瑞格列奈二甲双胍片(济南维瑞特 技术转让) 注册类别：化药6类 适应症:Ⅱ型糖尿病 适应症：用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。 剂型及规格：1mg:500mg，2mg:500mg 上市品情况：瑞格列奈片国内上市1家，进口1家。 美国FDA批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋盐酸二甲双胍复方片(replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet)上市，用于治疗2型糖尿病。本品剂量规格：瑞格列奈/盐酸二甲双胍1 mg/500 mg，2 mg/500 mg。 上市时间：瑞格列奈(Repaglinide)为非磺酸脲类结构的胰岛素分泌促进剂，由丹麦Novo Nordisk(诺和诺德)和Boehringer Ingelheim(勃林格殷格翰)公司联合开发的，1998年在美国首次上市，2000年已在中国上市，商品名为诺和龙。国内厂商江苏豪森药业的瑞格列奈产品，商品名为孚莱迪。 项目优势分析 1.本品是世界首个和唯一速效促分泌药瑞格列奈与胰岛素敏感药盐酸二甲双胍的固定制剂　2.起效快，有效控制基础血糖和餐后血糖，安全有效地降低血红蛋白A1c浓度3.安全性高，低血糖发生率明显低于其他抗糖尿病药物，改善患者的依从性4.服用方便，两药在1片中的制剂，优势互补，更有效平稳的控制血糖5.零售价低于进口产品，具有价格优势 项目进展：原料来源合法，无专利纠纷，该项目工艺，没有用到危险品，特殊溶剂，原材料容易得到。中试规模，工艺稳定。原料及制剂质量研究、稳定性进行中。

申报类别 化药6类 关于本品知识产权情况 本品在国内无化合物专利及行政保护等申报限制。 品种概述 【适应症】适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。 【规格】5mL：5mg；粉针5mg，10mg，20mg 【用法用量】静脉注射： 负荷量 25～75ug/㎏，5~10分钟缓慢静注，以后每分钟0.25～1.0ug/㎏维持。每日最大剂量不超过1.13mg/㎏。口服：一次2.5～7.5mg,每日4次。 【药理毒理】本品是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10～30倍。耐受性较好。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。而与肾上腺素ß1受体或心肌细胞Na+、K+ -ATP酶无关。 其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。本品对伴有传导阻滞的患者较安全。本品口服时不良反应较重，不宜长期应用。 静脉给药5～15分钟起生效，清除半衰期为2～3小时。蛋白结合率70%。 【市场】米力农最早由美国Sterling公司研制开发成功，1987年首次在美国上市。目前，在美国等多国，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能。其中，法国赛诺菲-圣德拉堡公司2000年米力农销售额达1.8亿欧元。在我国，米力农的临床应用也日益增多，主要是用于治疗充血性心力衰竭、肺动脉高压、心脏术后低心排综合症及心肌病。 由于米力农口服制剂治疗充血性心力衰竭对长期生存率不利，已被淘汰，目前临床主要依靠静脉给药，国内米力农注射液的主要生产厂家有山东鲁南制药厂、西南合成制药厂，规格5mL：5mg，市场售价为270元/2支，利润空间很大。 项目进度： 本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

申报类别 化药6类:原料+冻干粉针、片 项目描述 【适应症】胃食管反流性疾病 (GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗 －已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 －胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 －愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 －防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 【规格】20mg和 40mg。 【药理毒理】埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。 埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。 口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。 反流性食管炎病人服用埃索美拉唑40mg 4周的愈合率约为78%，8周后为93%。 埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡病人无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。 市场前景 阿斯利康公司独家上市。 埃索美拉唑（Esomeprazole）由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，1999年首次上市，现在已在多国上市，我国上市商品名为耐信（Nexium）。 质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑,商品名耐信(Nexium),是奥美拉唑的单一异构体,即(S)-异构体。由于具有代谢优势,埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学,使到达质子泵的药物增加,抑酸效果优于其他PPI。 虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果,但是在某些患者,如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者,口服成为一种不可行的给药途径时,静脉给药途径就成为必然的选择。因此,注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。 作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

申报类别 原料＋片剂（化药3.1＋化药6） 知识产权情况 经查询，本品不存在化合物专利，也无行政保护方面的申报限制。 项目描述 【药品类别】抗抑郁药 【适应症】用于治疗成年人主要抑郁症发作。 【规格】25mg/片 【用法用量】推荐剂量，一日一次，一次25mg，睡前服用。两周后，如果症状没有发展，可增大至50mg，睡前服用 。 【药理毒理】阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确单纯的5-HT2C。受体阻断剂并无抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻断5-HT2受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。 抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5一HT2再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。具有5一HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其，阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构增进睡眠。 研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报临床。

申报类别 原料+片、注射液（化药6+6+3.3类） 项目描述 【药理作用】 为季铵类抗胆碱药，具有抑制胃液分泌及调节胃肠蠕动作用；本品还有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，但没有中枢性抗胆碱活性。 【适应症】适用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多等症。疗效与普鲁苯辛相仿或超过。静注或肌注可用于嘛醉前给药，以抑制腺体分泌，作用可持续约７小时。 【用法用量】口服]每次１～２ｍｇ，１日３～４次，饭后及睡前服。维持量每次１ｍｇ，每日２次。１次极量为４ｍｇ，１日极量为１２ｍｇ。嘛醉前给药，静注或肌注０．２～０．４ｍｇ。 【规格】片剂：每片１ｍｇ。 注射液：每支１ｍｌ：０.２ｍｇ 市场前景 本品其他中文名：溴环扁吡酯, 胃长宁, 甘罗溴铵, 格隆铵, 甘罗溴铵片 本品片剂目前仅有湖南洞庭药业股份有限公司一家生产上市销售本品。 FDA于2010年7月批准Cuvposa(格隆溴铵)口服溶液剂用于治疗3至16岁儿童由于神经机能紊乱而引起的慢性严重流涎症。婴儿流涎属于正常现象。但许多脑发育不全的患者也会出现流涎现象，这是由于神经肌肉机能异常导致吞咽困难而引起的。Cuvposa(格隆溴铵)能够通过抑制唾液分泌量来减轻流涎症状。Cuvposa选择了适合儿童的口服溶液剂，易于给药，并易于针对不同患者提供最佳剂量。Cuvposa（格隆溴铵）口服溶液剂的儿童试验中，治疗组中78%的患儿在流涎方面出现了临床好转，而安慰剂组中19%的患儿出现了好转。该药物常见不良反应为口干、便秘、面红和尿潴留。 研究进展：本品质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

申报类别 化药3.1类:原料+片 知识产权：米诺膦酸在国内无化合物专利及行政保护 【药物类别】骨质疏松 【适应症】用于骨质疏松治疗 【用法用量】口服，1天1次，1次1片 【规格】1mg。 国外上市情况： 米诺膦酸由日本山之内制药公司研制，2009年1月日本厚生省批准米诺膦酸水合物治疗女性骨质疏松，商品名Recalbon，剂型为片剂。 市场前景 1、适应症流行病学分析： 　　骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。一般分两大类，即原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松(osteoporosis，OP)，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。其中仅美国、西欧和日本就有7500多万人，每年花在治疗和住院上的费用高达250亿美元，骨质疏松症被公认为仅次于心血管疾病的第二大健康手。仅仅在美国，2001年与骨质疏松症相关的的医疗费用(包括住院及家庭护理)就达到了170亿美元，约合每日4700万美元。这一数字仍在上升。最新研究表明，在我国一直被认为是老年人特有疾病的骨质疏松症，实际上在儿童时期就已存在。特别需要强调的是，目前医学上还未有安全而有效的根治方法，帮助已疏松的骨骼恢复原状，因此，正确认识、早期预防显得尤为重要。 　　2、适应症治疗药物、本产品与同类产品的比较优势 　　国内外对OP的药物治疗主要有：原发性I型骨质疏松症属高代谢型，是由于绝经后雌激素减少，使骨吸收亢进引起骨量丢失，因此应选用骨吸收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂。原发性II型骨质疏松症，其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成低下，应用骨形成促进剂，如活性维生素D、蛋白同化激素(苯丙酸诺龙)、钙制剂、氟化剂和维生素K2等。主要药物总结如下： 　　1)骨吸收抑制剂 　　激素类：倍美力、克陵蒙、诺更宁、倍美安等； 　　选择性雌激素受体调节剂：他莫昔芬、屈洛昔芬、雷洛昔芬等 　　异黄酮类：依普拉芬 　　双磷酸盐：第一代为羟乙膦酸盐或依替膦酸盐；第二代药物有氯屈膦酸盐、帕米膦酸盐和替鲁膦酸盐；第三代药物有阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐。 　　降钙素：人工合成的有4种，即鲑鱼降钙素(密钙西)、鳗鱼降钙素(益钙宁)、人降钙素和猪降钙素，前2种较为常用。 　　2)骨形成促进剂 　　氟化物：单氟膦酸盐(特乐定)、磷酸氟二钠等。 　　甲状旁腺激素：特立帕肽 　　他汀类药物 　　雄激素及同化类固醇：睾酮、双氢睾酮、康力龙、葵酸诺龙 　　3)骨矿化促进剂 　　维生素D及其活性代谢物、钙制剂。 　　4)其他：如锶类，雷奈酸锶 　　骨质疏松症治疗市场已经在过去10年中发生了变化,从90年代早期占据市场大部分销售份额的荷尔蒙替代疗法(HRT)发展到了目前市场上占领导地位的双膦酸盐类(bisphosphonates)药物。 　　在双膦酸类药物中，米诺瞵酸属于第三代产品，是高效的骨吸收抑制剂，其抑制骨吸收的活性是英卡膦酸二钠的2倍，阿仑膦酸的钠的10倍，帕米膦酸二钠的100倍。 　　3、产品市场前景预测 　　据骨质疏松症基金会(National Osteoporosis Foundation)估计，50岁以上的妇女，每两位中会有一位会因骨质疏松而引起骨折。在美国，有1000万人受到骨质疏松的困扰，另外还有3400万美国人经历因骨量流失引起的骨质疏松和骨折的折磨。美国每年因骨质疏松性骨折而产生的直接医疗费用为140亿美元，到2040年将达到500亿美元。骨质疏松症已成为全球一种非常普遍的骨疾病。 　　早在几年前，看到OP类处方药物销售额不断上升，美国决策资源公司就乐观地预测，到2009年，世界主要OP药品市场将超过100亿美元，其年平均增长率将超过10%。而事实上，该类药物的市场表现也似乎正沿着这样的道路不偏不倚地走下去。 　　在全球临床治疗骨质疏松的药物中，双膦酸盐类药物所占的比例达到了75%，在国内，双膦酸盐类药物所占市场份额约在23%-25%。从国内重点城市样本医院双膦酸类用药金额来看，帕米膦酸钠约占40%，阿仑膦酸钠占28%，氯屈膦酸钠占19.5%，依替膦酸钠占12.7%。据全国16城市联网样本医院用药统计分析，2007年，阿仑磷酸钠用药金额突破了6000多万元，同比2006年增长幅度，已达到了88%。由于米诺瞵酸抑制骨吸收的活性比阿仑膦酸强10倍，上市后将具有良好的市场前景。 研究进展：合成工艺已经放大，本品质量研究基本完成，稳定性良好，待报临床。 济南维瑞特医药技术开发有限公司

申报类别 化药6类 项目描述 本品原料药及片剂保护期至2010-02-27结束，标准已经转正，无行政保护。 【适应症】用于缓解过敏性鼻1炎有关的症状,如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感.也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状 【药理作用】 药理学本品属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺H1受体,抑制组胺所引起的过敏症状.本品无明显的抗胆碱和中枢抑制作用毒理学动物试验未见明显致畸作用, 【用法用量】空腹服,成年人及12岁以上儿童每次10mg,每日1次 【规格】5mg 本品研究概况 地氯雷他定是高效抗过敏药物，属于组胺H1－受体拮抗剂，由Seoracor公司研制开发，于2001年1月上市。地氯雷他定为畅销药物氯雷他定的活性代谢物。 氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是1988年首次上市的抗过敏药物，因无亲酯性不易透过血脑屏障，被誉为开发非镇静性抗组胺药物，治疗变态性疾病的一大进步。地氯雷他定的临床前药理毒理研究表明：其抗过敏活性是氯雷他定的14倍（USP：5.595.997），而毒性仅为氯雷他定的1/5。两项约有250名12到75岁的患季节性过敏性鼻1炎（SAR）病人的临床试验显示，地氯雷他定在缓解和改善症状的体症剂量下有很好的耐受性。在全部症状（鼻溢、痒、鼻堵、打喷嚏、眼睛痒流泪、耳痒、咳嗽）改善得分评估中，5mg地氯雷他定片剂明显优于安慰剂。此外，在次要终点及鼻、非鼻和个体症状严重程度得分及病人/医生联合评估中，上述剂量地氯雷他定对症状的治疗有很大的改善。地氯雷他定是选择性H1－受体拮抗剂，对SAR和其它过敏性疾病均有抗过敏作用。本品半衰期长，无论是否与食物同服都可以，更重要的是本品没有某些H1－受体拮抗剂相关的心脏毒副作用。地氯雷他定为抗过敏药物，适应症宽。同时，本品常在感冒药中加入，可做成复方制剂，因此具有较广阔的市场，地氯雷他定的研制开发，既能为广大患者解除病痛，又能为厂家带来好的经济效益。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。 济南维瑞特医药技术开发有限公司

注册类别： 原料，冻干粉针（ 化药 6 ＋ 6 ） 专利与保护情况： 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 项目介绍： 【适应症】 蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也可用于治疗牛皮癣。 【药理及毒理】 由于 cAMP 不易透过细胞膜，而且进入细胞内的 cAMP 很快地被细胞内之磷酸二酯酶水解的缘故，故制成环磷酸腺苷的衍生物，环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比 cAMP 强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比 cAMP 持久和迅速。 【规格】 20mg 品种概述： 脑血栓形成通常指脑动脉的主干或其皮层支因动脉粥样硬化及各类动脉炎等血管病变，导致血管的管腔狭窄或闭塞，并进而发生血栓形成，造成脑局部供血区血流中断，发生脑组织缺血、缺氧，软化坏死，出现相应的神经系统症状和体征。目前认为除力争超早期溶栓治疗外，应针对脑梗死后的缺血瀑布及再灌注损伤进行综合保护治疗。二丁酰环磷腺苷钙注射剂作为 cAMP 的换代产品对缺血性脑血管病的治疗与以下作用有关：通过扩张血管的作用，可降低血管阻力，促进血液循环，减少血栓形成，抑制自由基产生，防止再灌注损伤；促进神经内磷脂、核酸和蛋白质的合成代谢，调节神经细胞生物膜的合成与改建，起到营养神经、活化神经细胞、促进神经细胞的修复与再生的作用。改善微循环．促进脑组织细胞的代谢，减少脑缺血，改善脑组织供氧，对脑组织细胞起到保护作用。 “第二信使”学说作为成熟的医学理论，在国外已进行了广泛的研究和探讨。一般认为激素作为第一信使，在到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的 CAMP 浓度发生改变， CAMP 作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用。但 CAMP 在人体内较易被磷酸二酯酶代谢灭活，作用持续时间较短，且不宜透过细胞膜，而二丁酰环磷腺苷钙作为 CAMP 的换代产品，作用较 CAMP 更迅速，持续时间更长，据文献报道，二丁酰环磷腺苷钙具有广泛的细胞活化功能，可参与人体内糖、脂肪、蛋白质三大代谢的调节，从而保护濒死的细胞加速修复过程，使肾小管的完整性得以保护，进而改善肾内血流动力学和循环。增加肾血流量，达到保护 功能的作用。二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂，可同时激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C(cAMP 仅激活蛋白激酶 A) ，蛋白激酶是一种别构酶，由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成。本品可以扩张血管，舒张平滑肌，改善心肌缺血缺氧，特别对心肌细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要的作用。 临床数据显示，用二丁酰环磷腺苷钙治疗脑血栓，总有效率为 92.1 ％对照组为 73.7 ％，两组比较经统计学处理有显著性差异， (X2=4.55 ， P

类别：化药3+6类 适应症：治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成年人。如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。最新喹诺酮类抗生素 项目知识产权状况：根据国家规定，专利到期前2年便可提出申请，化合物专利2012年底到期，现在可以申报的剂型有：片剂，注射液 【用法用量】剂量范围：一次400 mg(1片)，1日1次。 　　【市场价】400mgx3片￥90.00元 【是否医保】国家医保乙类。 【规格】0.4g/片 　　【上市申报情况】莫西沙星由德国Bayer公司研制，1999年首次在德国上市,先后在墨西哥,美国,英国等国家应用。中国于2002年由拜耳上市莫西沙星片剂(400mg)，2004年上市莫西沙星氯化钠注射液，商品名拜复乐(Avelox)。国内上市品种有两种：片剂和氯化钠注射液，均由拜耳公司进口，商品名拜复乐。国内无厂家生产。提出片剂仿制药注册申请的公司有2个：江苏亚邦强生药业有限公司、重庆华邦制药股份有限公司；1家提出进口，且均在审评中。另有6家申请莫西沙星葡萄糖注射液，1家申请莫西沙星滴眼液，均正在审评中。 　　项目描述： 　　市场分析 　　莫西沙星是由德国拜耳公司推出的产品，属于第四代喹诺酮类药物，1999年9月在德国上市，1999年12月10日通过FDA审批，商品名Avelox，目前已在世界许多国家地区用于临床。2003年4月爱尔康公司开发的莫西沙星滴眼剂也获FDA批准上市。许多文献介绍，莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星临床对照，在抗感染方面具有更大的优势。莫西沙星抗革兰阳性菌的活性约比环丙沙星强4倍，具有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用和光敏反应低的特点，且对一些耐药性细菌也有较好的抗首效果，在有效的学术推广下，正在以较快的速度分食抗菌素市场。 　　国外厂商对中国市场寄予莫大的期望，拜耳公司在国外临床试验的同时，已申请在我国进行临床，2002年下半年，莫西沙星片在我国上市，2004年拜耳公司的盐酸莫西沙星氯化钠注射液上市，商品名拜复乐，由拜耳及北京拜耳医药保健有限公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。。从2003年16城市样本医院用药看，莫西沙星以其良好的效果在许多地区较为畅销，在重庆和济南两个地区进入前200位用药中。该药2004年进入国家医保目录后，连续3年出现惊人的增长率：2003年到2007年的复合增长率为116%，2007年城市样本医院购药金额为2.16亿元，比上年增长了75.1%；2008年上半年为1.62亿元。拜复乐2008全年销售额6.30亿元，2009年全年销售额达到8.20亿元，2010年预计拜复乐的国内销售额为10亿元。 　　产品优势： 　　莫西沙星作为新一代喹诺酮，有如下优势： 　　1.CAPPIE研究证实，莫西沙星治疗老年CAP((community acquired pneumonia社区获得性肺炎)疗效和安全性优于氧氟沙星 　　2.疗效卓越——全面覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌和非典型病原体，对CAP有卓越的临床治愈率和细菌清除率 　　3.降低死亡率——在TARGET研究中，死亡率可降低43% 　　4.节约费用——缩短住院时间，更快口服序贯治疗 　　5.权威推荐——AST等国际指南一致推荐作为CAP及早发HAP一线用药 　　6.一天一次——400mg单药治疗，安全性好，不需皮试，方便安全 　　7.持久强效——有效预防耐药产生 　　临床疗效： 　　1.急性鼻窦炎：223例急性鼻窦炎患者口服莫西沙星0.4g，qd,疗程10天,结果1-3周的治愈率为90%, 1月内的治愈率达98%。在另一临床实验中, 253例急性鼻窦炎患者口服莫西沙星0.4g qd，疗程,10天结果3周内的治愈率为88%。 　　2.慢性支气管炎急性细菌性感染恶化：最常见的致病菌为肺炎球菌、流感杆菌和莫拉氏菌。在最新近报道的3个临床对照研究中，受试者口服本品0.4g/天，疗程5天或10天，总有效率分别达89%及97%，与克拉霉素和阿奇霉素相当。 　　3.社区获得性肺炎：最近报道莫西沙星3个双盲对照试验和1个开放试验中,所分离的主要病原体为肺炎衣原体(约占50%)、肺炎支原体(约占22%)、流感杆菌约占(15%)和肺炎链球茵(约占12%),莫西沙星总有效率达89%-95%。 项目进展：原料合成中试工艺成熟，质量研究基本完成，异构体研究透彻，与原研产品进行了全面的质量对比，不低于原研产品质量。

申报类别 原料+制剂(化药6+6) 项目描述 【药品类别】非典型抗精神病药物 【适应症】奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和 /或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。 【药理毒理】奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。 动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。 【规格】2.5mg，5mg，7.5mg，10mg 本品自从1996年9月获准上市以来，已经在84个国家1600万患者中使用过。是第一个获准用于精神分裂症长期治疗的新一代非典型抗精神病药物。同时，本品也是第一个获准用于治疗急性双相躁狂症的非典型抗精神病药。与传统的抗精神病药相比，本品在许多方面疗效显著，比如对幻觉、妄想、冷漠、社交障碍等症状的控制。 市场前景 随着社会节奏的加快和压力的增加，精神性疾病的患病人群也在不断的增加。据IMS统计，1999年全球抗精神分裂症药物市场销售总额为50亿美元，而2004年，仅一个治疗精神分裂症的药物再普乐(奥氮平)的销售就达到了43亿美元，其市场增长十分迅猛。预计从2000年到2009年，全球八大抗精神分裂症药物市场年增长率为60%。目前该市场由两个药物主宰：礼来公司的“再普乐”(奥氮平)和强生公司的“维思通”(利培酮)，两个药物共占据整个抗精神分裂症药物市场份额的65%。据IMS health,IMS National Sales Perspectives在2006年初的报告，美国医药市场2001-2005年抗精神病药物的总销售额领先的品种依次为奎硫平、奥氮平和利培酮，2005年的销售额分别为25.96亿美元、25.4亿美元和23.10亿美元。全球1%的患病率为抗精神分裂症药物提供了巨大的发展空间。 该药2004年全球销售额为43亿美元，全球已经有1800 万病人使用过该药。2005年该药大约排在全球最畅销十大药物的第7位，销售额47亿美元。本品1999年在中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药，该产品属于国家医保产品。 项目研究进展： 我公司已经完成原料药工艺研究，制剂处方筛选及工艺研究。质量标准部分研究充分，关键的指标如有关物质检查、残留溶剂检查、微生物检查、含量测定等已进行了完善的方法学研究。 原料药合成整条路线反应条件温和，不涉及高温高压，无毒性大的试剂，有利于环保，有利于大生产。 我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉国家药监局审评要点，对于本品种的技术审评核心内容非常了解，并做了深入透彻的分析，对于最终文号的取得非常有利。

【注册分类】化药3+6类 【适应症】用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。 【规格】0.3g 【药理作用】本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。本品的活性成分替 诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那 些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV-1的IC50为1.6微摩尔，对HIV-2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。 【药代动力学】替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福 韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双 磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用 的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70%～80%以原形经尿液排出体外。 【临床应用评价】多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。在一项有186例HIV-1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或本品3种剂量(75、150或300毫克)中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物，用药 24～48周。24周时血浆HIV-1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续 着，至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62。 在另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV-1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人 接受安慰剂或本品245毫克，用药24周。24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加 权时间平均值亦较基础值有显著变化，本品组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，在24周时，本品组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈，而 安慰剂组为13%。 这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感 叉下降的可能性较小。 一般而言，本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会引起骨丢失、外周神经病或胰腺炎。 基于此，欧盟委员会及美国FDA分别于2008年4月及2008年8月批准TDF在其所属地区用于乙型肝炎的抗病毒治疗。此外，TDF在土耳其及新西兰也获准用于乙型肝炎的治疗。 国外上市情况： 2001年10月26日VIREAD在原产地批准上市，欧盟委员会及美国FDA分别于2008年4月及2008年8月批准TDF在其所属地区用于乙型肝炎的抗病毒治疗。 在中国上市和注册情况： 国产1家制剂上市，国产1家原料+制剂申报，进口1家原料+制剂申报 江苏正大天晴药业股份有限公司的富马酸替诺福韦双特戊酯/片（1.1类）于2011-6-3批准临床。 产品优势：替诺福韦酯是美国吉尔德(Gilead)公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药。2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒（HIV）的感染。已成为 目前销售额最大的抗艾滋病药物。2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被专家和媒体 誉为最好的抗乙肝药物之一。无疑将进一步扩大其销售额，值得仿制开发。吉利德公司2010年年报显示，替诺福韦酯及其复方制剂2010年的销售额已经超过 60亿美金。

申报类别 化药3.1类 该品种在中国无新药保护及行政保护等方面的问题。 项目简介 【适应症】用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）。急性髓细胞样白血病 【药理毒理】本品为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入DNA中，抑制DNA和RNA合成，可杀伤处于S期的细胞。静注后血浆半衰期为3.5小时。 【规格】粉针剂 0.05g/支，0.1g/支。 品种概述 本品由pharmion制药公司最早研制，于2004年5月经FDA批准上市，目前已在欧盟等20多个国家上市。 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以造血干细胞克隆性异常为特征的疾病，会导致造血功能衰竭，并有进展为急性髓细胞样白血病(AML)的高危险性。该病分为5种类型，即难治性贫血（RA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多-转变型（RAEB-T）及慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。 骨髓增生异常综合征可由治疗其它疾病的药物或放射治疗所致，也可由未知病因所引起，主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的骨髓增生异常综合征后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始终不转化为急性白血病。该病多数起病隐袭，以中老年男性多见，而且约70%的病例为50岁以上的人士。 在欧美，骨髓增生异常综合征的发病率每年为十万分之四，为急性髓细胞样白血病发病率的2倍，在70岁以上的老年人群中，则该发病率可达到十万分之二十。而在我国，由于平均寿命的延长以及人口的老龄化，该疾病的发病率有增长的趋势。通常，对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病的进程，而对于高危患者来说，由于预后不良，因此，需要使用有效的药物或疗法进行治疗。 阿扎胞苷为一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂（DMTI）药物，由美国Pharmion制药公司研制开发。2004年5月，Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗，从而成为该领域第一只上市的治疗药物。 面对虎视眈眈的竞争对手，Pharmion制药公司也在积极寻找其他市场突破口。公司向欧洲药品管理局递交了阿扎胞苷的上市申请，该上市申请也已经获得了批准。该申请主要基于一系列临床研究结果，其中，一项Ⅲ期临床研究比较了阿扎胞苷与传统的支持疗法对骨髓增生异常综合征患者的疗效，结果显示，阿扎胞苷增强了高危骨髓增生异常综合征患者的存活率。鉴于阿扎胞苷在欧洲市场作为特许使用的出彩表现，加上之前已获得欧盟批准的罕用药地位许可，Pharmion制药公司对阿扎胞苷的欧洲市场发展之路充满了信心。 研究进展：本品原料的生产工艺基本成熟，规模已到10kg以上。原料合成工艺说明：反应经保护、缩合、两步水解加一步精制，反应条件相对温和，对反应设备无特殊要求，无高温高压，没有用到毒性大的特殊试剂，但由于本产品是一个核苷类产品，终产品毒性比较大，但是本产品是一个固体的产品挥发性并不是很强，注意吸入粉尘即可。 产品质量情况：产品符合usp的要求。两个已知杂质均在0.1%以下，其余单个未知杂质在0.1%以下，总杂质只有0.5%左右。

注册分类：化药3+6 适 应 症： 胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、胃酸过多、胃灼热、腹胀、消化不良、空肠溃疡及痉挛。 知识产权、行保、新药保护情况： 无新药保护期、过渡期及监测期等，药物、处方、工艺等对他人的专利不构成侵权，也不存在知识产权障碍。 国内外研究现状： 吉法酯片由中国医药（集团）上海公司、日本生晃荣养药品株式会社进口并上市销售，吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得。国外只有生晃荣养药品株式会社生产，国内只有进口，国内扬子江集团已经申报。 用法用量： 成年人每次口服100mg，每日三次；一般疗程为一个月，病情严重者需二至三个月。维持性用药：每次口服50mg至100mg，每日三次。预防性用药：每次口服50mg，每日三次。儿童用药：每次口服50mg至100mg，每日三次。 药理作用：吉法酯能够保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜电位差低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液层厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃粘膜微循环，改善血流分布。 项目特点： 慢性胃炎，临床上相当常见，是影响我国人民健康和生活质量的常见多发病。慢性胃炎是由许多种不同的病因引起的胃粘膜的慢性炎症，主要表现为长期反复的上腹部疼痛、饱胀感、食欲减退、恶心呕吐等。目前对于慢性胃炎尚无特异性治疗，吉法酯片(惠加强-G、胃加强-G)作为抗溃疡药在临床上广泛使用，并发现其对急性胃粘膜损害亦有保护作用，其主要成分吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得。吉法酯由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药兼具有治疗，预防作用，自面世以来，治疗肠胃病患者不可胜数，在国际医学界获得极高评价，病者更一致推崇。本品能调整胃肠机能，加强胃肠粘膜保护作用，具有节制胃酸，消除胃痛，消除饱滞，除胃气去胃胀，帮助消化的作用，可用于胃灼热，胃肠胀气及消化不良等胃肠疾病。 注册申报情况： 本品国内已有进口片剂，原料无进口和销售，软胶囊正申请进口，日本上市有胶囊、颗粒剂。吉法酯片为已有国家标准药品，属于化学药品6类，吉法酯国内无生产和销售，属于化药3 类。 项目进展：原料合成中试工艺已经很成熟，成本低，质量研究已基本完成

申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)的加速期、急变期或α-干扰素治疗失败后的慢性期，不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【药理作用】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡 【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 【规格】100mg，400mg 市场前景 甲磺酸伊马替尼是诺华公司研制的一种新型抑制细胞增殖的信号传导抑制剂，临床上用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。本品为甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets，商品名为" "/Glivec），系薄膜包衣片，规格100mg、400mg，包装规格60片/盒、30片/盒，拟定有效期24个月。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

注册分类：原料+片剂 ，化药3+6类 项目简介： 剂型：片剂 规格：30mg，60mg 用途：达泊西汀(dapoxetine)作为一种新型快速的SSRI，半衰期短，属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)。 用法用量：每次30-60mg 。 相关研究：在随机的166位病人（平均年龄23~64岁）中，130位完成了研究。用药前平均基线IELT是1.01分钟。60毫克剂量治疗后IELT是2.94分 钟，100毫克剂量是3.20分钟，安慰剂为2.05分钟，差异明显。最常见的不良反应是恶心。因不良反应而中断治疗的10位病人有9人是接受100毫克 治疗。此项研究的结论是，采用达泊西汀为期两周的治疗在首次剂量时经IELT评价就能明显改善PE。　 在所有的治疗药物类别中，已经确定SSRIs治疗PE的疗效最佳。较新的SSRIs制剂作用更迅速，半衰期更短，副作用发生率更低，显示出希望。美国FDA将可能批准一些正在研究的新型制剂，预期在不久的将来因PE使用SSRIs治疗的病人将不断增加。 达泊西汀 吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4一2.0h，单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng/mL，呈剂量相关性。分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近;绝对生物利用度为42%;蛋白结合率为9%。其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀一N氧化物。达泊西汀排泄快，单剂量的达泊西汀的血药浓度24h降至峰浓度的5%左右，其排泄分两相，初始相tl/2约为1.4h，终末相tl/2约为20h。连续用药4d达到稳态血药浓度， 有轻度蓄积(约1.5倍)。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。 研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。

拉替拉韦钾(raltegravir potassium， Isentress)由默克公司研制，HIV整合酶是HIV pol基因3′端编码的32 000蛋白质，整合酶催化了病毒复制的基本步骤，使HIV病毒的双链DNA整合到宿主DNA的过程，至今尚未在人体内发现整合酶的类似物，抑制HIV整合酶是抗HIV的理想靶点，拉替拉韦钾对多种抗逆转录病毒药物产生耐药的HIV病毒株有很强抑制作用。 美国FDA于2007 年10 月12 日批准拉替拉韦钾上市，制剂为片剂400 mg (不计钾盐)；2008年1月欧盟和日本相继批准上市。对已接受过抗逆转录病毒药治疗无效的成人，推荐剂量为口服400 mg， bid，与其他抗逆转录病毒药联用； 18岁的青少年及未经治疗过的患者正在临床评价中，暂不推荐使用。 默克公司在我国的分公司于2008年1月向国家食品药品监督管理局(SFDA)提出进口许可证申请，正在审理中，品种专利ZL02825765。0于2022年10月21日期满。

【药物名称】盐酸贝那普利 Benazepril Hydrochloride 【药物别名】苯那普利，洛汀新 Lotensin洛丁新　Benazepril Hydrochloride 【制剂规格】片剂：5mg、10mg、20mg、40mg。 【药理毒理】本品为活性较强的血管紧张素转换酶抑制剂，能降低外周血管阻力，但不会引起代偿性体液潴留；能减轻后负荷，但不产生反调节；可改善高血压糖尿病人的糖耐量 1.药理 (1) 降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。 2.毒理 大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。 不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。 雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50～150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37～375倍；按mg/m计算，为人类最大用量的6～60倍）。 【药 动 学】口服原药Tmax约1～1.5h，活性代谢物Tmax约1.5～2h，两者PB均约95%。作用约2～6h，连续服用2周可达最大降压作用。肝内贝那普利转变为活性贝那普利拉，主要经肾脏排泄。贝那普利T1/2约0.6h，贝那普利拉T1/2约11h。 苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5～1小时，苯那普利拉为1～1.5小时。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%，苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10～11小时，2～3天后达稳态。本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%～12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时，本品少量可被透析清除 【适 应 证】 1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用） 2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用） 【不良反应】头痛、头晕、疲劳、咳嗽加重、咽痛、皮疹、潮红、心动过速、心悸、恶心、腹泄、神经过敏、运动失调、血压过低、水肿。亦有性功能障碍、血尿素氮或肌酐升高等。 1. 常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2．少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。 【禁忌】 1.对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2.有血管神经性水肿史者。 3.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。 【相互作用】噻嗪类利尿药、钙拮抗药或β阻滞药可增强本品作用。非甾体消炎镇痛药可减弱本品作用。本品可升高锂制剂血药浓度。 1. 与利尿药合用降压作用增强，可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2. 与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用，应从小剂量开始。 3. 与潴钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血钾过高 4. 与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留，使本品降压作用减弱。 5．与其他降压药合用，降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。 【药物过量】首先应纠正低血压，通过静脉输注生理盐水扩充血容量是恢复血压的一个有效措施。苯那普利拉可部分经透析除去。

【药品名称】通用名称：盐酸曲美他嗪缓释片 【成份】 化学名称：盐酸曲美他嗪，1-(2,3,4-三甲氧基苯甲基)哌嗪二盐酸盐 化学结构式：分子式：C14H22N2O3 • 2HCl 分子量：339.3 【性状】 本品为白色片。 【适应症】心绞痛发作的预防性治疗。眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。 【不良反应】 罕见胃肠道不适（恶心，呕吐）。由于辅料中有日落黄FCF S（E110）及胭脂红A（E124）成份，可能会发生过敏反应。 【禁忌】 对药品任一组份过敏者禁用。哺乳期通常不推荐使用（参见［孕妇及哺乳期妇女用药］）。 【注意事项】 此药不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。此药不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。心绞痛发作时，对冠状动脉病况应重新评估，并考虑治疗的调整（药物治疗和可能的血运重建）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠动物实验没有提示致畸作用；但是由于缺乏临床资料，致畸的危险不能排除。因此，从安全的角度考虑，最好避免在妊娠期间服用该药物。哺乳由于缺乏通过乳汁分泌的资料，建议治疗期间不要哺乳。 【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 【老年用药】参见其他项下内容或遵医嘱。 【药物相互作用】为避免不同药物之间可能的相互作用，您必须将您接受的其它治疗告知您的医生或药剂师。 【药物过量】应严格按照医生处方中用量的要求服用本品 。如果您认为本品的疗效过强或过弱，请向您的医师咨询。如果您怀疑自己服用的本品剂量已经超过了医师处方量，请立即与您的医师联系。如果您出现漏服一次药物的情况，请仍按原方案在下一次服药时使用常规用量。不要服用双倍药量以弥补漏服的情况。 【药理毒理】属于其他类抗心绞痛心血管药物。曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。 动物研究： 曲美他嗪： － 帮助维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量代谢。 － 降低细胞内的酸中毒和由缺血引起的透膜离子流的变化。 － 减少缺血时和心肌再灌注时出现的多核中性粒细胞的移动和浸润，还会缩小实验性心肌梗死的面积。 － 在产生这种作用的同时对血液动力学无明显影响。 人体研究： 对心绞痛患者的对照实验显示，曲美他嗪可以： － 增加冠脉血流储备，因此在开始治疗的第15天起，能延迟运动诱发的缺血的发生。 － 限制血压的快速波动而心率没有明显的改变。 － 显著降低心绞痛发作的频率。 － 显著降低硝酸甘油的消耗量。 【药代动力学】 － 口服给药后，曲美他嗪吸收迅速，2小时内即达到血浆峰浓度。 － 单剂口服曲美他嗪20毫克后，血浆峰浓度约为55ng/ml。 － 重复给药后，24-36小时达到稳态浓度，并且在整个治疗中保持非常稳定。 － 表观分布容积为4.8升/千克，提示其具有良好的组织弥散性。蛋白结合率低，体外测定为16%。 － 曲美他嗪主要通过尿液以原型清除。 － 清除半衰期约为6小时。

奥美沙坦酯（维瑞特 新药技术转让0531-88015812） 申报类别 化药6类 项目描述 【适应症】本品适用于高血压的治疗。 【药理作用】 在血管紧张素转化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管紧张素I（ATⅠ）转化形成血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进sz对钠的重吸收。 奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12，500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血 管紧张素Ⅱ受体的阻 断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌 的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 【用法用量】剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否，本品都可以服用。本 品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成年人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积； 平均稳态药时曲线下面积在老年人 中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透析的患者进行研究。 【规格】20mg、40mg 本品研究概况 奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)由日本三共公司(Sankyo)开发，2002年6月以商品名Bellica®在美国上市，同年10月初，奥美沙坦酯(Olmetec®)在德国上市。2006年8月，三共公司的奥美沙坦酯在中国上市，商品名：傲坦(Olmetec®),剂型为片剂。 奥美沙坦为一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以选择性地、难以逆转的阻滞AT1受体，而对其他受体系统基本无影响。该品为一种前体药物，在体内转化成活性物质奥美沙坦酸而发挥疗效。 研究进展：本品原料药合成工艺已经中试放大，工艺成熟稳定，质量研究基本完成，稳定性良好，待报生产。

塞来昔布(济南维瑞特新药技术转让0531-88015812) 一、产品名称 中文名称：塞来昔布 英文名称：Celecoxib (Celebrex) CAS:169590-42-5 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.37 制剂及规格：胶囊剂，100㎎/粒，200㎎/粒 二、适应症：用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。 三、用法用量：成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。 四、原研单位：由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。 五、国内上市情况：1家进口，Pfizer Pharmaceuticals LLC(辉瑞)原料H20050369、胶囊：国药准字J20080058 目前国内无厂家申报。 六、注册分类：化药6类 七、产品概述： 塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。是一种疗效确切、副作用小、安全范围广的治疗关节炎的全新药物。是2009年版国家医保药品目录（选择性COX-2抑制剂）乙类药物。为普强苏州（辉瑞）制药有限公司生产。 由于治疗慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征以及手术后及外伤后及拔牙后引起的炎症疼痛一直以来困绕着众多的患者，寻找一种能够安全有效的缓解各种急慢性疼痛，毒副作用小且不良反应发生率低的药物是患者及医务工作者的共同愿望。目前我国现有的各类缓解症状的药物中仍然存在着效果单一、不良反应发生率高或价格较高等问题。据世界卫生组织统计目前全球约3.5亿忍受各种疼痛的患者，我国约占1亿人左右。 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个，2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆进口分装并在中国上市。最近该药用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。