法国SOCIETE INDUSTRIELLE DES OLEAGINEUX，简称SIO，是世界500强ADM（艾地盟）的全资子公司。ADM集团成立于1902年，总部位于美国伊利诺伊州狄克多市，与美国邦吉，美国嘉吉，法国路易达孚并称世界“四大粮商”。

ADM-SIO是全球知名的注射级药用油的制造商，生产的注射级药用油作为API或油溶性药物的赋形剂。ADM-SIO严格遵循cGMP标准，生产符合所有相关制药法规的植物来源高纯度注射级的油类产品。

ADM-SIO注射级高纯度药用油，包括精制大豆油和橄榄油，目前主要用作肠胃外营养的大容量乳液。ADM-SIO还带来了符合美国药典（USP）和欧洲药典（EP）植物油，包括葵花籽油和菜籽油，可用作生产凝胶和软胶囊的赋形剂，以及注射级超纯低内毒素的芝麻油，满足不同的处方需求，如药物控释。

•比IPEC-PQG GMP更严苛的生产控制
•ISO 8级（10万级）洁净车间灌装，液氮保护
•残留溶剂：符合ICH Q3C和EP 5.4要求
•金属催化剂或金属试剂残留：符合指南EMEA /CHMP / 4446/2000和EP 5.20要求
•无TSE / BSE声明
•无霉菌毒素和无遗传毒性杂质文件
•先进的精炼工艺保证了产品为澄清的浅黄色液体
•重金属：不超过10ppm
•细菌内毒素：NMT 1.25 EU/ML (实测小于0.5EU/ML)



 

Solvay生产的药用级多库酯钠，在药品行业中应用已超过40年。


核心特点：

多库酯钠（DSS）是磺基琥珀酸钠的二辛基酯，是一种通用且有效的阴离子表面活性剂。 该产品有助于造粒过程，改善片剂崩解和溶解，促进片剂包衣和乳化凝胶和悬浮液。 DSS具有低毒性，良好的稳定性和与各种活性物质的相容性。


产品简介：

阴离子表面活性剂 DSS
药典规格：USP/EP/BP
结构： 丁二酸二异辛酯磺酸钠（简称DSS或AOT）
CAS：577-11-7
性状：蜡质薄片或团块，具有吸湿性。
熔点：>150°C
水溶性：15g/L at 25°C，溶于有机溶剂
临界胶束浓度：0.10-0.14%w
水分：≤2.0%
比重：1.1 at 25°C
酸值：≤2.5
碘值：≤0.25

Solvay提供的多库酯钠有两种固体形式：DSS（100%）和DSS（85%）
DSS（100%）：干燥后的状态为：分散的蜡状薄片卷；贮存一段时间的状态为：团聚的稍大团块。
DSS（85%）是由85%的多库酯钠+15%的苯甲酸钠载体组成，状态为自由流动的粉末，且不会随着储存而改变。优点：易于处理，快速溶解


多库酯钠在已上市制剂中的案例：




应用案例：


缬沙坦（BCSII/III类）案例
多库酯钠能够和其他聚合物或增溶剂协同加速疏水性API的溶出。
湿颗粒制备工艺：称重→高速搅拌制粒机制粒（API,DSS,其它辅料）→过筛→干燥→混合（润滑剂，填充剂）→压片  
缬沙坦片处方：缬沙坦、异麦芽糖、MCC、PVP、多库酯钠、硬脂酸镁、滑石粉、交联聚维酮。DSS用量0.45%
右上图的 DSS加入方法：DSS（100%）溶于的PVP水溶液中；DSS（85%）则是直接加入API和MCC中，再混入PVP水溶液中。
加入DSS后，溶出得到了很大的改善。溶出介质：磷酸盐缓冲液pH6.8

坎地沙坦西酯（来自文献）
处方：坎地沙坦西酯、羧钙，HPMC、预胶化淀粉、DSS1%、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁
湿颗粒制备工艺：
热水+DSS，溶解混匀后，加入API，混匀，过滤。乳糖+羧钙+HPC+淀粉混匀后，加入滤液中，进行制粒和压片。
右图为API制剂无DSS，API制剂+DSS,参比制剂的溶出曲线。API制剂+DSS的溶出优与其他两种情况。
0天和15天的稳定性数据：API，参比，API制剂+DSS，API制剂无DSS，可看出，API制剂+DSS与参比制剂稳定性一致。


被引用文献：

1、Effect of the Interaction Between an Ionic Surfactant and Polymer on the Dissolution of a Poorly Soluble Drug
2、Magnetic resonance colonography without bowel cleansing using oral and rectal stool softeners (fecal cracking)—a feasibility study
3、IRRITABLE BOWEL SYNDROME: A SYSTEMATIC REVIEW

DFE Pharma的起源可以追溯到100多年前，是由当时荷兰和新西兰的两家乳制品生产商逐渐转变成的现代乳糖辅料生产商，并成功发展成为世界领先的辅料制造商。DFE Pharma的“DFE”为两家公司名称的首字母缩写（DMV-Fonterra Excipients），“Pharma”部分则反应了我们是一家专注于（生物）制药和营养保健品行业的独立公司，可以提供广泛的优质辅料系列，用于生物制药、吸入、口服固体制剂和营养保健产品。

自2020年以来，DFE Pharma由世界跨国乳品公司Royal FrieslandCampina和全球投资领军企业CVC Capital Partners共同拥有，各持有50%的股份。这两个股东的结合支持了DFE Pharma的增长雄心，并为其成为全球领先的药用辅料公司提供了更多的机会。

BioHale®成就高质量产品

BioHale®系列包括BioHale®蔗糖和BioHale®海藻糖二水合物，适用于各种给药途径，如注射、吸入、口服或眼科给药。在生物制剂配方和多种其他生物疗法中，BioHale®能保持生物制剂的稳定性，目前已有数种COVID-19疫苗使用BioHale®。

通过使用zuixian进的cGMP技术和经FDA认证的生产线，BioHale®系列可确保辅料的纯度最高且内毒素含量较低。我们的辅料符合制药行业的全球监管要求（欧洲药典、美国药典-国家处方集、日本药典、中国药典），并按照ICHQ7指导原则进行生产。

生物制剂稳定性和供货安全性

COVID-19疫苗等生物制剂的需求呈高增长态势且关键辅料生产供应稀缺是生物制药公司目前面临的主要挑战之一。

为确保客户的供应链安全，DFE Pharma致力于为生物制药公司提供有效的生物制剂配方交付方案。我们为客户提供解决方案来克服客户面临的挑战，确保关键辅料（如蔗糖和海藻糖）的稳定供应，从而使客户得以应对在生物制剂方面的高需求。

在位于荷兰的生产基地中，我们采用了可控制纯度和内毒素水平的纯化工艺，不受原材料供应和生产过程的限制，且无需筛选批次。DFE Pharma的当地库存和产能充足，可确保当前和未来不间断供货。

Biohale®辅料是可安全用于肺部和鼻腔给药的高纯度辅料。海藻糖和蔗糖均已收载于美国药典-美国国家处方集、欧洲药典和日本药典。它们已被GRAS列入且批准用于注射和非注射药物制剂

Biohale®蔗糖和Biohale®海藻糖二水合物均为非还原结晶二糖。非还原糖与氨基酸和蛋白质的相容性要优于还原糖，且不易被酸水解。

BioHale®辅料的另一优点是有助于复杂分子保持其天然构象。当前有几种理论阐述这种稳定作用的机制。在干燥系统中，非晶玻璃的形成在玻璃态假说和水替代假说中都是至关重要的。

Biohale®辅料可用于喷雾干燥工艺，以改变所得粉末的物理性质。它们也常用于治疗性蛋白质的冻干保护和冷冻保护。

BioHale®海藻糖二水合物具有最高纯度，在生物制药处方中可用作生物制品的稳定剂。BioHale®海藻糖二水合物是由两个α-葡萄糖单位通过1,1-糖苷键形成的二糖。它是一种不易被酸水解的非还原性糖，糖苷键不被α-葡萄糖苷酶裂解。

BioHale®海藻糖二水合物适用于注射、吸入和眼用制剂。特别是，广泛用于治疗性蛋白质（尤其是注射制剂）的冻干保护剂和低温保护剂。

其他应用包括脂质体冻融和冻干工艺、血细胞以及单克隆抗体的稳定剂。除丰富的辅料产品组合外，客户还可从我们的技术解决方案和法规支持中获益，以解锁其竞争优势。

BioHale®辅料符合全球制药行业的监管要求（欧洲药典、美国药典-美国国家处方集、日本药典和中国药典），并已在CDE备案登记（cDMF）。

BioHale®海藻糖二水合物是一种最高纯度的非还原糖，用于吸入给药。

多种技术可用于经鼻和肺部药物递送。对于无载体处方的设计，喷雾干燥已成为shouxuan技术。喷雾干燥可改变颗粒表面、形状和密度。该技术的优点之一即：加入Biohale®级辅料改变雾化和流动性，从而改进药物释放特性。

Biohale®辅料是可安全用于肺部和鼻腔给药的高纯度辅料。海藻糖和蔗糖均已收载于美国药典-美国国家处方集、欧洲药典和日本药典。它们已被GRAS列入且批准用于注射和非注射药物制剂。

Biohale®蔗糖和Biohale®海藻糖二水合物均为非还原结晶二糖。非还原糖与氨基酸和蛋白质的相容性要优于还原糖，且不易被酸水解。

BioHale®辅料的另一优点是有助于复杂分子保持其天然构象。当前有几种理论阐述这种稳定作用的机制。在干燥系统中，非晶玻璃的形成在玻璃态假说和水替代假说中都是至关重要的。

Biohale®辅料可用于喷雾干燥工艺，以改变所得粉末的物理性质。它们也常用于治疗性蛋白质的冻干保护和冷冻保护。

技术解决方案供应商

DFE Pharma除了提供卓越的产品和服务之外，还为客户提供专业的技术和应用知识。我们的专业技术以及法规、质量和配方支持获得了客户的高度评价。结合选择合适的BioHale®辅料，为您开发的生物制品提供支持并加快产品上市。另外，中国的法规支持和辅料资料包有助于产品快速认证和落地。我们可与您共同制定药品的zui佳解决方案，帮助人们获得更健康的生活。

欧洲Cyclolab（前身是法国赛诺菲子公司）专业生产药用环糊精系列，尤其是注射级磺丁基倍他环糊精钠，质量优于美国药典和欧洲药典。

核心特点：

（1）不一样的生产工艺！规避专利，助力制剂申报上市
（2）已经过众多国内外大药厂应用验证，并已应用于欧美上市制剂。
（3）质量可靠！无里程碑付款！法规无忧！
（4）美国DMF#21922，中国CDE登记F20190000489。
（5）专业的处方技术支持。
（6）稳定性数据，成功生产超过上百个符合USP的连续批次 – 无OOS
（7）毒理数据支持包含大鼠和狗等的毒代动力学和恢复期病理学研究，证明了其安全性。



产品简介：
磺丁基倍他环糊精钠的结构与组成
Cyclolab生产的磺丁基倍他环糊精钠是由β-环糊精与1，4-丁烷磺酸内酯发生取代反应的产物。β-CD葡萄糖单元是由7个吡喃葡萄糖通过α-1、4糖苷键连接而成，取代反应发生在β-CD葡萄糖单元的2，3，6碳羟基位置上，得到的产物是取代度为6.2～6.9的SBECD。

其结构如下图：


R: -H or -CH2-CH2-CH2-CH2-SO3Na (x, y and z)
分子式：C70H119O56S7Na7
分子量：2163（取代度为6.5时）
平均取代度：6.5（毛细管电泳法测定）

阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。
目前已应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。


磺丁基倍他环糊精钠在已上市制剂中的案例：

常用于难溶性药物，如伏立康唑，卡非佐米，齐拉西酮，马罗匹坦（动物药），阿立哌唑
泊沙康唑，卡马西平，美法仑，德拉沙星，甲苯咪唑，托吡酯，奥美拉唑，氯吡格雷，多西他赛，美洛昔康，四氢孕酮以及其他几种含氮的API碱处于不同的临床阶段


应用案例：

注射用瑞德西韦（Remdesivir）已经在中日友好医院开始抗新冠状病毒（2019-nCoV）的三期临床研究。此前吉利德公司已经对瑞德西韦（Remdesivir）的剂量和安全性做了不少研究。在临床剂量下，瑞德西韦（Remdesivir）除对肝功能有影响外，表现出很好的总体安全性。
瑞德西韦冻干制剂还包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基-β-环糊精钠（SBECD）, 使用HCL和/或NAOH将制剂的pH调节至3.0至4.0，而后冻干。按照目前的稳定性数据，该冻干剂可以在30度以下保存三年。
参考文献
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910993
2.https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/ebola-virus-disease
3.https://www.who.int/ebola/drc-2018/summaries-of-evidence-experimental-therapeutics.pdf?ua=1




被引用文献：


1.Cyclodextrins: Great product seeks a market: Three manufacturers are ready to supply these ring-shaped molecules, but large-volume uses for them have yet to materialize

2.Meeting USP Specs and beyond: The case study of developing Betadex Sulfobutyl Ether Sodium


3. Molecular Encapsulation of Drugs by Cyclodextrins and Congeners


4. Continuous alternative to freeze drying: Manufacturing of cyclodextrin-based reconstitution powder from aqueous solution using scaled-up electrospinning


5.Open-Label Allopregnanolone Treatment of Men with Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome


6.Sulfobutylether-cyclodextrins: Structure, degree of substitution and functional performance

Duksan 韩国德山纯化株式会社 ，专业生产注射级冰乙酸和乙酸钠三水合物，是亚洲知名的冰乙酸和乙酸钠三水合物生产商。
法规合规性，
满足BSE / TSE，过敏原，无转基因食品和犹太洁食认证。
 ICH Q3C和ICH Q3D等
韩国GMP认证
符合美国药典（USP / BP / JP / EP/Ch.P）等多种药典
适用于在制药和生物制药中应用。
包装（冰乙酸）：1KG，4KG，20KG和200KG
包装（乙酸钠三水合物）：1KG，25KG

硫代甘油，无色或微白色，粘稠，具吸湿性的液体，微具硫化物臭，含水分低于5%。相对密度1.241-1.250。
极易溶于水，可与乙醇混溶。10%水溶液的pH为3．5～7．0。本品在碱性溶液中不稳定。
应用：在药物制剂中主要用作抗氧剂和防腐剂。
添加量：0.02-0.1% , 用于滴鼻剂、洗剂、乳膏剂等。
配伍禁忌：不能与碱性药物、强氧化剂配伍。

罗辅医药
专注于为中国制药企业提供高品质的进口药用辅料。
丰富而独具特色的药用辅料产品线，涵盖不同剂型的化学药物和生物药
产品多来自创新药物相对发达的欧美日等国家和地区，质量和品牌认可度高
技术和支持团队提供全方位的咨询和文件支持
法规团队全力配合共同审评以及提供定制化的辅料注册申请
包装多样化，满足处方筛选到商业化生产的不同要求
我们致力于成为专业的优质进口品牌药用辅料集成供应商，助力中国制药企业国际化。
超过20个进口药用辅料品牌的中国代理
公司理念： Reliable（可靠）   Outstanding（卓越）    Novel（新颖）

目前已提交国家药品审评中心CDE登记并公示的产品有：
海藻糖（低内毒素）Trehalose，USP/EP/JP     F20170000105      DMF: 31236
精制芝麻油（注射级）USP&EP F20180001661      DMF：31697
硫代甘油（注射级）USP-NF     F20180001740      N/A
磺丁基醚-β-环糊精（低内毒素) Dexolve，USP-NF/EP  F20180001741       DMF: 21922
硬脂酸镁 Magnesium Stearate，USP-NF/EP/JP/Ch.P    F20180000968       DMF: 32690
硬脂酸 粉末 Tristar， USP-NF F20180001308      DMF: 17995


部分其它产品清单
氨丁三醇，半乳糖，蔗糖，麦芽糖，大豆油， 甲磺酸，琥珀酸，庚烷，乳酸月桂醇，硫代甘油，注射级甘油，右旋糖酐20,40,70，硅酸镁铝，黄原胶，多库酯钠等等


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法国SOCIETE INDUSTRIELLE DES OLEAGINEUX，简称SIO，是世界500强ADM（艾地盟）的全资子公司。ADM集团成立于1902年，总部位于美国伊利诺伊州狄克多市，与美国邦吉，美国嘉吉，法国路易达孚并称世界“四大粮商”。

ADM-SIO是全球知名的注射级药用油的制造商，生产的注射级药用油作为API或油溶性药物的赋形剂。ADM-SIO严格遵循cGMP标准，生产符合所有相关制药法规的植物来源高纯度注射级的油类产品。

ADM-SIO注射级高纯度药用油，包括精制大豆油和橄榄油，目前主要用作肠胃外营养的大容量乳液。ADM-SIO还带来了符合美国药典（USP）和欧洲药典（EP）植物油，包括葵花籽油和菜籽油，可用作生产凝胶和软胶囊的赋形剂，以及注射级超纯低内毒素的芝麻油，满足不同的处方需求，如药物控释。

芝麻油介绍
自史前时代以来，芝麻（Sesamum indicum L.）已在全球的整个热带地区广泛种植， 它是用于生产加工食用油的第一批作物之一。
数千年以来，芝麻油大量用于治疗伤口。正如在印度的吠陀经中提到的那样，芝麻油非常适合人类物种使用。
如今，芝麻油在食品，营养品，化妆品和制药行业的应用已非常普遍。
芝麻油的强抗氧化性能在很大程度上归因于其含有的内源性木脂素类抗氧化成分（如芝麻素和芝麻酚）,而这些成分是其他油脂所没有的。
同时ADM-SIO的独特生产工艺，能够最大限度的生产低杂质的油和反式脂肪酸的芝麻油，保持最终产品的优异稳定性。

芝麻油在药物制剂中作为赋形剂的用途
随着越来越多的亲脂性药物的开发，使用植物油作为辅料可以很好地解决药物难容问题。芝麻油一般在皮下注射药物和肌内注射药物中作为常用的溶剂，以及油性载体。

Sesame Oil IV-1的特点
我们的精制芝麻油Sesame Oil IV-1是一种高度精炼的油，符合欧洲药典EP和USP / NF专论规范。
除药典标准外，我们保证了额外内控指标：
•残留溶剂：符合ICH Q3C和EP 5.4要求
•金属催化剂或金属试剂残留：符合指南EMEA /CHMP / 4446/2000和EP 5.20要求
•无TSE / BSE声明
•无霉菌毒素和无遗传毒性杂质文件
•先进的精炼工艺保证了产品为澄清的浅黄色液体
•重金属：不超过10ppm
•细菌内毒素：NMT 1.25 EU/ML (实测小于0.5EU/ML)

在符合ICH规定情况下，根据芝麻油的稳定性研究数据，确定了36个月的保质期。

SIO GMP Standards:
SIO 高纯注射级芝麻油Refined Sesame Oil IV-1根据IPEC-PQG药用辅料生产质量管理实践指南（Joint IPEC-PQG GMP Guideline） 制造（3）。
良好生产规范（GMP）是符合要求的资深机构控制授权和颁发药用辅料，API以及医药产品的制造和销售许可证的推荐实践指南。这些指南提供了制药商必须达到的最低要求以确保产品的优良质量，以免对消费者或者公众构成任何风险。

辅料的质量对于确保药物的安全性，质量和药效至关重要。赋形剂具有广泛的应用并且是药物产品的必要组分部分。 赋形剂赋予配制的药物产品的特征包括外观，稳定性和活性成分的释放。 因此，适用GMP对辅料的原则至关重要。。

IPEC-PQG指南为更广泛的理解和在辅料供应行业的GMP实践做出了重要贡献。制药工业可以放心的使用国际认可GMP指南生产的辅料。

赋形剂的特定应用要求给制造带来了额外的挑战，鉴于此类赋形剂的生产规范超出IPEC-PQG GMP范围，如注射用药物使用的赋形剂。 为了迎接这些挑战，SIO已实施特定工艺控制程序来保证产品的质量，如无热原，没有霉菌毒素和遗传毒性杂质。


参考文献:
1. Solubilizing Excipients in Oral and Injectable Formulations, Robert G. Strickley1,2
November 5, 2003
2. Guidance on the Administration to Adults of Oil-based Depot and other Long-Acting
Intramuscular Antipsychotic Injections 3rd Edition
3. IPEC_PQG_GMP_Guide_2006(1)
4. Pathak, N., Rai, A. K., Kumari, R., & Bhat, K. V. (2014). Value addition in sesame: A perspective
on bioactive components for enhancing utility and profi tability. Pharmacognosy Reviews,
8(16), 147–155. http://doi.org/10.4103/0973-7847.134249
5. Anilakumar, K., Pal, A., Khanum, F., Bawa, A. (2010). Nutritional, Medicinal and Industrial
Uses of Sesame (Sesamum indicum L.) Seeds - An Overview. Agriculturae Conspectus
Scientifi cus, 75(4), 159 168. Preuzeto s

 

生产商资质：




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枸橼酸单钠
别名：柠檬酸单钠或者柠檬酸二氢钠（二氢钠）
CAS号：18996-35-5
化学式：
C6H7O7Na

柠檬酸单钠是一种白色，粉末或者结晶颗粒状，。
特性：
具有微酸性味道；
它易溶于水，微溶于乙醇
部分中和的盐
吸湿性低，含水量低
良好的可压缩性
无毒性，无过敏原和转基因

稳定性和储存条件
适宜条件下，无水柠檬酸单钠可自生产之日起储存36个月；
应避免温度和高于建议的相对湿度以防止结块。

主要用途
pH调节剂和缓冲剂
温和酸载体
在敏感制剂中替代柠檬酸，尤其在泡腾体系中
由于含水量低，非常适用于水敏配方

应用：医药用途

柠檬酸单钠符合德国药品法典（DAC）和联合国粮农组织和世界卫生组织食品添加剂标准

柠檬酸单钠是柠檬酸的一元盐。它是通过用高纯度钠源部分中和柠檬酸，随后结晶或喷雾干燥而制备的。

该部分中和盐的性质基于在柠檬酸和中性或弱碱性的柠檬酸三钠之间。因此，如果需要缓冲效果或者如果认为柠檬酸的缓冲效果对于制剂过强，则建议使用柠檬酸单钠。
柠檬酸单钠，比柠檬酸吸湿性低，不易结块，并且是诸如干混悬剂，速溶制剂或片剂等制剂中的关键辅料。

对于对水敏感的制剂（例如泡腾片中的碳酸氢钠），无水柠檬酸单钠可代替含水成分。由于其高分解温度（> 200℃）和低水含量（<0.4％），它也是发酵粉或发泡剂中的优选酸源，以防止酸和碱源之间的过早反应。

法国SOCIETE INDUSTRIELLE DES OLEAGINEUX，简称SIO，是世界500强ADM（艾地盟）的全资子公司。ADM集团成立于1902年，总部位于美国伊利诺伊州狄克多市，与美国邦吉，美国嘉吉，法国路易达孚并称世界“四大粮商”。

ADM-SIO是全球知名的注射级药用油的制造商，生产的注射级药用油作为API或油溶性药物的赋形剂。ADM-SIO严格遵循cGMP标准，生产符合所有相关制药法规的植物来源高纯度注射级的油类产品。

ADM-SIO注射级高纯度药用油，包括精制大豆油和橄榄油，目前主要用作肠胃外营养的大容量乳液。ADM-SIO还带来了符合美国药典（USP）和欧洲药典（EP）植物油，包括葵花籽油和菜籽油，可用作生产凝胶和软胶囊的赋形剂，以及注射级超纯低内毒素的芝麻油，满足不同的处方需求，如药物控释。

•比IPEC-PQG GMP更严苛的生产控制
•ISO 8级（10万级）洁净车间灌装，液氮保护
•残留溶剂：符合ICH Q3C和EP 5.4要求
•金属催化剂或金属试剂残留：符合指南EMEA /CHMP / 4446/2000和EP 5.20要求
•无TSE / BSE声明
•无霉菌毒素和无遗传毒性杂质文件
•先进的精炼工艺保证了产品为澄清的浅黄色液体
•重金属：不超过10ppm
•细菌内毒素：NMT 1.25 EU/ML (实测小于0.5EU/ML)