增加。如果临床情况允许，给药前应先确定病人没有以下可引起心律失常的因素存在：

1基本介绍

中文名称： 氟比洛芬

英文名称： Flurbiprofen

CAS： 5104-49-4

MDL： MFCD00079303

分子式： C15H13FO2

分子量： 244.26

2用法与用量

　　本品规格：50mg/片

　　药理作用

　　氟比洛芬是非甾体消炎镇痛药中优秀品种之一，主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛。该药口服有效，耐受性好。长期使用既不促进也不抑制自身代谢。 氟比洛芬通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。 氟比洛芬在分子结构中引进了一个氟原子，由氟原子引起的独特性能使其在同类药物中作用较强，治疗剂量小，从而具备强力的消炎、止痛和退热功能，而将副作用减至最低。本品经英国21个治疗单位1396名病人长达4年的临床观察，未见明显的毒副作用。

　　药代动力学

　　口服吸收迅速而完全，起效快，原药主要分布于外周循环和中央室，外周循环的消除是二相性的，本品消除半衰期为5.7小时；单剂量口服该品，达峰时间约为1.5h；药峰浓度5.67±0.63ug/ml。

　　消除

　　代谢-氧化和结合是代谢的主要途径。该品主要代谢产物是3’-羟基和4’-羟基氟比洛芬。65-85%的氟比洛及其代谢产物以葡糖醛酸化物和硫酸盐结合物形式出现。 排泄-每天剂量的95%以上在24小时内经肾由尿排泄。蛋白质结合-99%以上的氟比洛芬与血清蛋白结合。体外研究表明氟比洛芬在体内与红细胞结合。

　　药物间相互作用

　　阿斯匹林可影响氟比洛芬的药动学，但不改变其疗效。

　　用法与用量

　　服用方法：类风湿关节炎、骨关节炎：每日用量150-200mg，分次口服，一次50mg，一日3-4次，必要时可增加剂量。 强直性脊柱炎：每日用量300mg,一次100mg，一日3次。 建议：餐后服用。

　　不良反应

　　较常见的副反应为胃肠道反应，如消化不良、恶心、腹痛等；偶见中枢神经系统反应，如头痛、瞌睡等。

　　禁忌症

　　对本品过敏者禁用； 服用本品、阿司匹林工其他非甾体抗炎药引起哮喘、鼻炎及其他过敏反应的患者禁用； 活动性消化性溃疡患者禁用； 过敏性体质禁用； 儿童禁用。

1基本内容

基本信息

中文名称：比伐芦定

中文别名：;三氟醋酸比伐芦定;比伐卢定;

英文名称：bivalirudin

英文别名：Bivalirudin;Trifluoroacetate;Bivalirudin;Hirulog;bivalirudina;Hirulog-1;Angiomax;BG-8967;

化学名称：D-苯丙氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-天冬氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-异亮氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸

CAS号：128270-60-0

分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃

结构式：

分子量：2180.28000

精确质量：2178.99000

PSA：901.57000

LogP：0.54320

物化性质

外观与性状：白色至灰白色粉末

密度：1.52 g/cm³

折射率：1.675

安全信息

海关编码：2942000000

2药理作用

比伐芦定是凝血酶的直接抑制剂，与游离及血栓上凝血酶的催化位点和阴离子外结合位点特异结合起抑制作用。比伐芦定与凝血酶的结合过程是可逆的，凝血酶通过缓慢的酶解比伐芦定Arg3-Pro4之间的肽键可使凝血酶恢复原来的生物活性。

体外研究表明，比伐芦定不仅能抑侧游离的凝血酶，还能抑制与血块结合的凝血酶而不会被血小板释放出的物质中和，它能延长正常人血浆激活的部分促凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT) 和活化凝血时间（ACT）延长，并与比伐芦定的浓度呈线性关系，但临床应用是否存在这种相关性尚不清楚。

3药代动力学

文献报道，接受经皮冠状动脉成形术（PTCA）的患者静脉注射比伐芦定后，其药代动力学呈线性特征。给患者静脉注射 1 mg/kg 作为负荷剂量，然后再静脉滴注 2.5 mg/kg/hr 4 小时，在体内的浓度稳定为 12.3±1.7 mg/ml。比伐芦定是通过肾脏以和蛋白酶降解两种途径从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。约25%的比伐芦定可被透析掉经血液透析清除。肾功损伤的患者应监测ACT。健康志愿者试验显示比伐芦定静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT、ACT、APTT延长。停药后1～2h，ACT 恢复到给药前的水平。

详细内容请参阅药品说明书。

4适应症

作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。

5用法用量

本品用于静脉注射和静脉滴注。

推荐使用剂量：进行 PCI 前静脉注射 0.75 mg/kg，然后立即静脉滴注 1.75 mg/kg/h 至手术完毕（不超过 4 小时）。静脉注射 5 分钟后，需监测活化凝血时间（ACT），如果需要，再静脉注射 0.3 mg/kg 剂量。4 小时后如有必要再以低剂量 0.2 mg/kg/h 滴注不超过 20 小时。若出现 Replace-2 临床试验（见临床试验项）所列情况，可与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（GPI）合用。对于患有 HIT/HITTS 的患者行 PCI 时，先静脉注射 0.75 mg/kg，然后在行 PCI 期间静脉滴注 1.75 mg/kg/h。建议比伐芦定与阿司匹林（每天 300-325 mg）合用。

特殊人群

肾功能损伤患者

对于肾功能损伤患者需要减少剂量，同时监测患者抗凝状况，肾功能中度损伤患者（30-59 ml/min）给药剂量为 1.75 mg/kg/h，如果肌酸酐清除率小于 30 ml/min，要考虑将剂量减为 1.0 mg/kg/h，如果是接受透析的患者，静脉滴注剂量要减为 0.25 mg/kg/h，静脉注射剂量不变。肾功能损伤病人的药物半衰期详见药品说明书。

糖蛋白抑制剂（GPI）：

可与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（GPI）联合用药。

使用方法：详细内容请参阅药品说明书。

6禁忌

下述病人禁止使用：

1. 对比伐芦定或水蛭素过敏的病人。
2. 活动性出血病人。

7注意事项

1. 比伐芦定不能用于肌肉注射。
2. 出血：不明原因的红细胞容积、血红蛋白或血压下降提示可能有出血，如果出现出血或怀疑出血应停止给药。目前尚没有比伐芦定解毒药物，但其作用会很快消失（T1/2 为 35-40 min）。
3. 过敏：病人若患有荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、气喘、低血压和过敏反应需提前告知，在休克情况下，利用目前的救治方法治疗。上市后对过敏及过敏致死的临床报道非常少（见不良反应）。对以前曾用比伐芦定治疗，已产生抗体的病人要引起注意。接受γ射线近距离治疗的患者使用比伐芦定时有增加血栓形成的风险，甚至会导致死亡。
4. 肾功损伤的患者应监测ACT。

8孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

比伐芦定与阿司匹林合用，由于可能引起新生儿和产妇出血的不良反应，特别是在妊娠的最后 3 个月内，除非必要，不要给孕妇同时使用比伐芦定和阿司匹林。

妊娠

尽管致畸研究未发现对受孕和胚胎有损害，但动物生殖研究并不一定能预测出药物在人体中的反应。由于孕期妇女尚未进行足够的、有良好对照的临床研究，因此除非特别需要，孕妇一般不宜使用比伐芦定。

哺乳期

尚不清楚比伐芦定是否能经人乳分泌，由于许多药物都能经人乳分泌，因此比伐芦定用于哺乳期妇女时必须特别注意。

9儿童用药

比伐芦定在儿科中使用的安全性和有效性尚未进行评价。

10老年用药

比伐芦定用于行 PCI 的临床试验中，44% 患者的年龄 ≥ 65 岁，12% 的患者 > 75 岁。年龄大的患者出现出血现象要比年龄小的多，与肝素相比，使用比伐芦定患者的出血事件比使用肝素少。

11不良反应

据文献报道，6010 例患者行 PCI 时，对一半患者进行了不良反应观察，临床试验组和对照组中，男性和 65 岁以上患者的不良反应高于女性和年轻患者。约 30% 接受比伐芦定治疗患者至少有一次不良反应，3% 患者有一次药物反应。

临床上观察到的出血比较常见（ ≥ 1/10），大出血比较少见（ ≥ 1/100 和<1/10）。血小板减少症、贫血、过敏反应、头痛、心室性心搏过速、心绞痛、心搏过缓、血栓形成、低血压、出血、血管疾病、血管异常、呼吸困难、皮疹、背痛、注射部位出血、疼痛和胸痛等其他不良反应很少见（ ≥ 1/1000 和<1/100）。

12药物相互作用

在静脉注射完肝素 30 分钟后或皮下注射完低分子量肝素 8 小时后可使用比伐芦定。进行了比伐芦定与血小板抑制剂如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔单抗、埃替非巴肽或替罗非班的相互作用研究，结果显示，上述联合用药没有药效学上的相互作用。

从药物作用机理可知，比伐芦定与抗凝药物（肝素、华法林、血小板球蛋白或血小板抑制剂）联合用药可能会增加出血的危险，在任何情况下，当比伐芦定与血小板抑制剂或抗凝药物联合用药时，要经常监测临床和生物学的凝血参数。

13贮藏

遮光，密封，置于阴凉（不超过20℃）干燥处。