1基本信息

中文名称:兰地洛尔

中文别名:[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基3-[4-[(2S)-2-羟基-3-[2-(吗啉-4-甲酰氨基)乙基氨基]丙氧基]苯基]丙酸酯

英文名称:Landiolol

英文别名:[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-[4-[(2S)-2-hydroxy-3-[2-(morpholine-4-carbonylamino)ethylamino]propoxy]phenyl]propanoate; [(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-(4-{[(2S)-2-hydroxy-3-({2-[(morpholin-4-ylcarbonyl)amino]ethyl}amino)propyl]oxy}phenyl)propanoate; methyl (3ξ)-2,3-dideoxy-3-(4-{[(2S)-2-hydroxy-3-({2-[(morpholin-4-ylcarbonyl)amino]ethyl}amino)propyl]oxy}phenyl)-4,5-O-(1-methylethylidene)-D-glycero-pentonate hydrochloride (1:1)

CAS:133242-30-5

分子量:546.0534

2用途

用于治疗手术时心动过速性心律失常(心房纤维性颤动、心房扑动及窦性心动过速)。

3中间体

N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐

分子式：C7H15N3O2C2H2O4

分子量：263.25

CAS：154467-16-0

4S-(2,2-二-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯

CAS号：144256-11-1

分子式：C15H20O5

分子量：280.32

4产品市场

在规模最大的美国心脏病学会（AHA）于2003年召开年会时，美国Cleveland CF & CWR大学Young J教授提到：美国每年有3千万病人作非心脏手术，其中约300万人有冠心病或心血管危险因素，如高血压、糖尿病。手术后1～4天内发生心梗达3%～17%，其中40%～70%死亡。近年来一系列临床试验显示，应用β受体阻滞剂可明显减少非心脏手术心血管事件的发生，这已得到国内外专家学者的认可。在2002年颁布的ACC/AHA最新的指南中指出：高危患者施行非心脏手术一般应使用β受体阻滞，特别推荐用于伴心律失常、有症状的冠心病、未治疗高血压或伴有其他主要的冠心病危险，如糖尿病等患者手术时，由于气管内插管及拔管、切开皮肤以及手术操作等对身体的各种刺激，引起交感神经兴奋，释放出过剩的儿茶酚胺，使心博数增加，易引发心动过速性心律失常。特别是伴有缺血性心脏疾病及高血压的患者，仅仅由于心博数增加就会增强心脏的负荷，从而引起冠状动脉等缺血。因此，麻醉手术，特别是患者有缺血性心脏病或高血压的患者进行麻醉手术时，存在很大的风险。椐文献报道，即使在欧美等医疗设施及技术先进的国家，上述事故的发生率可达7%以上。由于麻醉手术时引发的心律失常是一种发生突然的可危及病人生命的紧急事件，要求治疗该病的急救药物应具有给药方便、起效快、半衰期短的特点。盐酸兰地洛相对以前的产品来讲是新一代的化合物。无论是从疗效还是安全性来说，兰地洛尔在未来的市场中将是有优势的产品。

1基本内容

1化学名

[3S-[3R[E(1S,3S,4S)],4S,5R,8S,9E,12R,14R,15S,16R,

18S,19S,26aR]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-十六氢-5, 19-二羟基-3-[2-(4-羟基-3-甲氧基环已基)-1-甲基乙烯基]-14, 16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环二十三碳烷-1,7,20,21(4H,23H)-四酮一水合物

2药理作用

在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（FKBP）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

3适应症

肝脏.心脏.肾脏及骨髓移植患者的首选免疫抑制药物，移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者，也可选用该药物。不良反应与环孢霉素相似。

4用法用量

下列口服及静脉注射给药之建议剂量只是概略指标，本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整，建议剂量只有起始剂量，因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。口服给药每日剂量分两次投予。最好是在空腹或至少进食前1hr或进食后2-3hr服用胶囊，以达到最大吸收量。口服胶囊时，通常须连续服用以抑制移植排斥作用。并没有治疗期间的限制。静脉注射给药输注用浓缩液必须在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食盐水稀释。所形成的最终输注用溶液的浓度必须在0.004-0.1mg/ml范围间。24hr内输注20-250ml。此溶液不可以一次全量快速注释给药。当患者的状况允许时，应尽快将静脉注射疗法改为口服疗法。静脉注射疗法不应该连续超过7天。首次免疫抑制剂量 - 成人肝脏移植者为0.1-0.2mg/kg/天，肾脏移植患者为0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。应该在肝脏移植手术后约6hr以及肾脏移植手术24hr内开始给药。如果病患的临床状况不适于口服给药，则应该给予连续24hr的静脉输注他克莫司治疗。起始静脉注射剂量对肝脏移植患者为0.01-0.05mg/kg/天，而对肾脏移植患者为0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑制剂量 - 儿童儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5-2倍，才能达到相同的治疗血浓度。肝脏及肾脏移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服给药时，应该给予连续24hr的静脉输注，对肝脏移植的儿童为0.05mg/kg/天，而对肾脏移植的儿童为0.1mg/kg/天。维持治疗需要口服本药来达到连续免疫抑制作用以维持移植物的生存。在维持治疗中常可减低剂量。主要是根据各病患个体对于排斥及耐受性的临床评估而调整。在病患手术后的恢复期，本药的药物动力学可能会改变，因此需要调整本药的剂量。如果疾病发生变化（例如产生排斥现象），必须考虑更换免疫抑制疗法。增加激素、使用短期的单株/多株抗体以及增加本药的剂量都曾被用来控制排斥发作。如果有中毒征兆（例如明显的不良反应）出现，必须降低本药的剂量。当本药和激素合用时，激素用量通常可以减低，且在少数病例中可以持续地进行单一治疗法。对传统免疫抑制治疗无效如果病患以传本药的治疗应该以该特定移植中首次免疫抑制所建议的初始剂量来开始给药。同时给予环孢素及本药可能会延长环孢素的半衰期，并且产生毒性作用。应该在考虑环孢素的血浓度以及病患的临床状况后，方可开始使用本药治疗。实际上，通常是在停止给予环孢素后12-24hr才开始使用本药。由于环孢素后的清除率可能会受影响，所以在换药后应该监测环孢素的血药浓度。特殊病人肝功能不全之病患；对于手术前或手术后功能不全，如最初移植功能不良的病患可能需要减低剂量。肾功能不全之病患：由于他克莫司的肾清除率很低，所以依据药物动力学的原则是不需要调整剂量。但是由于其潜在肾毒性，所以建议小心监测包括血肌酐、肌酐清除率的计算及排尿量等肾功能。本药的血中浓度不因透析而降低。老年病患有限的经验显示其剂量应同成年患者。

5不良反应

由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。心血管系统 - 经常性：高血压。偶发生：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。罕见性：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢.

6规格

胶囊1mg*10粒，50粒，5mg*5粒，50粒。注射液5mg/1ml*10安瓿。

7词条图册

1药品概述

英文别名：6-Allyl-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)ergoline-8-carboxamide

2处方要旨

·麦角衍牛物，

·临床经验和发表的史献有限。

·犬和猫对其有良好的耐受性，有出现呕吐的报道。

·可能十分昂贵，特别对于大型犬；通常是复方给药。

3理化性质

卡麦角林是一种合成的麦角衍生物，与溴隐亭类似的多巴胺激动剂，白色粉末，不溶于水，可溶于乙醇或氯仿。商品化的片剂岔有无活性的成分，亮氡酸和乳糖。

4贮藏/稳定性/配伍

商品化片制的保存需控制室温(20～25℃，68～77℉)。据报道，该药在水悬液中不稳定或降解，如果与液体混合，需要脂类溶剂。

5药理学

卡麦角林对多巴胺(D2)受体具有高度的亲和力，且药效持续时间长。它直接抑制催乳素从垂体分泌。与溴隐亭相比，它具有更高的D2特异性，更长的持效时间，而且导致呕吐出现的趋向更低。

6应用/适应症

卡麦角林可应用于犬的诱导发情，原发性和继发性不发情的治疗，假孕和在妊娠后期的终止妊娠。

在猫，卡麦角林，与前列腺素联用或不联用，可用于猫的妊娠终止，特别是在妊娠的早期。

在人，卡麦角林被用于治疗与高泌乳激素血症有关的紊乱和帕金森病。

7药代动力学

卡麦角林的药代动力学在犬或者猫还没有报道。人在口服后药物破吸收，但是它的绝对生物利用度还不清楚。食物似乎没有显著地改变其吸收。该药仅与血浆蛋白中度结合（约为50%）。卡麦角林在肝脏中通过水解被广泛代谢：这些代谢产物和约4%的原型药物在尿中排泄。据估计，半衰期大约为60 h。肾功能不良似乎小显著地改变此药的消除特征。

8禁忌症/慎用

卡麦角林禁用于妊娠的描、犬，除非旨在其流产(参见适应症)。卡麦角林不用于对麦角衍生物敏感的患畜。不能耐受溴隐亭的患畜有可能耐受卡麦角林，也有可能不耐受。在人，

卡麦角林禁用于那些患有不能控制的高血压病人。

具有显著肝功能损伤的患畜应谨慎使用该药，假如需要，尽可能使用较低剂量。

当卡麦角林用于诱导发情时，推荐在上一发情周期后至少等待4个月，以求子官恢复。

9繁殖/哺乳安全

该药可导致妊娠犬或猫自发流产，FDA将此药列为人妊娠期间的B类用药。、

因为卡麦角林可抑制催乳素，所以禁用于哺乳期。

10不良反应/警告

患病动物对卡麦角林通常具有较高的耐受性。据报道，有呕吐发生，但与食物一起给药可减轻疗状。犬在服用卡麦角林超过1 4d后，可表现被毛颜色改变。

人类患者服用卡麦角林后，据报道可存在体位性低血压，头昏眼花，头疼，恶心和呕吐等反应。

11用药过量/急性毒性

没有关于犬或猫用药过量的信息，人的信息也很有限。据推测，人卡麦角林用药过量可导致低血压，鼻充血，昏厥或者幻觉。治疗基本是支持性的，主要集中于维持血压。

12药物相互作用

诸如甲氧氯普胺或者吩噻嗪这样的多巴胺拮抗剂，可降低卡麦角林的效果，要避免同时使用。

因为卡麦角林具有降低血压作用，所以它若与其他降压药一起使用，可能导致降低血压的加和效应。

13实验室提示

关于此药，没有特别的实验室相互作用或考虑事项。

14剂量

因为此药在动物和人类患者的剂量差异，商品化产品的疗效不同，复方配药师通常每次要重新制定这个药物的治疗方案。

犬

1)诱导发情：5ug/kg，口服，每日1次，在4～25 d里诱导到发情前期。

2)治疗假孕：5ug/kg，口服，每日1次，连丹5～1 0 d，

3)治疗夸张的假孕：5ug/kg，皮下注射，每日1次，或隔日1次(可能需要合用)。

猫

1)用于妊娠终止，在交配后30d，卡麦角林5ug/kg，口服，每24h 1次；在7～13d 使

用氯前列醇5ug/kg，皮下注射，每48 h 1 次来诱导流产。

次来诱导流产。

15监测指标

1)药效；

2)不良反应。

16用户须知

与食物拌服给药。

17剂型/批准状态/保护期

兽用批准产品

美国无兽药产品；欧洲有卡麦角林产品Ga-lastop.

人用批准产品

卡麦角林，0.5mg(500ug)片剂，Dostinex.

1化合物简介

依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂，2002年被国家食品与药品管理局批准应用于临床，纯品为白色或类白色晶体，拮抗醛固酮作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应小，对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好，是螺内酯的良好替代药物。
对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用依普利酮可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。与血管紧张素转化酶抑制因子(ACEI)和β受体阻滞剂联用治疗对严重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活质量和降低死亡率。

基本信息

中文名称：依普利酮

中文别名：伊普利酮；9,11α-乙氧基-17-羟基-3-氧-17α-孕-4-烯-7α,21-二羧酸-γ-内甲酯

英文名称：eplerenone

英文别名：Elperenone; EplerenoneC24H3006; epoxymexrenone; Inspra; EPLERENONE;

CAS号：107724-20-9

分子式：C24H30O6

分子量：414.49100

精确质量：414.20400

PSA：82.20000

LogP：3.12450

物化性质

外观与性状：白色固体

密度：1.31g/cm3

熔点：241-243oC

沸点：597.9oC at 760mmHg

闪点：259.5oC

折射率：1.587

蒸汽压：0mmHg at 25°C

分子结构数据

1、 摩尔折射率：106.12

2、 摩尔体积（cm/mol）：315.6

3、 等张比容（90.2K）：851.9

4、 表面张力（dyne/cm）：53.0

5、 极化率（10-24cm3）：42.07

2相关药品说明书

药理作用

EPL是选择性醛固酮受体拮抗药，它只作用于盐皮质激素受体，而不作用于雄激素和孕酮受体。EPL治疗1期和2期的高血压患者，有效率和降低收缩压与舒张压的幅度与依那普利相似。对血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体抑制药作用不佳的低肾素水平的原发性高血压患者，EPL也有良好的降压效果。对单纯收缩期高血压也有较好的降压效果，对饮食所致肥胖相关的高血压有良好的降压作用。此外，EPL可以显著减轻肾小球的超滤作用，可减轻高血压患者的白蛋白尿，对于合并糖尿病的高血压患者，这种肾脏保护作用更为明显。

适应症

1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭： 依普利酮可以提高左心室功能紊乱（射血分数≤40%）患者的生存质量，临床试验证明本品还可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；

2、抗高血压：依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用用于高血压的治疗。

用法用量

1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：推荐剂量是50mg/次，1次/day，初始剂量应该为25mg/次，1次/day，并在4周内在患者耐受的条件下，逐渐增加剂量到50mg/次，1次/day。

2、抗高血压：依普利酮可以单独也可以和其他抗高血压药物联合应用。单独使用的推荐初始剂量为50mg/次，1次/day。在用药四周内出现明显将压作用。如果将压作用不明显，可以提高到50mg/次，2次/day。不推荐更高的用药剂量，否则有增加高血钾等不良反应发生的危险。

依普利酮优势

新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（eplerenone）是由辉瑞/法玛西亚公司开发，商品名为Inspra，2002年首次在美国上市，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好。其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。对严重心力衰竭和心肌梗死病人，本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β-受体阻滞剂联用可提高生活质量和降低死亡率。

（1） 对急性心肌梗死后心力衰竭的治疗，和标准治疗药物联合使用可以使治疗组总死亡率降低15%（P=0.008）；

（2）依普利酮与依那普利逆转左心室肥厚和高血压同样有效，咳嗽副作用少，而且联合应用疗效更明显；

（3）不良反应少，除血钾升高不良反应外，其他不良反应与安慰剂组无差别；

（4）几乎无螺内酯的性激素相关副作用。

3依普利酮相关研究

FDA已经批准了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用于病情稳定的左室收缩功能不良（射血分数<40%）和急性心梗(MI)后充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一个获准用于该适应证的醛固酮受体阻断剂。FDA的批准是基于EPHESUS（依普利酮用于急性心梗后心衰的疗效和生存率研究）试验的结果。对于心梗后的心衰病人，和安慰剂和标准治疗（ACE抑制剂和β受体阻断剂）相比，依普利酮加标准治疗可使死亡率降低15%。EPHESUS已发表在2003年4月出版的新英格兰医学杂志上。

1药品简介

富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）是吉利德科学公司研发的乙肝抗病毒药物，替诺福韦二代产品，是一种新型“靶向肝脏”乙肝治疗药物。2018年11月8日，TAF获得国家药品监督管理局的发证。

2药效数据

由吉利德科学公司研发的乙肝抗病毒药物，富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）比之前研发的富马酸替诺福韦酯（TDF）在耐药性上，截至96周这两个药物的耐药发生率都是0%。相比于TDF，给药后TAF在人体全身血浆中的平均暴露量降低了89%，人体原代肝细胞内产生的TAF-DP浓度是TDF的5倍。从剂量上看，达到同样的药效，TAF的剂量只有TDF的十分之一，TAF对肾功能、对髋部和脊柱骨密度的影响更小。

3药品价格

一瓶30片的富马酸丙酚替诺福韦片在美国上市的价格为1100美元左右，这算下来服用该药，患者每月月均药品费将会超过7000元人民币。